Lenuksin

Lenuxín obsahuje zložku Escitalopram, ktorá je antidepresívum z podskupiny SSRI a má vysokú afinitu voči miestu primárnej syntézy.

Okrem toho sa escitalopram syntetizuje s alosterickou oblasťou syntézy proteínového transportéra, ktorého afinita je 1000 krát nižšia. Okrem toho, alosterická modulácia tohto proteínu potencuje syntézu escitalopramu v primárnej väzbovej zóne, v dôsledku čoho dochádza k úplnejšiemu spomaleniu procesov spätného vychytávania serotonínu.

[1]

Indikácia Lenuksina

Používa sa pri epizódach depresie akejkoľvek intenzity a okrem OCD alebo panických porúch, sprevádzaných agorafóbiou alebo nie.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečiv sa uskutočňuje v tabletách - 14 kusov vnútri misky (1 alebo 2 platničky v krabici) alebo 14 alebo 28 kusov vo fľaši.

Farmakodynamika

Escitalopram má extrémne slabú schopnosť syntetizovať s niektorými koncovkami (alebo ho vôbec nemá): 5-HT1A- a 5-NY2 zakončenia serotonínových, D1- a D2 dopamínových koncov, a1- s a2- a tiež p-adrenergnými receptormi; Histamínové H1 zakončenia, opioidné alebo benzodiazepínové zakončenia a m-cholinergné receptory.

Farmakokinetika

Absorpcie.

Absorpcia je takmer úplná a nie je viazaná na používanie potravín. Priemerný termín pre dosiahnutie Cmax v plazme je 4 hodiny s opakovaným použitím. Absolútna úroveň biologickej dostupnosti prvku je približne 80%.

Distribučné procesy.

Hodnoty zdanlivého Vd (Vd, β / F) pri spotrebovaní vo vnútri sú v rozsahu 12-26 l / kg. Syntéza escitalopramu a jeho hlavných metabolických prvkov s proteínom intraplasmy je nižšia ako 80%. Farmakokinetika escitalopramu má lineárnu štruktúru. Hodnoty Css sa pozorujú približne po 7 dňoch. Priemerná hladina Css je 50 nmol / l (v rozsahu 20-125 nmol / l) a zaznamenáva sa pri použití dennej dávky 10 mg.

Výmenné procesy.

Escitalopram podlieha intrahepatickému metabolizmu s tvorbou demetylovaných, ako aj 2-demetylovaných metabolických prvkov (obe majú liečebnú aktivitu). Dusík sa môže podieľať na oxidácii tvorbou metabolickej zložky N-oxidu.

Nezmenený prvok s jeho metabolitmi je čiastočne vylučovaný ako glukuronidy. Pri opakovanom podávaní sa priemerný index demetyl- a 2-demetylmetabolitov často rovná 28 až 31% a menej ako 5% hladiny escitalopramu.

Účinná zložka sa biotransformuje na demetylovanú metabolickú látku hlavne za účasti izoenzýmu CYP2C19; Do tohto procesu sa môžu zapojiť aj izoenzýmy CYP3A4 s CYP2D6.

Vylučovanie.

Termín polčas po viacnásobnom použití lieku je približne 30 hodín. Hladina klírensu po požití je asi 0,6 l / min. Hlavné metabolické zložky escitalopramu majú dlhší polčas.

Escitalopram spolu s jeho metabolickými prvkami sa vylučuje za účasti pečene (metabolického procesu) a obličiek; vylučuje hlavne obličkami vo forme metabolických zložiek.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa podáva perorálne, 1 krát denne, bez odkazu na príjem potravy.

Epizódy s rozvojom depresie.

Často používajú 10 mg látky denne, 1-násobne. Pri zohľadnení osobnej odpovede pacienta sa dávka môže zvýšiť na maximálne 20 mg denne.

Antidepresívny účinok sa často vyvíja po 0,5 - 1 mesiaci od začiatku liečby. Po odstránení príznakov depresie by liečba mala pokračovať najmenej šesť mesiacov, aby sa dosiahol dosiahnutý výsledok.

Panické poruchy, ktoré sú sprevádzané agorafóbiou alebo nie.

Počas prvého týždňa liečby musíte užívať 5 mg lieku denne; ďalej sa dávka zvýši na 10 mg. Podiel na deň sa môže zvýšiť na maximálne povolené (20 mg), pričom sa berie do úvahy osobná odpoveď osoby.

Maximálna expozícia lieku trvá približne 3 mesiace. Celý liečebný cyklus trvá niekoľko mesiacov.

Liečba OCD.

V podstate užívajú 10 mg denne. Možné je zvýšenie na maximálnu dennú dávku 20 mg (berúc do úvahy osobnú odpoveď liečenej osoby).

Pretože OCD má chronický priebeh, terapeutický cyklus musí byť dlhý (najmenej šesť mesiacov), aby sa úplne odstránili všetky príznaky ochorenia. Aby sa zabránilo výskytu relapsov, liečba sa má vykonávať najmenej 12 mesiacov.

Starší ľudia (nad 65 rokov) musia aplikovať polovicu štandardnej dávky - 5 mg denne. Maximálna povolená denná dávka pre túto kategóriu liečby je 10 mg.

V prípade nedostatočnosti pečene je potrebné počas prvých 14 dní liečby používať 5 mg denne. Vzhľadom na osobnú odpoveď pacienta sa dávka nechá zvýšiť na 10 mg.

Pri zníženej aktivite izoenzýmu CYP2C19 by sa v prvých 14 dňoch liečby malo podať 5 mg lieku denne a potom, vzhľadom na toleranciu pacienta na liek, môžete dávku zvýšiť na 10 mg.

Zrušenie liečby sa vyžaduje postupným znižovaním dávky na 7-14 dní. To je nevyhnutné na zabránenie vzniku abstinenčného syndrómu.

[3]

Používajte Lenuksina počas tehotenstva

Tehotenstvo.

O použití escitalopramu počas gravidity sú obmedzené informácie. Predklinické testy liekov ukázali, že má reprodukčnú toxicitu.

Liek sa používa v určenom období len s prísnymi indikáciami a po dôkladnom posúdení všetkých rizík a prínosov jeho použitia.

Pri použití escitalopramu v neskorom štádiu tehotenstva (najmä v treťom trimestri), po narodení dieťaťa, je potrebné starostlivo sledovať jeho stav. So zavedením liekov pred pôrodom alebo jeho zrušením krátko pred nimi môže dieťa pociťovať príznaky syndrómu "zrušenia".

V prípade zavedenia SIOZS / SIOZSN u ženy v neskorom štádiu gravidity sa u dieťaťa môžu vyskytnúť nasledujúce negatívne príznaky: cyanóza, konvulzívne poruchy, respiračná depresia, vracanie, apnoe, náhle zmeny teploty a hypoglykémia. Okrem toho existujú problémy s dojčením, hyperreflexiou, letargiou, hypertoniou, ospalosťou, svalovou hypotenziou, trasom, ako aj problémami so spánkom, zvýšenou excitabilitou nervového reflexu, neustálym plačom a podráždenosťou. Tieto prejavy sa môžu vyvinúť v dôsledku abstinenčného syndrómu alebo serotonergných účinkov. Zvyčajne sa takéto komplikácie objavia po 24 hodinách po narodení.

Informácie získané počas epidemiologického testovania naznačujú, že užívanie SSRI počas tehotenstva (najmä v neskorších štádiách) môže zvýšiť pravdepodobnosť trvalej pľúcnej hypertenzie u novorodencov.

Laktácia.

Predpokladá sa, že escitalopram môže byť eliminovaný materským mliekom, preto je dojčenie počas jeho používania zakázané.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• závažná intolerancia spojená s escitalopramom a inými prvkami lieku;
• predĺženie hodnôt QT intervalu dostupných v anamnéze (medzi nimi predĺžený syndróm QT intervalu vrodeného charakteru);
• kombinované použitie s ireverzibilnými neselektívnymi látkami MAOI, ako aj s reverzibilnými MAOI, MAO-A (napr. Moklobemidom) alebo neselektívnymi reverzibilnými MAOI (linezolid);
• kombinácia s liekmi, ktoré môžu predĺžiť QT-gap (napríklad antiarytmické látky kategórií IA a III, makrolidy a tricyklické látky);
• podávanie s pimozidom;
• glukózo-galaktózovej malabsorpcie, hypolaktázie a deficitu laktázy.

Pri takýchto poruchách je potrebná opatrnosť:

• závažný stupeň zlyhania obličiek (hladina QC pod 30 ml za minútu);
• mánia alebo hypománia;
• epilepsia, ktorá nemôže byť kontrolovaná medikáciou;
• správanie s výraznou samovražednou tendenciou;
• diabetes;
• Postupy ECT;
• starších ľudí (nad 65 rokov);
• tendencia vyvíjať krvácanie;
• cirhóza pečene;
• kombinované použitie s látkami, ktoré oslabujú konvulzívny prah, IMAO-B (medzi nimi selegilín), lítium, serotonergné lieky, lieky, ktoré zahŕňajú spoločné ľubovník bodkovaný, a navyše s tryptofánom, znamená pôsobenie na krvný obeh, ktoré užívajú antikoagulanciá, lieky, vyvoláva hyponatrémiu, ako aj etylalkohol a drogy, ktorých metabolizmus prebieha za účasti izoenzýmu CYP2C19.

Vedľajšie účinky Lenuksina

Negatívne prejavy sa často vyvíjajú počas prvého alebo druhého týždňa liečby, po ktorých sa znižuje ich intenzita a frekvencia. Medzi vedľajšie účinky:

• poškodenie hematopoetického systému: možný rozvoj trombocytopénie;
• poruchy imunity: príležitostne sa vyskytnú anafylaktické symptómy;
• problémy s prácou endokrinného systému: môže dôjsť k zníženiu uvoľňovania ADH;
• metabolické poruchy: prírastok hmotnosti a chuť k jedlu sa často zvyšujú alebo oslabujú. Niekedy sa zníži hmotnosť pacienta. Môže sa vyvinúť anorexia alebo hyponatrémia;
• mentálne problémy: často sa pozorujú úzkosť, anorgazmia (ženy), podivné sny, úzkosť a oslabené libido. Niekedy je nervozita, zmätenosť, nepokoj, bruxizmus a záchvaty paniky. Občas sa objavia halucinácie, agresivita alebo depersonalizácia. Možno vývoj myšlienok na samovraždu a vhodné správanie, rovnako ako mánia. Správanie a myšlienky súvisiace so samovraždou sa pozorujú pri používaní escitalopramu, ako aj bezprostredne po jeho zrušení. Prerušenie užívania liekov SSRI / SSRI (najmä príliš ostré) často spôsobuje známky zrušenia. Ide najmä o poruchu citlivosti (pocit priechodu alebo parestézia), závraty, problémy so spánkom (intenzívne sny alebo nespavosť), úzkosť alebo nepokoj, tras, hyperhidrózu, zvracanie alebo nevoľnosť a navyše bolesti hlavy, zmätenosť, srdcový tep poruchy videnia, hnačka, podráždenosť a citová labilita. Typicky majú tieto príznaky slabú alebo strednú intenzitu a rýchlo zmiznú. U niektorých ľudí však môže dôjsť k silnejšej závažnosti alebo predĺženiu trvania. Preto je potrebné liek zrušiť, postupne znížiť jeho dávkovanie;
• porušenia súvisiace s prácou Národného zhromaždenia: hlavne sú bolesti hlavy. Často sú tiež zaznamenané ospalosť alebo nespavosť, parestézia, závraty a tras. Niekedy sú poruchy spánku alebo chuti a mdloby. Občas sa vyvinie intoxikácia serotonínom. Možný je výskyt konvulzívnych porúch, pohybových porúch, dyskinézie, akatízie alebo vzrušenia psychomotorickej povahy;
• poruchy zraku: niekedy sú zaznamenané problémy so zrakom alebo mydriáza;
• lézie postihujúce labyrint a sluchový systém: niekedy sa objavuje tinitus;
• Problémy vyplývajúce z kardiovaskulárneho systému: niekedy je zaznamenaná tachykardia. Občas sa vyvíja bradykardia. Môže sa objaviť ortostatický kolaps alebo predĺženie QT-medzery na EKG. Zmeny hodnôt QT intervalu sa zvyčajne pozorujú u jedincov s anamnézou ochorení spojených s kardiovaskulárnym ochorením;
• zhoršená funkcia dýchania: často sa vyskytuje zívanie alebo sínusitída. Niekedy je to nosovka;
• poruchy trávenia: zvyčajne sa vyskytuje nevoľnosť. Pomerne často je suchosť ústnych slizníc, hnačka, zápcha alebo zvracanie. Niekedy sa vyvíja krvácanie do tráviaceho traktu (tiež rektálne);
• lézie postihujúce žlčové kamene a pečeň: možná zmena funkčných intrahepatických indikácií alebo výskyt hepatitídy;
• infekcia podkožnej vrstvy a epidermis: hyperhidróza je často zaznamenaná. Niekedy je alopécia, svrbenie, žihľavka alebo vyrážka. Možno výskyt angioedému alebo ekchymózy;
• dysfunkcia muskuloskeletálnej štruktúry: často myalgia alebo artralgia. U ľudí starších ako 50 rokov vedie používanie tricyklických a SSRI k zvýšenej pravdepodobnosti zlomenín;
• porúch prsníka a reprodukčného systému: často nastáva impotencia alebo porucha ejakulácie. Niekedy je menorágia alebo metrorrhagia. Možno vývoj priapismu alebo galaktorea;
• problémy spojené s močením: možné oneskorenie procesu močenia;
• systémové príznaky: často označená hypertermia alebo slabosť. Niekedy sa objavuje opuch.

[2]

Predávkovať

Informácie o otrave escitalopramom sú obmedzené. Príznaky predávkovania často chýbajú alebo majú slabú intenzitu. Zavedenie liečiva v dávkach 0,4 až 0,8 g počas monoterapie nespôsobilo klinicky významné prejavy intoxikácie.

Prejavy sú zvyčajne spojené s funkciou centrálneho nervového systému (počnúc tremorom a závratmi s agitáciou a končiac konvulzívnymi poruchami, intoxikáciou serotonínu a kómou), gastrointestinálnym traktom (vracanie alebo nevoľnosť), kardiovaskulárnym ochorením (tachykardia, arytmia, pokles krvného tlaku a predĺženie QT intervalu) porucha rovnováhy soli (hyponatrémia alebo -kaliémia).

Lenuxín nemá antidotum. Vyžadujú sa symptomatické a podporné činnosti. Je potrebné zabezpečiť voľnú priechodnosť dýchacích ciest, ako aj pľúcnu ventiláciu a okysličovanie. Okrem toho výplach žalúdka a použitie aktívneho uhlia. Žalúdok sa musí po otrave čo najrýchlejšie umyť. Je tiež potrebná na monitorovanie srdcovej funkcie a práce iných životne dôležitých systémov.

Interakcie s inými liekmi

Liekové interakcie.

Nezvratné nerozlišujúce IMAO.

Existujú dôkazy o výskyte závažných negatívnych príznakov, keď sú SSRI kombinované s ireverzibilnými neselektívnymi IMAO a navyše pri začatí liečby so zavedením IMAO u jedincov, ktorí nedávno prestali používať SSRI. Občas sa u pacientov vyskytla intoxikácia serotonínom.

Escitalopram sa nemôže používať spolu s ireverzibilnými neselektívnymi IMAO. Prvé zavedenie môžete začať po 2 týždňoch od okamihu zrušenia druhého. Minimálne 7 dní by malo tiež prejsť od okamihu ukončenia používania escitalopramu pred začiatkom používania IMAO.

Voliteľne reverzibilný IMAO-A (látka moclobemid).

Vzhľadom na vysokú pravdepodobnosť intoxikácie serotonínom je kombinované užívanie Lenuxínu s moklobemidom zakázané. S klinickou potrebou používať takúto kombináciu by liečba mala začať s minimálnymi povolenými dávkami a súčasne nepretržite monitorovať stav pacienta.

Escitalopram je možné vstúpiť po najmenej 1 dni od okamihu ukončenia používania moklobemidu.

Neobmedziteľné reverzibilné liečivo MAOI (látka linezolid).

Liek Linezolid sa nesmie používať u osôb, ktoré užívajú escitalopram. Ak je potrebné prísne používať túto kombináciu, musíte použiť minimálne dávky a starostlivo sledovať stav pacienta.

Ireverzibilný IMAO-B (látka selegilín).

Aby sa zabránilo možnosti intoxikácie serotonínom, je potrebné starostlivo kombinovať Lenuxin s MAOI-B selegilinom.

Lieky predlžujúce indikátory QT intervalu.

Testy farmakokinetiky a dynamiky liečiv v kombinácii s inými látkami predlžujúcimi QT interval neboli vykonané. Očakávame vývoj aditívnych účinkov so zavedením takejto kombinácie liekov. Z tohto dôvodu sa liek nepodáva spolu s tricyklickými látkami, antiarytmikami IA a triedy 3, samostatnými antihistaminikami (mizolastínom alebo astemizolom), neuroleptikami (napríklad fenotiazínovými derivátmi, haloperidolom alebo pimozidom), ako aj s jednotlivými antimikrobiálnymi liekmi (medzi pentamidín, sparfloxacín, erytromycín pre IV injekciu a okrem toho moxifloxacín a antimalarické látky, najmä halofantrín).

Serotonergné lieky.

Podávanie s činidlami, ako sú sumatriptan alebo iné triptány, ako aj tramadol, môže spôsobiť výskyt intoxikácie serotonínom.

Lieky, ktoré oslabujú kŕčový prah.

SSRI môžu oslabiť konvulzívnu prahovú hodnotu, preto je potrebné liek starostlivo kombinovať s inými látkami s podobnými účinkami (s tioxanténom, tramadolom, tricyklickými látkami, meflochinom a okrem antipsychotík (fenotiazínové deriváty), bupropiónom alebo butyrofenónom).

Tryptofánové a lítiové látky.

Kombinované použitie liečiva s tryptofánom alebo lítiom vedie k zosilneniu aktivity Lenuxinu.

Časté Hypericum (Hypericum perforatum).

Kombinácia liekov s látkami Hypericum môže spôsobiť zvýšenie počtu negatívnych symptómov.

Antikoagulanciá a iné lieky, ktoré ovplyvňujú zrážanie krvi.

Kombinácia lieku s požitými antikoagulanciami a inými prvkami, ktoré menia krvný obeh (medzi nimi najviac tricyklických, atypických neuroleptík a fenotiazínových derivátov, NSAIDs s aspirínom, dipyridamolom a tiklopidínom) môže viesť k poruchám tohto procesu.

Pri takýchto kombináciách, v období začiatku alebo konca liečby so zavedením escitalopramu, sa vyžaduje neustále monitorovanie zrážania krvi. Kombinácia s NSAID môže zvýšiť frekvenciu krvácania.

Lieky, ktoré spôsobujú hypomagnezémiu alebo -kalémiu.

Lenuxin je potrebné starostlivo kombinovať s vyššie uvedenými látkami, pretože tieto poruchy zvyšujú pravdepodobnosť malígnych arytmií.

Etylalkohol.

Hoci escitalopram neinteraguje s etylalkoholom, ako v prípade iných psychotropných liekov, nie je potrebné kombinovať lieky a alkoholické nápoje.

Farmakokinetická aktivita.

Účinky iných liekov na farmakokinetické vlastnosti lieku.

Výmenné procesy escitalopramu sú väčšinou realizované izoenzýmom CYP2C19. Izoenzýmy CYP3A4 s CYP2D6 sú v týchto procesoch menej aktívne. Zdá sa, že proces výmeny hlavného metabolického prvku (demetylovaný escitalopram) je čiastočne katalyzovaný izoenzýmom CYP2D6.

Podávanie lieku spolu s esomeprazolom (spomaľuje aktivitu izoenzýmu CYP2C19) spôsobuje mierne (približne 50%) zvýšenie plazmatických hodnôt prvej.

Použitie v kombinácii s cimetidínom (spomaľuje účinok izoenzýmov CYP2D6 s CYP3A4, ako aj CYP1A2) v dávke 0,4 g 2-násobne denne spôsobuje zvýšenie plazmatickej hladiny escitalopramu (približne 70%).

Preto je potrebné veľmi starostlivo skombinovať maximálne prípustné dávky Lenuxinu a látok, ktoré spomaľujú účinok izoenzýmu CYP2C19 (napríklad fluoxetín, ticlopidín a omeprazol s fluvoxamínom a okrem toho esomeprozol a lansoprazol), ako aj cimetidín. Zavedenie liečiva spolu s vyššie uvedenými látkami môže vyžadovať zníženie dávky escitalopramu po vyhodnotení klinického obrazu.

Účinok escitalopramu na farmakokinetické parametre iných liekov.

Escitalopram spomaľuje účinok izoenzýmu CYP2D6. Je potrebné ju veľmi starostlivo kombinovať s liekmi, ktorých metabolické procesy sa vykonávajú za účasti tohto izoenzýmu a ktorých index liečiv je veľmi nízky. Medzi nimi je propafenón s flekainidom a metoprololom (použitie v CH).

Tiež starostlivo kombinovaný s liekmi, proces výmeny, ktorý sa realizuje hlavne pôsobením izoenzýmu CYP2D6 a ktorý ovplyvňuje funkciu centrálneho nervového systému. Medzi nimi sú neuroleptiká (tioridazín, risperidón a haloperidol) a antidepresíva (klomipramín a desipramín s nortriptylínom). Pri takýchto kombináciách môže byť potrebné zmeniť časti.

Zavedenie Lenuksinu s metoprololom alebo desipramínom spôsobuje, že sa tento liek zdvojnásobí.

Escitalopram je schopný mierne spomaliť účinky izoenzýmu CYP2C19. Z tohto dôvodu ju musíte starostlivo kombinovať s látkami, ktorých metabolické procesy sú spojené so zložkou CYP2C19.

[4], [5]

Podmienky skladovania

Lenuksin sa musí uchovávať na tmavom a uzavretom mieste pred malými deťmi. Indikátory teploty pre liekovky - nie viac ako 30 ° С a pre bunkové platne - najviac 25 ° С.

Čas použiteľnosti

Lenuxín sa môže používať v priebehu 24 mesiacov od dátumu predaja lieku.

Žiadosť pre deti

Lenuksin sa nemá podávať osobám mladším ako 18 rokov (pretože neexistujú žiadne informácie o bezpečnosti jeho účinku a účinnosti lieku).

Analógy

Analógy liekov sú Miracitol, Cipralex so Sancipamom, Elycea a Selectra s Escitalopramom.

Recenzia

Lenuxin dostáva dosť nejednoznačné recenzie. Niektorí pacienti naznačujú, že liek pomáha dobre, zatiaľ čo iní tvrdia, že je úplne neúčinný.

V pozitívnych hodnoteniach týkajúcich sa tohto lieku sa poznamenáva, že rýchlo odstraňuje úzkosť a zlepšuje pohodu s náladou. Okrem toho sa v komentároch uvádza, že pri používaní liekov v uvedených dávkach bolo možné sa zbaviť depresie, sociálnej fóbie a paniky. Súčasne tento účinok pretrvával aj po ukončení užívania lenuxínu.

Negatívne komentáre naznačujú, že liek spôsobuje výskyt vedľajších príznakov. U jedincov sa vyvinuli bolesti hlavy, niekto mal nevoľnosť atď. Okrem toho existujú správy od ľudí, ktorým liek vôbec nepomohol.