Lazid

Antivírusový liek na systémové použitie Lazid, ktorý vyrába indická spoločnosť Emcure Pharmaceuticals Ltd, už dlho potvrdzuje svoju vysokú účinnosť v boji proti škodlivým infekciám spôsobeným rôznymi patogénnymi kmeňmi. Jeho medzinárodný názov je Zidovudín a lamivudín.

Indikácia Lazid

Účinnými látkami lieku sú zlúčeniny ako zidovudín a lamivudín, ktoré určujú zameranie lieku. Preto sú indikácie na použitie lieku Lazid. Tento liek sa predpisuje ako súčasť kombinovanej antivírusovej liečby HIV infekcie u starších pacientov a dospievajúcich nad 12 rokov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formulár uvoľnenia

Moderný farmakologický trh ponúka na použitie Lazid, ktorého uvoľňovacia forma je reprezentovaná bielymi oválnymi tabletami potiahnutými ochrannou samorozpúšťajúcou sa fóliou. Na jednej strane každej tablety je viditeľné vyrazené „LZD“, druhá strana je opatrená deliacou čiarou. Jedna jednotka produktu obsahuje dve základné látky, ktoré dávajú tomuto lieku jeho vlastnosti: 0,15 g lamivudínu, ako aj dvojnásobok gramov zidovudínu. Existujú aj pomocné zložky, medzi ktoré patrí koloidný oxid kremičitý, mikrokryštalická celulóza, laktóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, škrob, stearát horečnatý.

Liečivo je potiahnuté plášťom pozostávajúcim z polyetylénglykolu 6000, mastenca, hydroxypropylmetylcelulózy, metylparabénu, oxidu titaničitého E 171, propylparabénu.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamika

Lamivudín a zidovudín, ktoré tvoria základ lieku Lazid, sú klasifikované ako vysoko účinné chemické zlúčeniny, selektívne inhibítory reverznej transkriptázy HIV-1 a HIV-2. Obe tieto látky majú synergický účinok a vzájomne zosilňujú svoje účinky. Preto lamivudín pomáha zidovudínu potlačiť replikáciu HIV infekcie v tele pacienta.

Lazid je dokonale metabolizovaný intracelulárnymi kinázami z jeho primárnej formy na 5M-trifosfát (TP). Účinné látky daného lieku sú vynikajúcim základom retrográdnej transkriptázy infekcie vírusom ľudskej imunodeficiencie a vysoko účinnými inhibítormi tohto enzýmu.

Antivírusový účinok lieku Lazid sa vyznačuje preferenčným zavedením monofosfátovej časti do štruktúry genómu vírusovej DNA. Inhibičný účinok lieku vedie k prerušeniu štrukturálneho reťazca DNA. V dôsledku toho patologicky postihnutá bunka odumiera.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Lekári poznamenávajú, že farmakokinetika Lazidu je pomerne vysoká. Účinné látky lieku dokonale prechádzajú sliznicou gastrointestinálneho traktu a vykazujú vynikajúcu biologickú dostupnosť: percento absorpcie lamivudínu je približne 85 %, biologická dostupnosť absorpcie zidovudínu je o niečo nižšia, ale napriek tomu aj pomerne vysoká – až 70 %.

V priemere sa pozoruje maximálne množstvo účinných chemických zlúčenín v krvnej plazme: lamivudín - po polhodine až dvoch hodinách je kvantitatívna koncentrácia od 1,3 do 1,8 mg/ml, zatiaľ čo zidovudín - od pätnástich minút do dvoch hodín s prítomnou koncentráciou 1,5 až 2,2 mg/ml. Časový interval a hladina zložiek lieku Lazid priamo závisia od veku pacienta, pracovných charakteristík a závažnosti patológie prítomnej v jeho tele.

Farmakokinetika lamivudínu je lineárna, jeho Vd (distribučný objem) je v priemere 1,3 l/kg (na základe terapeutickej dávky). Vd zidovudínu je 1,6 l/kg. Obe tieto chemické zlúčeniny sa viažu na albumín krvnej plazmy pomerne slabo (menej ako 36 %). Hlavné zložky lamivudínu ľahko prenikajú do prvkov centrálneho a periférneho nervového systému, ako aj do mozgovomiechového moku.

Lamivudín má pomerne nízky metabolizmus, takže sa z tela vylučuje takmer nezmenený obličkami močom. Metabolické indexy v pečeni sú pomerne nízke a dosahujú 5 až 10 %.

Hlavným metabolitom zidovudínu v krvi a moči je 5-glukuronid. Až 80 % tejto zložky sa z tela vylučuje obličkami. Ak bol liek podaný intravenózne, produktom transformácie zidovudínu je 3-amino-3-deoxytymidín, ktorý sa po vylúčení obličkami nachádza v moči.

Priemerný polčas rozpadu (T1/2) lamivudínu je päť až sedem hodín, s renálnym klírensom približne 70 % a dochádza k nemu s pomocou katiónového transportného systému. Ak má pacient v anamnéze ochorenie charakterizované klírensom kreatinínu nižším ako 50 ml/min, potom sa má zodpovedajúcim spôsobom znížiť množstvo podávaného Lazidu.

Ak je potrebné podať liek intravenózne, polčas rozpadu T1/2 je v priemere približne jedna hodina a desať minút. Renálny klírens tejto zložky lieku Lazid sa stanovil na 0,34 l/h/kg. Tento ukazovateľ je tvorený glomerulárnou filtráciou a úrovňou aktivity renálnej tubulárnej sekrécie. Preto, ak má pacient v anamnéze renálnu dysfunkciu, kvantitatívny ukazovateľ zidovudínu v krvnej plazme sa významne zvyšuje.

Farmakokinetika lieku Lazid u detí je úplne identická s farmakokinetikou dospelých pacientov. Tehotenstvo ženy tieto charakteristiky neovplyvňuje.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dávkovanie a podávanie

Je potrebné pripomenúť, že liečbu musí predpísať, vykonávať a monitorovať iba kvalifikovaný odborník so skúsenosťami s zastavením infekcie HIV. Liek sa užíva bez žuvania a bez ohľadu na čas konzumácie jedla. Ak je pre pacienta fyzicky ťažké prehltnúť liek vcelku, môže ho rozdrviť a užiť spolu s jedlom polotekutej alebo tekutej konzistencie. Spôsob podávania a dávkovanie predpisuje ošetrujúci lekár, ktorý sleduje ochorenie. Odporúčaná základná dávka je užívanie jednej jednotky Lazidu dvakrát denne.

Ak pacient trpí nedostatkom renálnych enzýmov (klírens kreatinínu pod 50 ml za minútu), koncentrácia účinných látok daného lieku v krvi pacienta sa zvyšuje v dôsledku zníženia rýchlosti ich využitia a vylučovania z tela. V tejto situácii je potrebný individuálny prístup k výberu dávkovania a najlepšie je vybrať dva lieky: lamivudín samostatne s jeho dávkovaním a zidovudín samostatne. To uľahčí výber kvantitatívnej zložky každej chemickej zlúčeniny.

Ak pacient trpí poruchou funkcie pečene, lekári zaznamenajú významnú akumuláciu zidovudínu v tele pacienta, čo vždy ovplyvňuje zníženie jeho interakcie s kyselinou glukurónovou. Takýmto pacientom sa odporúča predpisovať lamivudín a zidovudín ako samostatné lieky. To umožní individuálne zvoliť kvantitatívnu dávku zidovudínu.

Ak sa u pacienta pri užívaní Lazidu prejavia vedľajšie príznaky vo forme zjavnej anémie (hladina hemoglobínu v krvi pod 9 g/dl alebo 5,59 mmol/l), ako aj neutropénie (počet neutrofilov menej ako 1,0 x 109/l), lekár musí upraviť dávkovanie zidovudínu. V tomto prípade sa tiež odporúča predpísať lieky obsahujúce lamivudín a zidovudín samostatne.

Neexistujú žiadne špeciálne pripomienky týkajúce sa užívania lieku Lazid staršími ľuďmi, ale stále je potrebné objasniť, že akýkoľvek liek by sa mal tejto kategórii pacientov predpisovať s mimoriadnou opatrnosťou. Je to spôsobené zmenami súvisiacimi s vekom, ktoré sú už v tele pacienta prítomné.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Používajte Lazid počas tehotenstva

Monitorovanie lieku Lazid ukázalo, že ak matka užívala tento liek počas tehotenstva, hladina jeho koncentrácie v sére matky zodpovedala jeho kvantitatívnemu a kvalitatívnemu zloženiu v krvi plodu, ako aj v pupočníkovej krvi počas pôrodníctva. Tieto ukazovatele potvrdzujú ľahkú priepustnosť zložiek lieku cez hematoplacentárnu bariéru.

Bolo zdokumentované, že užívanie Lazidu počas tehotenstva, konkrétnejšie jeho zložky zidovudínu, ako aj podávanie novorodencovi po narodení, môže významne znížiť riziko prenosu HIV infekcie z matky na dieťa, ale pravdepodobnosť vedľajších účinkov sa výrazne zvyšuje. Zatiaľ sa nenašli žiadne údaje o podobných charakteristikách pre lamivudín.

Počas dojčenia by ste mali užívať Lazid veľmi opatrne. Povolenie na podávanie lieku môže dať iba váš lekár; počas liečby liekom možno budete musieť dojčenie vylúčiť.

Kontraindikácie

Akýkoľvek liek má okrem svojich „pozitívnych“ vlastností zameraných na zmiernenie konkrétneho problému aj svoje negatívne vlastnosti. Existujú aj kontraindikácie pre použitie Lazidu.

• Precitlivenosť na zložky lieku.
• Porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 50 ml/min).
• Neutropénia je patológia charakterizovaná zníženým počtom neutrofilov v krvnej plazme. V tomto prípade menej ako 0,75 x 10 ⁹ /l.
• Obdobie nosenia dieťaťa a dojčenia u žien.
• Anémia (hladina hemoglobínu nižšia ako 4,65 mmol/l alebo 7,5 g/dl).
• Liek je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Vedľajšie účinky Lazid

V závislosti od závažnosti patológie a celkového stavu tela pacienta môže Lazid vykazovať nasledujúce vedľajšie účinky:

• Príznaky bolesti v oblasti hlavy.
• Nevoľnosť.
• Leukopénia, neutropénia, ktoré vždy vedú k anémii. Ukazovatele anémie môžu byť také, že môže byť potrebná transfúzia krvi.
• Problémy so spánkom.
• Závraty.
• Znížený celkový tonus tela.
• Prejavy horúčky.
• Záchvaty bolesti v epigastriu, ktoré vedú k zvracaniu.
• Rhinorea (nosová dutina je naplnená značným množstvom hlienovej tekutiny).
• Záchvaty kašľa.
• Hnačka.
• Prechodné zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov: aspartátaminotransferázy (AST), bilirubínu a alanínaminotransferázy (ALT).
• Bolesť kĺbov a svalov.
• Svrbenie a vyrážka na koži.
• Anorexia.
• Depresívny stav, vzrušivosť.
• Nadúvanie.
• Znížená duševná aktivita.
• Kŕče.
• Trombocytopénia (nízky počet krvných doštičiek v periférnej krvi).
• Kardiomyopatia (zápal srdcového svalu).
• Tráviace ťažkosti.
• Zmeny pigmentu v koži a nechtových platničkách.
• Zvýšené potenie.
• Časté nutkanie na močenie.
• Žihľavka.

Nie je jasné, či sú tieto vedľajšie účinky spôsobené liekom Lazid alebo sú prejavmi samotného ochorenia, ale v každom prípade by sa mali objaviace sa príznaky hlásiť ošetrujúcemu lekárovi. Doteraz neexistujú žiadne údaje, ktoré by naznačovali aditívnu toxicitu tohto lieku.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Predávkovať

Ak sa požadované množstvo lieku výrazne prekročí, telo reaguje nepríjemnými príznakmi. Predávkovanie liekom Lazid, ktorého účinnými látkami sú lamivudín a zidovudín, môže viesť k celkovej intoxikácii tela pacienta. V prípade zistenia prvých príznakov otravy je potrebné vykonať štandardné opatrenia pre takýto obraz: očistenie tela obete (môže sa použiť intermitentná hemodialýza) a zaviesť udržiavaciu liečbu. Pri predávkovaní Lazidom neboli zaznamenané žiadne smrteľné prípady. Neexistuje jediné antidotum, takže terapia je čisto symptomatická.

[ 36 ]

Interakcie s inými liekmi

Vzhľadom na to, že základnými zložkami daného lieku sú dve zložky, lamivudín a zidovudín, interakcie lieku Lazid s inými liekmi priamo závisia od charakteristík týchto zložiek. Ak vezmeme do úvahy lamivudín, potom sa kvôli jeho nízkemu metabolizmu (metabolizuje sa iba malá časť, interaguje s plazmatickými bielkovinami) hlavná, nezmenená časť chemickej látky vylučuje z tela obličkami.

Zidovudín tiež v nízkej miere interaguje s proteínovou frakciou krvi, ale na rozdiel od lamivudínu sa jeho metabolizmus uskutočňuje prevažne v pečeni, kde sa degeneruje na neaktívny glukuronid.

Nižšie sú uvedené niektoré lieky alebo skupiny liekov, ktoré by sa mali používať s Lazidom v rámci farmakoterapie opatrnejšie. Ak vezmeme do úvahy vzájomný vplyv dvoch hlavných zložiek, stojí za zmienku, že samotný zidovudín nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku lamivudínu. Zatiaľ čo sa stále pozoruje opačný účinok: dochádza k predĺženiu (približne o 13 %) trvania účinku zidovudínu na telo pacienta a k zvýšeniu jeho maximálnej kvantitatívnej zložky v krvi (až o 28 %).

Pri interakcii Lazidu s fenytoínom sa pozoroval pokles kvantitatívnej zložky fenytoínu v plazme (jeden prípad mal opačný ukazovateľ - zvýšila sa akumulácia fenytoínu v krvi). Táto vlastnosť lieku naznačuje potrebu neustáleho monitorovania množstva súbežne podávanej látky Lazid v plazme.

V prípade užívania zidovudínu na pozadí liečby paracetamolom sa pozoruje zvýšené riziko neutropénie. Toto je typické najmä pri dlhodobej liečbe. Paracetamol neovplyvňuje plazmatickú koncentráciu zidovudínu a jeho metabolizmus.

Užívanie lamivudínu počas liečby trimetoprimom (jednou zo zložiek kotrimoxazolu) je sprevádzané zvýšením (až o 40 %) koncentrácie lamivudínu v krvi (v prípade užívania terapeutických dávok). Samotný lamivudín neovplyvňuje kotrimoxazol a jeho deriváty. Nebol zaznamenaný žiadny účinok trimetoprimu na zidovudín. Pri kombinovaní týchto dvoch liekov je potrebná opatrnosť, najmä u pacientov s renálnou insuficienciou.

Vzájomné užívanie Lazidu s aspirínom, indometacínom a kodeínom znižuje metabolizmus zidovudínu, čím inhibuje jeho schopnosť transformovať sa na glukuronidy, a pozoruje sa aj priama blokáda pečeňových mikrozomálnych enzýmov. Súčasné užívanie Lazidu a ribavirínu (analóg nukleozidov) sa neodporúča, pretože ribavirín (analóg nukleozidov) inhibuje antivírusové vlastnosti zidovudínu in vitro. Existujú dôkazy o tom, že probenecid predlžuje polčas rozpadu zidovudínu z tela pacienta a blokuje jeho transformáciu na glukuronidy.

Preto je pred zavedením liekov do liečebného protokolu potrebné dôkladne preštudovať interakciu lieku Lazid s inými liekmi, najmä ak ide o pomerne dlhý priebeh liečebnej terapie.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Podmienky skladovania

Liek sa má uchovávať na tmavom mieste pri izbovej teplote 15 až 25 °C. Podmienky skladovania Lazidu: Nedovoľte, aby teplota stúpla na 30 °C a liek netraste, pretože v tejto situácii sa začína premena povrchovej vrstvy lieku na gélovitý útvar. Lazid skladujte mimo dosahu detí!

[ 43 ], [ 44 ]

Čas použiteľnosti

Farmaceutický výrobok Lazid je dostupný v lekárni na lekársky predpis. Jeho dátum spotreby je uvedený na obale a je dva roky. Neodporúča sa používať liek po dátume exspirácie.

[ 45 ]