Leponeks

Leponex je antipsychotikum, ktoré sa významne odlišuje od štandardných neuroleptík a používa sa na liečbu schizofrénie, ktorá nie je prístupná na liečbu, a ktorá sa vykonáva zavedením týchto liekov.

Uskutočnené testovanie liečiva neodhalilo jeho schopnosť vyvolať katalepsiu a okrem potlačenia stereotypného správania, ktoré je zaznamenané v prípade použitia pri liečbe amfetamínu alebo apomorfínu.

[1], [2]

Indikácia Leponeksa

Používa sa v prípade schizofrénie v situáciách, keď použitie konvenčných neuroleptík neprináša výsledky alebo pacient má na tieto lieky vysokú citlivosť.

Neprítomnosť účinku konvenčného neuroleptika je diagnostikovaná, ak pacient nevykazuje pozitívnu dynamiku, keď sa liek podáva v súlade so zvoleným dávkovacím režimom a použitím 2+ liekov z vyššie uvedenej kategórie.

Hypersenzitivita vzhľadom na štandardné neuroleptiká sa stanovuje pri absencii akejkoľvek pozitívnej dynamiky, ako aj pri objavení sa intenzívnych vedľajších účinkov, ktoré majú neurologickú etiológiu.

[3]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečiva sa predáva vo forme tabliet, 10 kusov vnútri balenia buniek. V balení po 5, 10 alebo 12 alebo 25 balení.

[4], [5]

Farmakodynamika

Liek mierne spomaľuje aktivitu dopamínu D1, D2, ako aj D3 a D5-terminácií, ale extrémne intenzívne blokuje účinok dopamínových D4-koncov. Liečivo má silné antihistamínové, a-adrenolytické a anticholinergné vlastnosti a má antiserotonergickú aktivitu.

Pri uskutočňovaní klinických testov sa stanovila schopnosť liekov na výrazný a rýchly sedatívny účinok a okrem silného antipsychotického účinku pozorovaného u ľudí so schizofréniou a rezistencie na liečbu inými antipsychotikami.

Pozoruje sa účinok lieku a relatívne produktívne prejavy schizofrénie, kognitívnych porúch a príznakov prolapsu. Priama súvislosť bola zistená medzi pozitívnou dynamikou a trvaním používania Leponexu. So zavedením tohto nástroja počet pokusov o samovraždu znižuje Vsemora v porovnaní s osobami, ktoré používajú štandardné antipsychotiká.

Existuje extrémne nízky počet vedľajších účinkov, ktoré sa objavujú (extrapyramídové poruchy, príznaky podobné parkinsonizmu a akatízia) a zároveň je slabý účinok na hladiny prolaktínu (to minimalizuje pravdepodobnosť amenorey, impotencie, gynekomastie alebo galaktorea) v porovnaní s podávaním normálnych neuroleptík.

Súčasne však použitie Leponexu môže vyvolať intenzívnu granulocytopéniu alebo agranulocytózu, ktorá sa vyvíja v 3%, resp. 0,7% všetkých prípadov. Vzhľadom na závažnosť týchto ochorení sa lieky môžu predpisovať len vtedy, keď je rezistencia diagnostikovaná alebo precitlivená na konvenčné antipsychotiká.

[6]

Farmakokinetika

Leponex má intenzívnu absorpciu - 90-95%, keď sa užíva perorálne, bez odkazu na použitie potravy.

Klozapín, ktorý je aktívnym prvkom liečiva, je takmer úplne vymenený po prvom intrahepatickom prechode. Z rozvinutých metabolických zložiek má len jeden liečivý účinok (desmetyl derivát). Pôsobí ako klozapín, ale závažnosť a trvanie jeho aktivity je oveľa nižšia.

Úroveň biologickej dostupnosti liečiva je 50 až 60%. Na získanie indexov intraplasmy Cmax sa vyžaduje v rozsahu 0,4-4,2 hodín (priemerná hodnota je 2,1 hodiny).

Hodnoty Vd sú 1,6 l / kg. Intraplazmatická syntéza s proteínom je 95%.

Procesy odstraňovania sa realizujú v dvoch etapách. Termín polčas konečného štádia sa pohybuje v rozmedzí 6-26 hodín s priemerom 12 hodín. Po jednorazovej dávke 75 mg je priemerný termín terminálneho polčasu 7,9 hodín a pri 7-dňovom užívaní 75 mg denne sa zvyšuje na 14,2 hodín. Hladina AUC závisí od veľkosti porcií liečiv.

Vylučovanie sa uskutočňuje hlavne vo forme metabolických prvkov prostredníctvom renálnej a intestinálnej sekrécie (o 50%, resp. 30%). Vo výkaloch s močom sa nachádzajú len stopy aktívneho prvku.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa môže používať výlučne na lekárske účely.

Pretože liek môže spôsobiť výskyt agranulocytózy, lekár ho predpisuje ľuďom so schizofréniou za nasledujúcich podmienok:

• ľudia, ktorí užívajú konvenčné antipsychotiká, nevedú k pozitívnemu výsledku, alebo existuje precitlivenosť na tieto lieky;
• Osoby, ktoré predtým testovali hodnoty „bielej krvi“ a ich výsledok je v rámci normálneho rozsahu (vzorec leukocytov a počet bielych krviniek);
• osoby, ktoré nemajú problémy s pravidelným monitorovaním počtu neutrofilov s leukocytmi v krvi (1 krát týždenne počas prvých 4 mesiacov liečby a potom 1 krát mesačne a ďalší 1 mesiac po vysadení Leponexu).

Lekársky špecialista by mal byť veľmi opatrný pri predpisovaní lieku, najprv skúma históriu pacienta a údaje o krvných testoch a tiež zistí, ktorý pacient liek systematicky používa.

Pacient by mal byť informovaný o potrebe pravidelne navštevovať lekára na konzultácie a dodržiavať všetky jeho odporúčania. Je nevyhnutné informovať lekára o akýchkoľvek zmenách v zdraví, najmä ak sa objavia príznaky infekcie alebo prejavy podobné chrípke (bolesť v hrdle, hypertermia atď.), Pretože môžu byť prekurzormi neutropénie.

Dávkovací režim sa vyberie individuálne, počnúc zavedením nízkych dávok liekov (12,5 mg 1 krát denne) a potom stanovením minimálnej účinnej dávky.

Pri systematickom podávaní látok, ktoré vedú ku klinicky významným interakciám s klozapínom (SSRI alebo benzodiazepínmi atď.), Je potrebné zvoliť režim, ktorý berie tieto údaje do úvahy, a ak je to potrebné, zodpovedajúcim spôsobom zmeniť odporúčanú dávku.

Dávkové režimy liečiva.

Počiatočné časti.

Prvý deň sa podáva 12,5 mg, 1-2 krát denne; v druhej - 25-50 mg, 1-2 krát. Neskôr, ak nie sú zaznamenané žiadne negatívne príznaky, denná dávka sa postupne zvyšuje o 25-50 mg, aby sa po 2-3 týždňoch dosiahla dávka 0,3 g.

Ak sa lekár rozhodne, že je potrebné ďalšie zvýšenie dávok, má sa vykonať menej intenzívne - 0,05-0,1 g, dvakrát týždenne (odporúča sa však 1-krát za 7 dní).

Lekárske dávkovanie.

Požadovaný antipsychotický účinok je pozorovaný u väčšiny ľudí so schizofréniou so zavedením 0,3-0,45 g na deň (porcia je rozdelená na niekoľko použití (možné sú nerovnomerné časti), predpisovanie najvyššieho množstva liekov večer). Berúc do úvahy osobné charakteristiky pacienta, ako aj priebeh ochorenia, minimálna účinná dávka sa môže pohybovať v rozsahu 0,2 až 0,6 g na deň.

Intenzitu a efektivitu vyvíjajúceho sa medicínskeho vplyvu hodnotí ošetrujúci lekár.

Maximálne veľkosti porcií.

Osobná odpoveď na uskutočňovanú liečbu môže vyžadovať následné zvýšenie dennej dávky (nad 0,6 g), ale nemôže byť vyššia ako 0,9 g.

Je potrebné vziať do úvahy, že intenzita negatívnych príznakov je priamo úmerná zvýšeniu dávky liekov. Bezprostredne po prekročení dennej dávky 0,45 g, ktorá môže zvýšiť závažnosť negatívnych príznakov (záchvatov, atď.), Je nevyhnutné mimoriadne starostlivé sledovanie stavu pacienta.

Podporné časti.

Po dosiahnutí maximálnej aktivity lieku často prejdite na podporné časti. Zníženie dávky je tiež potrebné postupne. Udržiavací cyklus má trvať najmenej 6 mesiacov. Po vytvorení takejto dávky nižšej ako 0,2 g denne môžete užívať Leponex 1-krát, večer.

Zrušiť lieky.

S plánovaným zrušením liekov lekárom je potrebné postupne znižovať porcie na minimálnu známku (v priebehu 7-14 dní, aby sa znížila pravdepodobnosť vysadenia).

Ak existuje naliehavá potreba zrušiť liečbu (ak sa zistí leukopénia), je potrebné posilniť pacientove lekárske pozorovanie, pretože existuje pravdepodobnosť exacerbácie psychotických príznakov a vývoja abstinenčných príznakov (s nevoľnosťou, stratou stolice, vracaním a silnými bolesťami hlavy). Vplyv liekov.

Zavedenie lieku po intervale.

Ak sa liek vynechal viac ako 2 dni, pokračuje sa dávkou 12,5 mg, 1-2 krát denne. V druhý deň, ak nie je precitlivenosť, je možné dávku zvýšiť intenzívnejšie (pred liečbou) ako pri počiatočnej terapii.

Ak má pacient počas prvého liečebného cyklu závažné poruchy respiračnej a srdcovej funkcie, pri opakovanom užívaní lieku, dávka sa zvyšuje ešte pomalšie as extrémnou opatrnosťou.

Dávkovací režim medikácie v prípadoch, keď sa prenáša z neuroleptík.

Začatie používania Leponexu je povolené po minimálne 7 dňoch od okamihu, keď prestanete užívať antipsychotiká. S potrebou neodkladného podávania liečiva je nevyhnutné, aby od posledného použitia antipsychotík uplynulo aspoň 24 hodín. Dávky sú vybrané podľa schém opísaných vyššie.

Je zakázané kombinovať liek s inými neuroleptikami.

Použitie u starších osôb.

Pre uvedenú skupinu pacientov by mala byť veľkosť počiatočnej dávky na deň maximálne 12,5 mg s jednorazovou dávkou. Neskôr sa veľmi pomaly zvyšuje dávkovanie na terapeutický bod - maximálne 25 mg denne.

Je tiež potrebné vziať do úvahy, že účinok lieku a bezpečnosť lieku Leponex pri liečbe schizofrénie u starších pacientov sa dostatočne neskúmal.

Počas testovania sa v porovnaní s mladšími pacientmi (tachykardia, ortostatický kolaps atď.) Pozoroval zvýšený stupeň vzniku negatívnych symptómov. Okrem toho je u starších pacientov možné zvýšenie frekvencie vývoja anticholinergných liečiv (postihácia, nedobrovoľné močenie atď.).

[17]

Používajte Leponeksa počas tehotenstva

Pri predklinických testoch nebol pozorovaný patologický vplyv lieku na plod, ako aj reprodukčné poruchy u žien. Vzhľadom na malý počet štúdií týkajúcich sa bezpečnosti liekov u tehotných žien je však dovolené predpisovať ho počas tohto obdobia len s prísnymi indikáciami a lekárskym vyhodnotením možných následkov.

Okrem toho sa počas predklinických testov zistila schopnosť lieku vylučovať sa s materským mliekom, preto nie je možné kombinovať dojčenie a užívanie liekov.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• závažná neznášanlivosť zložiek liečiv;
• zavedená agranulocytóza alebo granulocytopénia, ktorá má idiosynkratickú alebo toxickú povahu (okrem vyššie uvedených chorôb, ktoré sa vyvinuli v dôsledku použitia chemoterapeutických látok);
• prítomnosť dysfunkcie kostnej drene;
• preukázanú epilepsiu, ktorá sa nedá liečiť;
• psychóza spojená so zneužívaním alkoholu alebo iných toxických látok a okrem tejto kómy a otravy drogami;
• vaskulárny kolaps alebo silné spomalenie účinku CNS v rôznych formách;
• prítomnosť intenzívnych porúch nefro alebo kardiálnej povahy (napríklad myokarditída);
• diagnostikovaná intenzívna hepatopatológia rôzneho pôvodu, počas ktorej dochádza k strate chuti do jedla, nauzey a žltačky.

[13], [14]

Vedľajšie účinky Leponeksa

Medzi nežiaduce udalosti:

• poškodenie hematopoetickej funkcie: významné zvýšenie pravdepodobnosti vzniku granulocytopénie alebo agranulocytózy. Najčastejšie sa objavuje ich výskyt (približne 85% prípadov) počas prvých 4 mesiacov liečby. V dôsledku agranulocytózy sa môže vyvinúť sepsa s následnou smrťou, preto sa pred použitím lieku a počas liečby vyžaduje monitorovanie ukazovateľov leukocytov spolu s leukocytárnym vzorcom. S rozvojom takejto choroby sa liek okamžite zruší. Môže sa vyvinúť eozinofília alebo leukocytóza (najčastejšie sa pozoruje v prvých týždňoch priebehu). Môže sa vyskytnúť trombocytopénia;
• Poruchy CNS: ťažká ospalosť alebo únava, závraty, vysoké intenzity sedatívnych účinkov, bolesti hlavy a zmeny v hodnotách EKG. Možno vznik myoklonických príznakov alebo generalizovaných kŕčov, ktorých závažnosť závisí od veľkosti dávky. Riziko výskytu týchto porúch sa výrazne zvyšuje v prípade prudkého a rýchleho zvýšenia dávky liekov a epilepsie u pacienta. Po nástupe takýchto príznakov musíte okamžite znížiť dávku Leponexu a predpísať (ak je to potrebné) antikonvulzíva (okrem karbamazepínu, pretože potláča prácu kostnej drene). Je tiež možné, že sa objaví zvýšená úzkosť, delírium, poruchy vedomia, svalová slabosť, vzrušenie nervovej povahy, tremor, extrapyramídové poruchy (sú slabo exprimované ako v prípade bežných neuroleptík) a akatízia. V prípade kombinácie liečiv s lítiovými liečivami sa vyskytuje MNS;
• problémy spojené s autonómnym NS: hyposekrécia ovplyvňujúca slinné žľazy alebo hypersalivácia, hyperhidróza, poruchy videnia a poruchy spojené s termoregulačným centrom;
• poruchy funkcie CVS: intenzívny ortostatický kolaps alebo tachykardia, s ktorými je možná strata vedomia (zaznamenaná v prvých týždňoch liečby), zvýšenie krvného tlaku, závažný vaskulárny kolaps, zmeny v údajoch EKG a tromboembólia. Okrem toho sa môže vyvinúť myokarditída, perikarditída alebo porucha srdcového rytmu, ktorá môže spôsobiť smrť. Je potrebné starostlivo monitorovať stav liečenej osoby av prípade príznakov myokarditídy (s následnou diagnózou ochorenia) liek zrušiť;
• poruchy respiračnej aktivity: potlačenie respiračného centra (môže dosiahnuť úplné zastavenie respiračných procesov), ktoré môže byť sprevádzané zrútením ciev. Môže byť aspirácia obsahu žalúdka (jedlo v žalúdku alebo žalúdočná šťava preniká do dýchacích ciest), ktorého zvýšené riziko je pozorované u ľudí s dysfágiou alebo pri užívaní veľkých dávok liekov;
• lézie ovplyvňujúce trávenie a gastrointestinálny trakt: nevoľnosť, zápcha, črevná blokáda a zvracanie. Okrem toho sú zaznamenané zápaly pečene, dočasné zvýšenie aktivity pôsobenia intrahepatických enzýmov, aktívna fáza zápalu pankreasu, intrahepatická cholestáza (liečba musí byť zastavená) a hypertrofia postihujúca príušné žľazy;
• poruchy spojené s urogenitálnym systémom: retencia moču alebo nedobrovoľný vývoj tohto procesu, ako aj priapizmus. Môže sa pozorovať aktívna fáza tubulointersticiálnej nefritídy;
• ďalšie príznaky: prírastok hmotnosti, epidermálne vyrážky, benígna hypertermia (zvyčajne v prvých týždňoch liečby) a intenzívna hyperglykémia, ktorá spôsobuje rozvoj ketoacidózy.

Skutočnosť nevysvetliteľných úmrtí bola diagnostikovaná u psychiatrických pacientov s intoleranciou liečby a navyše v súvislosti s užívaním liekov alebo iných antipsychotík.

[15], [16],

Predávkovať

Dávkovanie tohto lieku musí byť veľmi opatrné, pretože v prípade otravy v 12 prípadoch zo 100 úmrtí. Dôsledky intoxikácie sú osobné a nezávisia od veľkosti porcie.

Keď sa Leponex používa raz v dávke viac ako 2 g, často spôsobuje smrť v dôsledku rozvoja aspiračného typu pneumónie alebo zástavy srdca. Existujú však aj informácie o obnove ľudí, ktorí užívali drogy v dávkach vyšších ako 10 g.

Okrem toho existujú informácie o vývoji život ohrozujúcej kómy (niekedy fatálne) u ľudí, ktorí užívali 0,4 g látky 1-násobne (zvýšené riziko takéhoto intenzívneho účinku lieku na telo je pozorované u dospelých, ktorí ho užívajú prvýkrát).

Zavedenie 0,05-0,2 g lieku v pediatrii vedie k rozvoju silného sedatívneho účinku s rozvojom kómy (ale smrť nenastala).

V prípade predávkovania liekmi sú pozorované nasledujúce prejavy: letargia, porucha vedomia, ťažká ospalosť, vzhľad vízií, kóma, vymiznutie reflexov, zvýšené emocionálne vzrušenie a extrapyramidové poruchy. Okrem toho existuje delírium, tachykardia, hyperreflexia, mydriáza, zrakové ochorenia, hypersalivácia, kŕče, kolaps, poruchy srdcového rytmu, zmeny teploty, pokles hodnôt krvného tlaku, problémy s dýchaním (až do jeho zastavenia) a aspiračná pneumónia.

V prípade vývoja takýchto znakov by ste mali postupovať podľa týchto pokynov:

• ak od okamihu príjmu lieku uplynulo menej ako 6 hodín, je potrebné podstúpiť výplach žalúdka a poskytnúť pacientovi adsorpčné činidlá;
• peritoneálna alebo hemodialýza by sa nemala vykonávať, pretože v prípade otravy Lepononexom nie sú k dispozícii žiadne informácie o účinnosti týchto postupov;
• vykonávať vhodné symptomatické postupy, zároveň nepretržite monitorovať prácu dýchacieho systému a kardiovaskulárneho systému, ako aj hodnoty acidobázickej rovnováhy (v prípade nízkeho krvného tlaku je adrenalín zakázaný);
• sledovať klinický stav pacienta najmenej 5 dní, pretože existuje pravdepodobnosť oneskoreného vývoja prejavov intoxikácie.

[18], [19], [20], [21], [22],

Interakcie s inými liekmi

Liekové interakcie.

Zavedenie spolu s liekmi, ktoré vedú k závažnej dysfunkcii kostnej drene, môže spôsobiť aditívnu toxicitu vo vzťahu k práci kostnej drene, čo je dôvod, prečo sa tieto lieky nemôžu kombinovať.

Liek zvyšuje terapeutický účinok MAOI, benzodiazepínov, etylalkoholu s antihistaminikami, ako aj systémových anestetík.

Úvod v kombinácii s psychotropnými látkami (alebo užívaním Leponexu po užívaní psychotropných liekov) je zakázaný alebo je vykonávaný s mimoriadnou opatrnosťou, pretože pri takejto kombinácii sa môže vyskytnúť kolaps s pravdepodobnosťou výrazného (alebo úplného) potlačenia srdcovej a respiračnej aktivity.

Úvod spolu s antihypertenzívnymi a anticholinergnými liečivami, ako aj látkami, ktoré spomaľujú aktivitu dýchacieho systému, spôsobujú vzájomné zosilnenie terapeutických účinkov.

V kombinácii s lítiovými látkami a liečivami, ktoré ovplyvňujú prácu centrálneho nervového systému, sa zaznamenáva potenciovanie rizika výskytu CSN.

Liek oslabuje hypotenzný účinok a-adrenergného a norepinefrínu.

Kombinácia s adrenalínom vedie k blokovaniu vazokonstrikčného účinku tejto látky.

Použitie s kyselinou valproovou môže spôsobiť intenzívne epileptické záchvaty (dokonca aj u jedincov bez tejto diagnózy) a navyše akútne mentálne poškodenie, ktoré je poznačené silnými zmenami vedomia a videnia (delírium).

Interakčné farmakokinetické vlastnosti.

Látky, ktoré indukujú alebo spomaľujú účinok izoenzýmov hemoproteínu P450, môžu viesť k zmene aktivity metabolizmu liečiva.

Fondy, ktoré indukujú aktivitu enzýmov hemoproteínu P450, môžu znížiť plazmatické hodnoty liečiva.

Prvky, ktoré spomaľujú pôsobenie enzýmov hemoproteínu P450, vedú k hyperkoncentrácii liečiva v krvi.

V prípade prudkého poklesu nikotínových indexov v tele pacienta (napríklad v dôsledku náhleho ukončenia fajčenia) sa vyvíja sérová hyperkoncentrácia liečiva, čo vedie k zvýšeniu jeho negatívneho účinku na organizmus.

Pri použití s erytromycínom, cimetidínom alebo fluvoxamínom je zaznamenaná zmena metabolických procesov lieku.

Použitie spolu s látkami, ktoré spomaľujú aktivitu proteázy, ako aj s fungicídnymi činidlami, môže zvýšiť plazmatické hodnoty liečiv, čím sa zvýši jeho toxicita.

Paroxetín, fluoxetín a kofeín so sertralínom podstatne zvyšujú krvný obraz Leponexu.

[23], [24], [25], [26], [27]

Podmienky skladovania

Leponex sa musí uchovávať na suchom a tmavom mieste s teplotnými indikátormi nepresahujúcimi 30 ° C.

[28]

Čas použiteľnosti

Liek Leponex sa môže používať 3 roky od dátumu predaja farmaceutického výrobku.

Žiadosť pre deti

Neuskutočnili sa vhodné testy týkajúce sa lekárskeho účinku a bezpečnosti v pediatrii.

[29], [30], [31], [32]

Analógy

Analógy liekov sú lieky Adagio, Nantarid, Zolafren a Azaleptin s Olan, a okrem toho Azaleptol, Parnasan s azapínom, Clozapin a Seroquel s Hedonínom. Tiež na zozname sú Zyprexa, Olanzapine, Queteron s Egolanza a Ketilept so Skizorilom.

[33], [34], [35], [36], [37], [38],