Infekcia spôsobená ľudským herpes vírusom typu 6: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Herpesvírus typu 6 sa považuje za najpravdepodobnejšieho etiologického agensa sklerózy multiplex, novorodeneckej konvulzívnej horúčky a infekčnej mononukleózy, infekcií negatívnych na vírus Epstein-Barrovej a cytomegalovírus a encefalitídy spojenej s HHV-6. HHV-6 je kofaktorom pri AIDS, niektorých formách karcinómu krčka maternice a karcinóme nosohltana.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Epidemiológia infekcie ľudským herpesvírusom 6

HHV-6, podobne ako iné herpesvírusy, je rozšírený. Protilátky sa zisťujú u väčšiny (> 90 %) ľudí starších ako 2 roky. Pri narodení je väčšina detí séropozitívna vďaka materským protilátkam, ktorých titer sa do 5 mesiacov znižuje. Do jedného roka je však pomer séropozitívnych a séronegatívnych detí rovnaký ako u starších detí a dospelých. Materské protilátky chránia pred infekciou HHV-6 v prvých mesiacoch života, ale po poklese ich titra sa ochorenie môže prejaviť ako fulminantný exantém. Vírus je v ľudskom tele prítomný v slinách a nosohltanskom hliene a v latentnej fáze pretrváva v monocytoch/makrofágoch. Za prirodzených podmienok je hlavnou cestou prenosu vírusu vzduch. Možný je aj sexuálny prenos vírusu a perinatálna infekcia. Vo väčšine prípadov však k infekcii dochádza postnatálne. Bolo zistené, že materské mlieko nemôže byť prenosovým faktorom. Infekcia je možná prostredníctvom krvných transfúzií, transplantácií orgánov a používaním zdravotníckych nástrojov kontaminovaných vírusom.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Čo spôsobuje infekciu ľudským herpesvírusom typu 6?

Ľudský herpesvírus typu 6 (HHV-6) je podobný iným herpesvírusom, ale líši sa od nich biologickými, imunologickými vlastnosťami, spektrom citlivých buniek, antigénnou štruktúrou, zložením genómu, množstvom a molekulovou hmotnosťou štrukturálnych vírusových proteínov. HHV-6 patrí do podčeľade Betaherpesvirinae, rodu Roseolovirus.

Priemer viriónu je 160 – 200 nm, typ symetrie je ixaedrický, vírus obsahuje 162 kapsomérov, má superkapsidovú membránu obsahujúcu lipidy. Genóm je reprezentovaný dvojvláknovou DNA. Porovnanie primárnej štruktúry genómov ukazuje, že HHV-6 je viac podobný cytomegalovírusu ako iným herpesvírusom.

Štúdie izolátov HHV-6 od ľudí s rôznymi patológiami ukázali, že vírusy patria do variantov A alebo B (HHV-6A a HHV-6B). Infekcia vyvolaná HHV-6A sa pozoruje menej často a úloha tohto vírusového variantu v ľudskej patológii nie je dostatočne jasná a HHV-6B sa považuje za hlavný etiopatologický faktor náhleho exantému (Exanthema subitum).

Vírus HHV-6 je selektívne tropný voči CD4 T-bunkám, ale je schopný ovplyvniť aj T-bunky s determinantmi CD3, CD5, CD7 a CD8. Vírus sa replikuje v mnohých primárnych a kontinuálnych bunkových kultúrach rôzneho pôvodu: lymfocyty série T, monocyty-makrofágy, megakaryocyty, gliové bunky, bunky týmusu a čerstvo izolované ľudské lymfocyty. Rastový cyklus vírusu trvá 4 – 5 dní.

Príznaky infekcie ľudským herpesvírusom 6

Spektrum ochorení spojených s HHV-6 je pomerne široké. HHV-6 sa spája s rôznymi lymfoproliferatívnymi a imunosupresívnymi ochoreniami, náhlym exantémom novorodencov, malígnymi novotvarmi, autoimunitnou patológiou, niektorými ochoreniami centrálneho nervového systému atď.

Choroby spojené s aktívnou infekciou HHV-6

Ochorenia spojené s primárnou akútnou infekciou HHV-6	Ochorenia spojené s pretrvávajúcou infekciou HHV-6
Syndróm chronickej únavy (myalgická encefalomyelitída) Náhly exantém u novorodencov a detí (roseola infantum exanthema subitum) Infekčná mononukleóza u dospievajúcich a dospelých, ktorá nie je spojená s infekciou EBV Histiocytová nekrotizujúca lymfadenitída (KiKuchisova lymfadenitída)	Lymfoproliferatívne ochorenia (imunodeficiencia, lymfadenopatia, polyklonálna lymfoproliferácia) Malígne lymfómy (non-Hodgkinov lymfóm, periférna T-bunková leukémia, B-bunkový lymfóm, dermatopatická lymfadenopatia, lymfogranulomatóza, sinusoidálny B-bunkový lymfóm, pleomorfný T-bunkový lymfóm)

Etiologická úloha HHV-6 pri vzniku náhleho exantému (synonymá: „ružová vyrážka novorodenca“, „exanthema subitum“, „roseola infantum“, „šiesta choroba“ ICD-10: B08.2) bola preukázaná - rozšírené ochorenie detí vo veku od 3 mesiacov do 3 rokov. Inkubačná doba ochorenia trvá 5-15 dní. Exanthema subitum sa vyznačuje akútnym nástupom, vysokou horúčkou (38,5-40 °C) a miernou intoxikáciou. Na 4. deň ochorenia teplota klesá a súčasne alebo po niekoľkých hodinách sa objaví makulárna vyrážka. Vyrážka sa zvyčajne lokalizuje na chrbte, bruchu, hrudníku, extenzorových plochách končatín. Vyrážka sa zriedkavo objavuje na tvári. Po 2-3 dňoch vyrážka zmizne a nezanecháva stopy. Ochorenie zvyčajne končí bez komplikácií, ale boli opísané klinické prípady manifestnej infekcie s rôznymi príznakmi: horúčka nad 40 °C, zápal bubienka, respiračné a gastrointestinálne príznaky, neurologické komplikácie (encefalitída, meningoencefalitída, serózna meningitída, záchvaty). V zriedkavých prípadoch sa primárna infekcia HHV-6 vyskytuje s hepatosplenomegáliou, fatálnou fulminantnou hepatitídou a fatálnou diseminovanou infekciou.

Primárna infekcia u dospelých sa zisťuje pomerne zriedkavo, prejavuje sa vo forme predĺženej lymfadenopatie, syndrómu podobného mononukleóze, hepatitídy atď.

Pri vyšetrení periférnej krvi sa stanovuje leukopénia, neutropénia, relatívna lymfocytóza a monocytóza.

Úloha HHV-6 ako kofaktora AIDS je zabezpečená jeho schopnosťou infikovať, replikovať sa a ničiť bunky CD4. Pri duálnej infekcii sa v porovnaní s monoinfekciou HIV-1 pozoruje zvýšený cytopatický účinok a HHV-6 môže replikáciu HIV-1 inhibovať aj stimulovať.

HHV-6 aktivuje onkoproteíny ľudského papilomavírusu E6 a E7 pri karcinóme krčka maternice.

DNA HHV-6 bola identifikovaná v tkanivách a bunkách z bioptických vzoriek Hodgkinových lymfómov, zmiešaných B- a T-bunkových non-Hodgkinových lymfómov, angioimunoblastoidnej lymfadenopatie, afrického Burkittovho lymfómu, akútnej lymfoblastoidnej leukémie T-buniek, lymfogranulomatózy, infekčnej mononukleózy spojenej s vírusom Epstein-Barrovej a mnohých ďalších lymfoproliferatívnych porúch.

Úloha HHV-6 pri rozvoji syndrómu chronickej únavy je stále predmetom diskusií a vyžaduje si ďalší výskum.

Diagnóza infekcie spôsobenej ľudským herpesvírusom typu 6

Diagnostika infekcie spôsobenej ľudským herpesvírusom typu 6 je založená na použití imunologických metód, elektrónovej mikroskopie a PCR.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Liečba infekcie spôsobenej ľudským herpesvírusom typu 6

Liečba infekcie spôsobenej ľudským herpesvírusom typu 6 je symptomatická; gancinclovir sa ukázal ako účinný.