Mevacor

Mevacor je liek znižujúci hladinu lipidov zo skupiny statínov. Spomaľuje aktivitu HMG-CoA reduktázy.

Indikácia Mevacore

Používa sa na terapiu v nasledujúcich prípadoch:

• primárna hypercholesterolémia (hypolipidémia formy IIa a IIb), na pozadí ktorej sa pozoruje vysoká hladina LDL (ak diétna terapia u ľudí so zvýšeným rizikom vzniku koronárnej aterosklerózy nemala požadovaný účinok);
• hypercholesterolémia, ako aj kombinovaná hypertriglyceridémia;
• ateroskleróza.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie sa vyskytuje v tabletách, 14 kusov vo vnútri blistrovej platne. V balení - 2 takéto platne.

[ 4 ]

Farmakodynamika

Statínový kruh laktónového typu je štrukturálne podobný časti enzýmu HMG-CoA reduktázy. Pomocou schémy kompetitívneho antagonizmu sa molekula statínu syntetizuje s koncovou časťou koenzýmu A, na ktorú je enzým pripojený. Druhá časť tejto molekuly spomaľuje proces transformácie hydroxymetylglutarátu na prvok mevalonát, ktorý je medziproduktom väzby molekuly cholesterolu.

Spomalenie aktivity HMG-CoA reduktázy spôsobuje sériu postupných reakčných prejavov, v dôsledku ktorých dochádza k zníženiu intracelulárnej hladiny cholesterolu, ako aj ku kompenzačnému zvýšeniu aktivity LDL zakončení, v dôsledku čoho sa urýchľuje katabolizmus LDL cholesterolu.

Hypolipidemický účinok statínov sa vyvíja v dôsledku poklesu hodnôt celkového cholesterolu v dôsledku prvkov LDL cholesterolu. Pokles hodnôt LDL závisí od veľkosti porcie a má skôr exponenciálne ako lineárne parametre.

Statíny neovplyvňujú pečeňovú ani lipoproteínovú lipázu a navyše nemajú významný vplyv na katabolizmus a väzbu voľných mastných kyselín. Z tohto dôvodu je ich vplyv na hodnoty triglyceridov sekundárny a sprostredkovaný hlavnými účinkami znižovania hodnôt LDL-C. Mierny pokles hodnôt triglyceridov, ku ktorému dochádza počas liečby statínmi, je s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobený expresiou zakončení remízového typu (apo E) nachádzajúcich sa na povrchu hepatocytov, ktoré sa zúčastňujú procesov katabolizmu IDL a obsahujú približne 30 % triglyceridov.

Kontrolované štúdie preukázali, že lovastatín zvyšuje hladiny HDL-C až o 10 %.

Okrem hypolipidemického účinku majú statíny pozitívny účinok v prípade endotelovej dysfunkcie (predklinický príznak aterosklerózy v ranom štádiu), ako aj vo vzťahu k stenám ciev a stavu aterómu. Zároveň zlepšujú reologické vlastnosti krvi a majú antiproliferatívny a antioxidačný účinok.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

V gastrointestinálnom trakte sa liečivo vstrebáva neúplne (približne 30 % dávky) a po perorálnom podaní sa vstrebáva pomaly. Užívanie lieku nalačno znižuje absorpciu približne o 30 %. Úroveň biologickej dostupnosti liečiva, ktoré vstúpilo do obehového systému, je obmedzená v dôsledku aktívnej extrakcie počas prvého prechodu pečeňou, po ktorom sa látka vylučuje žlčou. Maximálne hodnoty účinnej látky a jej metabolických produktov v krvnej plazme sa zaznamenajú 2 až 4 hodiny po užití jednej dávky.

Ukazovatele metabolických produktov v krvnej plazme sa lineárne zvyšujú v súlade so zvýšením dávky lieku na 120 mg.

Syntéza Mevacoru a jeho aktívnych produktov rozpadu s bielkovinami krvnej plazmy je viac ako 95 %. Liek prechádza cez hematopoéznu bariéru (HBB) a placentu a tiež sa hromadí v pečeni, kde podlieha procesu hydrolýzy, počas ktorého vznikajú aktívne a neaktívne metabolické produkty. Medzi hlavné aktívne produkty rozpadu patria 6-hydroxykyselina a tiež 6-hydroxymetylénové a 6-hydroxymetylénové deriváty b-hydroxykyseliny.

Pri dennom jednorazovom podávaní lieku sa po 2-3 dňoch liečby pozorujú stabilné plazmatické indexy jeho aktívnych a okrem toho aj neaktívnych inhibítorových látok. Tieto hodnoty sú približne 1,5-krát vyššie ako index produktov metabolizmu liečiva pri užití jednorazovej dávky.

Približne 10 % látky sa vylučuje močom a približne 83 % stolicou. Časť lieku, ktorá sa vylúčila žlčou, ako aj jeho neabsorbovaná časť, sa vylučuje stolicou. Polčas rozpadu lovastatínu je 3 hodiny.

U ľudí s ťažkým zlyhaním obličiek (hladina kreatinínu v rozmedzí 10-30 ml/minútu) sú ukazovatele aktívnych a neaktívnych produktov metabolizmu liekov v krvnej plazme po užití jednorazovej dávky lieku približne dvakrát vyššie ako podobné hodnoty v krvnej plazme u zdravých ľudí.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne. Počiatočná dávka je 10 – 20 mg, užívaná jedenkrát denne – večer s jedlom. V prípade potreby je možné dávku zvýšiť, ale to je povolené iba raz mesačne.

Maximálna denná dávka je 80 mg, užívaná v 1 alebo 2 dávkach (s raňajkami a večerou). Ak hladina cholesterolu v plazme klesne na 140 mg/dl (3,6 mmol/l) alebo LDL-C klesne na 75 mg/dl (1,94 mmol/l), dávka lovastatínu sa má znížiť.

Pri kombinácii lieku s imunosupresívami sa nemá užívať viac ako 20 mg lovastatínu denne.

[ 22 ], [ 23 ]

Používajte Mevacore počas tehotenstva

Mevacor sa nemá podávať tehotným alebo dojčiacim ženám.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• akútne patológie pečene;
• zvýšená aktivita pečeňových transamináz v krvnom sére (neznámeho pôvodu);
• podozrenie na tehotenstvo;
• všeobecný ťažký stav pacienta;
• prítomnosť intolerancie na lovastatín.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Vedľajšie účinky Mevacore

Užívanie lieku môže spôsobiť rôzne vedľajšie účinky:

• tráviace poruchy: pálenie záhy. Občas sa pozoruje zápcha, nevoľnosť, nadúvanie, vracanie a sucho v ústach, ako aj anorexia, poruchy chuti a zvýšená aktivita pečeňových transamináz v krvi. Sporadicky sa pozoruje hepatitída, dysfunkcia pečene, intrahepatálna cholestáza, gastralgia a pankreatitída;
• lézie ovplyvňujúce štruktúru kostí a svalov: myopatia s myalgiou, ako aj myozitída alebo rabdomyolýza (v prípade kombinácie s gemfibrozilom, cyklosporínom alebo niacínom), ako aj artralgia a zvýšenie hladiny extrakardiálnej frakcie CPK v krvnej plazme;
• poruchy centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému: výskyt bolestí hlavy, závratov, kŕčov s parestéziou alebo problémov so spánkom. Občas sa vyskytujú duševné poruchy;
• problémy s hematopoetickým systémom: leukopénia alebo trombocytopénia, ako aj hemolytická anémia;
• lézie postihujúce zrakové orgány: zakalenie šošovky, zahmlenie zraku, atrofia postihujúca zrakový nerv a katarakta;
• príznaky alergie: vyrážky na epiderme a svrbenie. Sporadicky sa pozoruje napätie, angioedém a žihľavka;
• iné: znížená účinnosť a okrem toho akútne zlyhanie obličiek (spôsobené rabdomyolýzou), silný srdcový tep a bolesť v hrudnej kosti.

[ 20 ], [ 21 ]

Interakcie s inými liekmi

Súbežné užívanie s makrolidovými antibiotikami, imunosupresívami (vrátane cyklosporínu), gemfibrozilom a tiež s niacínom zvyšuje pravdepodobnosť rabdomyolýzy, ktorá následne vedie k akútnemu zlyhaniu obličiek (najmä u ľudí s diabetickou glomerulosklerózou).

Kombinácia liekov s derivátmi indandiónu a kumarínu, ako aj s antikoagulanciami, spôsobuje zvýšené krvácanie a predĺženie hodnôt PT.

Užívanie lieku spolu s perorálnou antikoncepciou môže zabrániť vzniku hyperlipidémie spôsobenej užívaním hormonálnej antikoncepcie.

Predpokladá sa, že pri kombinácii s tiazidovými a slučkovými diuretikami sa pozoruje zníženie hypolipidemického účinku lovastatínu.

Verapamil s diltiazemom a navyše isradipín spomaľujú aktivitu izoenzýmu CYP3A4, ktorý sa podieľa na metabolizme látky lovastatín. Z tohto dôvodu sa pri ich kombinácii s Mevacorom môže zvýšiť plazmatická hladina lovastatínu a pravdepodobnosť myopatie.

Existujú dôkazy, že pri kombinácii s itrakonazolom sa v akútnom štádiu môže vyvinúť hepatotoxicita a rabdomyolýza.

U pacienta s diabetes mellitus bol popísaný jeden prípad závažnej hyperkaliémie v dôsledku užívania lieku spolu s lizinoprilom.

[ 24 ], [ 25 ]

Podmienky skladovania

Mevacor sa má uchovávať na tmavom a suchom mieste pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Čas použiteľnosti

Mevacor sa môže používať 3 roky od dátumu výroby lieku.

[ 29 ], [ 30 ]

Žiadosť pre deti

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o účinnosti a bezpečnosti lieku pre deti.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analógy

Analógy lieku sú Amvastan, Lescol a Choletar s Lipantilom.

[ 35 ], [ 36 ]