Lamivudín

Priamo pôsobiaci antivírusový liek lamivudín, ktorý patrí do skupiny nukleotidových a nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy, je uvedený na trh farmaceutickou spoločnosťou Aurobindo Pharma Ltd. so sídlom v Indii. Medzinárodný kód lieku je ATX J05A F05.

HIV infekcia je metlou modernej spoločnosti. Najhoršie však je, že dnes neexistuje účinná liečba, ktorá by pacienta úplne zbavila tejto hroznej choroby. Lekári môžu iba zablokovať ďalší rozvoj patológie. A antivírusový liek, ako je Lamivudín, im s tým môže pomôcť. Vzhľadom na jeho silnú farmakodynamiku je však samoliečba absolútne neprijateľná. Takáto voľnosť môže vyvolať komplikácie, zhoršené úmrtnosťou. Preto je potrebné udržiavať vzájomnú komunikáciu s lekárom. Iba on má právo predpisovať a rušiť liek, upravovať jeho dávkovanie, schému a trvanie liečby.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikácia Lamivudín

Predmetný liek, Lamivudín, bol vyvinutý vedeckou skupinou výrobnej spoločnosti ako liek zavedený do kombinovanej liečby infekcie HIV (vírus ľudskej imunodeficiencie).

Tento liek sa môže použiť na liečbu hepatitídy, ako aj na liečbu rakovinových nádorov. Stojí za zmienku, že daný liek nevylieči telo z vírusu ľudskej imunodeficiencie, ale významne znižuje riziko ďalšej progresie syndrómu získanej imunodeficiencie (AIDS - a) a iných patológií spojených s infekciou HIV.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formulár uvoľnenia

Liek Lamivudín, ktorý účinne účinkuje v kombinácii s inými liekmi na zastavenie účinkov retrovírusu, sa na trh uvádza vo forme perorálneho roztoku. Toto nie je jediná forma uvoľňovania tohto lieku. Na pultoch lekární nájdete aj plastové nádoby v kartónových obaloch, vo vnútri ktorých sa nachádza 60 tabliet Lamivudínu, potiahnutých ochranným obalom.

Hlavnou účinnou látkou, ktorá zároveň označuje vlastnosti lieku, je chemická zlúčenina lamivudín, ktorej koncentrácia je 10 mg, prítomná v 1 ml roztoku. Jedna tableta tejto látky obsahuje 150 mg.

Ďalšie chemické zložky obsiahnuté v lieku sú: sacharóza, kyselina citrónová, metylparabén, propylénglykol, citrát sodný, hydroxid sodný, propylparabén, zriedená kyselina chlorovodíková, banánová alebo jahodová aróma a čistená voda.

Liek je priehľadná tekutina. Jeho odtieň môže byť od bezfarebnej až po svetložltú. Objem fľaše je 240 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamika

Keď do tela vnikne retrográdny vírus patriaci k druhu lentivírusu, začne pomaly, ale systematicky ničiť bunkové štruktúry, čo spôsobuje rozvoj ochorenia, ako je HIV infekcia (AIDS). Tento proces je prakticky nezvratný. Dá sa len spomaliť alebo zablokovať.

Farmakodynamika lamivudínu preto naznačuje schopnosť účinnej látky inhibovať reverznú transkriptázu tohto retrovírusu. Lamivudín trifosfát selektívne a pomerne účinne blokuje syntézu kmeňov HIV-1 a HIV-2. V kombinácii so zidovudínom liek kvalitatívne blokuje replikáciu HIV-1 a zároveň pomáha zvyšovať počet bunkových štruktúr CD4. Takáto kombinácia zidovudínu a lamivudínu významne znižuje pravdepodobnosť ďalšieho rozvoja ochorenia a riziko úmrtia naň.

Kombinovaná vzájomná závislosť týchto dvoch chemických zlúčenín má slabý cytotoxický účinok na periférne krvné lymfocyty, bunky kostnej drene, bunky monocytov a makrofágov, bunkové štruktúry lymfocytov, čo nám umožňuje vyhodnotiť široké možnosti terapeutického indexu daného lieku Lamivudín.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Pri zavádzaní konkrétneho lieku do liečebného protokolu sa ošetrujúci lekár okrem farmakodynamiky zaujíma aj o farmakokinetiku lieku. Dôležitým faktorom pri akejkoľvek liečbe je koniec koncov schopnosť lieku rýchlo sa vstrebávať sliznicou, teda rýchlosť, s akou je liek schopný priniesť pozitívnu zmenu v klinickom obraze ochorenia. A nie posledné miesto zaujíma aj schopnosť tela účinne odstraňovať zvyšky alebo metabolity lieku.

Ako ukázali klinické a laboratórne štúdie, liek určuje svoju biologickú dostupnosť v rozmedzí 80 - 85%, čo je dobrý ukazovateľ.

Maximálne množstvo účinnej látky lieku v krvnej plazme sa pozoruje už hodinu po podaní. V prípade užívania odporúčanej terapeutickej dávky je tento ukazovateľ (Cmax) od 1 do 1,9 mcg/ml.

Ak sa liek užíva spolu s jedlom, maximálna koncentrácia sa znižuje, zatiaľ čo úroveň biologickej dostupnosti zostáva nezmenená.

Polčas rozpadu liečiva (T1 _/2 ) v priemere zodpovedá časovému intervalu piatich až siedmich hodín. Liek vykazuje nízku úroveň väzby na krvné bielkoviny. Množstvo údajov potvrdzuje skutočnosť, že účinná látka preniká do mozgovomiechového moku (CSF) aj do centrálneho nervového systému. Po dvoch až štyroch hodinách je koncentrácia liečiva v CSF (vo vzťahu k rovnakému parametru v krvi) 0,12.

Liek sa z tela pacienta vylučuje prevažne obličkami spolu s močom (viac ako 70 % lamivudínu). Jeho systémový klírens je v priemere približne 0,32 l/kg za hodinu.

Účinná látka daného lieku (približne 10 %) sa metabolizuje v pečeni na lamivudín trifosfát, ktorý vykazuje dlhší polčas rozpadu, ktorý v priemere zodpovedá časovému intervalu 16 až 19 hodín.

Preto, ak je funkcia obličiek znížená, dávkovanie lieku sa musí upraviť.

Farmakokinetika lieku počas terapeutickej liečby u mladých pacientov (do dvanástich rokov) je takmer identická s farmakokinetikou u dospelého pacienta. Jediný rozdiel je v biologickej dostupnosti lamivudínu. Tento ukazovateľ je výrazne znížený a pohybuje sa od 55 do 65 %.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dávkovanie a podávanie

Skupina farmaceutov – vývojárov akejkoľvek spoločnosti – výrobcu dáva svoje odporúčania týkajúce sa schémy podávania a dávkovania navrhovaného lieku. Ľudské telo je však individuálne, rovnako ako súbor ochorení, ktoré ho môžu trápiť. Preto spôsob aplikácie a dávkovanie, v tomto prípade lieku, počas liečby môže ošetrujúci lekár upraviť podľa klinického obrazu ochorenia. Zároveň musí mať špecialista predpisujúci liečbu skúsenosti s prácou s HIV-infikovanými pacientmi.

Predmetný liek sa môže užívať bez ohľadu na jedlo. Odporúča sa prehltnúť liek vcelku, bez žuvania, s dostatočným množstvom tekutiny.

Dospelí pacienti infikovaní HIV a dospievajúci, ktorých hmotnosť presahuje 30 kg, dostanú na začiatku predpísanú dávku 150 mg, rozdelenú do dvoch dávok alebo 300 mg jedenkrát denne. Trvanie liečby je určené takým ukazovateľom, ako je hladina CD4 lymfocytov u pacienta.

V tomto prípade sa dávka lamivudínu upraví na základe klírensu kreatinínu u pacienta.

• Ak sa pohybuje v rozmedzí 30 až 50 ml/min, odporúčaná dávka je 150 mg. V tomto prípade je udržiavacia dávka 150 mg (jedna dávka denne).
• Ak sa pohybuje v rozmedzí 15 až 30 ml/min, odporúčaná dávka je 150 mg. V tomto prípade je udržiavacia dávka 100 mg (jedna dávka denne).
• Ak sa pohybuje v rozmedzí 5 až 15 ml/min, odporúčaná dávka je 150 mg. V tomto prípade je udržiavacia dávka 50 mg (jedna dávka denne).
• Ak je pod 5 ml/min, odporúčaná dávka je 50 mg. Podobne je udržiavacia dávka lieku 25 mg (jedna denná injekcia).

Pri komplexnej liečbe HIV infekcie u mladých pacientov, ktorých telesná hmotnosť nedosiahla 30 kg a ktorých vek je starší ako 3 mesiace, sa antiretrovírusový liek Lamivudín predpisuje v priemernej dennej dávke 4 mg na kilogram hmotnosti, rozdelenej do dvoch dávok počas dňa. Je dôležité zabezpečiť, aby vypočítaná denná dávka lieku nepresiahla 300 mg lamivudínu. Trvanie terapeutickej liečby je prísne individuálne a predpisuje ju ošetrujúci lekár. Dávkovanie sa musí upravovať s rastúcou hmotnosťou dieťaťa.

Tak ako u dospelého pacienta, dávkovanie lamivudínu sa môže upraviť na základe klírensu kreatinínu u pediatrického pacienta.

• Ak sa pohybuje v rozmedzí 30 až 50 ml/min, odporúčaná dávka je 4 mg na kilogram hmotnosti. V tomto prípade je udržiavacia dávka 4 mg na kilogram hmotnosti (jedna dávka denne).
• Ak sa pohybuje v rozmedzí 15 až 30 ml/min, odporúčaná dávka je 4 mg na kilogram hmotnosti. V tomto prípade je udržiavacia dávka 2,6 mg na kilogram hmotnosti (jedna dávka denne).
• Ak sa pohybuje v rozmedzí 5 až 15 ml/min, odporúčaná dávka je 4 mg na kilogram hmotnosti. V tomto prípade je udržiavacia dávka 1,3 mg na kilogram hmotnosti (jedna dávka denne).
• Ak je pod 5 ml/min, odporúčaná dávka je 1,3 mg na kilogram hmotnosti. V tomto prípade je udržiavacia dávka 0,7 mg na kilogram hmotnosti (jedna dávka denne).

U dojčiat mladších ako tri mesiace sú k dispozícii obmedzené údaje o použití tohto lieku.

V prípade profylaxie po kontakte s HIV-infikovanými pacientmi u dospelých (napríklad zdravotnícky personál alebo blízki príbuzní pacienta) najneskôr do 72 hodín po kontakte (porez, pohlavný styk, injekcia atď.) sa antiretrovírusový liek Lamivudín predpisuje v dávke 150 mg. Vyžadujú sa dve denné dávky užívané počas jedného mesiaca (štyroch týždňov).

Ak má pacient v anamnéze renálnu a/alebo hepatálnu insuficienciu, dávka daného lieku sa musí upraviť.

U pacientov v preddôchodkovom a dôchodkovom veku je potrebné pristupovať k predpísanému dávkovaniu s veľkou opatrnosťou. Toto upozornenie súvisí s vekom súvisiacimi zmenami, ktoré vždy ovplyvňujú organizmus tejto kategórie pacientov.

Predmetné antivírusové liečivo sa používa iba pri komplexnej liečbe ochorenia a neodporúča sa ako liek na monoterapiu.

Ľudia infikovaní HIV a ich okolie by si mali pamätať na to, že užívaná terapia (vrátane antiretrovírusového lieku Lamivudín) iba potláča rozvoj ochorenia, ale v žiadnom prípade nebráni riziku jeho prenosu na inú osobu krvou, pohlavným stykom alebo otvorenou ranou. Na pozadí imunodeficiencie existuje tiež vysoká pravdepodobnosť vzniku iného vírusového ochorenia, ako aj komplikácií iného druhu. Preto sú takíto pacienti pod osobitným lekárskym dohľadom.

Ak má pacient v anamnéze hepatitídu B alebo C, potom má takýto pacient na pozadí antivírusovej liečby vysokú pravdepodobnosť progresie závažných komplikácií s potenciálne vysokou úmrtnosťou.

Niektorých pacientov zaujíma otázka možnosti viesť vozidlá a/alebo obsluhovať zložité mechanizmy vyžadujúce zvýšenú pozornosť počas antiretrovírusovej liečby. Doteraz o tejto problematike neexistujú žiadne údaje, ale farmakodynamika lamivudínu nenaznačuje žiadne problémy v tejto veci. Ďalšou možnosťou je, že tomu môže brániť samotný stav pacienta a závažný klinický obraz ochorenia.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Používajte Lamivudín počas tehotenstva

Počas obdobia očakávaného narodenia dieťaťa alebo dojčenia budúca alebo súčasná mladá matka prijíma všetky opatrenia na minimalizáciu príjmu akýchkoľvek farmakologických látok tradičnej aj alternatívnej medicíny. Je to spôsobené obavami z poškodenia plodu alebo novorodenca. Ako ukázali rôzne štúdie, užívanie Lamivudínu počas tehotenstva je výrazne obmedzené.

Výsledky klinických štúdií potvrdili schopnosť daného lieku voľne prenikať placentárnou bariérou. Bol tiež detekovaný v materskom mlieku.

V tomto ohľade môže byť užívanie lieku počas tehotenstva a laktácie odôvodnené iba závažným klinickým obrazom ochorenia ženy.

Podanie daného lieku králikom preukázalo intrauterinnú smrť embryí.

Existuje množstvo zdokumentovaných dôkazov naznačujúcich oneskorenie psychického a fyziologického vývoja dieťaťa, výskyt kŕčových symptómov a rozvoj neurologických ochorení. Priama súvislosť s užívaním lieku však nebola preukázaná.

Zákaz užívania lieku sa však nevzťahuje na situácie, keď existuje vysoká pravdepodobnosť prenosu retrográdneho vírusu na dieťa.

Predmetný liek je tiež zakázaný počas laktácie. Alebo mladá matka dostáva liečbu, ale prestane dojčiť novorodenca a prenesie ho na umelé kŕmenie.

Kontraindikácie

Aby sa dosiahol očakávaný terapeutický účinok zastavenia ochorenia, liek musí aktívne pôsobiť na poškodené oblasti ľudského tela. Len tak sa dosiahnu potrebné zmeny. Ľudské telo je však jeden celok a ovplyvnené sú aj jeho ostatné systémy, orgány a procesy.

Preto na základe vyššie uvedeného možno konštatovať, že existujú kontraindikácie pre použitie Lamivudínu.

1. Individuálna intolerancia tela pacienta na lamivudín alebo jednu z menej významných chemických zlúčenín obsiahnutých v lieku.
2. Nesmie sa používať v liečebnom protokole pre novorodencov mladších ako tri mesiace.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Vedľajšie účinky Lamivudín

Individuálna farmakodynamika lieku, jeho nesprávne použitie, odchýlka od schémy alebo dávkovania, individuálna citlivosť na konkrétnu chemickú zlúčeninu - to všetko môže vyvolať vedľajšie účinky, ktoré sa objavujú pri užívaní lieku. Lekári nemôžu vždy jasne určiť priamy vzťah medzi podávaním lieku a výskytom patologických symptómov, ale napriek tomu sa môžu prejaviť:

1. Anémia.
2. Porucha spánku.
3. Parestézia.
4. Hyperlaktatémia.
5. Výskyt bolesti hlavy.
6. Laktátová acidóza.
7. Záchvaty kašľa.
8. Trombocytopénia.
9. Hnačkové prejavy.
10. Neutropénia.
11. Exacerbácia pankreatitídy.
12. Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov.
13. Skutočná aplázia červených krviniek.
14. Nevoľnosť, ktorá niekedy vyvoláva zvracacie reflexy.
15. Výskyt príznakov prechladnutia.
16. Bolesť v hornej časti brucha.
17. Zvýšené hladiny amylázy v sére.
18. Alergické prejavy vrátane angioedému.
19. Alopécia.
20. Rýchla únava tela.
21. Artralgia.
22. Rabdomyolýza.
23. Metabolické poruchy.
24. Zlý celkový zdravotný stav.
25. A množstvo ďalších prejavov.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Predávkovať

Vzhľadom na individuálne charakteristiky tela, oslabenie zdravia inými chorobami, nedbanlivosť pri dávkovaní alebo protokole podávania, vzájomný vplyv rôznych liekov je možné predávkovanie liekom. Príznaky užívania vysokých dávok lieku Lamivudín neboli doteraz identifikované. Neexistujú žiadne konkrétne údaje o tejto problematike. Rovnako neexistujú žiadne údaje o tom, že predávkovanie liekom môže viesť k smrti.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Interakcie s inými liekmi

Ako je uvedené vyššie, antiretrovírusový liek Lamivudín sa neodporúča na monoterapiu. Je zahrnutý najmä v protokole komplexnej liečby pacientov s HIV infekciou. Preto by mal ošetrujúci lekár pri predpisovaní daného lieku poznať špecifiká jeho interakcie s inými liekmi.

Pri štúdiu farmakodynamických charakteristík sa zistila nízka percentuálna miera väzby daného lieku na krvné bielkoviny, ako aj nízka úroveň metabolickej interakcie a schopnosť rýchlo sa vylučovať nezmenený obličkami. Práve tieto vlastnosti lamivudínu ho robia dosť inertným pri práci s liekmi iných skupín, stále však existujú obmedzenia pri jeho užívaní.

Ako ukázali štúdie a monitorovanie takýchto pacientov, nie je možné povoliť užívanie Lamivudínu spolu s inými liekmi, ktoré obsahujú jednu z chemických zlúčenín: empricitabín alebo lamivudín.

Pri zavádzaní do jedného protokolu s liekmi, ktorých hlavnou cestou vylučovania sú obličky (napríklad trimetoprim), je potrebné postupovať veľmi opatrne. Je to spôsobené tým, že daný liek sa vylučuje rovnakým spôsobom, v nezmenenej forme, a to už predstavuje veľkú záťaž pre tento orgán. Najmä ak má pacient v anamnéze poruchy v jeho fungovaní.

Iné lieky (napríklad cimetidín alebo ranitidín) sa z tela nevylučujú úplne močom cez obličky, ale iba v malých množstvách. Vďaka tomu sú prijateľnými partnermi pri tandemovom podávaní s daným liekom.

Pri súbežnom užívaní s jeho analógom zidovudínom sa pozoruje významný pokles (až o 30 %) jeho farmakologických vlastností. Nepozoroval sa žiadny vplyv na farmakokinetiku lamivudínu.

Syntetické antibakteriálne činidlo trimetoprim vyvoláva zvýšenie koncentrácie účinnej látky daného lieku v krvi približne o 40%. Ak však pacient netrpí problémami s obličkami, dávkovanie oboch liekov by sa nemalo upravovať.

Podobná situácia sa pozoruje, keď sa tento liek a sulfametoxazol podávajú spoločne v jednom liečebnom protokole.

Lamivudín a zalcitabín sa nemajú podávať súbežne, pretože farmakodynamika prvého z nich inhibuje intracelulárnu fosforyláciu druhého.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Podmienky skladovania

Aby terapia priniesla očakávaný výsledok, okrem dodržiavania všetkých odporúčaní predpísaných ošetrujúcim lekárom je potrebné oboznámiť sa s podmienkami skladovania Lamivudínu a dodržiavať ich. Nesprávny obsah lieku výrazne znižuje alebo dokonca úplne ruší jeho farmakologické vlastnosti.

Ak boli splnené všetky požiadavky a odporúčania, niet pochýb o tom, že vysoká účinnosť lieku sa zachová počas celej jeho doby použiteľnosti.

Lamivudín sa musí užívať v súlade s nasledujúcimi požiadavkami:

1. Miesto, kde sa má liek uchovávať, by malo byť chránené pred priamym ultrafialovým žiarením a iným spektrom slnečného žiarenia.
2. Teplota skladovania by nemala presiahnuť 25 stupňov nad nulou.
3. Antiretrovírusový liek by sa mal uchovávať na miestach, ktoré nie sú prístupné dospievajúcim a malým deťom.
4. Po otvorení balenia sa musí liek použiť do mesiaca, po ktorom účinnosť lieku výrazne klesá.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Čas použiteľnosti

Pri vstupe na trh s liekmi musí mať každý výrobok farmaceutických spoločností na obalovom materiáli dva dátumy: prvý je dátum výroby daného lieku; druhý je dátum spotreby, po ktorom by sa liek dodávaný s týmto návodom nemal používať ako účinné antivírusové činidlo na liečbu infekcie HIV.

V tomto prípade je doba použiteľnosti antiretrovírusového lieku Lamivudín dva roky (alebo 24 mesiacov).