Leberov syndróm: príčiny, symptómy, diagnostika, liečba

Leberov syndróm (LHON syndróm - Leberova dedičná optická neuropatia) alebo dedičná atrofia optických nervov opísal T. Leber v roku 1871.

Príčiny a patogenéza Leberovho syndrómu. Ochorenie je založené na bodovej mutácii mtDNA. Najčastejšie sa nachádza v pozícii 11 778 mtDNA komplexu 1 respiračného reťazca. Patrí do triedy mistsens mutácií v prípade, že je náhrada histidínu na arginín dehydrogenázy v konštrukcii 1 dýchacie reťazec. Opísané sú tiež niekoľko ďalších mtDNA bodové mutácie v rôznych polohách (3460 nahradiť treonín za alanín podjednotky komplexu I a v polohe 14484 nahradenie metionínu na valín v 6 podjednotky komplexu dýchacieho reťazca 1). Existujú aj ďalšie, ďalšie mutácie.

Symptómy Leberovho syndrómu. Vykazovanie ochorenia sa vyskytuje vo veku od 6 do 62 rokov s maximom 11 - 30 rokov. Vývoj je akútny alebo subakútny.

Choroba začína akútnou stratou zraku v jednom oku a po 7-8 týždňoch - a na druhej strane. Tento proces má progresívnu povahu, ale úplná slepota sa vyvíja zriedkavo. Po období prudkého zníženia ostrosti zraku sa môže vyskytnúť remisia a dokonca zlepšenie. Centrálne zorné pole, často so skotómom v centrálnej časti a zachovaním periférnych častí, trpí hlavne. U časti pacientov môže pri pohybe v očích byť bolesť.

Znížené videnie sa často kombinuje s neurologickými príznakmi: periférnou neuropatiou, trasom, ataxiou, spastickou parézou, mentálnou retardáciou. Pri neuropatii je narušená dotyková vibračná citlivosť v distálnych častiach končatín, pozorujeme pokles reflexov (päta, Achilles). Často u pacientov sú zistené poruchy kostí a kĺbov (kyfóza, kyfoskolóza, arachnodaktyly, spondyloepifystická dysplázia). Solióza sa pozoruje častejšie s mutáciou 3460. Príležitostne sa pozorujú zmeny EKG (predĺženie Q-T intervalu, hlboký Q zub, vysoký R zub ).

Na fundusu dochádza k expanzii a telangiektázii sietnicových ciev, edému neurónovej vrstvy sietnice a optického nervového disku, mikroangiopatie. Morfologické vyšetrenie očí určuje degeneráciu axónov gangliových buniek sietnice, zníženie hustoty myelínových puzdier a proliferáciu glí.

V štúdii biopsií svalových vlákien sa zistilo, že aktivita komplexu respiračného reťazca 1 klesá.

Diagnóza je potvrdená, keď sú zistené hlavné mutácie mtDNA.

Genetické poradenstvo je ťažké z dôvodu materského typu dedičstva. Niektoré empirické dôkazy naznačujú vysoké riziko pre bratrancov (40%) a synovcov (42%).

Diferenciálna diagnóza zahŕňa ochorení spojených zníženie ostrosti videnia (retrobulbárna neuritídy, očné chiasmal arahnoentsefalitom, kraniofaryngeomem, leukodystrofie).

[1], [2], [3], [4], [5]