Intro

Intriv je antidepresívum. Obsahuje zložku duloxetín, ktorá je zaradená do skupín MI a IORP. Látka spomaľuje príjem dopamínu slabo a nemá významnú afinitu k dopamínu, adrenergným, histamínovým a cholinergným zakončeniam.

Účinky duloxetínu počas liečby inkontinencie moču v dôsledku stresu sú spôsobené spomalením reverzného príjmu norepinefrínu neurónmi serotonínom v CNS (cerebrospinálna sakrálna oblasť). Výsledkom je zvýšenie výkonu týchto prvkov vnútri synapsií vezikuly.

Indikácia Intriva

Používa sa v prípade HCH u žien (nedobrovoľné močenie počas kýchania, kašeľ, zdvíhanie ťažkých predmetov, fyzická námaha a iné činnosti, na pozadí ktorých dochádza k náhlemu zvýšeniu tlaku v peritoneu).

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie terapeutickej zložky sa uskutočňuje v kapsulách s objemom 20 alebo 40 mg, 14 alebo 28 v balení.

Farmakodynamika

Počas laboratórnych testov s účasťou zvierat sa zistilo, že pod vplyvom liekov sa zvyšuje stimulácia nervu umiestneného vo vnútri svalu zvierača s priečne pruhovaným uretrom. Takýto účinok sa prejavuje vo forme 8-násobného zvýšenia EMG aktivity svalu len v štádiu močenia.

U žien takýto účinok spôsobuje zvýšené kontrakcie močovej trubice a udržuje tón zvierača v štádiu močenia. To môže vysvetliť vysokú účinnosť duloxetínu v klinickej terapii u žien s HCH.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Farmakokinetika

Sanie.

Po požití sa duloxetín dobre vstrebáva. Hodnoty Cmax sú zaznamenané po 6 hodinách. Konzumácia jedla spomaľuje obdobie vstrebávania - dosiahnutie úrovne Cmax trvá 10 hodín; stupeň absorpcie sa tiež znižuje (približne o 11%).

Distribučné procesy.

Liečivo je dobre syntetizované intraplasmatickým proteínom (> 90%); predovšetkým s albumínom a α-1 kyslým glykoproteínom. Syntéza proteínov zároveň nezhoršuje funkciu obličiek alebo pečene.

Výmenné procesy.

Duloxetín podlieha aktívnemu metabolizmu a jeho metabolické zložky sa väčšinou vylučujú močom.

Prvky CYP2D6, ako aj CYP1A2, stimulujú tvorbu 2 hlavných metabolických zložiek (glukurónové konjugáty 4-hydroxiduloxetínu - sulfátový konjugát 5-hydroxy, ako aj 6-metoxydioxetín). Súčasne cirkulujúce metabolické prvky nemajú liečivú aktivitu.

Vylučovanie.

Termín polčas liečiva je 12 hodín. Priemerný plazmatický klírens látky je 101 litrov za hodinu.

[7]

Dávkovanie a podávanie

Liek je predpísaný v dávke 40 mg, dvakrát denne, každý deň, bez odkazu na použitie potravy. Po období 0,5–1 mesiacov liečby sa má vyhodnotiť liečba.

Jednotlivým pacientom možno odporučiť, aby v počiatočnom štádiu užívali 20 mg látky 2-krát denne (v období 14 dní), aby sa znížila pravdepodobnosť výskytu skorých negatívnych symptómov.

[12], [13], [14], [15]

Používajte Intriva počas tehotenstva

Vhodné testovanie týkajúce sa účinku lieku Intriv na priebeh gravidity sa neuskutočnilo, preto sa predpisuje počas stanoveného obdobia len s opatrným posúdením možných rizík a prínosov.

Duloxetín sa môže vylučovať materským mliekom - denne dostáva dieťa v mg / kg približne 0,14% dávky lieku užívaného ženou. Neexistujú žiadne informácie o tom, či je liek pre dojča bezpečný, preto sa nemá používať počas dojčenia.

Kontraindikácie

Je kontraindikované užívať liek so silnou intoleranciou voči duloxetínu.

Liek sa nepoužíva v kombinácii s IMAO, ako aj najmenej 2 týždne od konca poslednej aplikácie. Vzhľadom na termín polčas duloxetínu je IMAO zakázané používať najmenej 5 dní po ukončení liečby Intrivom.

[8], [9]

Vedľajšie účinky Intriva

Počas klinických testov sa pozorovala hlavne nevoľnosť, únava a suchosť ústnych slizníc.

Niekedy sa objavili bolesti hlavy, nespavosť alebo ospalosť, letargia, závraty a okrem toho nepokoj, poruchy spánku, úzkosť a chlad. Tiež boli pozorované parestézie, hyperhidróza, tremor, sčervenanie tváre a oslabenie libida; okrem toho nastalo vracanie, hnačka, strata chuti do jedla, bolesť brucha a vizuálne zakalenie.

Príležitostne sa vyvinula stomatitída, gastritída alebo gastroenteritída a flatulencia, ako aj svrbenie, prírastok hmotnosti a zápach a zápach úst. Okrem toho sa objavila mydriáza, porucha pozornosti, hypotyreóza, horúčka, dehydratácia, tachykardia, earache, zívanie, bolesť a svalové napätie a smäd. Zároveň sa vyvinula laryngitída, bruxizmus, poruchy zraku a chuti, zlý zdravotný stav, podivné sny, hyperémia a nočná hyperhidróza, apatia a dezorientácia. Príznaky menopauzy, dyzúria s noktúriou, podivný orgazmus a retencia moču sa tiež vyvinuli. Bolo zistené, že moč získal nezvyčajný zápach, zvýšenie Xc a pečene, ako aj hladiny krvného tlaku.

Nevoľnosť, závraty a bolesti hlavy zvyčajne prešli po zrušení užívania liekov.

Medzi iné nežiaduce udalosti:

• endokrinná dysfunkcia: vyskytne sa jedna porucha vylučovania ADH;
• srdcová patológia: vyvíja sa jediná supraventrikulárna arytmia;
• poškodenie očí: zriedkavo sa pozoruje glaukóm;
• poruchy hepatobiliárneho systému: žltačka alebo hepatitída sa objavujú jednotlivo;
• Imunitné príznaky: jednoduchá intolerancia alebo anafylaktické symptómy;
• zmena výsledkov testov: individuálne zvýšenie hodnôt alkalickej fosfatázy, bilirubínu, ALT a AST;
• problémy s tráviacou funkciou a metabolizmom: hyponatrémia sa objavuje samostatne;
• lézie muskuloskeletálnej štruktúry: jednotlivo sa uvádza trismizmus;
• porušenia súvisiace s prácou NA: jedna pozorovaná intoxikácia serotonínom, extrapyramídové prejavy a kŕče;
• problémy s mentálnymi funkciami: príležitostne sa objavujú halucinácie. Jednománia;
• lézie súvisiace s močom: občas sa vyskytuje retencia moču;
• poruchy postihujúce subkutánnu vrstvu a epidermis: občas vyrážky. Urtikária, angioedém alebo SSD sa objavujú jednotlivo;
• vaskulárne poruchy: ortostatický kolaps a synkopa (najmä v počiatočnom štádiu liečby), ako aj hypertenzná kríza sa vyvíja individuálne.

[10], [11]

Predávkovať

Klinické informácie týkajúce sa otravy duloxetínom sú obmedzené. Existujú údaje o použití vysokých dávok - až 1,4 g jedného lieku (alebo v kombinácii s inými liekmi), ale to neviedlo k závažným komplikáciám. Medzi prejavy predávkovania (hlavne v kombinácii s inými liekmi) patrí ospalosť, kŕče, intoxikácia serotonínom a vracanie.

Liek nemá antidotum. Na intoxikáciu serotonínom sa vykonávajú špecifické liečebné postupy (monitorovanie teploty a použitie cyproheptadínu). Je tiež potrebné uvoľniť dýchacie cesty. Je nevyhnutné monitorovať základné funkcie tela a činnosť srdca, ako aj vykonávať vhodné podporné a symptomatické opatrenia. Je vhodné vykonať výplach žalúdka ihneď po užití lieku alebo ako symptomatický postup. Znížiť možnosť vstrebávania intrivy užívať aktívne uhlie. Duloxetín má vysoký distribučný objem, preto hemoperfúzia s nútenou diurézou, ako aj výmena perfúzie nebudú účinné.

[16]

Interakcie s inými liekmi

Lieky, ktorých metabolické procesy sa vyskytujú za účasti CYP1A2.

Klinické štúdie kombinovaného použitia substrátového prvku CYP1A2 - teofylínu - a duloxetínu (60 mg dvakrát denne, každý deň) ukázali, že nemajú významný vplyv na farmakokinetiku. Z toho môžeme vyvodiť, že Intriv s najväčšou pravdepodobnosťou nebude mať významný vplyv na metabolické procesy substrátov zložky CYP1A2. 

Látky, ktoré spomaľujú aktivitu CYP1A2.

Pretože CYP1A2 je účastníkom metabolizmu duloxetínu, kombinácia lieku s látkami, ktoré spomaľujú CYP1A2, s najväčšou pravdepodobnosťou zvýši hladiny duloxetínu.

Fluvoxamín je účinný inhibítor aktivity CYP1A2 (používa sa 1 krát denne v dávke 0,1 g), takže znižuje plazmatické hodnoty duloxetínu na približne 77%. Z tohto dôvodu sa v prípade kombinácie týchto liekov (napríklad s jednotlivými chinolónmi) musia dodržiavať určité preventívne opatrenia - napríklad na zníženie dávky duloxetínu.

Lieky, v ktorých sa CYP2D6 podieľa na metabolizme.

Zložka duloxetínu mierne spomaľuje aktivitu CYP2D6. Ak sa užíva v dávke 60 mg dvakrát denne v kombinácii s 1-násobným použitím desipramínu (substrát CYP2D6), hladina AUC týchto látok sa trojnásobne zvyšuje.

Použitie lieku (40 mg 2-krát denne) zvyšuje stacionárne hodnoty AUC tolterodínu o 71% (2 mg dvakrát denne) bez zmeny farmakokinetiky 5-hydroxylového metabolického prvku. Z tohto dôvodu by sa súčasné podávanie liekov s inhibítormi zložky CYP2D6 s úzkym indexom liečiv malo vykonávať s maximálnou opatrnosťou.

Prostriedky, ktoré spomaľujú pôsobenie CYP2D6.

Pretože CYP2D6 sa podieľa na metabolizme duloxetínu, kombinácia týchto látok spôsobuje zvýšenie hladiny týchto látok.

Zavedenie paroxetínu (20 mg denne 1 krát) znižuje hladinu plazmatického klírensu duloxetínu približne o 37%. Z tohto dôvodu je taká kombinácia liekov predpísaná s veľkou opatrnosťou.

Lieky ovplyvňujúce funkciu centrálneho nervového systému.

Zavedenie duloxetínu v kombinácii s inými liekmi ovplyvňujúcimi činnosť centrálneho nervového systému, najmä s podobným princípom ovplyvnenia (vrátane alkoholu) by sa malo vykonávať s veľkou opatrnosťou.

Použitie spolu s inými liekmi, ktoré majú serotonergný účinok, môže spôsobiť intoxikáciu serotonínom.

Lieky, ktoré majú vysokú rýchlosť syntézy intraplazmy s proteínom.

Syntéza duloxetínu s proteínom je> 90%, čo je dôvod, prečo použitie s inými liekmi s vysokou úrovňou takejto syntézy môže spôsobiť zvýšenie voľných indexov ktoréhokoľvek z týchto liekov.

[17], [18], [19], [20]

Podmienky skladovania

Intriv sa musí uchovávať na mieste uzavretom pre deti. Teplota nie je vyššia ako 30 ° C.

[21]

Čas použiteľnosti

Intriv je možné aplikovať do 2 rokov od momentu výroby medicínskeho prvku.

Žiadosť pre deti

U osôb mladších ako 18 rokov sa účinok duloxetínu neskúmal, preto táto veková podskupina nie je predpísaná.

[22]

Analógy

Analógy liekov sú drogy Duloksenta, Dyukset so Shimodou, ako aj Dulot a Simbalta.

 

[23], [24]