Analýza karyotypu: prečo sa robí a ako ju absolvovať

Karyotyp je vizuálne vyšetrenie počtu a štruktúry všetkých ľudských chromozómov. V klinickej praxi sa analýza karyotypu zvyčajne vzťahuje na laboratórne karyotypovanie, pri ktorom sa bunky pestujú, zastavia vo fáze delenia, zafarbia a skúmajú pod mikroskopom, aby sa všetky chromozómy videli ako usporiadaná sada. [1]

Väčšina ľudí má vo svojich bunkách 46 chromozómov, usporiadaných v 23 pároch. Karyotypizácia hodnotí, či chýbajú všetky chromozómy, či existuje chromozóm navyše, či sú jednotlivé chromozómy zdeformované a či existujú väčšie prestavby, ako sú translokácie, inverzie, kruhové chromozómy alebo markerové chromozómy. [2]

Z klinického hľadiska tento test nie je „na všetky genetické ochorenia“, ale na závažné chromozomálne zmeny. Je obzvlášť užitočný, keď lekár podozrieva aneuploidiu, rozsiahlu deléciu alebo duplikáciu, vyváženú prestavbu, mozaicizmus alebo nádorový klon s charakteristickou chromozomálnou prestavbou. V týchto scenároch zostáva karyotypizácia relevantná aj s novými technológiami. [3]

Karyotypizácia je obzvlášť dobre známa na diagnostiku Downovho syndrómu, Turnerovho syndrómu a Klinefelterovho syndrómu, ale jej úloha sa neobmedzuje len na tieto prípady. Analýza sa používa aj pri neplodnosti, opakovaných potratoch, niektorých prípadoch primárnej amenorey, pri podozrení na chromozómové príčiny vrodených anomálií a v onkohematológii, kde chromozómové prestavby ovplyvňujú diagnózu, prognózu a možnosti liečby. [4]

Je tiež dôležité pochopiť obmedzenia tejto metódy. Karyotypizácia je štúdia celého genómu s nízkym rozlíšením. Podľa Národného vzdelávacieho programu zdravotníckych služieb v Anglicku je jej typické rozlíšenie približne 5 – 10 megabáz, takže tento test často prehliada malé chromozómové straty a duplikácie, a najmä bodové varianty v génoch. [5]

Tabuľka 1. Čo karyotypizácia zvyčajne zistí a čo môže prehliadnuť

Čo zvyčajne odhalí karyotypizácia?	Čo karyotypizácia často neodhalí
Chýbajúci alebo extra chromozóm	Malé mikrodelécie a mikroduplikácie
Veľké delécie a duplikácie	Bodové zmeny v génoch
Vyvážené translokácie	Väčšina monogénnych ochorení
Inverzie	Uniparentálna dizómia
Kruhové a markerové chromozómy	Časť mozaikových štátov s nízkym podielom abnormálnych buniek
Niektoré prípady mozaiky	Zmeny, ktoré sa stratia alebo nerastú v bunkovej kultúre

Zdroj tabuľky. [6]

Kedy je analýza skutočne potrebná?

Najbežnejšie chápanie analýzy karyotypu sa spája s plánovaním tehotenstva. A to je skutočne jedno z hlavných použití tejto metódy. Lekárske zdroje uvádzajú, že test sa používa na posúdenie chromozómových príčin neplodnosti, opakovaných potratov, mŕtvo narodených detí a rizika prenosu chromozómových abnormalít na plod. [7]

Moderný prístup k opakovaným potratom sa však stal selektívnejším. Európska spoločnosť pre ľudskú reprodukciu a embryológiu vo svojich aktualizovaných usmerneniach z roku 2022 neodporúča automatické karyotypovanie rodičov pre všetky páry. Odporúča to urobiť po individuálnom posúdení rizika, najmä ak sú v rodine predchádzajúce deti s vrodenými anomáliami, ak sa v tehotenskom tkanive zistí translokácia alebo ak je samotná rodinná anamnéza znepokojujúca. [8]

Pri mužskej neplodnosti zostáva úloha karyotypizácie na druhej strane veľmi jasná. Usmernenia Americkej urologickej asociácie a Americkej spoločnosti pre reprodukčnú medicínu odporúčajú karyotypizáciu a analýzu mikrodelecií chromozómu Y u mužov s primárnou neplodnosťou, azoospermiou alebo ťažkou oligozoospermiou so zvýšenými hladinami folikuly stimulujúceho hormónu, atrofiou semenníkov alebo podozrením na zhoršenú produkciu spermií. Rovnaké usmernenia odporúčajú aj karyotypizáciu u mužov s anamnézou opakovaných potratov. [9]

Testovanie karyotypu je u žien stále žiadané, ale nie na účely hromadného skríningu. Je obzvlášť vhodné v prípadoch primárnej amenorey, podozrenia na Turnerov syndróm, gonádovej dysgenézy a niektorých typov predčasného zlyhania vaječníkov. Americká akadémia pôrodníkov a gynekológov poznamenala, že adolescenti s primárnou amenoreou majú vysoký podiel abnormálnych karyotypov, takže tento scenár si vyžaduje genetické vyšetrenie, nielen hormonálne testovanie. [10]

V pediatrii a klinickej genetike už úloha karyotypizácie nie je taká univerzálna ako kedysi. Americká akadémia pediatrie (AAP) v roku 2025 zdôrazňuje, že pri oneskorenom vývoji reči a jazyka a mentálnych poruchách je prvým genetickým testom často analýza chromozomálnych mikročipov, niekedy v spojení so sekvenovaním exómu. Ak však existuje podozrenie na vyváženú prestavbu, kruhový chromozóm alebo určité mozaikové stavy, karyotyp je stále potrebný. [11]

V onkohematológii zostáva karyotypizácia kľúčová. Pomáha identifikovať hlavné prestavby, ktoré formujú klon nádoru, a môže určiť klasifikáciu ochorenia, prognózu a liečbu. Americký Národný onkologický inštitút a Národná zdravotná služba v Anglicku osobitne zdôrazňujú dôležitosť takýchto prestavieb pri leukémii a iných krvných ochoreniach vrátane rozsiahlych translokácií a génových fúzií. [12]

Tabuľka 2. Hlavné indikácie pre analýzu karyotypu

Klinická situácia	Úloha karyotypizácie dnes
Neplodnosť u muža s azoospermiou alebo ťažkou oligozoospermiou	Často zobrazené
Opakované straty tehotenstva	Nie pre každého, ale po posúdení rizika
Primárna amenorea, podozrenie na Turnerov syndróm	Často zobrazené
Tehotenstvo s vysokým rizikom chromozomálnych abnormalít plodu	Je to možné, ale výber metódy závisí od situácie.
Dieťa s vývojovými oneskoreniami a vrodenými anomáliami	Prvým testom bude často skôr mikročip než karyotyp.
Leukémia a iné hematologické nádory	Často dôležité pre diagnózu a prognózu
Podozrenie na vyváženú translokáciu	Karyotypizácia je obzvlášť užitočná

Zdroj tabuľky. [13]

Ako sa materiál zhromažďuje a ako sa výskum vykonáva

Karyotypizácia sa nedá vykonať na akomkoľvek biomateriáli, ale iba na tých, ktoré obsahujú jadrové bunky vhodné na kultiváciu. V praxi sa najčastejšie používa periférna krv, kožné bunky, kostná dreň, choriové klky, plodová voda a niekedy aj tkanivo z tehotenskej straty. V onkohematológii sú najdôležitejšie krv a kostná dreň, zatiaľ čo v reprodukčnej medicíne je najdôležitejšia rodičovská krv a prenatálny materiál. [14]

Počas tehotenstva sa odber vzoriek vykonáva buď odberom choriových klkov (CVS), alebo amniocentézou. Podľa MedlinePlus sa CVS zvyčajne vykonáva medzi 10. a 13. týždňom tehotenstva, zatiaľ čo amniocentéza sa vykonáva medzi 15. a 20. týždňom tehotenstva. Výhodou prvej metódy je skoršie tehotenstvo, zatiaľ čo výhodou druhej metódy je znížený vplyv placentárnej mozaiky na výsledok. [15]

Samotný laboratórny test zahŕňa niekoľko fáz. Bunky musia byť pestované, stimulované k deleniu, zastavené v metafáze, pripravené, zafarbené a potom musia byť analyzované pásové vzory na chromozómoch. Preto karyotypizácia nie je okamžitá analýza a závisí od kvality bunkovej kultúry. [16]

Doba spracovania závisí aj od materiálu. Vzdelávací program Národnej zdravotnej služby (NHS) pre Anglicko uvádza, že kultivácie krvi a kostnej drene môžu trvať približne 3 dni, zatiaľ čo vzorky kože a prenatálne vzorky často vyžadujú 7 – 14 dní. Celková doba spracovania je podľa toho istého programu zvyčajne 14 – 42 dní v závislosti od dôvodu testu a jeho naliehavosti. [17]

Príprava na test je zvyčajne minimálna, pokiaľ ide o karyotypizáciu krvi. V prípade amniocentézy a odberu choriových klkov určuje prípravu pôrodnícky tím. Riziká bežného odberu krvi sú minimálne a pri invazívnom prenatálnom testovaní MedlinePlus uvádza malé riziko kŕčov, nepohodlia a potratu, preto sa takéto zákroky vykonávajú iba v prípade indikácie po genetickom poradenstve. [18]

Tabuľka 3. Aký materiál sa používa na výrobu karyotypu?

Materiál	Kedy sa používa najčastejšie?	Zvláštnosti
Periférna krv	Neplodnosť, amenorea, podozrenie na konštitucionálnu chromozomálnu abnormalitu	Najbežnejší variant mimo tehotenstva
Kostná dreň	Leukémia, myelodysplastický syndróm a iné ochorenia krvi	Dôležité pre cytogenetiku nádorov
Choriové klky	Včasná prenatálna diagnostika	Zvyčajne 10-13 týždňov tehotenstva
Amniotická tekutina	Prenatálna diagnostika v druhom trimestri	Zvyčajne 15-20 týždňov tehotenstva
Koža	Pre niektoré mozaikové podmienky a špeciálne úlohy	Je potrebná bunková kultúra
Tkanivo po strate tehotenstva	Hľadanie chromozomálnej príčiny straty	Interpretácia závisí od kvality materiálu

Zdroj tabuľky. [19]

Ako čítať výsledok

Výsledok karyotypizácie zvyčajne vyzerá ako krátky vzorec, ale obsahuje množstvo informácií. Normálny ženský karyotyp sa zapisuje ako 46,XX, normálny mužský karyotyp ako 46,XY. Prítomnosť ďalšieho chromozómu 21 pri Downovom syndróme sa zapisuje ako 47,XX,+21 alebo 47,XY,+21, absencia jedného chromozómu X pri Turnerovom syndróme sa zapisuje ako 45,X a ďalší chromozóm X u muža s Klinefelterovým syndrómom sa zapisuje ako 47,XXY. [20]

Normálny výsledok znamená, že v skúmaných bunkách bolo detegovaných 46 chromozómov bez viditeľných štrukturálnych zmien. Klinicky to však automaticky nevylučuje genetickú poruchu. Normálny karyotyp nevylučuje menšie zmeny počtu kópií, monogénne ochorenia, epigenetické abnormality, určitý mozaicizmus a varianty, ktoré nie sú prítomné v skúmanom tkanive alebo sa stratili počas kultivácie buniek. [21]

Abnormálny výsledok môže byť numerický alebo štrukturálny. Numerické zmeny zahŕňajú trizómie a monozómie, zatiaľ čo štrukturálne zmeny zahŕňajú translokácie, inverzie, kruhové chromozómy, rozsiahle delécie a duplikácie. Niektoré z týchto zmien sú vyvážené, čo znamená, že nosič nestráca ani nezískava viditeľný chromozomálny materiál, ale riziko pre potomstvo sa môže zvýšiť. Preto môže byť zdanlivo zdravý dospelý nosičom prestavby, ktorá ovplyvňuje plodnosť alebo výsledky tehotenstva. [22]

Zvláštnou komplikáciou je mozaicizmus. Karyotypizácia dokáže odhaliť mozaikové bunkové línie, čo je jednou z jej výhod, ale citlivosť závisí od podielu abnormálnych buniek, tkaniva a charakteristík kultúry. Národná zdravotná služba v Anglicku poznamenáva, že niektoré varianty nemusia byť v kultúre detegované, pretože abnormálne bunky sú horšie zachované alebo sa počas rastu strácajú. [23]

Pri prenatálnej diagnostike si interpretácia vyžaduje ešte väčšiu opatrnosť. Odber vzoriek choriových klkov analyzuje placentárne tkanivo a placenta nie vždy úplne odráža chromozómové zloženie plodu. Americké centrá pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC) uvádzajú, že mozaiková trizómia zistená pri odbere vzoriek choriových klkov vyžaduje potvrdenie postnatálnou vzorkou, pretože mozaikária môže byť obmedzená na placentu. [24]

Tabuľka 4. Príklady typických záznamov karyotypu

Nahrávanie	Čo to znamená?
46,XX	Normálny ženský karyotyp
46,XY	Normálny mužský karyotyp
47,XX,+21	Ženský karyotyp s trizómiou 21
45,X	Karyotyp kompatibilný s Turnerovým syndrómom
47,XXY	Karyotyp kompatibilný s Klinefelterovým syndrómom
46,XX,t(14;21)	Vyvážená translokácia medzi chromozómami 14 a 21
mos 45,X[10] 46,XX[20]	Mozaicizmus s 2 bunkovými líniami

Zdroj tabuľky. [25]

Aký je rozdiel medzi karyotypizáciou a analýzou mikročipov, sekvenovaním a inými testami?

Moderná genetická diagnostika sa už dávno neobmedzuje len na jeden test. V niektorých situáciách je potrebný karyotyp, v iných analýza chromozomálnych mikročipov a v ďalších sekvenovanie exómu alebo genómu. Správna voľba nie je určená najnovšími technologickými trendmi, ale konkrétnymi zmenami, ktoré lekár hľadá. [26]

Hlavnou výhodou karyotypizácie oproti analýze chromozómových mikročipov je, že odhaľuje polohu chromozómového materiálu a dokáže odhaliť vyvážené translokácie a inverzie. Analýza mikročipov sa zameriava predovšetkým na množstvo chromozómového materiálu, nie na jeho polohu, a preto zvyčajne nedokáže identifikovať nositeľov vyvážených prestavieb. Z tohto dôvodu zostáva karyotypizácia obzvlášť cenná v prípadoch neplodnosti a opakovaných potratov. [27]

Výhodou chromozomálnej mikročipovej analýzy oproti karyotypizácii je jej oveľa vyššie rozlíšenie. Národná zdravotná služba v Anglicku uvádza, že mikročipová analýza detekuje varianty počtu kópií v rozsahu približne 50 – 200 kilobáz, zatiaľ čo karyotyp je typicky obmedzený na zmeny 5 megabáz alebo viac. Preto je v prípadoch vývojového oneskorenia, mentálneho postihnutia, autizmu, epilepsie a viacerých vrodených anomálií často prvým testom mikročipová analýza. [28]

V prenatálnej medicíne je toto rozlíšenie tiež zásadné. Americká akadémia pôrodníkov a gynekológov odporúča prenatálnu chromozomálnu mikročipovú analýzu, ak má plod jednu alebo viacero závažných štrukturálnych abnormalít na základe ultrazvukového vyšetrenia. V pokynoch tej istej akadémie sa uvádza, že u mŕtvo narodených detí poskytuje mikročipová analýza vyšší diagnostický výnos ako karyotypizácia, najmä pri dysmorfizmoch, poruchách rastu, anomáliách a hydropse plodu. [29]

Sekvenovanie exómu alebo genómu rieši inú výzvu: identifikáciu zmien na úrovni génov. V roku 2025 Americká akadémia pediatrie poznamenala, že sekvenovanie exómu spolu s analýzou chromozomálnych mikročipov sa stalo diagnostickým nástrojom prvej voľby pre vývojové oneskorenia a mentálne poruchy. Sekvenovanie má však svoje obmedzenia: nenahrádza karyotypizáciu tam, kde sú potrebné vyvážené chromozomálne prestavby. [30]

Cielené cytogenetické metódy zaujímajú medziľahlú pozíciu. Nenahrádzajú kompletný karyotyp, ale umožňujú rýchle potvrdenie alebo objasnenie špecifickej prestavby, posúdenie miesta duplikácie alebo overenie podozrenia na prestavbu nádoru. V onkohematológii sa takéto metódy často používajú v spojení s karyotypizáciou a molekulárnymi testami, a nie namiesto nich. [31]

Tabuľka 5. Karyotypizácia a iné genetické metódy

Metóda	Čo vidí najlepšie?	Hlavné výhody	Hlavné obmedzenia
Karyotypizácia	Počet chromozómov, hlavné prestavby, vyvážené translokácie, súčasť mozaicizmu	Vidí polohu chromozomálneho materiálu	Nízke rozlíšenie, vyžaduje sa bunková kultúra
Analýza chromozomálnych mikročipov	Malé delécie a duplikácie v celom genóme	Vysoké rozlíšenie	Zvyčajne nevidí vyvážené translokácie a inverzie
Exómové alebo genomické sekvenovanie	Zmeny v génoch	Vysoká hodnota pri monogénnych ochoreniach	Nenahrádza karyotyp v prípade vyvážených prestavieb
Cielený cytogenetický test	Špecifické chromozomálne oblasti a prestavby	Rýchle spresnenie nájdenia cieľa	Nie je to úplný prehľad celého genómu.

Zdroj tabuľky. [32]

Obmedzenia, riziká a čo robiť po výsledkoch

Prvým a najdôležitejším obmedzením metódy je jej nízke rozlíšenie. Karyotypizácia funguje dobre pri veľkých chromozómových zmenách, ale je výrazne horšia ako analýza microarray pri detekcii malých delécií a duplikácií. Preto by si mal byť lekár pri predpisovaní karyotypu vždy istý, že táto trieda abnormalít je najpravdepodobnejšia. [33]

Druhým problémom je potreba delenia buniek a bunkovej kultúry. To spomaľuje test a vytvára riziko artefaktov kultúry – zmien, ku ktorým nedochádza v tele pacienta, ale počas rastu buniek v laboratóriu. Národná zdravotná služba v Anglicku tiež poznamenáva, že niektoré skutočné varianty sa naopak môžu v kultúre stratiť a nebudú zahrnuté do konečného výsledku. [34]

Treťou hranicou je, že negatívny výsledok nemožno interpretovať ako úplný zákaz ďalšej diagnostiky. Ak klinický obraz presvedčivo poukazuje na genetickú príčinu, ale karyotyp je normálny, ďalším krokom je často analýza chromozomálnych mikročipov, po ktorej nasleduje sekvenovanie. Toto je obzvlášť dôležité u detí s vývojovým oneskorením, vrodenými anomáliami a abnormálnym neurovývinom. [35]

Po získaní patologického výsledku je takmer vždy potrebné genetické poradenstvo. To je potrebné nielen na interpretáciu transkriptu, ale aj na prognózu, posúdenie rizika recidívy v rodine, výber prenatálnych stratégií pre budúce tehotenstvá a rozhodnutie, či testovať rodičov, súrodencov alebo deti. Toto je obzvlášť dôležité pri vyvážených translokáciách, mozaicizme a náhodných prestavbách pohlavných chromozómov. [36]

Pri prenatálnej diagnostike treba po pozitívnom skríningu mať na pamäti ešte jedno pravidlo: skríning sa nerovná diagnóze. Americká akadémia pôrodníkov a gynekológov zdôrazňuje, že ak je výsledok prenatálneho skríningu bez buniek pozitívny, potvrdenie by sa malo dosiahnuť diagnostickým testom, ako je odber choriových klkov alebo amniocentéza. Po získaní diagnostického materiálu sa rozhodne, či je potrebný karyotyp, analýza mikročipmi alebo oboje. [37]

Tabuľka 6. Hlavné výhody a obmedzenia karyotypizácie

Výhody	Obmedzenia
Vidí vyvážené translokácie a inverzie	Nízke rozlíšenie v porovnaní s analýzou microarray
Poskytuje obraz všetkých chromozómov naraz	Nevidí väčšinu drobných zmien v texte
Môže detekovať niektoré mozaikové stavy	Vyžaduje delenie buniek a kultiváciu
Užitočné pri neplodnosti a onkohematológii	Pomalšie ako mnohé moderné metódy
Poskytuje štrukturálne a polohové informácie	Normálny výsledok nevylučuje genetické ochorenie.

Zdroj tabuľky. [38]

Často kladené otázky

Čo je to analýza karyotypu v jednoduchých termínoch?
Je to test, pri ktorom lekár a laboratórium hodnotia počet a štruktúru chromozómov. Táto metóda pomáha identifikovať hlavné chromozómové zmeny, ktoré môžu spôsobiť vrodené syndrómy, neplodnosť, opakované potraty alebo určité krvné poruchy. [39]

Sú karyotypizácia a analýza chromozomálnych mikročipov to isté?
Nie. Karyotypizácia lepšie detekuje veľké prestavby a vyvážené translokácie. Analýza chromozomálnych mikročipov je výrazne citlivejšia na malé delécie a duplikácie, ale zvyčajne nedetekuje vyvážené prestavby. [40]

Kedy je karyotyp obzvlášť užitočný?
Primárne pri podozrení na vyváženú translokáciu, u mužov so závažnými poruchami spermatogenézy, v niektorých prípadoch primárnej amenorey, pri prenatálnej diagnostike pre určité indikácie a v onkohematológii, kde chromozomálne prestavby ovplyvňujú diagnostiku a liečbu. [41]

Potrebujú všetky páry karyotyp po dvoch potratoch?
Dnes je tento prístup individualizovanejší. Európske smernice neodporúčajú automatické priradenie rodičovského karyotypu všetkým párom, ale odporúčajú posúdenie rodinnej anamnézy a iných rizikových faktorov. Niektoré americké reprodukčné smernice však zachovávajú širšiu úlohu karyotypizácie u mužov u párov s opakovanými potratmi. [42]

Môže normálny karyotyp vylúčiť všetky genetické ochorenia?
Nie. Normálny karyotyp nevylučuje malé mikrodelécie, mikroduplikácie, bodové zmeny v génoch a iné genetické mechanizmy ochorenia. Ak je klinické podozrenie vysoké, často je potrebné ďalšie testovanie. [43]

Čo je lepšie pre dieťa s vývojovým oneskorením: karyotypová alebo mikročipová analýza?
V mnohých prípadoch je dnes prvým testom chromozomálna mikročipová analýza, niekedy kombinovaná so sekvenovaním exómu. Ak však lekár podozrieva na vyváženú prestavbu alebo časť mozaikového ochorenia, karyotypizácia zostáva cenná. [44]

V akom štádiu tehotenstva sa vykonáva karyotyp plodu?
Ak sa vzorka získava odberom choriových klkov, test je zvyčajne možný medzi 10. a 13. týždňom. Ak sa vykonáva amniocentézou, častejšie sa vykonáva medzi 15. a 20. týždňom. V reálnej praxi sa však rozhodnutie netýka len gestačného veku, ale aj toho, ktorá metóda genetickej analýzy bude v danej situácii najinformatívnejšia. [45]

Sú odber choriových klkov a amniocentéza nebezpečné?
Oba postupy sa vo všeobecnosti považujú za bezpečné, ale nie sú úplne bez rizika. MedlinePlus uvádza malé riziko bolesti, kŕčov a potratu, preto sa tieto testy predpisujú až po dôkladnom zvážení výhod a rizík. [46]

Ako dlho trvá získanie výsledkov?
Závisí to od materiálu a laboratória. Kultivácie buniek krvi a kostnej drene sú zvyčajne rýchlejšie, zatiaľ čo vzorky kože a prenatálne vzorky trvajú dlhšie. Celkovo sa výsledky často dostavia po 14 až 42 dňoch, hoci miestne časové rámce sa môžu líšiť. [47]

Je karyotyp nevyhnutný pre leukémiu?
Veľmi často áno. V onkohematológii pomáhajú chromozomálne prestavby objasniť diagnózu, biológiu nádoru, prognózu a niekedy aj možnosti liečby. Preto zostáva karyotypizácia dôležitým testom pre množstvo leukémií a iných ochorení kostnej drene. [48]

Záver

Analýza karyotypu nie je zastaranou metódou, ale nie je ani univerzálna. Jej hlavná sila dnes spočíva v detekcii závažných chromozomálnych abnormalít, najmä vyvážených prestavieb, niektorých mozaikových stavov a cytogenetických anomálií nádorov. Stále má dôležité miesto v reprodukčnej medicíne a onkohematológii. [49]

Zároveň si moderná prax vyžaduje jasné pochopenie toho, kedy samotný karyotyp nestačí. V prípadoch vývojových oneskorení, viacnásobných vrodených anomálií a určitých prenatálnych scenárov je analýza chromozomálnych mikročipov informatívnejšia, zatiaľ čo sekvenovanie je účinnejšie pri podozrení na monogénnu poruchu. Preto najlepším prístupom dnes nie je „vykonať akýkoľvek genetický test“, ale zvoliť si metódu prispôsobenú špecifickej klinickej potrebe. [50]