Levemir

Levemir je antidiabetikum, ktoré je analógom ľudského inzulínu a má predĺžený účinok.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikácia Levemir

Používa sa pri bazálnej liečbe ľudí s cukrovkou. Liek sa môže predpisovať na liečbu cukrovky okrem dospelých aj deťom vo veku 2 rokov a starším.

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje vo forme parenterálneho liečivého roztoku v špeciálnych 3 ml injekčných perách. Vo vnútri škatule sa nachádza 1 alebo 5 takýchto injekčných striekačiek.

Farmakodynamika

Levemir je rozpustná forma bazálneho ľudského inzulínu. Má silný predĺžený účinok a používa sa na bazálnu liečbu ľudí s diagnostikovanou cukrovkou 1. typu.

Liek má výraznú predvídateľnosť prejavu a povahy účinku (v porovnaní s inzulínom glargín, ako aj s NPH inzulínom). Jeho dlhodobý terapeutický účinok je spojený s významným vzťahom medzi štruktúrami prvku inzulínu detemir a tiež so syntézou aktívneho prvku liečiva s albumínom (väzba prebieha za účasti bočných reťazcov mastných kyselín).

Zároveň je predĺžený účinok lieku zabezpečený schopnosťou inzulínu detemir distribuovať sa v cieľových tkanivách výrazne pomalšie (ak sa tieto ukazovatele porovnávajú s NPH inzulínom). Komplexný mechanizmus predĺženého účinku pomáha zabezpečiť dobre predvídateľný mechanizmus účinku lieku.

Antidiabetický účinok lieku je spôsobený zlepšením schopnosti cieľových tkanív absorbovať glukózu (po syntéze inzulínu so špecifickými zakončeniami svalového a tiež tukového tkaniva) a okrem toho aj znížením schopnosti pečene uvoľňovať glukózu.

Účinok lieku trvá maximálne 24 hodín (presné trvanie závisí od veľkosti použitej dávky), čo umožňuje podávať roztok raz alebo dvakrát denne. Na dosiahnutie požadovanej kontroly glykémie pri dvojnásobnom podaní sú v priemere potrebné 2-3 injekcie lieku.

Počas testov spôsobilo použitie lieku v dávke 0,2-0,4 U/kg rozvoj 50 % maximálneho účinku v 3.-4. hodine po injekcii (vo všeobecnosti účinok trval maximálne 14 hodín).

Roztok má lineárne parametre účinku - celkový a maximálny účinok, ako aj trvanie účinku lieku sú úmerné veľkosti dávky.

Dlhodobé užívanie lieku počas klinických štúdií preukázalo malú (v porovnaní s ukazovateľmi po zavedení NPH inzulínu) bazálnu variáciu hladiny glukózy v sére.

Dlhodobé klinické štúdie však zistili menšie zmeny hmotnosti u ľudí, ktorí dostávali Levemir (v porovnaní s ľuďmi, ktorí používali iné formy inzulínu).

U ľudí s diabetom 2. typu, ktorí užívali inzulín popri perorálnej antidiabetickej liečbe, sa po užití lieku Levemir pozoroval pokles výskytu nočnej hypoglykémie.

V niektorých skupinách pacientov liečených inzulínom detemir sa po dlhodobom užívaní pozoroval vývoj protilátok, ale tento účinok neovplyvnil terapeutickú účinnosť kontroly glykémie.

Farmakokinetika

Vrcholové hodnoty účinnej látky liečiva sa v sére pozorujú po 6-8 hodinách po subkutánnej injekcii. V prípade podávania roztoku dvakrát denne sa vhodná glykemická kontrola pozoruje po 2-3 injekcii. V rôznych skupinách pacientov je individuálny rozdiel v rýchlosti absorpcie účinnej látky (v porovnaní s použitím iných hlavných inzulínových látok) výrazne menší.

Absolútne hodnoty biologickej dostupnosti liečiva sú približne 60 % (po subkutánnom podaní roztoku).

Hlavná časť aplikovanej dávky lieku cirkuluje v cievnom riečisku – túto skutočnosť dokazuje ukazovateľ distribučného objemu, ktorý je približne 0,1 l/kg.

Testy in vivo a in vitro neodhalili žiadne klinicky významné interakcie medzi inzulínom detemirom v kombinácii s mastnými kyselinami alebo inými liekmi syntetizovanými s bielkovinami.

Metabolické procesy účinnej látky Levemir sú podobné procesom, ktoré prebiehajú s endogénnym inzulínom. Žiadny deriváty lieku nemajú liečivú aktivitu.

Konečný polčas rozpadu po subkutánnom podaní lieku závisí od rýchlosti absorpcie v subkutánnej vrstve a s prihliadnutím na množstvo dosahuje rozmedzie 5 – 7 hodín.

Roztok má lineárne farmakokinetické parametre.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa podáva subkutánne pomocou špeciálnej injekčnej striekačky. Liek pomáha rozvíjať dlhodobý antidiabetický účinok (maximálne 24 hodín), vďaka čomu sa môže používať ako bazálna forma inzulínu, podávaná raz alebo dvakrát denne. Liek sa môže používať v monoterapii alebo v kombinácii s bolusovou formou inzulínu, liraglutidom alebo perorálnymi antidiabetikami.

Dávka lieku sa určuje individuálne; malá denná variabilita bazálnych hladín glukózy v sére umožňuje najpresnejší výber dávky inzulínu na kontrolu glykémie.

Priemerná odporúčaná počiatočná dávka pre ľudí užívajúcich perorálne antidiabetiká je 10 U alebo 0,1 – 0,2 U/kg jedenkrát denne. Hladiny glukózy v sére sa majú v počiatočnej fáze liečby dôkladne sledovať, aby sa zabezpečila správna voľba dávky.

Ak sú hodnoty glukózy po samomeraní nalačno ráno vyššie ako 10 mmol/l, dávka lieku sa zvýši o 8 U a ak sú tieto hodnoty v rozmedzí 9,1-10, ako aj 8,1-9 a 6,1-8, dávky sa majú zvýšiť o 6, 4 alebo 2 U. Ak sú hodnoty glukózy namerané za vyššie uvedených podmienok 3,1-4 mmol/l, dávka inzulínu detemir sa má znížiť o 2 U a ak je hodnota nižšia ako 3,1 mmol/l, má sa znížiť o 4 U.

Frekvenciu injekcií predpisuje lekár, berúc do úvahy adjuvantnú liečbu a potrebu inzulínu v tele pacienta.

Ľuďom, ktorí si potrebujú pichnúť inzulín dvakrát denne, sa odporúča vykonať druhý postup pred večerným jedlom alebo pred spaním.

Je potrebné vziať do úvahy, že korekcia fyzickej aktivity a výživy, ako aj silný stres alebo rozvoj sprievodnej patológie môžu vyvolať potrebu zmeny dávkovania lieku.

Použitie lieku Levemir u určitých kategórií pacientov.

Je dôležité mať na pamäti, že zmeny funkcie pečene/obličiek môžu vyžadovať úpravu dávkovania liekov (pretože sa mení potreba pacienta po inzulíne). Stav ľudí v tejto skupine by sa mal dôkladne sledovať a veľkosť porcií by sa mala upraviť, ak sa zistí zhoršenie kontroly glykémie.

Počas testov bola zaznamenaná bezpečnosť a terapeutická účinnosť lieku u pacientov vo veku 2 roky a starších. Deti vyžadujúce inzulínovú liečbu si vyžadujú starostlivé sledovanie hodnôt glukózy v sére. Je potrebné starostlivo zvoliť veľkosti dávok inzulínu pre deti.

Schéma prechodu z iných foriem inzulínu na Levemir.

Ľudia, ktorí predtým používali dlhodobo alebo stredne pôsobiace inzulíny, by mali pri prechode na Levemir starostlivo titrovať dávky. Počas tohto procesu je potrebné veľmi starostlivé sledovanie hladín glukózy v sére.

Kombinovaná liečba cukrovky si vyžaduje revíziu režimu a dávkovania všetkých liekov používaných pri prechode na iný typ inzulínu.

Schéma podávania liečivého roztoku.

Injekcie sa musia podávať iba subkutánne. Intravenózne a intramuskulárne injekcie sú zakázané. Pri intravenóznom podávaní inzulínu sa môže vyvinúť hypoglykémia vo výraznej forme (aj smrteľná).

Liek nie je možné podávať pomocou inzulínových púmp s funkciou kontinuálneho vstrekovania; liek sa môže podávať iba pomocou injekčného pera.

Pri subkutánnych injekciách by sa malo miesto podania zvoliť v oblasti prednej stehennej plochy, na ramene alebo v prednej časti pobrušnice. Všetky injekcie sa odporúčajú vykonávať do rôznych oblastí tela (aj v rámci jednej malej oblasti), inak môže dôjsť k rozvoju lipodystrofie.

Trvanie účinku a stupeň prejavu antidiabetického účinku lieku sa môžu líšiť v závislosti od rýchlosti krvného obehu, teploty, veľkosti dávky lieku, miesta vpichu, ako aj od ukazovateľov fyzickej aktivity (v dôsledku rýchlosti metabolizmu a absorpcie účinnej látky lieku).

Injekcie sa majú podávať v rovnakom čase dňa, čo je pre pacienta najvhodnejšie.

Striekačka sa používa v kombinácii s jednorazovými ihlami (NovoTwist alebo NovoFine) s dĺžkou 8 mm. Striekačka je schopná podať 1 – 60 jednotiek inzulínu s krokom podávania 1 jednotka.

Schéma použitia injekčnej striekačky pri podávaní injekcie.

Pero je určené výhradne na podávanie inzulínových injekcií Levemir.

Postup injekčného podávania:

• Pred začatím podávania je potrebné skontrolovať typ inzulínu;
• odstráňte ochranný kryt zo striekačky;
• odstráňte štítok z jednorazovej ihly a potom ju pevne pripevnite k injekčnej striekačke;
• odstráňte vonkajší kryt z ihly (musí sa uchovávať až do konca injekčného postupu);
• odstráňte z ihly vnútorný ochranný kryt a ihneď ho zlikvidujte;
• nastavte veľkosť porcie, po ktorej môžete začať s injekciou. Na nastavenie dávky je potrebné použiť špeciálny volič;
• vpichnite ihlu do vybraného miesta a potom stlačte tlačidlo na injekčnej striekačke;
• musíte podržať tlačidlo stlačené bez vytiahnutia ihly aspoň 6 sekúnd (na podanie celej dávky);
• odstráňte ihlu a vyberte ju zo striekačky pomocou vonkajšieho ochranného krytu;
• zatvorte striekačku ochranným uzáverom.

Na každú injekciu sa musí vložiť nová ihla. Ak je ihla pred zákrokom poškodená alebo ohnutá, mala by sa zlikvidovať a mala by sa použiť nová. Aby sa predišlo náhodnému pichnutiu ihlou, vnútorný ochranný kryt sa po jeho odstránení nesmie opätovne nasadiť na ihlu.

Pred začatím podávania lieku je potrebné skontrolovať prietok inzulínu. Toto sa vykonáva nasledovne:

• je potrebné nastaviť značku 2 U na voliči;
• držte injekčnú striekačku vo zvislej polohe s ihlou smerujúcou nahor a jemne ňou poklepte v oblasti, kde sa nachádza náplň;
• stále držte striekačku vo zvislej polohe a musíte stlačiť tlačidlo. V dôsledku toho by sa mal volič dávky vrátiť na značku 0 a na hrote ihly by sa mala objaviť kvapka lieku;
• ak sa po vykonaní vyššie uvedených manipulácií neobjaví kvapka roztoku, je potrebné vymeniť ihlu a zopakovať vyššie opísaný postup;
• Je zakázané opakovať túto manipuláciu viac ako 6-krát - ak po takomto počte pokusov nie je výsledok, možno usudzovať, že striekačka je chybná, a preto ju už nemožno použiť.

Dávku nastavenú na voliči je možné zmeniť smerom nadol aj nahor otáčaním voliča v požadovanom smere. Pri nastavovaní dávky dávajte pozor, aby ste nestlačili tlačidlo štart (mohlo by to spôsobiť únik inzulínu).

Je dôležité pamätať na to, že prepínač striekačky nemožno nastaviť na dávku, ktorá presahuje množstvo lieku zostávajúceho v náplni. Stupnicu zvyškov inzulínu nemožno použiť na výber dávky.

Po každom zákroku je nevyhnutné odstrániť ihlu zo striekačky, pretože jej ponechanie na mieste môže spôsobiť únik lieku.

Pri vykonávaní injekčných postupov sa musia dodržiavať všeobecné aseptické pravidlá.

Je tiež dôležité pamätať na to, že striekačka je určená len na individuálne použitie.

Čistenie a následné skladovanie injekčného pera.

Neodporúča sa používať striekačku, ak spadla alebo je zdeformovaná (pretože to môže spôsobiť únik lieku).

Vonkajšiu časť použitej striekačky je potrebné očistiť vatou, ktorá je vopred namočená v etanole. Striekačka sa nesmie držať pod tečúcou vodou, úplne ponorená do alkoholu ani mazaná rôznymi prostriedkami.

Opätovné plnenie striekačky je zakázané.

[ 3 ]

Používajte Levemir počas tehotenstva

Tehotné ženy, ktoré užívajú inzulín detemir, by mali starostlivo sledovať hladiny glukózy v sére. Počas tehotenstva sa potreba inzulínu v tele mení a dávka lieku sa má podľa toho upraviť. V prvom trimestri sa potreba inzulínu znižuje, ale v druhom a treťom trimestri sa výrazne zvyšuje. Po pôrode sa potreba inzulínu rýchlo vracia na úroveň pred tehotenstvom.

Levemir nemá negatívny vplyv na priebeh tehotenstva ani na zdravý vývoj plodu a počas testov sa nezistilo žiadne zvýšenie pravdepodobnosti abnormalít u plodu.

Testy vykonané na zvieratách nepreukázali žiadne toxické účinky lieku na reprodukčnú aktivitu.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o prenikaní lieku do materského mlieka. Pravdepodobnosť, že jeho účinná látka ovplyvní dojčené deti, nie je veľmi vysoká, pretože v gastrointestinálnom trakte sa prvok rozkladá a nadobúda formu aminokyselín.

Počas laktácie môže byť potrebný starostlivejší výber dávky inzulínu a diétneho režimu.

Kontraindikácie

Použitie lieku je kontraindikované, ak má pacient precitlivenosť na inzulín detemir alebo pomocné liečivé zložky.

Vedľajšie účinky Levemir

Väčšina negatívnych príznakov zistených počas testovania roztoku bola buď výsledkom antidiabetického účinku inzulínu, alebo dôsledkom základného ochorenia.

Pri užívaní lieku sa u pacientov často vyvinula hypoglykémia.

Počas používania injekčnej striekačky na subkutánnu injekciu sa môžu vyvinúť lokálne reakcie - napríklad sa zaznamenal výskyt opuchu tkaniva, svrbenia, kožnej hyperémie a hematómov v mieste vpichu. Okrem toho sa na koži môžu objaviť celkové príznaky precitlivenosti vrátane svrbenia, žihľavky a vyrážok.

Lokálne príznaky často vymiznú samy od seba bez potreby špeciálnej terapie. Tieto prejavy sú najvýraznejšie v počiatočnom štádiu užívania drog, ich intenzita sa postupne znižuje počas liečby.

V počiatočnej fáze inzulínovej terapie sa u ľudí podstupujúcich liečbu môžu vyvinúť refraktérne poruchy, ako aj opuch tkaniva, ktoré počas liečby samy vymiznú.

S rozvojom významnej pozitívnej dynamiky glykemickej kontroly u ľudí s cukrovkou sa môže v akútnom štádiu vyvinúť bolestivá neuropatia (je liečiteľná a vyskytuje sa v dôsledku silných zmien hladín glukózy v sére).

V prvej fáze liečby, spolu s významným zlepšením účinnosti glykemickej kontroly, môžu pacienti pociťovať prechodnú negatívnu dynamiku v priebehu diabetickej retinopatie (v tomto prípade dlhodobá a účinná glykemická kontrola znižuje riziko vzniku a progresie tejto patológie).

Celkovo boli u pacientov počas postmarketingových a klinických štúdií pozorované nasledujúce nežiaduce reakcie (vrátane reakcií, ktoré sa pozorovali len príležitostne):

• poškodenie imunity: vyrážky, alergické príznaky, žihľavka a prejavy anafylaxie;
• metabolické poruchy: rozvoj hypoglykémie;
• poruchy fungovania centrálneho nervového systému: výskyt polyneuropatie;
• prejavy zo zmyslových orgánov: diabetická retinopatia, ako aj dočasné refraktérne poruchy;
• lézie postihujúce podkožnú vrstvu a kožu: rozvoj lipodystrofie (riziko tohto ochorenia sa zvyšuje pri pravidelných opakovaných injekciách liekov do rovnakej oblasti kože bez zmeny miesta vpichu);
• lokálne príznaky: dočasný opuch, svrbenie a hyperémia.

Jednorazové použitie lieku viedlo k príznakom anafylaxie (vrátane potenciálne fatálnych prípadov). Ak sa u pacienta počas liečby objavia príznaky anafylaxie alebo Quinckeho edému, mal by okamžite vyhľadať lekársku pomoc.

Hypoglykémia, ktorá sa vyskytuje počas užívania lieku Levemir, je zvyčajne spôsobená nesprávnym výberom dávky inzulínu, ako aj zmenou stravy alebo fyzickej aktivity. Riziko hypoglykémie sa navyše zvyšuje, ak má pacient infekcie, ktoré spôsobujú hypertermiu.

Závažná hypoglykémia môže viesť k záchvatom, strate vedomia a následne k prechodnému a trvalému poškodeniu mozgu a smrti. Medzi prvé príznaky patológie patria: pocit slabosti, ospalosť a smäd, strata orientácie, rozvoj tremoru, tachykardia, bolesti hlavy, nevoľnosť a poruchy videnia, ako aj bledá pokožka, pocit hladu a studený pot. Je potrebné mať na pamäti, že skoré príznaky ochorenia môžu oslabiť svoju intenzitu pri dlhodobej liečbe inzulínom, ako aj pri kombinovanej liečbe s inými liekmi a u ľudí, ktorí dlhodobo trpia cukrovkou.

Predávkovať

V súčasnosti nie je možné úplne sformulovať špecifický koncept intoxikácie inzulínom. Pri podávaní príliš vysokých dávok Levemiru sa u pacienta môže vyvinúť hypoglykémia.

Ak sa pozoruje mierna forma poruchy, pacient potrebuje konzumovať rýchle sacharidy (napríklad glukózovú tabletu alebo malý kúsok cukru). Ľudia s cukrovkou by mali mať vždy pri sebe niečo sladké.

Ak sa hypoglykémia vyvinie v ťažkej forme, keď pacient stratí vedomie, je potrebné podať glukagón (intramuskulárne alebo subkutánne v dávke 0,5-1 mg). Ak po 10-15 minútach nedôjde k zlepšeniu po použití glukagónu, mala by sa vykonať infúzia roztoku glukózy.

Po tom, ako pacient nadobudne vedomie, musí dostať perorálne sacharidy, aby sa predišlo relapsu.

Interakcie s inými liekmi

Pri kombinovanom užívaní liekov a iných liekov je potrebné zohľadniť vplyv rôznych liekov na potrebu inzulínu v tele, ako aj úroveň glukózovej tolerancie.

Perorálne antidiabetiká, neselektívne antagonisty β-adrenergných receptorov, MAOI, ACE inhibítory, salicyláty a okrem toho steroidné anaboliká a sulfónamidy môžu znižovať potrebu inzulínu v tele.

GCS, perorálna antikoncepcia, tiazidové diuretiká, sympatomimetiká, rastové hormóny, hormóny štítnej žľazy a danazol naopak zvyšujú potrebu inzulínu.

Kombinácia β-adrenergných antagonistov s Levemirom môže viesť k maskovaniu hypoglykemických symptómov.

Potreba inzulínu sa môže zmeniť pri užívaní látok oktreotid alebo lanreotid.

Etanol v kombinácii s liekom je schopný zosilniť trvanie a stupeň prejavu antidiabetického účinku inzulínu detemir.

[ 4 ], [ 5 ]

Podmienky skladovania

Injekčné pero používané pacientom sa musí uchovávať na mieste mimo dosahu detí pri štandardných teplotných hodnotách. Ak sa injekčná striekačka nepoužíva, mala by sa uchovávať pri teplote v rozmedzí 2 – 8 ^° C.

Pri štandardnej teplote sa injekčná striekačka s liekom môže skladovať maximálne 1,5 mesiaca.

Zmrazovanie roztoku Levemir je zakázané. Striekačka sa má uchovávať na tmavom mieste, chránenom pred slnečným žiarením.

[ 6 ]

Čas použiteľnosti

Levemir sa môže používať 2,5 roka od dátumu uvedenia lieku na trh.

Žiadosť pre deti

Levemir sa nemá podávať deťom mladším ako 2 roky.

Analógy

Analógy lieku sú nasledujúce lieky: Insulin Lente GPP, Insulong SPP, Aktrafan NM, ako aj Insulin Minilente SPP, Iletin II Lente a Insulin Superlente SPP. Zoznam zahŕňa aj Lymphomyosot, Januvia, Humulin Ultralente, ako aj Multisorb, Lymphomyosot, Bagomet, Metamin a Apidra. Okrem toho Glucobay, Glemaz a Levemir Penfill.

Recenzie

Levemir dostáva dobré recenzie od ľudí trpiacich cukrovkou. Medzi výhody pacienti uvádzajú vysokú účinnosť, absenciu závislosti od lieku, žiadny prírastok hmotnosti a možnosť užívať liek počas tehotenstva.

Medzi nevýhodami väčšina poukazuje na vysokú cenu lieku. Niektorí sa tiež sťažujú na nepríjemnosti pri používaní liečivých náplní.