Ľudský papilomavírus typu 35 u žien a mužov

Ľudský papilomavírus (skratka HPV) je najčastejšie počuť v našom tele v dôsledku tvorby bradavíc na tele. V skutočnosti má mnoho odrôd (v súčasnosti je známych viac ako 600 kmeňov), medzi ktorými sú aj neškodné aj rakovinové. HPV 35 je vysoko rizikový vírus onkogénneho rizika.[1], [2]

Štruktúra HPV typ 35

Ľudský papilomavírus je látka-antigén, ktorý telo vníma ako cudzie a začína produkovať protilátky na boj proti nemu. Vírus má svoju vlastnú DNA, malú veľkosť a jednoduchú štruktúru bez vonkajšej lipidovej membrány.[3]

HPV je rozdelený do rodov, označených gréckymi písmenami, druhmi (arabskými číslicami a rodovými písmenami) a genotypmi (arabské číslice), ktorých je viac ako sto.

Životný cyklus HPV typ 35

HPV 35, podobne ako ostatné genotypy, prasklinami, poškodením kože, sliznicou preniká do bazálnej vrstvy epidermy a postupne preniká do jadra bunky. Rozdelenie jej DNA prebieha synchrónne s delením bunkovej DNA, vizuálne sa prejavuje vo forme papilomómov a kondylomov.

Existencia vírusu mimo chromozómov kožnej bunky je považovaná za benígnu formu, ktorá ju zapustila do genómu, čo vedie k poškodeniu plochého a glandulárneho epitelu, premieňa ho na malígny novotvar.

V životnom cykle HPV existuje päť fáz, ktoré zahŕňajú (1) infekciu, (2) proliferáciu, (3) genómovú fázu, (4) vírusovú syntézu a (5) sekréciu. V prvej fáze sa bazálne bunky infikujú HPV. [4]Druhou fázou je expresia skorých vírusových proteínov (El a E2). Vírus si uchováva svoj genomický materiál s malým počtom kópií (10 - 200 kópií na bunku). Potom nasleduje proliferačná fáza a exprimujú sa skoré E6 a E7 proteíny. Tieto proteíny stimulujú vývoj bunkového cyklu. Genomická amplifikácia sa vyskytuje v suprabazálnej vrstve a exprimujú sa skoré proteíny (El, E2, E4 a E5). Potom dochádza k syntéze vírusov a exprimujú sa neskoré proteíny (L1 a L2). Vo viacvrstvovej vrstve epitelu sa vírus uvoľní, keď bunky zomrú a vírus začne infikovať iné bunky. [5]Predpokladá sa, že tento infekčný bunkový cyklus prebieha od dvoch do troch týždňov. Inkubačná doba sa môže pohybovať od 1 do 20 mesiacov.[6]

Ako sa prenáša HPV 35?

Infekcia HPV 35 nastáva kontaktom. Pri odlupovaní povrchových vrstiev epitelu bradavíc a iných neoplaziem prenikajú infekčné vírusové častice do životného prostredia.

Vírus sa môže prenášať z človeka na človeka cez každodenný život: cez spoločnú misu, posteľ, uterák; dotykovým kontaktom, pohlavným stykom, od matky k dieťaťu počas pôrodu, s chirurgickými nástrojmi. 

Príznaky

Väčšina ľudí infikovaných HPV nikdy nemá príznaky alebo zdravotné problémy. Väčšina príznakov infekcie HPV (9 z 10) ubehne do dvoch rokov.[7]

Najčastejším HPV 35. Typu sa prejavuje ako bradavice (plantárna, palmová, genitálna).

Najčastejším ochorením spôsobeným ľudským papilomavírusom u žien je rakovina krčka maternice, menej často vulvárny, vaginálny karcinóm. Infekcia sa spravidla vyskytuje po nástupe sexuálnej aktivity (stačí jednoduchý kontakt pohlavných orgánov) a pri normálnej imunite sa môže vyvinúť až do 20 rokov.

Významná prevalencia genitálnych bradavíc, ktoré neobsahujú nebezpečenstvo pre život, ale majú negatívny vplyv na sexuálny život. [8]

HPV 35 u mužov sa prejavuje papilárnymi výrastkami na penise. Bez ohľadu na pohlavie, vírus môže ovplyvniť konečník, nosohltan a ďalšie časti tela.[9]

Diagnostika

Laboratórna diagnostika je založená na molekulárno-genetických metódach na detekciu fragmentov genómu HPV v šrotoch a iných biopsiách. Existujú špeciálne testovacie systémy pre detekciu polymerázovej reťazovej reakcie (PCR), ukazuje nielen prítomnosť vírusu, ale tiež určuje genotyp a počet kópií, lg 10 ⁵  buniek alebo vírusovej záťaže.

Množstvo až 3 lg HPV DNA sa považuje za klinicky nevýznamné alebo normálne, 3-5 indikuje riziko rakovinových buniek, viac ako 5 znamená vysokú pravdepodobnosť.

Na diagnostiku HPV sa tiež používajú histologické a cystologické metódy skúmania biomateriálu na určenie prekanceróznych zmien v epiteli. V mnohých krajinách sveta sa tiež používa skríningový test v spojení s cytológiou, vyznačuje sa vysokou diagnostickou presnosťou. [10], [11]

Testy hybridizácie nukleových kyselín (Southern blot, in situ hybridizácia a dot blot) [12], analýza amplifikácie signálu (Digene® HPV test s použitím Hybrid Capture® 2 (hc2) a HPV HRV Cervista® analýza sa tiež používajú na stanovenie HPV ). V súčasnosti schválené FDA) [13], metódy amplifikácie nukleových kyselín, kvantifikácia a stanovenie vírusovej záťaže HPV[14]

Liečba

Čo ak sa zistí typ HPV 35, môže sa vyliečiť? V súčasnosti nie je na svete jediná droga, ktorá by dokázala prekonať HPV, vrátane 35. Terapie sú vystavené účinkom svojho pôsobenia.[15]

Imunomodulačné činidlá používané na liečbu infekcie ľudského papilomavírusu (HPV) sa primárne používajú na liečbu externých anogenitálnych bradavíc spôsobených HPV. [16]Interferón alfa, beta a gama sa môže podávať topicky a systémovo. Stimulujú produkciu cytokínov a vykazujú silnú antivírusovú aktivitu. [17]Imiquimod, ktorý je derivátom imidazochinolamínu, sa tiež používa nedávno. Nemá antivírusovú aktivitu in vitro, ale stimuluje makrofágy na vylučovanie cytokínov, ako je interleukín (IL) -2 a interferón alfa a gama. Mechanizmy jeho pôsobenia nie sú známe. Imiquimod bol starostlivo študovaný a je novým liekom pri liečbe HPV-35. Imiquimod sa dávkuje v individuálnej dávke.

Prevencia HPV typ 35

Jedinou preventívnou metódou, ako sa vyhnúť infekcii HPV, je očkovanie, ktoré je účinné proti štyrom typom vírusov, ktoré 35. Vírus bohužiaľ nezahŕňa. V našej krajine to nie je povinné v zozname imunizácií, ale tí, ktorí sa chcú chrániť pred najnebezpečnejšími sérotypmi, to môžu urobiť na súkromných klinikách.

V každom veku sa môžete zaočkovať, zatiaľ čo dospievajúci budú potrebovať 2 a dospelí 3 injekcie.

V súčasnosti národný program očkovania NHS používa vakcínu s názvom Gardasil. Gardasil chráni pred 4 typmi HPV: 6, 11, 16 a 18, ktoré predstavujú väčšinu (viac ako 70%) typov rakoviny krčka maternice v Spojenom kráľovstve.[18]

American Cancer Society Pokyny pre použitie HPV vakcíny 

• Rutinné očkovanie HPV u dievčat a chlapcov by sa malo začať vo veku 11-12 rokov. Sériu očkovaní možno začať už vo veku 9 rokov.
• Očkovanie proti HPV sa odporúča aj pre ženy vo veku od 13 do 26 rokov a pre mužov vo veku od 13 do 21 rokov, ktorí nezačali očkovanie alebo začali, ale nedokončili sériu. Muži vo veku od 22 do 26 rokov môžu byť tiež očkovaní. *
• Očkovanie proti HPV sa tiež odporúča vo veku 26 rokov pre mužov, ktorí majú pohlavný styk s mužmi a pre ľudí s oslabeným imunitným systémom (vrátane ľudí s infekciou HIV), ak predtým neboli očkovaní.

* Pre ľudí vo veku od 22 do 26 rokov, ktorí ešte nezačali očkovanie alebo začali, ale nedokončili sériu, je dôležité vedieť, že očkovanie vo vyššom veku je menej účinné pri znižovaní rizika vzniku rakoviny. 

Použitie kondómu počas sexu tiež znižuje riziko infekcie, ale úplne ho neodstráni, pretože HPV môže infikovať oblasti, ktoré nie sú pokryté kondómom. [19]

Predpoveď

Infekcia HPV 35 nemusí nevyhnutne viesť k smrteľným ochoreniam, ale pravdepodobnosť stále existuje. Zlepšiť prognostické testy na HPV, podávané aspoň raz za 3 roky.