Lieky, ktoré zabraňujú trombóze a zlepšujú reológiu krvi

Pri prevencii tvorby viacnásobných mikrotrombov počas šoku a ich deštrukcie sa môžu vyskytnúť rôzne farmakologické prístupy, ktoré používajú lieky, ktoré zabraňujú trombóze a zlepšujú reológiu krvi:

• eliminácia systémovej hemodynamiky a porúch mikrocirkulácie pomocou vazoaktívnych a inotropných látok;
• opatrenia na zlepšenie reológie krvi pomocou racionálnej infúznej terapie a liekov, ktoré obnovujú elasticitu membrán erytrocytov (trental alebo pentoxifylín);
• prevencia agregácie krvných doštičiek a tvorba počiatočných "bielych" trombov v malých arteriálnych cievach, po ktorých nasleduje spustenie koagulačnej kaskády;
• inhibícia tvorby trombu po začlenení systémovej koagulačnej kaskády;
• Aktivácia fibrinolýzy pre rozpustenie novo vytvorené tromby (fibrinolysin, streptokináza, Streptodekaza, urokináza, atď.), Alebo, alternatívne, inhibíciu fibrinolýzy v jeho všeobecnosti u niektorých pacientov s traumatickým šokom a sepsa (kyselina aminokaprónovú, ambenom, contrycal et al.).

Väčšina z týchto prístupov je tradičná, dobre rozvinutá v praxi liečenia šoku, má svoje vlastné hemoro-logické indikácie a sú špecifikované v príslušných kapitolách. Preto v tejto časti je užitočné zvážiť všeobecný prístup k prevencii tvorby trombu v šoku s pomocou farmakologických činidiel, ktoré ovplyvňujú profázu koagulácie krvi. Práve táto úroveň prevencie koagulačných komplikácií - výskyt, tvorba a rast "krvných zrazenín bieleho tepna" - čo priťahuje najväčšiu pozornosť výskumníkov.

Rôzne a často odlišné poruchy koagulácie s zhoršenie jeho reologických charakteristík rôznych druhov šoku. Najtypickejším septický, endotoxínový, horieť, typy trauma a krvácavé šoku je tvorba viac mikrotrombov v najmenších ciev spôsobené poruchy systémové hemodynamiky, vazospazmus a cirkulácia porúch, krvných zrazenín, sladzhingom, znížil pružnosť erytrocytárnych membrán, ako aj rad všeobecných aj miestne faktory ( Autacoid), zavádzať lokálne zmeny koagulácie a začlenenie Profáza zrážanie.

V schematickom (skrátenom) tvare je počiatočný stupeň hemokoagulácie a mechanizmus lokálnej hemokoagulačnej homeostázy prezentovaný nasledujúcim spôsobom.

Začína s aktiváciou membránových fosfolipázy A2 v dôsledku expozícií škodlivých faktorov (priame poškodenie membrány, hypoxia, peroxidáciu lipidov, vplyvu endogénnych faktorov a chemických m. P.). Štiepenie membránových fosfolipidov sú uvoľnené neesterifikované mastné kyseliny s dlhým reťazcom, z ktorých najdôležitejšie je ako predvolený substrátu kyseliny arachidónovej. Jeho transformácia (kaskády arachidónovej kyseliny) sa nachádza na lipoxygenázy (syntéza leukotriénov) a cyklooxygenázy (syntézu prostaglandínov, tromboxány, prostacyklínu) cesty.

Číselné údaje leukotriény (B4, C4, E4, D4 a kol.), - látky s extrémne vysokou biologickou aktivitou, ktoré zahŕňajú pomaly reagujúca látka anafylaxie, veľký dôraz na iniciácii lokálne cievne, zápalových a imunitných reakcií, vrátane autoimunitné procesy. Leukotriény spôsobiť poruchy mikrocirkulácie, zvýšenie krvnej zrážanlivosti, autolytické uvoľňovanie lysozomálnych enzýmov a separačný faktor v krvi, depresívne kontraktilitu myokardu, bronchospazmus.

Vďaka schopnosti indukovať kontrakciu hladkého svalstva, Leukotriény významný vplyv na systémovú hemodynamiku, koronárnych ciev a myokardu, poskytuje silný koronarokonstriktornoe a negatívne inotropný účinok, ktorý je sprevádzaný poklesom srdcového výdaja, a hrá dôležitú úlohu v rozvoji hypotenzia.

Znížený výkon srdca a hypotenzná odpoveď na účinok leukotriénov je spojená s oslabením srdcového svalu a obmedzením venózneho návratu do srdca. Základom obmedzenia venózneho návratu je schopnosť leukotriénov zvýšiť priepustnosť cievnej steny a spôsobiť extravazáciu plazmy. Leukotriény sú dôležité v patogenéze infarktu myokardu.

V anafylaktického a septického (endotoxického) šoku, ich úloha vyzerá ešte zvýšiť, ako o tom svedčí schopností leukotriénov hromadí vo významných množstvách v plazme v alergických reakcií a spôsobujú zmeny v systémový krvný obeh, ktoré sú typické anafylaktického šoku, ako aj ochranný účinok blokátory leukotriénových receptorov, a inhibítory lipoxygenázy. Vývoj selektívnych blokátorov leukotriénových receptorov je dostatočne intenzívna a je sľubnou oblasťou vedy. V tejto oblasti sa dosiahol určitý úspech, a experimentálne potvrdili účinnosť týchto blokátorov v ischémie myokardu, hemoragickej a endotoxínom šoku. Avšak predtým, ako klinická implementácia tohto trendu bude trvať ešte niekoľko rokov.

Ak trombov žilovej nádoby sú vytvorené rovné účasti krvných doštičiek a koagulácia plazmy faktorov, potom v tepnách doštičky sú začali predovšetkým proces. Obsahujú ADP, Ca2 +, serotonín, fosfolipidy, enzýmy súhrnnú prostaglandíny a thromboxany, trombostenin (podobný svalu kontraktilné actomyosin poskytuje schopnosť týchto buniek), epiteliálne rastový faktor trombogénna a svalových bunkách cievnych stien a ďalších látok. Humorálna regulácia funkcie krvných doštičiek sa vykonáva pomocou špecializované receptory ich membrány (alfa2 a beta 2 adrenergné receptory, receptory pre histamín a serotonín, acetylcholín, thromboxanu, adenozínu, a ďalšie). Zvláštne vlastnosť doštičiek - vysoká afinita na kolagén a ďalšie prvky subendoteliálnych cievne steny, na zanedbané a non-zmáčavé plochy záporného náboja. Táto funkcia poskytuje schopnosť doštičiek výnimočnú priľnavosť (adhéziu) k časti endotelu ciev je poškodený, ktoré poškodzujú dôjsť pri príležitosti šoku. Keď sa táto sploštenie krvných doštičiek a uvoľňujú pseudopodiami, ktoré môžu do seba navzájom zapadajú a so stenou cievy. To zvyšuje priepustnosť membrán krvných doštičiek a sú uvoľnené ADP, serotonín, tromboxány a niektoré faktory zrážania adsorbovanej na povrchu doštičiek. Tieto látky v interakcii so zodpovedajúcimi receptormi na membráne a s iónmi vápnika indukovať agregáciu (prvá reverzibilné). Proces sa stáva sebestačný, napomáhajú regulačné faktory humorálnych faktorov; ostatné faktory, naopak, ho môžu zastaviť a dokonca ho zvrátiť, čo spôsobuje rozdelenie.

S prevahou trombogénna účinkov a podmienok fázového adhézie a agregácie nahrádzajú tretej vratné fáza - ireverzibilné agregáciu, ktorá je implementovaná s trombostenina vedie k zúženiu zrazeniny; vytvrdzujúca reakcia agregátu a zúženie nastáva aj s účasťou Ca +, ATP a vedie k vzniku bieleho trombu.

Cyklooxygenáza dráha transformáciou kyseliny arachidonovej, v krvných doštičkách, vaskulárnych endotelových buniek, a v iných tkanivách poskytuje lokálnu (dĺžka polčasu je veľmi malá metabolity) koagulácia homeostázy, ako je v tomto metabolizme sa vytvorí silný pro- a antiagregačné látky. Hlavným faktorom, ktorý aktivuje agregáciu doštičiek v cyklooxygenázy reakčnej reťazca tromboxánu A2, a jeho nie menej silným antagonistom - prostacyklínu produkovaný endotelových bunkami a, v menšej miere, prostaglandíny radu E a G. A konečne, agregácie krvných doštičiek je silne ovplyvnená iné miestne a systémové humorálne faktory.

Aktivátory a inhibítory agregácie krvných doštičiek

Iniciátory a aktivátory zhlukovania krvných doštičiek	Inhibítory agregácie krvných doštičiek
Kolagén	-
ADP	Adenozín a jeho stabilizátory
Norepinefrín (prostredníctvom alfa2 receptorov)	Alfa-adrenergné činidlá
Serotonín	Antiserotonínové činidlá
Histamín	Antihistaminiká
Trombínu	Heparín
Sa2 +	Antagonisty Ca2 +
CGMP - jeho induktory (acetylcholín a) a stabilizátory	CAMP - jeho induktory (prostredníctvom beta-adrenergných receptorov) a stabilizátory (inhibítory fosfodiesterázy)
Kyselina arachidónová	Dextrany, albumín
Tromboxán A2	Prostacyklín I2

Farmakologické intervencie v počiatočnej fáze tvorby trombu v šoku a akútne ischemické procesy v srdci a mozgu naznačujú nasledujúcu možnosť:

1. inhibícia počiatočných reakcií (všeobecných a čiastočných) kaskády kyseliny arachidónovej;
2. inhibícia parciálnej syntéznej reakcie tromboxánov;
3. blokáda receptorov pre leukotriény a tromboxany v krvných doštičkách, hladkých svaloch a iných bunkách;
4. Použitie látok, ktoré modulujú agregáciu doštičiek, t. J. Oslabenie inými spôsobmi, aby došlo k iniciácii faktory, posledný reakcie (kolagén, tromboxan A2, leukotriénov, atď.).

Realizácia týchto korekcia ciest krvného reológie poskytuje taktické rozhodovacie hlavné úlohy: chrániť agregáciu receptoru a adhézie krvných doštičiek pôsobením aktivátorov alebo inhibovať intracelulárnu syntézy mechanizmov týchto receptorov. Inhibícia prvé reakcie kaskády arachidónovej kyseliny môže byť dosiahnuté ochrany doštičiek receptora reaktívnych polymérnych aktivátory, pomocou nízkomolekulárne Dextrany, že molekuly konkurovať fibrín, kolagén, agregovaných imunoglobulínu (IgE) a zložky systému komplementu.

Zakrytím receptorov na membráne krvných doštičiek a súťažiacich s veľkými dispergovanými proteínmi na povrchu červených krviniek, dextrany s nízkou molekulovou hmotnosťou ich premiestňujú a zničia mosty medzi bunkami. To je spôsobené skutočnosťou, že dextrany, obklopujúce cievny endotel a povrch bunkových prvkov krvi, zvyšujú svoj negatívny náboj, čím zvyšujú antiagregačné vlastnosti.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Dekstranы

Nízke Dextrany molekulovú hmotnosť a znižuje kolagén-ADP-indukovanej agregácie krvných doštičiek, ako aj aktivačný účinok trombínu na doštičky, inhibíciu rastu počiatočné tvorby bielej doštičiek trombu, zlepšenie prietoku krvi, zníženie pooperačné zvýšenie obsahu fibrinogénu v plazme, mení štruktúru a stabilitu fibrínu.

Intravenóznej infúzie Dextrany s zranenia a šoku nielen znižujú adhéziu a agregáciu krvných doštičiek, ale aj mobilizáciu endogénneho heparín, a tým podporuje tvorbu voľné a slabo retragiruemogo krvné zrazeniny, ktoré sa ľahko lyzovanej fibrinolytiká. Anti-trombínu aktivita s nízkou molekulovou hmotnosťou Dextrany viaže na špecifické vplyv na ich štruktúru a funkciu krvný koagulačný faktor VIII. Faktor VIII (antigemofilichesky globulín), veľká molekula so zložitou štruktúrou a funkciou, sa zúčastňujú agregácie krvných doštičiek a na stabilitu vytvorené zrazeniny. Dextrany interferovať s pôsobením faktora VIII, čím sa spomaľuje zníženie zhlukovaniu krvných doštičiek a zrazeniny stabilitu.

Nízke Dextrany molekulovou hmotnosťou nie sú pravdivé antikoagulanty a ich korekčný účinok na hemorheological porúch spojených predovšetkým s hemodilúcii, dokončenie cirkulujúceho objemu plazmy a zlepšenie prietoku krvi do mikrocirkulácie systému.

Schopnosť dextránov zlepšovať tok krvi pri hemodynamických poruchách (šok, stratu krvi) je spôsobená komplexom faktorov. Vzhľad krvi v prechodnej vysokej koncentrácie polyméru nie je výsledkom je iba v "priamom hemodilúcii", ale tiež vytvára podmienky pre vstup tekutiny do krvného obehu z medziľahlého priestoru a následné vytvorenie rovnováhy osmotického účinku dextran. V dôsledku hemodilúcie sa znižuje viskozita krvi, stúpa žilový prítok do srdca a zvyšuje sa minútový objem srdca. Spolu s týmito účinkami dextrany tvoria komplexy s fibrinogénom a majú antilipemický účinok.

Preto antiagregačný účinok a hemodynamické účinky nízkomolekulárneho dextránu prispievajú k zníženiu viskozity krvi, čo je obzvlášť dôležité pri nízkych šmykových rýchlostiach. Rozčlenenie krvných zložiek zlepšuje systémový prietok krvi a mikrocirkuláciu, najmä vo venóznej časti, kde sú gradienty rýchlosti najnižšie. Použitie roztokov s nízkou molekulárnou hmotnosťou dextránu v rôznych druhov šoku, pri chirurgickej liečbe zranení a ich následkov, potom môže zabrániť pooperačnej hyperkoagulability a zníženie pravdepodobnosti výskytu trombotickej procesu a embólia.

Malo by však byť poznamenané, že v niektorých prípadoch sprevádzané infúzie Dextrany riešenie anafylaktických a alergických reakcií (v prítomnosti nebezpečného senzibilizáciu a anafylaktický šok). To je spôsobené skutočnosťou, že dextrany s veľkou molekulovou hmotnosťou a mnohými bočnými reťazcami môžu pôsobiť ako antigén. Preto stanoviť individuálne citlivosti sa odporúča podávať intravenózne ako haptény na 20 ml s nízkou dextránu roztoku molekulovou hmotnosťou (15% roztok, molekulová hmotnosť 1000) a vykonať v plazme náhradnej infúzii pred podaním anestézie.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Inhibítory trombínu

Farmakologické receptory ochranu doštičiek interagujúce s aktivátory doštičiek, môže byť tiež dosiahnuté pomocou konkurujú nepolymerních aktivátory krvných doštičiek a inhibičný. Tieto prostriedky zahŕňajú inhibítory trombínu (heparín a hirudín, rad syntetických inhibítorov antagonistov adrenalín), blokátory alfa receptorov (fentolamínu, dihydroergotamín) antagonistu ADP (dipyridamol, adenozín a jeho štruktúrne analógy, kreatinfosfát), antagonisti serotonínu (metizergid). Len málo z týchto prostriedkov boli skutočne použité pre prevenciu a liečbu šoku rôzne genéza.

Ochrana intracelulárnych mechanizmov pre syntézu proteínových receptorov reagujúcich s agregátormi a promótormi adhézie krvných doštičiek a inhibícia procesov syntézy tromboxánu je možná pri príprave rôznych skupín:

1. induktory a stabilizátory cATP, prostacyklínu a prostaglandínu PgE2;
2. inhibítory fosfolipázy a fosfodiesterázy.

Intenzívny vývoj špecifických antiagregancií začal pomerne nedávno a doteraz viedol k spoľahlivým výsledkom. V súčasnej dobe v klinickej praxi, aby sa zabránilo tvorbe trombov krvných doštičiek biele okrem Dextrany riešenie, široko používané antiagregačné činidlá, ako je kyselina acetylsalicylová, indometacín, dipiradamol, sulfinpyrazón (persantin), prostacyklínu (eykoprostenon) heparínu.

Nesteroidné protizápalové lieky

Bolo zistené, že farmakologické účinky nesteroidných protizápalových liekov - kyselina acetylsalicylová a indometacín, vzhľadom k ich vplyvu na metabolizmus eikosanoidov (prostaglandínov a tromboxány). Takmer všetky lieky v tejto skupine inhibujú komplex enzýmov, známy ako prostaglandín syntetáza, a tak poskytujú svoje špecifické a protidoštičkové účinky.

Kyselina acetylsalicylová po podaní sa absorbuje veľmi rýchlo. Jeho produkt hydrolýzy - kyselina salicylová spôsobuje inhibíciu cyklooxygenázy krvných doštičiek, čo vedie k narušenej premeny kyseliny arachidónovej na prostaglandín 02 a, nakoniec, tromboxánu A2. Kyselina acetylsalicylová inhibuje agregáciu indukovanú kolagénom, ADP, epinefrínom a serotonínom. Hoci u0 5 je 15 min, antiagregačný účinok trvá niekoľko dní, v dôsledku zjavne ireverzibilné inhibícia syntézy prostaglandínu reakcií a potláčanie agregácie funkcie krvných doštičiek po celú dobu ich života (6- 10 dní). Spolu s inhibíciu cyklooxygenázy krvných doštičiek, kyselina acetylsalicylová pri vysokých dávkach inhibuje cyklooxygenázu cievnu stenu a súčasne s potlačením syntézy tromboxánu A2 a prostacyklínu inhibuje syntézu v endotelových bunkách. Preto sa označujú ako antiagregat kyseliny acetylsalicylovej by malo byť pri nízkych dávkach (3000-5000 mg / deň), ktoré prednostne inhibujú agregáciu krvných doštičiek.

Vzhľadom k tomu, že aspirín blokuje doštičiek cyklooxygenázy za niekoľko dní, zatiaľ čo endoteliálny cyklooxygenázy - nie viac ako jeden deň, to je racionálne predpísať liek každý deň, a po 3-4 dňoch. Výber pre pacienta optimálna dávka aspirínu by mala byť vykonávaná jednotlivo, pretože existujú rôzne citlivosti pacientov na antiagregačný účinok lieku. U pacientov s lúčom acetylsalicylovú dávkou kyseliny 0,5 g inhibuje agregáciu krvných doštičiek o 40-50%, za hyperreaktívne - úplne alebo 80-90%, ale u pacientov, vyznačujúci sa tým, antiagregačný účinok absencia necitlivosti, keď sa vezme rovnakú dávku.

Selektívne inhibítory tromboxán syntetázy sú imidazol a jeho analógy, ktoré neblokujú cyklooxygenázu. Dipyridamol používa v klinickej praxi pre liečbu chronickou ischemickou chorobou srdca ako koronarodilyatator ako imidazolu selektívne inhibuje thromboxan-syntetázu inhibíciu syntézy thromboxanu A2. Liečivo a jeho analógy tiež predpokladá, že inhibujú fosfodiesterázu doštičiek, čím sa zvyšuje koncentrácia cAMP v krvných doštičkách. Spolu s týmto Dipyridamol inhibuje adenozíndeaminázou aktivitu a adenozinové zachytenie krvné doštičky, blokuje vychytávania serotonínu a agregácie doštičiek vyvolané kolagénom a adrenalínu. Existujú správy o slabej antiagregačnej aktivite lieku a jeho schopnosti zvyšovať agregáciu krvných doštičiek v malých dávkach. Najspoľahlivejší protidoštičkový účinok možno dosiahnuť kombináciou dipyridamolu s kyselinou acetylsalicylovou.

Heparín

Medzi antitrombotickými látkami je jedným z najúčinnejších regulátorov agregátu krvi heparín, najmä pri jeho skoršej aplikácii. Heparín má vysokú negatívny náboj, a je schopný komunikovať s veľkým i malým iónov a molekúl (enzýmy, hormóny, biogénne amíny, a ostatné proteíny plazmy.), Tak sa spektrum jej biologického účinku je pomerne široká. Droga má anti-trombín a antitromboplastinovoe antiprotrombinovoe účinok, zabraňuje prechod fibrinogénu na fibrín, inhibujú zrazeniny zatiahnutie, zvyšuje fibrinolýzu.

Mechanizmus antikoagulačného účinku heparínu je pomerne zložitý. Teraz je preukázané, že antikoagulačné účinky heparínu sú spojené s potenciácii antitrombínu III a posilnenie schopnosti komplexu heparín-antitrombínu III rýchlo inaktivuje väčšinu serínové proteázy zrážanie krvi. Antitrombotický účinok heparínu význam má schopnosť zvyšovať alebo udržanie vysokej elektronegativní potenciál cievne intimy, ktorý zabraňuje zachytávaniu doštičiek a tvorbu mikrotrombov doštičiek. Najaktívnejší heparín inhibuje tvorbu trombu v žilách, a tým zabraňuje lokálnej tvorbe trombov a diseminovanej intravaskulárnej koagulácie.

Prostacyklín a jeho stabilné analógy

Medzi antiagregačnými činidlami sú najsilnejšími inhibítormi agregácie prostacyklín a jeho stabilné analógy. Antiagregačný účinok v dôsledku stimulácie adenylátcyklázy prostacyklínu a ako dôsledok - zvýšenie koncentrácie cAMP v krvných doštičiek, zníženie obsahu tromboxánu, znížený obsah thromboxanu A2 a jeho blokádou receptorov. Prostacyklínu je nestabilný a rýchlo hydrolyzuje na neaktívne produkty, preto sa zavádza do žily kvapkanie v množstve 2 až 20 ng / kg za minútu po dobu 30-60 minút až 6 krát za deň.

Prostacyklín spolu so silným antiagregačným účinkom má silný vazokonstrikčný a bronchodilatačný účinok. Liek rozširuje cievy mozgu, srdca, obličiek, kostrových svalov a mezenterických ciev. Pod vplyvom prostacyklínu sa zvyšuje koronárny prietok krvi, zvyšuje sa zásoba myokardu energiou a jeho spotreba kyslíka sa znižuje. Napriek svojej nestabilite v tele môže klinicky prospešný účinok trvať niekoľko týždňov a dokonca mesiacov. Mechanizmus takéhoto dlhotrvajúceho konania ešte nie je jasný.

Prostacyklín je nízky toxický liek, ale môže mať vedľajšie účinky: hyperemia tváre, bolesti hlavy, znížený krvný tlak, bolesť brucha, anorexia. Spolu s prostacyklínom sú sľubnými inhibítormi agregácie doštičiek jeho syntetické stabilné analógy (iloprost atď.).

Lieky, ktoré zlepšujú viskozitu krvi

Poruchy reologické vlastnosti krvi traumy a šoku spôsobená nielen zmenami doštičiek funkčné aktivity, ale tiež k zvýšeniu viskozity krvi. Štrukturálna viskozita krvi ako komplexný dynamický disperzný systém je vo veľkej miere určovaná viskozitou plazmy a schopnosťou erytrocytov deformovať. Viskozita plazmy závisí hlavne od koncentrácie proteínov v krvi. Proteíny nízkej molekulárnej hmotnosti, typu albumínu, má len malý vplyv na viskozitu plazmy, zatiaľ čo u veľkých molekúl proteínov (fibrinogénu, alfa a gama globulíny, iné makromolekuly), sa výrazne zvýšil.

Pri nízkych rýchlostiach šmyku fibrinogénu adsorpcie na povrchu erytrocytov a výsledky globulín pri tvorbe mostíkov medzi susednými bunkami a agreganty tvorbu erytrocytov. Rýchlosť tvorby agregátu je zložitý proces a biofyzikálne závisí nielen na veľkosti posunu, ale tiež na elektrokinetické vlastnosti erytrocytov, koncentrácia, hmotnosť, a sorpčných kapacít agreganty makromolekúl, tvaru a ťažnosť erytrocytov.

Zachovanie tvaru a mechanických vlastností membrány erytrocytov vyžaduje značné množstvo energie. Má sa za to, že energia vyrobená erytrocytov v procese glykolýzy, fosforylácie strávený na spektrinu, pričom sa mení sekundárne štruktúru proteínu a interakciu s susediacich komponentov vnútornou membrány. Interakcia medzi štrukturálne membránových proteínov, spektrinu a aktínu, hrá dôležitú úlohu pri tvorbe mechanických vlastností membráne erytrocytov, udržiavanie konštantnej plochu povrchu erytrocytov a jeho hrúbku na akejkoľvek deformácie.

Pri porušení systémová hemodynamika a krvný tok erytrocytárnych membrán organ výstužné a tvorba erytrocytov agreganty znižuje rýchlosť priechodu erytrocytov cez kapiláry, čím sa uvoľňuje funkciu plynné transportné krvi. Z tohto dôvodu korekcie reologických vlastností krvi v šoku by mala obsahovať, okrem doštičiek varovanie agregácie normalizáciu plazmy a viskozity krvi, erytrocytov agregáciu a deformácie.

Okrem dextranov s nízkou molekulovou hmotnosťou sú roztoky albumínu jedným z účinných prostriedkov na zvýšenie stability suspenzie krvi. V neskorom období šoku, generalizované agregáciu červených krviniek dochádza v dôsledku nižšej koncentrácie albumínu v krvnej plazme a zvyšujúcich sa koncentráciou fibrinogénu a globulínov, najmä alfa-2 frakcie, lipoproteíny a lipidy. Za týchto podmienok sú reologické účinky albumínu spôsobené dvoma hlavnými faktormi: hemodilúciou a normalizáciou vzťahov medzi mikroglobulárnymi a makroglobulárnymi plazmatickými proteínmi. Súčasne albumín viaže voľné kyseliny, ktorých labializácia v traume a šoku stimuluje agregáciu bunkových krvných štruktúr a intravaskulárnu koaguláciu a môže spôsobiť tukovú embóliu.

Anti-shock opatrenia zamerané na doplnenie objemu cirkulujúcej krvi, odstránenie tkanivové hypoxia a metabolická acidóza, podporovať normalizáciu pružnosti membrán červených krviniek, pretože hypoxia a acidóza výrazne znížiť deformovateľnosť červených krviniek. Zvýšenie tuhosti erytrocytových membrán v šoku pravdepodobne súvisí s inhibíciou syntézy ATP v erytrocytoch. Na druhej strane zníženie koncentrácie ATP podporuje koncentráciu Ca2 + v erytrocytoch, ktoré väzbou na membránové proteíny, zvyšuje tuhosť membrány.

Jeden z farmakologických látok, ktoré zvyšujú obsah ATP v erytrocytoch a erytrocytov membrány pružnosti je Trentalu (pentoxifylín), používané v klinickej praxi pre liečbu ischemických porúch.

Spolu so znížením tuhosti membrán červených krviniek Trentalum spôsobuje vazodilatáciu, zlepšuje okysličenie tkanív v tkanive na inhibíciu fosfodiesterázy aktivitu, zvyšuje koncentráciu cAMP a inhibuje agregáciu krvných doštičiek.

Medzi ďalšie farmakologických látok, zachovanie pružnosti erytrocytov membrány, je potrebné poznamenať, Ca2 + antagonistu, ktoré obmedzujú tok iónov v RBC (flunarizín, nifedepin et al.).

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]