Lamivudín

Protivírusové priame akcie Lamivudine, patriaci do skupiny nukleotidových a nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy, je k dispozícii na základe farmakologického trhu farmaceutické spoločnosti Aurobindo Pharma Ltd., so sídlom v Indii. Medzinárodný kód lieku je ATX J05A F05.

Infekcia HIV je metlou modernej spoločnosti. Ale najstrašnejšia vec je, že k dnešnému dňu neexistuje žiadna účinná liečba, ktorá by úplne zbavila pacienta tejto hroznej choroby. Lekári sú schopní zablokovať ďalší vývoj patológie. A v tomto môžu pomôcť antivírusovému lieku, akým je lamivudín. Ale kvôli svojej silnej farmakodynamike je samoliečba absolútne neprijateľná. Takáto sloboda môže vyvolať komplikácie, zvážené letalitou. Preto je potrebné udržiavať kontakt so svojím lekárom. Len má právo predpisovať a zrušiť liek, upraviť dávkovanie, časový plán prijatia a trvanie liečby. 

[1], [2], [3], [4],

Indikácia Lamivudín

Skúmaný liek Lamivudin bol vyvinutý vedeckou skupinou výrobcu ako liečiva zavedeného do kombinovanej liečby infekcie HIV (vírus ľudskej imunodeficiencie).

Tento liek môže byť použitý pri liečbe hepatitídy, ako aj pri liečbe nádorových nádorov. Stojí za zmienku, že považujú za liek nelieči telo z vírusu ľudskej imunodeficiencie, ale významne znižuje riziko ďalšej progresie syndrómu získaného zlyhania imunity (AIDS - a) a ďalšie patologické stavy viazané na HIV - infekcie.

[5], [6], [7]

Formulár uvoľnenia

Liečivý liek Lamivudín, účinne pracujúci v tandeme s inými liekmi na zastavenie účinku retrovírusu, sa uvoľňuje na trhu s lekárskymi liekmi vo forme perorálneho roztoku. Nie je to jediná forma uvoľnenia tohto lieku. Na regáloch lekární nájdete plastové poháre v kartónovej škatuli obsahujúcej 60 tabliet Lamivudinu potiahnutých ochranným povlakom.

Hlavnou účinnou látkou, čo naznačuje a charakterizuje liek, je chemická zlúčenina lamivudín, ktorej koncentrácia je 10 mg v 1 ml roztoku. Jedna tableta tejto látky obsahuje 150 mg.

Medzi ďalšie chemické zložky obsiahnuté v lieku sú: sacharóza, kyselina citrónová, metylparabén, propylénglykol, citrát sodný, hydroxid sodný, propylparabén, zriedenej kyseliny chlorovodíkovej, príchuť alebo jahodová banánovej aróma, rovnako ako čistenej vody.

Liečivo je číra tekutina. Jeho odtieň môže byť od bezfarebného po svetložltý. Objem liekovky je 240 ml.

[8], [9]

Farmakodynamika

Keď retrográdny vírus patriaci do lentivírusového druhu vstúpi do tela, začne pomaly, ale systematicky ničí bunkové štruktúry, čo spôsobí vznik takej choroby ako infekcia HIV (AIDS). Tento proces prakticky nie je reverzibilný. Môže sa spomaliť alebo zablokovať.

Preto farmakodynamika lamivudínu predpokladá prítomnosť schopností účinnej látky inhibovať reverznú transkriptázu daného retrovírusu. Trifosfát lamivudín je dostatočne selektívny a účinný, blokuje syntézu kmeňov HIV-1 a HIV-2. Pri komplexnej liečbe so zidovudínom liek kvalitatívne blokuje replikáciu HIV-1 a súčasne prispieva k zvýšeniu počtu bunkových štruktúr CD4. Takáto kombinácia, ako je zidovudín a lamivudín, významne znižuje pravdepodobnosť ďalšieho vývoja ochorenia a riziko mortality.

Spoločné vzájomná závislosť týchto dvoch chemických látok má len málo cytotoxické účinky na lymfocyty z periférnej krvi, kostnej drene, monocyty - makrofágy, štruktúra lymfocytových buniek, ktorý nám umožňuje posúdiť možnosti terapeutického indexu liečiva Lamivudine úvahy.

[10], [11], [12], [13], [14],

Farmakokinetika

Keď vstúpite do protokolu liečby lieku, naviac k farmakodynamike, ošetrujúci lekár má záujem o farmakokinetiku lieku. Napokon dôležitým faktorom pri akejkoľvek liečbe je schopnosť liečiva rýchlo absorbovať sliznicou, to znamená rýchlosť, ktorou liek môže priniesť pozitívnu zmenu klinického obrazu choroby. A keďže posledné miesto nemá možnosť organizmu, zvyšky alebo metabolity lieku sa účinne vylučujú.

Ako dokazujú klinické a laboratórne štúdie, liek určuje jeho biologickú dostupnosť v rozmedzí 80 - 85%, čo je dobrý ukazovateľ. 

Maximálna dávka aktívnej zložky liečiva v krvnej plazme sa pozoruje už hodinu po podaní. V prípade terapeutického odporúčaného dávkovania táto hodnota (Cmax) je od 1 do 1,9 μg / ml.

Ak sa liek užíva s jedlom, maximálna koncentrácia sa zníži, zatiaľ čo úroveň biologickej dostupnosti zostáva nezmenená.

Polčas rozpadu lieku (T _1/2 ) v priemere zodpovedá časovému intervalu 5 až 7 hodín. Liečivo vykazuje nízku úroveň komunikácie s krvnými proteínmi. Séria údajov potvrdzuje skutočnosť, že liečivá účinná látka sa dostáva do cerebrospinálnej tekutiny (CSF) a do centrálneho nervového systému. Po dvoch až štyroch hodinách je koncentrácia liekov v CSF (vo vzťahu k rovnakému parametru v krvi) 0,12.

Väčšinou sa liek vylučuje z pacientov obličkami spolu s močom (viac ako 70% lamivudínu). V priemere je jeho systémová klírens približne označená číslom 0,32 l / kg za hodinu.

Účinná účinná látka daného liečiva (asi 10%) sa metabolizuje v pečeni na lamivudín-trifosfát, ktorý vykazuje dlhší polčas rozpadu, ktorý v priemere zodpovedá časovému intervalu 16 až 19 hodín.

Preto ak je funkcia obličiek znížená, je potrebná korekcia dávky lieku.

Farmakokinetika lieku v terapeutickej terapii u mladých pacientov (vo veku do dvanástich rokov) je takmer rovnaká ako u dospelého pacienta. Rozdiel je iba v biologickej dostupnosti lamivudínu. Tento ukazovateľ je výrazne znížený a pohybuje sa od 55 do 65%.

[15], [16], [17], [18]

Dávkovanie a podávanie

Skupina lekárnikov - vývojárov akejkoľvek výrobnej spoločnosti dáva odporúčania o schéme podávania a dávkach navrhovanej drogy. Ale ľudské telo je individuálne, rovnako ako tie kytice chorôb, ktoré ho môžu vyvrátiť. Preto spôsob podávania a dávka, v tomto prípade Liečba, môžu byť korigované v priebehu liečby ošetrujúcim lekárom podľa klinického obrazu choroby. V tomto prípade by špecialista, ktorý predpisuje terapiu, mal mať skúsenosti s prácou s pacientmi infikovanými vírusom HIV.

Dotknutý liek môže byť opitý, bez ohľadu na čas na jedlo. Liečivo sa má prehltnúť celé, bez žuvania, s dostatočným množstvom tekutiny.

Dospelí pacienti infikovaní vírusom HIV a dospievajúcimi, ktorých hmotnosť presahuje 30 kg, dostanú počiatočnú dávku 150 mg, rozdelenú na dve dávky alebo na 300 mg jedenkrát denne počas dňa. Trvanie liečby je predurčené takýmto indikátorom, ako je hladina CD4 lymfocytov pacienta.

V tomto prípade je dávka lamivudínu tiež upravená z klírensu kreatinínu pacienta.

• Ak spadá pod hranicu 30 až 50 ml / min, odporúčané dávkovanie je 150 mg. V tomto prípade je podporné množstvo 150 mg (jedna dávka denne).
• Ak spadá pod hranicu 15 až 30 ml / min, odporúčané dávkovanie je 150 mg. V tomto prípade je podporné množstvo 100 mg (jedna dávka denne).
• Ak spadá pod hranicu 5 až 15 ml / min, odporúčané dávkovanie je 150 mg. V tomto prípade je podporné množstvo 50 mg (jedna dávka denne).
• Ak je pod 5 ml / min, odporúčané dávkovanie je 50 mg. Podobne je udržiavacie množstvo liečiva 25 mg (jeden denný príjem).

Pri liečení infekcie HIV u mladých pacientov, ktorých hmotnosť nedosiahol hmotnosti 30 kg a staršie ako 3 mesiace, antivírusová droga, lamivudínu podáva v priemernej dennej dávke - 4 mg na kilogram telesnej hmotnosti, rozdelených na dvoch stupňoch po celý deň. V tomto prípade je vhodné zabezpečiť, aby vypočítané denné množstvo lieku nepresiahlo 300 mg lamivudínu. Dĺžka liečby je vysoko individuálna a predpísaná lekárom. Dávkovanie sa má upraviť počas rastu hmotnosti dieťaťa.

Tak ako v prípade dospelého pacienta, dávka lamivudínu môže byť upravená pomocou klírensu kreatinínu malého pacienta.

• Ak je v rozmedzí od 30 do 50 ml / min, odporúčaná dávka je 4 mg na kilogram telesnej hmotnosti. V tomto prípade je podporné množstvo 4 mg na kilogram hmotnosti (jedna dávka za deň).
• Ak je v rozmedzí od 15 do 30 ml / min, odporúčané dávkovanie je 4 mg na kilogram telesnej hmotnosti. V tomto prípade je podporné množstvo 2,6 mg na kilogram hmotnosti (jedna dávka za deň).
• Ak je v rozmedzí od 5 do 15 ml / min, odporúčaná dávka je 4 mg na kilogram telesnej hmotnosti. V tomto prípade je podporné množstvo 1,3 mg na kilogram hmotnosti (jedna dávka denne).
• Ak je pod 5 ml / min, odporúčané dávkovanie je 1,3 mg na kilogram telesnej hmotnosti. V tomto prípade je podporné množstvo 0,7 mg na kilogram hmotnosti (jedna dávka denne).

Pre dojčatá, ktoré nedosiahli vek troch mesiacov, údaje o prijatí daného lieku sú obmedzené.

V prípade profylaxia po kontakte komunikácie s HIV - infikovaných pacientov dospelé osoby (napr., Ošetrujúci personál alebo tesne kontaktu príbuzných pacienta), nie neskôr ako 72 hodín po kontakte (strih, pohlavie, injekcie, a tak ďalej) protivírusové lieky Lamivudín menovaný v dávke 150 mg. V priebehu mesiaca (štyri týždne) trvá dve denné dávky.

Ak má pacient anamnézu renálnej a / alebo hepatickej insuficiencie, musí sa vykonať úprava dávky príslušnej drogy.

Mal by byť veľmi opatrný prístup k predpísanému dávkovaniu pacientom pred dôchodkovým a vekom odchodu do dôchodku. Táto opatrnosť súvisí s týmito zmenami súvisiacimi s vekom, ktoré nepochybne ovplyvňujú telo tejto kategórie pacientov.

Uvažované antivírusové liečivo sa používa iba pri komplexnej liečbe ochorenia a neodporúča sa ako liek na monoterapiu.

HIV - pozitívnych osôb a ich prostredia, majte na pamäti, že užívanie antiretrovírusovej terapie (vrátane antiretrovirálnych liekov Lamivudin) iba bráni vývoju choroby, ale v žiadnom prípade nebráni riziku prenosu na inú osobu krvou, pohlavným stykom, alebo otvorené rany. Stále existuje vysoká pravdepodobnosť, na pozadí imunodeficiencie, dostať ďalšie vírusové ochorenie, ako aj komplikácie iného druhu. Preto sú takí pacienti na špeciálnej kontrole lekárov.

Ak má pacient v anamnéze hepatitídu B alebo C, je pravdepodobné, že u takého pacienta je na pozadí antivírusovej liečby progresia ťažkých komplikácií s potenciálne vysokou úmrtnosťou.

Niektorí pacienti majú záujem o to, aby sa v súvislosti s antiretrovírusovou terapiou mohla správať vozidlá a / alebo komplexné mechanizmy vyžadujúce zvýšenú pozornosť. Doteraz nie sú k dispozícii žiadne údaje o tejto otázke, ale farmakodynamika Lamivudinu v tejto záležitosti nenaznačuje žiadne problémy. Ďalšou možnosťou je, že to môže byť obmedzené samotným stavom pacienta a závažným klinickým obrazom choroby.

[25], [26], [27], [28]

Používajte Lamivudín počas tehotenstva

V období čakania na narodenie dieťaťa alebo jeho dojčenie, budúca alebo skutočná mladá matka vynaloží všetko úsilie na minimalizáciu príjmu akéhokoľvek farmakologického pôvodcu tradičnej aj netradičnej medicíny. Je to spôsobené jej strachom z poškodenia plodu alebo novorodenca. Ako je zrejmé zo všetkých štúdií, používanie lamivudínu počas tehotenstva je výrazne obmedzené.

Výsledky klinických štúdií potvrdili schopnosť daného lieku voľne preniknúť do placentárnej bariéry. Nachádza sa tiež v materskom mlieku.

V tejto súvislosti môže byť použitie liekov počas tehotenstva a laktácie odôvodnené len ťažkým klinickým obrazom choroby žien.

Zavedenie tejto drogy králikom ukázalo intrauterinnú smrť embryí.

Existuje množstvo dokumentárnych potvrdení, ktoré naznačujú oneskorenie psychologického a fyziologického vývoja dieťaťa, výskyt konvulzívnych symptómov a vývoj neurologických ochorení. Avšak priame spojenie s podávaním lieku nebolo stanovené.

Zákaz používania sa však nevzťahuje na situácie, keď je pravdepodobnosť prenosu retrográdneho vírusu na dieťa vysoká.

Zakázaný príjem lieku v období laktácie. Buď mladá matka dostáva liečbu, ale prerušuje kŕmenie novorodenca s prsníkom a prenesie ho na umelé kŕmenie. 

Kontraindikácie

Aby sa získal očakávaný terapeutický účinok zastavenia choroby, liek musí aktívne ovplyvňovať oblasti ľudského tela, ktoré boli narušené. To je jediný spôsob, ako dosiahnuť potrebné zmeny. Ale ľudské telo je jediný celok a jeho ďalšie systémy, orgány a procesy sú tiež ovplyvnené. 

Z uvedeného vyplýva, že je možné konštatovať, že používanie Lamivudinu je kontraindikované.

1. Individuálna intolerancia tela pacienta lamivudín alebo jedna zo sekundárnych chemických zlúčenín, ktoré tvoria liek.
2. Nepoužívajte v protokole o liečbe novorodencov, ktorých vek nedosahuje tri mesiace.

[19], [20], [21]

Vedľajšie účinky Lamivudín

Jednotlivé farmakodynamika lieku, jeho nesprávne príjem, odchýlka od plánu alebo dávky, individuálnej citlivosti na určité chemické zlúčeniny - to všetko môže vyvolať vedľajšie účinky, prejavujúce pri príjme lieku. Lekári nemôžu vždy jasne uviesť priamu závislosť dodávky liečiv a vznik patologických príznakov, ale napriek tomu to môže byť preukázané:

1. Chudokrvnosť.
2. Poruchy spánku.
3. Paresteziey.
4. Hyperlaktatémia.
5. Výskyt bolesti hlavy.
6. Laktátová acidóza.
7. Útoky kašľa.
8. Trombocytopénia.
9. Hnačkové prejavy.
10. Neutropénia.
11. Exacerbácia pankreatitídy.
12. Zvýšená hladina pečeňových enzýmov.
13. Pravá aplázia erytrocytov.
14. Nevoľnosť, provokácia, občasný zvracový reflex.
15. Vzhľad príznakov nachladnutia.
16. Bolestivý syndróm v hornej časti brucha.
17. Zvýšené hladiny sérovej amylázy.
18. Alergické prejavy vrátane angioedému.
19. Alopetsyey.
20. Rýchla únava tela.
21. Artralgiey.
22. Rabdomiolizom.
23. Metabolické poruchy.
24. Zlé celkové zdravie.
25. A množstvo iných prejavov.

[22], [23], [24],

Predávkovať

Kvôli individuálnym charakteristikám tela, oslabeniu zdravia inými chorobami, pri prijímaní nedbalosti v dávkovaní alebo protokole o prijatí, vzájomnom vplyve rôznych liekov je možné predávkovanie liekom. Neexistujú žiadne príznaky užívania vysokých dávok Lamivudínu dnes. Neexistujú žiadne špeciálne informácie o tejto otázke. Keďže neexistujú dôkazy a predávkovanie drogy môže viesť k smrti.

[29], [30], [31]

Interakcie s inými liekmi

Ako už bolo uvedené vyššie, antiretrovírusová liečba Lamivudin sa neodporúča používať v monoterapii. Zavádza sa hlavne do protokolu komplexnej liečby pacientov s infekciou HIV. Preto, keď predpisuje príslušný liek, ošetrujúci lekár by mal vedieť o zvláštnostiach jeho interakcie s inými liekmi.

Pri štúdiu farmakodynamických vlastností sa zistila nízka úroková miera väzby liečiva na krvný proteín, ako aj nízka hladina metabolickej interakcie a schopnosť rýchlo vylučovať obličky nezmenené. Presne také vlastnosti lamivudínu spôsobujú, že sú dostatočne inertné pri práci s liekmi iných skupín, ale stále existujú obmedzenia na prijatie.

Ako ukázali štúdie a sledovanie takýchto pacientov, lamivudín sa nemá užívať spolu s inými liekmi obsahujúcimi jednu z chemických zlúčenín: empricitabín alebo lamivudín

Veľmi opatrne je potrebné vstupovať do jedného protokolu s prípravkami, ktorých hlavný spôsob vylučovania prechádza obličkami (napríklad trimetoprim). Je to spôsobené tým, že rovnakým spôsobom sa v nezmenenej forme odoberá uvažovaná droga a toto už je pre túto organizáciu veľkou záťažou. Najmä ak v jeho histórii sú porušenia jeho práce.

Iné lieky (napríklad cimetidín alebo ranitidín) nie sú úplne, ale nechajú telo malým množstvom moču cez obličky. To z nich robí prijateľných partnerov pri tandemovom prijímaní s príslušnými liekmi.

Pri spoločnom prijatí s analógovými zidovudínmi dochádza k významnému zníženiu farmakologických vlastností zidovudínov (až o 30%). Nie sú pozorované účinky na farmakokinetiku lamivudínu.

Syntetické antibakteriálne činidlo trimetoprim vyvoláva zvýšenie koncentrácie aktívnej látky v krvi v krvi približne o 40%. Ale ak pacient nemá problémy s obličkami, upravte dávkovanie oboch liečiv by nemalo byť.

Podobná situácia sa pozoruje aj vtedy, keď sa liek a sulfametoxazol podávajú spoločne v rovnakom liečebnom protokole.

Nepredpisujte kĺbovú metódu lamivudínu a zalcitabínu, pretože farmakodynamika prvého inhibuje intracelulárnu fosforyláciu druhej zlúčeniny.

[32], [33], [34]

Podmienky skladovania

Pri vykonávaní terapie sa očakáva, že popri vykonaní všetkých odporúčaní predpísaných ošetrujúcim lekárom, stojí za to zoznámiť sa a splniť podmienky uchovávania lamivudínu. Nesprávny obsah lieku výrazne znižuje alebo dokonca úplne ruší jeho farmakologické charakteristiky.

Ak boli splnené všetky požiadavky a odporúčania, nemožno pochybovať o tom, že účinnosť vlastností lieku zostáva vysoká počas celej životnosti výrobku.

Obsah lamivudínu je nevyhnutný, splnenie týchto požiadaviek:

1. Miesto, kde sa má liek plánovať, musí byť chránený pred priamym UV žiarením a iným spektrom slnečných lúčov.
2. Skladovanie teploty by nemalo prekročiť 25 stupňov nad nulou.
3. Antiretrovírusové lieky sú potrebné na miestach, ktoré nie sú dostupné pre dospievajúcich a malé deti.
4. Po otvorení obalu sa má liek používať v priebehu nasledujúceho mesiaca, potom účinnosť liečiva výrazne klesá.

[35], [36], [37]

Čas použiteľnosti

Pri vstupe na trh s lekárskym tovarom musí byť každý výrobok farmaceutických spoločností vybavený oboma dátumami na obalovom materiáli: prvý - keď bol tento liek vyrobený; druhým je konečný termín, po ktorom by liečivo, dodané s týmto pokynom, nemalo byť použité ako účinné antivírusové činidlo na liečbu infekcie HIV, nemalo by byť.

V tomto prípade je dátum vypršania antivírusového lieku Lamivudine dva roky (alebo 24 mesiacov).