Choloxán

Holoxan má protinádorové vlastnosti.

Indikácia Choloxán

Používa sa na liečbu zhubných nádorov, ktoré sú neoperovateľné. Patria sem bronchogénny karcinóm, karcinóm vaječníkov, rakovina semenníkov, rakovina prsníka, rakovina krčka maternice, nádory mäkkých tkanív a novotvary u detí (ako sú nefroblastóm, sarkómy, neuroblastóm, nádory germinálnych buniek a malígne lymfómy).

[ 1 ]

Formulár uvoľnenia

Liečivo sa uvoľňuje vo forme injekčného lyofilizátu vo vnútri injekčných liekoviek s objemom 0,5, 1 alebo 2 g.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

Liek má cytostatický účinok a zároveň alkyluje nukleofilné bunkové centrá. Je to spôsobené aktiváciou a hydroxyláciou atómu typu C4 pôsobením oxazafosforínového kruhu a prejavuje sa blokovaním neskorých štádií mitózy (S-, ako aj G2).

Keďže je liek alkylantom, patrí do kategórie genotoxických látok.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Ifosfamid nepreukazuje aktivitu in vitro, ale in vivo naopak vykazuje vysokú účinnosť. Aktivácia prebieha prevažne vo vnútri pečene za účasti mikrozomálnych oxidáz, ktoré majú zmiešanú funkčnú povahu.

Vylučovanie ifosfamidu spolu s jeho metabolickými produktmi sa vykonáva prevažne močom. Polčas rozpadu z krvného séra (po podaní dávky 1 – 2 g/m2 ^; trikrát 1,6 – 2,4 g/ ^m2 ) je v priemere približne 4 – 7 hodín.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa musí podávať intravenózne. Pokiaľ nie je predpísané inak, musí sa denne podávať 80 mg/kg látky (maximálne 2,4 g/m2 telesnej plochy) počas 5 dní ^. Postup sa vykonáva formou frakcionovanej aplikácie (napríklad krátka infúzia trvajúca približne pol hodiny). Je potrebné sledovať, či v prípade periférneho podávania lieku nebola prekročená 4 % koncentrácia tekutiny. Nie sú hlásené žiadne prípady precitlivenosti na vysoko koncentrované látky určené na intravenózne infúzie (napríklad pri použití pumpovacích systémov).

Ak je potrebné použiť nižšiu dennú dávku alebo rozložiť celkovú dávku na dlhšie obdobie, liek sa podáva každý druhý deň (1., 3., ako aj 5., 7. a 9. deň) alebo denne počas 10 dní v malých dávkach (20 – 30 mg/kg; 2 g/m2 ⁾.

Pri intermitentnej liečbe sa Holoxan podáva v dávke 80 mg/kg (alebo 3,2 g/m2 ⁾ denne počas 2 – 3 dní.

Predĺžená infúzia trvajúca 24 hodín sa podáva v dávkach 125 – 200 mg/kg (alebo 5 – 8 g/m2 ⁾. Potom sa musí Uromitexan podávať ďalších 12 hodín. Pri predĺženej infúzii sa má liek najskôr rozpustiť v 5 % roztoku glukózy alebo 0,9 % roztoku NaCl (objem – 3 litre).

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Používajte Choloxán počas tehotenstva

Je zakázané predpisovať liek tehotným ženám. Počas liečby sa má vyhýbať aj dojčeniu.

Ak klinické indikácie vyžadujú použitie Holoxanu v 1. trimestri, je potrebné vyriešiť otázku potratu. V neskorších štádiách tehotenstva, ak nie je možné liečbu odložiť a pacientka odmieta ukončiť tehotenstvo, je použitie chemoterapie povolené po upozornení na riziko vzniku teratogénnych účinkov lieku.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• prítomnosť precitlivenosti na liečivé zložky;
• potlačenie aktivity kostnej drene (najmä u ľudí, ktorí predtým užívali cytostatiká alebo podstúpili rádioterapiu);
• zlyhanie obličiek;
• obštrukcia močových ciest, ako aj cystitída.

[ 14 ], [ 15 ]

Vedľajšie účinky Choloxán

Systémová a lokálna tolerancia lieku je pomerne dobrá. Medzi možné vedľajšie účinky, ktorých vývoj závisí od veľkosti dávky:

• výskyt cystitídy, nevoľnosti, alopécie alebo vracania a okrem toho potlačenie aktivity kostnej drene rôzneho stupňa (anémia, trombocytopénia alebo leukopénia). Môžu sa vyskytnúť aj poruchy funkcie pohlavných žliaz a oslabenie imunitného systému. Niekedy sa vyvinie porucha funkcie obličiek;
• Počas liečby a po nej sa môžu zvýšiť hladiny kreatinínu alebo močoviny a znížiť klírens kreatinínu. Možné je aj zvýšené vylučovanie glukózy a bielkovín, ako aj fosfátov močom;
• Nediagnostikované alebo neliečené problémy s obličkami sa môžu (najmä u detí) vyvinúť do glukózo-fosfát-amínového diabetu. Občas sa pozoruje dysfunkcia pečene;
• Môžu sa vyvinúť encefalopatie (zvyčajne liečiteľné), ktoré sa prejavujú ako pocit zmätenosti alebo dezorientácie.

Liek sa predpisuje s mimoriadnou opatrnosťou ľuďom s nízkou hladinou sérového albumínu alebo s oslabenou funkciou obličiek.

Podávanie lieku môže viesť k výskytu príznakov precitlivenosti.

[ 16 ], [ 17 ]

Interakcie s inými liekmi

Liek zosilňuje antidiabetický účinok derivátov sulfonylmočoviny a okrem toho aj kožnú reakciu na ožarovanie.

Účinnosť očkovania je oslabená, ak sa vykonáva na pozadí užívania imunosupresív a ifosfamidu.

Kombinácia s alopurinolom zvyšuje myelosupresívnu aktivitu ifosfamidu.

Pri predchádzajúcom alebo kombinovanom použití cisplatiny sa môže pozorovať zvýšenie hemato- alebo nefrotoxicity lieku, ako aj jeho toxický účinok na centrálny nervový systém.

V prípade predchádzajúcej liečby fenytoínom, fenobarbitalom alebo chloralhydrátom existuje možnosť enzymatickej indukcie, v dôsledku ktorej dochádza k zvýšenej biotransformácii ifosfamidu.

Kombinácia s warfarínom môže spôsobiť výrazné zhoršenie zrážanlivosti krvi a zvýšiť pravdepodobnosť krvácania.

Podmienky skladovania

Holoxan sa musí uchovávať mimo dosahu detí. Teplota – maximálne 25 °C.

[ 22 ]

Čas použiteľnosti

Holoxan sa môže používať do 5 rokov od dátumu uvedenia lieku na trh.

[ 23 ]

Analógy

Analógy lieku sú Alkeran, Alfalan, Bentero, Ifolem, Ifomid, Ifos, Ifosfamid, Klokeran, Leukeran, Cel, Cyklofosfamid Sandoz, Cyklofosfamid, Endoxan.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]