Lamotrin

Lamotrin je antikonvulzívum a obsahuje lamotrigín.

[1]

Indikácia Lamotrina

Medzi indikáciami:

• liečba epilepsie. Deti od 12 rokov a dospelých, v kombinácii alebo ako monoterapii generalizované alebo čiastkových foriem epileptických záchvatov (tiež tonickoklonické typu), a s tým, že kŕče, ktoré sa vyskytujú na pozadí syndróm Lennox-Gastautovým. Deti vo veku 2-12 rokov s vyššie uvedenými porušeniami - ako ďalšia droga;
• Monoterapia s typickými formami malých epileptických záchvatov;
• liečbe dospelých bipolárnych porúch. Prevencia vývoja štádií emočných porúch u ľudí s bipolárnou poruchou je hlavne prevencia prejavov depresie.

[2], [3], [4]

Formulár uvoľnenia

Vyrába sa v tabletách s objemom 25, 50 alebo 100 mg. Jeden blister obsahuje 10 tabliet. Vnútri balenia sa umiestnia 1, 3 alebo 6 blistrových doštičiek.

[5]

Farmakodynamika

Lamotrigín je derivát fenyltriazínu. Táto antikonvulzívna látka, ktorá pôsobí na telo blokovaním potenciálne závislých sodíkových kanálov vo vnútri presynaptických neurónových stien, ako aj potlačuje nadmerné množstvo uvoľňovaných neurotransmiterov s excitačnou aktivitou. Vo všeobecnosti ide o glutamát - aminokyselinu, ktorá je jedným z hlavných príčin epilepsie.

[6], [7], [8], [9]

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa liek úplne a rýchlo vstrebáva do tráviaceho traktu. V tomto prípade sa vrchol plazmatickej koncentrácie látky pozoruje po 2,5 hodinách. Keď užívate svoj liek s jedlom, maximálna doba trvania je dlhšia, ale jedlo neovplyvňuje stupeň absorpcie.

Syntéza s plazmatickým proteínom dosahuje 55%. Účinná zložka podlieha intenzívnemu metabolizmu a hlavným produktom jeho rozkladu je N-glukuronid. Polčas rozpadu látky u dospelého je 29 hodín a u detí je toto obdobie kratšie.

Produkty rozpadu sa vylučujú hlavne obličkami (nezmenené - menej ako 10%) a 2% látky sa vylučujú výkalmi.

[10], [11], [12]

Dávkovanie a podávanie

Schéma prijatia na liečbu epilepsie u detí starších ako 12 rokov, ako aj dospelých.

Monoterapia:

• 1-2 týždne - raz pre 25 mg liekov denne;
• 3-4 týždne - raz pre 50 mg lieku denne;
• udržiavacie dávky - denne 100-200 mg (raz alebo rozdelené na polovicu). Dosiahnutie požadovanej dávky sa uskutočňuje postupným zvyšovaním dennej hodnoty každých 1-2 týždňov o 50 až 100 mg, až kým sa nedosiahne požadovaný účinok. Niekedy môže byť takáto denná dávka až 500 mg.

V kombinácii s valproátom sodným (bez ďalších liekov):

• 1-2 týždne - 25 mg každý druhý deň (alebo 12,5 mg denne);
• 3-4 týždne - 25 mg jedenkrát denne;
• udržiavacia liečba - denne pre 100-200 mg (raz alebo rozdelená na polovicu). Dosiahnutie požadovanej dávky sa dosiahne zvýšením každých 1-2 týždňov o 25 až 50 mg.

V kombinácii s karbamazepínom, fenytoínom, primidonom, ako aj fenobarbitalom alebo inými induktormi pečeňových enzýmov (valproát sodný sa nepoužíva):

• 1-2 týždne - raz za 50 mg denne;
• 3-4 týždne - rozdelené na 2 denné dávky 100 mg;
• udržiavacia dávka - za deň pre 200-400 mg (2 metódy) sa dosiahne s postupným zvyšovaním hodnoty najviac 100 mg každých 1-2 týždňov. Jednotlivé prípady vyžadovali 700 mg dennej dávky.

V kombinácii s inými liekmi, ktoré nemajú významný účinok (inhibícia / indukcia) na pečeňové enzýmy (valproát sodný sa nepoužíva):

• 1-2 týždne - raz denne pre 25 mg;
• 3-4 týždne - pre jednu dávku 50 mg denne;
• udržiavacia liečba - na deň 100-200 mg (jednorazový alebo 2-priamy). Na dosiahnutie požadovanej hodnoty je potrebné postupné zvyšovanie dávky po 1-2 týždňoch pri 50-100 mg.

Schéma na odstránenie epileptických záchvatov u detí vo veku 2-12 rokov.

Monoterapia s typickou formou malých záchvatov:

• 1-2 týždne - 0,3 mg / kg denne (raz alebo 2 dávky);
• 3-4 týždne - 0,6 mg / kg denne (jedenkrát alebo dvakrát denne);
• Podpora - denne pre 1-10 mg / kg (jednorazový alebo dvojnásobný príjem). Požadovanú hodnotu môžete dosiahnuť postupným zvýšením dávky o 0,6 mg / kg každých 1-2 týždňov. Niekedy pacienti potrebujú silnejšie dávky. Maximálne 200 mg denne je povolené.

V kombinácii so sodnou soľou (bez odkazu na ďalšie ďalšie lieky):

• 1-2 týždne - denne (jedna dávka) pri 0,15 mg / kg;
• 3-4 týždne - denne (raz) pri dávke 0,3 mg / kg;
• udržiavacia liečba - denne pre 1-5 mg / kg (jednorazový alebo dvojnásobný príjem). Dosiahnutie sa dosahuje postupným zvyšovaním hodnoty o 0,3 mg / kg po 1-2 týždňoch. Za jeden deň môžete užiť maximálne 200 mg.

V kombinácii s fenobarbitalom, fenytoínom, primidonom a karbamazepínom alebo inými induktormi pečeňových enzýmov (bez použitia sodnej soli):

• 1-2 týždne - dvojnásobný príjem liečiva denne v množstve 0,6 mg / kg;
• 3-4 týždne - pri dávke 1,2 mg / kg denne (dvojnásobné použitie);
• udržiavacie dávkovanie - za deň pre 5-15 mg / kg (2-násobný príjem). Táto hodnota sa môže dosiahnuť postupným zvyšovaním dávky po 1-2 týždňoch pri dávke 1,2 mg / kg. Za deň sa nepovoľuje viac ako 400 mg liekov.

V kombinácii s inými liekmi, ktoré nemajú zjavný účinok (inhibíciou / indukciou) na pečeňové enzýmy (bez sodnej soli):

• 1-2 týždne - jeden alebo dva dávky 0,3 mg / kg lieku denne;
• 3-4 týždne - 0,6 mg / kg denne (1-2 podanie);
• udržiavacia hodnota - 1-10 mg / kg denne (1-2-násobok príjmu). Môže sa dosiahnuť postupným zvyšovaním dennej dávky (po 1 - 2 týždňoch) o 0,6 mg / kg. Za deň sa nesmie užívať viac ako 200 mg liekov.

(U ľudí, ktorí užívajú antikonvulzíva s neznámymi interakciami s lamotrigínom, sa odporúča režim liečby vhodný na kombináciu s valproátom).

Odporúčame nasledovnú schému zvýšenia dávky lamotrínu na dosiahnutie stabilizačnej dennej hodnoty počas liečby dospelých, ktorí trpia bipolárnymi poruchami.

Ako dodatočný liek spolu s inhibítormi pečeňových enzýmov, ako aj s valproátom:

• 1-2 týždne - 25 mg každý druhý deň;
• 3-4 týždne - denne 25 mg (jedenkrát);
• 5. Týždeň - každý deň pre 50 mg (1-2 dávky);
• 6. Týždeň (stabilizačné dávkovanie) - 100 mg (jednorázové alebo dvojnásobné podanie). Maximálna denná dávka je 200 mg.

Ako doplnkovú medikácii s induktormi pečeňových enzýmov (bez kombinácie s valproátom a ďalších inhibítorov) -, ako je primidón, karbamazepín, fenytoín a fenobarbital alebo inými látkami zo lamotrigín glukuronidáciou:

• 1-2 týždne - raz za deň pre 50 mg;
• 3-4 týždne - 100 mg (v 2 aplikáciách) denne;
• Týždeň 5 - 200 mg denne (2 spôsoby);
• 6. Týždeň (stabilizácia) - denne s 2 300 mg (6. Týždeň), s možným zvýšením hodnoty až na 400 mg (7. Týždeň) a tiež v dvoch dávkach.

V monoterapii alebo v kombinácii s liekmi, ktoré nemajú významný účinok (indukcia alebo inhibícia) na funkciu pečeňových enzýmov:

• 1-2 týždne - raz denne, 25 mg;
• 3-4 týždne - 50 mg každé (1-2 aplikácie);
• 5. Týždeň - za deň 100 mg (raz alebo 2 dávky);
• 6. Týždeň (stabilizácia) - za deň pre 200 mg (pre 1 príjem alebo rozdelenie na polovicu). Taktiež bolo zistené použitie dávok v rozmedzí od 100 do 400 mg.

(V tomto prípade sa stabilizačná hodnota môže líšiť v závislosti od poskytnutého lieku).

Rozmery stabilizačnej dávky liečiv pri liečení bipolárnych porúch s následným zrušením ďalších antikonvulzív alebo psychotropných liečiv.

Pri následnom zrušení používania inhibítorov pečeňových enzýmov (napr. Valproátu):

• 1. Týždeň - zvýšenie hodnoty stabilizácie o polovicu, pričom týždeň nie viac ako 100 mg (napríklad týždenný nárast zo 100 na 200 mg denne);
• 2-3 týždne - udržiavanie tejto hodnoty (200 mg denne, ak je to potrebné, je možné zvýšiť dávku na 400 mg) s použitím v 2 sedeniach.

Pri následnom ukončení príjmu induktorov pečeňových enzýmov (režimy závislé od dávky) - karbamazepín, primidón, ako aj fenytoín s fenobarbitalom a ďalšími:

• dávka prvého týždňa - 400 mg; Druhý týždeň - 300 mg; 3. Týždeň - 200 mg;
• dávka prvého týždňa - 300 mg; Druhý týždeň - 225 mg; 3. Týždeň - 150 mg;
• dávka prvého týždňa - 200 mg; Druhý týždeň - 150 mg; Tretí týždeň - 100 mg.

Pri následnej eliminácii iných liekov, ktoré nemajú významný vplyv na proces glukuronizácie účinnej látky (supresia / indukcia):

• počas celej doby liečby (3 týždne) je denná denná udržiavacia dávka 200 mg (dvojnásobný príjem). Zmeny tejto hodnoty sú možné v medziach 100 až 400 mg.

Zmena veľkosti dávok lieku pre ľudí s bipolárnymi poruchami v kombinácii s inými liekmi.

V kombinácii s inhibítormi pečeňových enzýmov (valproát); dávka lamotrigínu sa berie do úvahy:

• udržiavacia hodnota: 200 mg denne; 1. Týždeň - 100 mg denne; 2. A 3. Týždeň - udržiavanie hodnoty stanovenej v prvom týždni (100 mg / deň);
• udržiavajúc hodnotu 300 mg denne; v prvom týždni - 150 mg denne; v druhom a treťom týždni sa udržiava dávka v prvom týždni (150 mg / deň);
• udržiavacia hodnota: 400 mg denne; v prvom týždni - 200 mg denne; v druhom a treťom týždni je potrebné udržiavať dávku prvého týždňa (200 mg denne).

V kombinácii s induktormi pečeňových enzýmov (karbamazepín, fenytoín, primidón, fenobarbital alebo iné lieky z tejto kategórie) bez použitia valproátu; dávka lamotrínu sa berie do úvahy:

• udržiavacia hodnota: 200 mg denne; v prvom týždni - 200 mg; v druhom týždni - 300 mg; počnúc tretím týždňom - 400 mg;
• norma údržby: 150 mg / deň; v prvom týždni - 150 mg; v druhom týždni - 225 mg; od 3. Týždňa - 300 mg;
• udržiavacia dávka: 100 mg / deň; v prvom týždni - 100 mg; v druhom týždni - 150 mg; počínajúc tretím týždňom - 200 mg.

V kombinácii s liekmi, ktoré nemajú významný inhibičný alebo indukčný účinok proti pečeňovým enzýmom:

• Počas celého kurzu sa dávka má udržiavať na 200 mg denne.

[16], [17]

Používajte Lamotrina počas tehotenstva

Existujúce informácie po uvedení na trh viac vybraných registrov, zahŕňajúce tehotné 2000+ (1 trimester), monoterapia lamotrigín, ukázala, že vo vývoji nevznikla znateľné zvýšenie pravdepodobnosti výskytu mnohých vrodených chýb. Existujú však aj obmedzené registre, ktoré preukázali vysokú pravdepodobnosť vzniku izolovanej rozštiepky v ústnej dutine.

Súčasné informácie o priebehu kontrolovaných štúdií neukazujú zvýšenie pravdepodobnosti vývinu rozštiepky v ústach v porovnaní s inými vrodenými poruchami po použití lamotrigínu. Ak nie je možné vyhnúť sa liečbe použitím liekov, odporúča sa užívať na najnižšiu účinnú dávku.

V súčasnosti existuje málo informácií o používaní lamotrigínu v kombinácii s inými liekmi počas tehotenstva, takže nie je možné určiť, či táto látka ovplyvňuje pravdepodobnosť vývojových chýb, ktoré sú spojené s inými liekmi.

Podobne ako iné lieky, Lamotrin sa predpisuje tehotným ženám len vtedy, ak pravdepodobnosť priaznivého účinku pre ženu prekročí možnosť negatívnej reakcie u plodu.

Keďže lamotrigín má mierny inhibičný účinok na dihydrofolátreduktázu a môže znížiť obsah folátu, teoreticky môže zvýšiť pravdepodobnosť porúch embryonálneho vývoja. Preto je potrebné zvážiť potrebu kyseliny listovej počas obdobia plánovania tehotenstva alebo v počiatočných štádiách.

Kontraindikácie

Kontraindikácie sú intolerancia lamotrigín alebo iné látky obsiahnuté v lieku a navyše vek detí menej ako 2 roky.

[13]

Vedľajšie účinky Lamotrina

V dôsledku užívania lieku sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

• podkožné tkanivo a koža: svrbenie, vyrážky na koži, Lyellove syndrómy alebo Stevens-Johnsonov syndróm;
• lymfy a krvi: pantsito-, neutropénia, leukopénia alebo trombotsito-, agranulocytóza, anémia (aplastická alebo jeho forma), a lymfadenopatia;
• Orgány imunitného systému: opuch tváre, poruchy hematopoietiky alebo funkcie pečene, syndróm hypersenzitivity (tiež horúčkový stav), zlyhanie viacerých orgánov a navyše syndróm DIC;
• duševné poruchy: pocit agresivity alebo podráždenosti, výskyt halucinácií alebo tikov a zmätok;
• orgány Národného zhromaždenia: závrat a bolesti hlavy, nespavosť alebo ospalosť, vývoj ataxie, tras, nystagmus. Mimo to tiež serózna meningitída, strata rovnováhy, excitačné s pocitom úzkosti, poruchy hybnosti, zhoršenie motora paralýza, extrapyramídové príznaky, časté ataky kŕče a choreatetóza;
• vizuálne orgány: vývoj konjunktivitídy alebo diplopie, ako aj výskyt závoja pred očami;
• orgány tráviaceho systému: hnačka, vracanie, sliznica suchosti v ústach a nevoľnosť;
• pečeň: porucha funkcie pečene, zvýšenie hodnôt funkčných vzoriek pečene, ako aj zlyhanie pečene;
• spojivové tkanivá, ako aj štruktúra kostí a svalov: vývoj artralgie alebo výskyt príznakov SLE;
• Ďalšie poruchy: bolesť chrbta, zvýšená únava.

[14], [15]

Predávkovať

Existuje dôkaz o akútnom predávkovaní v dôsledku užívania liekov v hodnotách, ktoré prekračujú maximálnu prípustnú hladinu 10 až 20-krát (vrátane úmrtí).

Symptómy sú bolesti hlavy s závratmi, nystagmom, vracaním, pocitom ospalosti, rozvojom ataxie. Navyše porucha vedomia, stav kómy, závažné epileptické záchvaty, ako aj rozšírenie zubov vo vnútri komplexu QRS (oneskorenie vedenia sa začína v srdcových komorách).

Ak chcete znížiť vstrebávanie liekov, mali by ste urobiť výplach žalúdka a potom pacientovi poskytnúť enterosorbenty. Potom je potrebná hospitalizácia pre intenzívnu starostlivosť, aby sa poskytla potrebná podporná a symptomatická liečba.

[18], [19], [20]

Interakcie s inými liekmi

Zistilo sa, že UDFGT je enzým, ktorý sa podieľa na metabolizme lamotrigínu. Neexistujú žiadne spoľahlivé skutočnosti, že účinná látka lieku Lamotrin je schopná inhibovať alebo stimulovať oxidatívne pečeňové enzýmy, ktoré sa podieľajú na procesoch metabolizmu liekov v medikálne významných medziach. Tiež nepravdepodobné, jeho interakcie s liekmi, metabolizmus, ktorý sa vykonáva za pomoci enzýmov hemoproteínov 450. V tomto prípade, lamotrigín je schopný samostatne viesť svoj metabolizmus, hoci táto činnosť je pomerne slabá a nemá významnú klinickú hodnotu.

Kombinácia s antikonvulzívami.

Valproát, ktorý vo veľkej miere inhibuje mikrozomálne pečeňové enzýmy, inhibuje metabolizmus lamotrigínu a taktiež predlžuje približne polovicu jeho polčasu rozpadu.

Takéto antikonvulzíva ako primidón, fenobarbital a karbamazepín s fenytoínom, ktoré indukujú mikrozomálne pečeňové enzýmy, zvyšujú metabolickú rýchlosť lamotrigínu.

K dispozícii sú informácie o vývoji nežiaducich účinkov z centrálneho nervového systému, vrátane dvojité videnie, nevoľnosť, závraty, ataxia a rozmazané videnie, keď v kombinácii s liekom karbamazepínom. Po znížení dávky posledných príznakov príznaky zvyčajne ustupujú. Podobný účinok sa pri skúšaní pomocou kombinácie Lamotrina oxkarbazepín (liek, ktorý nevyvoláva alebo inhibuje pečeňové enzýmy), aj keď existujúce informácie, žiadny z nich nemá žiadny vplyv na ďalšie metabolické procesu nepozorovalo.

Antikonvulzíva, ako je levetiracetam, zonisamid gabapentín a felbamát okrem tomiramatom preagabalinom a bez toho, aby indukčné alebo inhibičný účinok na enzýmy v pečeni, nemajú vplyv na farmakokinetické vlastnosti lamotrigínu. To zase nemá vplyv na farmakokinetické vlastnosti pregabalínu a levetiracetamu. Pri kombinácii s lamotrigínom sa zvyšuje index topiramátu (o 15%).

Hoci existujú dôkazy o zmene plazmatických indexov iných antikonvulzív, informácie poskytnuté testovaním dokazujú, že lamotrigín neovplyvňuje plazmatickú hladinu súbežne podávaných antikonvulzív. Testy in vitro ukázali, že účinná látka Lamotrinu neovplyvňuje syntézu iných antikonvulzív s plazmatickým proteínom.

Kombinácia s inými psychotropnými liekmi.

Interakcie s látkami, ktoré neindukujú alebo neinhibujú pečeňové enzýmy (ako je aripiprazol, olanzapín a bupropión s lítiom).

Pri liečbe bipolárnych porúch viedla kombinácia lamotrigínu s aripiprazolom k zníženiu hodnôt vrcholu a AUC (asi 10%). Predpokladá sa však, že takýto vplyv nebude mať zjavný klinický účinok.

Súčasné užívanie s olanzapínom znižuje maximálny a AUC lamotrigín o 20% a 24% (priemer). Účinok tejto sily expresie je v klinickej praxi veľmi zriedkavý. Lamotrigín neovplyvňuje farmakokinetické vlastnosti olanzapínu.

Pri viacnásobnom užívaní bupropiónu vo vnútri lieku neexistuje žiadny zjavný účinok na vlastnosti lamotrigínu, je možné len mierne zvýšenie glukuronidu lamotrigínu.

V prípade kombinácie účinnej látky s lítnym glukonátom sa vlastnosti týchto látok nezmenili.

Viacnásobné užívanie lamotrigínu perorálne nemá významný klinický účinok na vlastnosti risperidónu. Kombinované užívanie týchto liekov môže spôsobiť pocit ospalosti.

In vitro test ukázal, že tvorba Primárne produkt rozpadu účinnej látky PM - N-glukuronid - len nepatrne ovplyvní látky, ako je bupropión, fluoxetín, amitriptylín, haloperidol a lorazepam.

Štúdium procesov látkovej výmeny v pečeňových mikrozómoch bufuralolu ukázal, že lamotrigín neznižuje rýchlosť klírensu liekov, ktoré sú metabolizované hlavne CYP2D6 prvku. Testy in vitro naznačujú, že koeficient čistenia látok lamotrigínu, ako je fenelzín, trazodón, ako aj sertralín s risperidónom a klozapínom, nefungujú.

Kombinácia s hormonálnou antikoncepciou.

Ukazuje sa, že sa používajú v spojení etinylestradiolu (dávka 30 ug) levonorgestrel (150 ug dávka), ktorá spôsobuje výrazné indukciu pečeňových enzýmov, ktoré sú schopné približne dvakrát sekvestrantami lamotrigín. Z tohto dôvodu sa znižuje ukazovateľ zmienky a s týždenným intervalom používania antikoncepčných prostriedkov sa začína opäť zvyšovať (postupne a postupne).

V kombinácii s perorálnou antikoncepciou lamotrigín neovplyvňuje účinok etinylestradiolu a znižuje hladinu levonorgestrelu v plazme bezvýznamne. Neexistujú žiadne informácie o tom, ako tieto zmeny ovplyvňujú proces ovulácie.

Kombinácia s inými liekmi.

Lieky, ktoré vo veľkej miere vyvolávajú pečeňové enzýmy (ako je rifampicín a navyše lopinavir s ritonavirom, ako aj atazanavir s ritonavirom).

V kombinácii s rifampicínom sa zvyšujú vylučovanie a polčas lamotrigínu klesá, pretože dochádza k indukcii pečeňových enzýmov zodpovedných za proces glukuronizácie.

Lopinavir s ritonavirom približne znižuje hladinu lamotrigínu v plazme - vďaka indukcii glukuronizačného procesu.

Ľudia, ktorí užívajú lopinavir s ritonavirom a rifampicínu je nutné použiť režim, ktorý je vhodný pre príjem súčasne lamotrigín spoločne s vhodnými liekmi, induktormi glukuronidácie procesu.

V kombinácii s atazanavirom a ritonavirom (v dávkach 300 a 100 mg) a znižuje indikátor hladiny vrchol vnútri plazmatické AUC lamotrigínu (dávkovanie 100 mg), respektíve 6% a 32% (v priemere).

[21], [22], [23],

Podmienky skladovania

Tento liek sa uchováva v štandardných podmienkach pre lieky, ktoré sú pre deti neprístupné. Teplotné hodnoty - nie viac ako 25 ° С.

[24]

Čas použiteľnosti

Lamotrín sa môže používať do 3 rokov od uvoľnenia lieku.

[25]