Intriv

Intriv je antidepresívum. Obsahuje zložku duloxetín, ktorá patrí do skupín SSRI a SNRI. Látka slabo spomaľuje vychytávanie dopamínu a nemá významnú afinitu k dopamínu, adrenergným, histamínovým a cholinergným zakončeniam.

Účinok duloxetínu pri liečbe stresovej močovej inkontinencie je spôsobený spomalením neuronálneho spätného vychytávania norepinefrínu serotonínom v CNS (spinálno-sakrálna oblasť). V dôsledku toho dochádza k zvýšeniu indexov týchto prvkov v synaptických vezikulách.

Indikácia Intriva

Používa sa v prípadoch mimovoľného močenia u žien (mimovoľné močenie pri kýchaní, kašľaní, zdvíhaní ťažkých predmetov, fyzickej námahe a iných činnostiach, ktoré majú za následok náhle zvýšenie tlaku vo vnútri pobrušnice).

Formulár uvoľnenia

Terapeutická zložka sa uvoľňuje v kapsulách s hmotnosťou 20 alebo 40 mg, 14 alebo 28 kusov v balení.

Farmakodynamika

Počas laboratórnych testov na zvieratách sa zistilo, že liek zvyšuje stimuláciu nervu nachádzajúceho sa vo vnútri priečne pruhovaného zvierača močovej rúry. Tento účinok sa prejavuje ako 8-násobné zvýšenie EMG aktivity svalu iba v štádiu retencie moču.

U žien tento účinok spôsobuje zvýšené kontrakcie močovej rúry a udržiava tonus zvierača v štádiu retencie moču. To môže vysvetľovať vysokú účinnosť látky duloxetín v klinickej terapii u žien trpiacich NCH.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Sacie.

Po perorálnom podaní sa duloxetín dobre vstrebáva. Hodnoty Cmax sa zaznamenajú po 6 hodinách. Konzumácia jedla spomaľuje dobu absorpcie – dosiahnutie hladiny Cmax trvá 10 hodín; stupeň absorpcie sa tiež znižuje (približne o 11 %).

Distribučné procesy.

Liek sa dobre syntetizuje s intraplazmatickými proteínmi (> 90 %), najmä s albumínmi, ako aj s kyslým glykoproteínom α-1. Zároveň syntéza proteínov nespôsobuje zhoršenie funkcie obličiek alebo pečene.

Výmenné procesy.

Duloxetín podlieha rozsiahlemu metabolizmu a jeho metabolické zložky sa vylučujú prevažne močom.

Prvky CYP2D6 a CYP1A2 stimulujú tvorbu 2 hlavných metabolických zložiek (glukurónové konjugáty 4-hydroxyduloxetínu - sulfátový konjugát 5-hydroxyduloxetínu a 6-metoxyduloxetínu). Zároveň cirkulujúce metabolické prvky nemajú liečivú aktivitu.

Vylučovanie.

Polčas rozpadu lieku je 12 hodín. Priemerný plazmatický klírens látky je 101 l za hodinu.

[ 7 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa predpisuje v dávke 40 mg, 2-krát denne, každý deň, bez ohľadu na príjem potravy. Po 0,5-1 mesiaci liečby je potrebné liečbu vyhodnotiť.

Niektorým pacientom sa môže v počiatočnom štádiu odporučiť užívať 20 mg látky 2-krát denne (počas 14 dní), aby sa znížila pravdepodobnosť skorých negatívnych príznakov.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Používajte Intriva počas tehotenstva

Neexistujú žiadne relevantné testy o účinku lieku Intriva na tehotenstvo, a preto sa v tomto období predpisuje len po dôkladnom zhodnotení možných rizík a prínosov.

Duloxetín sa môže vylučovať do materského mlieka - dieťa denne dostane približne 0,14 % dávky lieku užívanej ženou v mg/kg. Nie sú k dispozícii údaje o tom, či je liek bezpečný pre dojčené dieťa, preto sa nemá používať počas dojčenia.

Kontraindikácie

Použitie lieku je kontraindikované v prípade závažnej intolerancie na duloxetín.

Liek sa nepoužíva v kombinácii s MAOI, ako aj najmenej 2 týždne po ich ukončení. Vzhľadom na polčas rozpadu duloxetínu je používanie MAOI zakázané najmenej 5 dní po ukončení liečby liekom Intriva.

[ 8 ], [ 9 ]

Vedľajšie účinky Intriva

Počas klinických skúšok boli hlavnými zaznamenanými vedľajšími účinkami nevoľnosť, únava a sucho v ústach.

Niekedy sa vyskytli bolesti hlavy, nespavosť alebo ospalosť, letargia, závraty a nepokoj, poruchy spánku, úzkosť a pocit chladu. Pozorovala sa aj parestézia, hyperhidróza, tremor, sčervenanie tváre a znížené libido; vyskytlo sa aj vracanie, hnačka, znížená chuť do jedla, bolesti brucha a rozmazané videnie.

Občas sa objavila stomatitída, gastritída alebo gastroenteritída a plynatosť, ako aj grganie, priberanie alebo úbytok hmotnosti a zápach z úst. Okrem toho sa vyvinula mydriáza, porucha pozornosti s deficitom, hypotyreóza, pocit horúčavy, dehydratácia, tachykardia, bolesť ucha, zívanie, bolesť a napätie svalov a smäd. Spolu s tým sa vyvinula laryngitída, bruxizmus, poruchy zraku a chuti, malátnosť, zvláštne sny, hyperémia a nočný hyperhidróza, apatia a dezorientácia. Vyvinuli sa aj menopauzálne príznaky, dyzúria s noktúriou, zvláštny orgazmus a retencia moču. Moč nadobudol nezvyčajný zápach, zvýšili sa hodnoty cholesterolu a pečene a krvný tlak.

Nevoľnosť, závraty a bolesti hlavy zvyčajne ustúpia po vysadení lieku.

Medzi ďalšie vedľajšie účinky patria:

• endokrinná dysfunkcia: ojedinelé prípady poruchy sekrécie ADH;
• srdcové patológie: občas sa vyvíja supraventrikulárna arytmia;
• poškodenie očí: v ojedinelých prípadoch sa pozoruje glaukóm;
• poruchy spojené s hepatobiliárnym systémom: občas sa objavuje žltačka alebo hepatitída;
• imunitné príznaky: občas sa vyskytuje intolerancia alebo anafylaktické príznaky;
• zmeny vo výsledkoch testov: hodnoty alkalickej fosfatázy, bilirubínu, ALT a AST sa sporadicky zvyšujú;
• problémy s tráviacou funkciou a metabolizmom: občas sa objavuje hyponatrémia;
• lézie muskuloskeletálnej štruktúry: občas sa pozoruje trizmus;
• poruchy spojené s fungovaním nervového systému: občas sa pozoruje intoxikácia serotonínom, extrapyramídové prejavy a záchvaty;
• problémy s duševnými funkciami: občas sa objavujú halucinácie. V ojedinelých prípadoch – mánia;
• Lézie spojené s močením: občas sa vyskytuje retencia moču;
• poruchy postihujúce podkožnú vrstvu a epidermu: občas sa vyskytujú vyrážky. Občas sa objavuje žihľavka, Quinckeho edém alebo SJS;
• cievne poruchy: občas sa vyvinie ortostatický kolaps a synkopa (najmä v počiatočnom štádiu liečby), ako aj hypertenzná kríza.

[ 10 ], [ 11 ]

Predávkovať

Klinické informácie o otrave duloxetínom sú obmedzené. Existujú hlásenia o vysokých dávkach – až do 1,4 g lieku samotného (alebo v kombinácii s inými liekmi), ale to neviedlo k závažným komplikáciám. Medzi prejavy predávkovania (najmä pri kombinácii s inými liekmi) patrí ospalosť, kŕče, intoxikácia serotonínom a vracanie.

Liek nemá antidotum. V prípade intoxikácie serotonínom sa vykonávajú špecifické liečebné postupy (monitorovanie teploty a použitie cyproheptadínu). Je tiež potrebné vyčistiť dýchacie cesty. Je potrebné monitorovať hlavné funkcie tela a činnosť srdca, ako aj vykonať vhodné podporné a symptomatické opatrenia. Výplach žalúdka je vhodné vykonať ihneď po užití lieku alebo ako symptomatický postup. Absorpciu Intrivy možno znížiť užitím aktívneho uhlia. Duloxetín má vysoké ukazovatele distribučného objemu, v dôsledku čoho hemoperfúzia s nútenou diurézou, ako aj výmenná perfúzia, nebudú účinné.

[ 16 ]

Interakcie s inými liekmi

Lieky, ktorých metabolické procesy prebiehajú za účasti CYP1A2.

Klinické štúdie kombinovaného použitia teofylínu, substrátu CYP1A2, a duloxetínu (60 mg dvakrát denne) preukázali, že ich farmakokinetika sa navzájom významne neovplyvňuje. Z toho možno vyvodiť záver, že Intriv pravdepodobne nemá výrazný vplyv na metabolické procesy substrátov CYP1A2.

Látky, ktoré inhibujú aktivitu CYP1A2.

Keďže CYP1A2 sa podieľa na metabolizme duloxetínu, kombinácia lieku s látkami, ktoré inhibujú CYP1A2, pravdepodobne zvýši hladiny duloxetínu.

Fluvoxamín je silný inhibítor aktivity CYP1A2 (používa sa jedenkrát denne v dávke 0,1 g), takže znižuje plazmatické hladiny duloxetínu približne o 77 %. Preto pri kombinovaní týchto liekov (napríklad s jednotlivými chinolónmi) je potrebné prijať určité opatrenia – napríklad znížiť dávkovanie duloxetínu.

Lieky, na ktorých metabolizme sa podieľa CYP2D6.

Zložka duloxetín mierne spomaľuje aktivitu CYP2D6. V prípade jeho podávania v dávke 60 mg dvakrát denne v kombinácii s jednorazovým podaním desipramínu (substrát CYP2D6) sa hladina AUC desipramínu strojnásobí.

Užívanie lieku (40 mg 2-krát denne) zvyšuje hodnoty AUC tolterodínu (2 mg 2-krát denne) v rovnovážnom stave o 71 % bez zmeny farmakokinetiky 5-hydroxylovej metabolickej zložky. Z tohto dôvodu by sa kombinované podávanie lieku s inhibítormi zložky CYP2D6, ktoré majú úzky liekový index, malo vykonávať s mimoriadnou opatrnosťou.

Látky, ktoré inhibujú účinok CYP2D6.

Keďže CYP2D6 sa podieľa na metabolizme duloxetínu, kombinácia týchto látok spôsobuje zvýšenie jeho hladín.

Podávanie paroxetínu (20 mg jedenkrát denne) znižuje plazmatický klírens duloxetínu približne o 37 %. Z tohto dôvodu sa má táto kombinácia liekov podávať s veľkou opatrnosťou.

Lieky, ktoré ovplyvňujú funkciu centrálneho nervového systému.

Podávanie duloxetínu v kombinácii s inými liekmi, ktoré ovplyvňujú centrálny nervový systém, najmä s liekmi s podobným princípom účinku (vrátane alkoholu), by sa malo vykonávať s veľkou opatrnosťou.

Užívanie s inými liekmi, ktoré majú serotonergný účinok, môže spôsobiť intoxikáciu serotonínom.

Lieky, ktoré majú vysokú mieru intraplazmatickej syntézy s proteínmi.

Syntéza duloxetínu s bielkovinami je > 90 %, a preto môže použitie s inými liekmi s vysokou úrovňou takejto syntézy spôsobiť zvýšenie voľných hladín ktoréhokoľvek z týchto liekov.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Podmienky skladovania

Intriv by sa mal skladovať na mieste mimo dosahu detí. Teplota by nemala presiahnuť 30 °C.

[ 21 ]

Čas použiteľnosti

Intriv sa môže použiť do 2 rokov od dátumu výroby liečivej látky.

Žiadosť pre deti

Účinky duloxetínu neboli skúmané u osôb mladších ako 18 rokov, preto sa tejto vekovej podskupine nepredpisuje.

[ 22 ]

Analógy

Analógy lieku sú Duloxent, Duxet so Simodou, ako aj Dulot a Simbalta.

[ 23 ], [ 24 ]