Mukopolysacharidóza typu VI: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Mukopolysacharidóza typu VI (synonymá: deficit lyzozomálnej M-acetylgalaktozamín-4-sulfatázy, deficit arylsulfátu B, Maroteaux-Lamyho syndróm).

Mukopolysacharidóza typu VI je autozomálne recesívne ochorenie charakterizované závažnými alebo miernymi klinickými príznakmi; je podobná Hurlerovmu syndrómu, ale líši sa od neho zachovanou inteligenciou.

Kód MKCH-10

• E76 Poruchy metabolizmu glykozaminoglykánov.
• E76.2 Iné mukopolysacharidózy.

Epidemiológia

Toto ochorenie sa vyskytuje na celom svete s priemerným výskytom v populácii 1 z 320 000 živonarodených detí.

Príčiny a patogenéza mukopolysacharidózy typu VI

Mukopolysacharidóza VI je autozomálne recesívne progresívne ochorenie spôsobené mutáciami v štrukturálnom géne lyzozomálnej N-acetylgalaktozamín-4-sulfatázy (arylsulfát B), enzýmu zapojeného do degradácie dermatánsulfátu. Gén arylsulfátu B, ARSB, sa nachádza na dlhom ramene chromozómu 5 - 5qll-ql3.

Doteraz neopísaná mutácia R152W (27,8 %) je u ruských pacientov relatívne bežná.

Príznaky mukopolysacharidózy typu VI

Existujú tri klinické formy, ktoré sa líšia závažnosťou klinických prejavov: ťažká, mierna a stredne ťažká.

U pacientov s ťažkým Maroteaux-Lamyho syndrómom sa prvé príznaky ochorenia zvyčajne objavujú vo veku dvoch rokov a prejavujú sa vo veku 6-8 rokov. Hlavnými príznakmi sú zákal rohovky, znaky gargoyleizmu, krátky krk, makrocefália, pootvorené ústa, stuhnutosť veľkých a malých kĺbov, získané srdcové chyby, komunikujúci hydrocefalus a príznaky mnohopočetnej dysostózy. Mierne a stredne ťažké formy Maroteaux-Lamyho syndrómu sú podobné Scheieho syndrómu. Najčastejším príznakom tohto ochorenia je myelopatia krčnej chrbtice v dôsledku hypoplázie zubného drieku. Väčšina pacientov má miernu deformáciu hrudníka a pazúrovitú deformáciu rúk. Častá je hepatosplenomegália, menej častá je izolovaná splenomegália. Intelekt pacientov spravidla nie je ovplyvnený. Vo väčšine prípadov dochádza k zhoršeniu zraku a sluchu, poruchám štruktúry zubnej skloviny, cystickej expanzii zubných vačkov, maloklúzii, kondylárnym defektom a hyperplázii ďasien.

Diagnóza mukopolysacharidózy typu VI

Laboratórna diagnostika

Na potvrdenie diagnózy mukopolysacharidózy VI sa stanoví hladina vylučovania glykozaminoglykánov močom a meria sa aktivita arylsulfatázy B. Zvyšuje sa celkové vylučovanie glykozaminoglykánov močom; pozoruje sa hypervylučovanie dermatánsulfátu. Aktivita arylsulfatázy B sa meria v leukocytoch alebo kultúre kožných fibroblastov pomocou umelého chromogénneho substrátu.

Prenatálna diagnostika je možná meraním aktivity arylsulfatázy B v biopsii choriových klkov v 9. – 11. týždni tehotenstva a/alebo stanovením spektra glykozaminoglykánov v plodovej vode v 20. – 22. týždni tehotenstva. U rodín so známym genotypom je možné vykonať DNA diagnostiku v ranom štádiu tehotenstva.

Diferenciálna diagnostika

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva v rámci skupiny mukopolysacharidóz aj s inými lyzozomálnymi ochoreniami: mukolipidózy, galaktosialidóza, sialidóza, manozidóza, fukozidóza, gangliozidóza GM1.

Liečba mukopolysacharidózy typu VI

Liek Naglazyme (Biomarin) je registrovaný v Európe a USA na liečbu mukopolysacharidózy typu VI (Maroteaux-Lamyho syndróm). Klinické štúdie preukázali zlepšenie mnohých ukazovateľov tohto ochorenia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]