Mukopolysacharidóza, typ VI: príčiny, symptómy, diagnostika, liečba

Mukopolysacharidóza typ VI (synonymá: lysozomálnej zlyhanie M-acetylgalaktozamín 4-sulfatázy deficit arilsulfataey B, Maroteaux-Lamy syndróm).

Mukopolysacharidóza typu VI je autozomálne recesívne ochorenie charakterizované ťažkými alebo miernymi klinickými príznakmi; je podobný Hurlerovmu syndrómu, ale líši sa od neho s vyhradeným intelektom.

Kód ICD-10

• Poruchy metabolizmu glykozaminoglykánu.
• E76.2 Ďalšie mukopolysacharidózy.

Epidemiológia

Choroba sa vyskytuje po celom svete, priemerná frekvencia ochorenia v populácii je 1 na 320 000 živonarodených.

Príčiny a patogenéza mukopolysacharidózy typu VI

Mukopolysacharidóza VI - progresívna autozomálne recesívne porucha spôsobená mutáciami v štruktúrnej gén lysozomálnej N-acetylgalaktozamín 4-sulfatáza (arilsulfataey B) - enzým zapojený do degradácii dermatansulfátu. Gen arilsulfataey - ARSB - sa nachádza na dlhom ramene chromozóme 5 - 5qll-ql3.

Ruským pacientom sa pomerne často vyskytla mutácia, ktorá nebola opísaná - R152W (27,8%).

Symptómy mukopolysacharidózy typu VI

Existujú tri klinické formy, ktoré sa líšia v závažnosti klinických prejavov: závažné, mierne a stredne závažné.

Zvyčajne u pacientov s ťažkou formou Maroto-Lamyho syndrómu sa prvé príznaky vyskytujú vo veku dvoch rokov a prejavujú sa v šiestom až ôsmom roku života. Hlavnými symptómami - zákal rohovky, je možné gargoilizma, krátky krk, makrocefalie, napoly otvorené ústie, tuhosť veľkých i malých kĺbov, získané srdcové chyby, komunikujúce hydrocefalus a viac symptómov Dysostosis. Svetlé a stredné formy syndrómu Maroti-Lamy sú podobné syndrómu Scheye. Najčastejším príznakom tohto ochorenia je myelopatia krčnej chrbtice v dôsledku odontoidnej hypoplázie. Väčšina pacientov pozoruje miernu deformáciu hrudníka a deformáciu zápästia ako "zovretej labky". Vyskytuje sa často hepatosplenomegália, zriedkavo izolovaná splenomegália. Inteligencia u pacientov spravidla netrpí. Vo väčšine prípadov, zhoršenie zraku a poruchy sluchu zubnú sklovinu štruktúra, cystoidný rozšírenie zubné vaky malocclusions, kondylární vady a hyperplázia ďasien.

Diagnóza mukopolysacharidózy typu VI

Laboratórna diagnostika

Pre potvrdenie diagnózy mukopolysacharidózy VI sa vykonáva za účelom stanovenia úrovne moču a vylučovanie meranie glykosaminoglykánová arylsulfatázu aktivita B. Celková vylučovanie glykosaminoglykánová sa zvyšuje; pozorujte hyperexcretion dermatansulfátu. Aktivita arylsulfatázy B sa meria v leukocytoch alebo v kultúre kožných fibroblastov s použitím umelého chromogénneho substrátu.

Prenatálna diagnóza je možné meraním arylsulfatázu činnosť v biopsiu choriových klkov na 9-11 týždni tehotenstva a / alebo určenie spektra glykozaminoglykánov v plodovej vody pri 20-22 týždňov tehotenstva. Pre rodiny so známym genotypom je možné vykonať diagnostiku DNA v počiatočných štádiách tehotenstva.

Diferenciálna diagnostika

Diferenciálna diagnóza sa uskutočňuje v skupine mukopolysacharidózy, ako aj pri iných ochoreniach lysozomálnej akumulácie: mukolipidóza. Galaktozialidóza, sialidóza, manozidóza, fukozidóza. GM1-gangliosidóza.

Liečba mukopolysacharidózy typu VI

Medúza medúzy (Naglazyme, Biomarin) je registrovaná v európskych a amerických krajinách na liečbu mukopolysacharidózy typu VI (Maroto-Lamyho syndróm). Klinické štúdie preukázali zlepšenie mnohých ukazovateľov tejto choroby.

[1], [2], [3]