Mutácia faktora V (Leidenská mutácia, rezistencia na proteín C)

Mutácia faktora V sa stala najčastejšou genetickou príčinou trombofílie v európskej populácii.

Gén faktora V sa nachádza na chromozóme 1, vedľa génu antitrombínu. Mutácia v géne vedie k nahradeniu aminokyseliny arginín glutamínom v pozícii 506 vo faktore V. Toto je bod, kde aktivovaný proteín C pôsobí na faktor V. V dôsledku nahradenia aminokyseliny faktor V neaktivuje proteín C, a preto sa faktory Va a VIIIa nedegradujú, čo následne vedie k trombóze.

Pri mutácii faktora V existuje celoživotné riziko trombózy, ale vo vyššom veku ako pri deficite antitrombínu III a proteínu C a S. Riziko trombózy pri rezistencii na proteín C je extrémne vysoké. U pacientov s touto komplikáciou predstavuje Leidenska mutácia 25 – 40 %. Pri tejto mutácii je riziko trombózy takmer 8-krát vyššie ako bez mutácie a pri homozygotnom nosičstve takmer 90-krát.

Trombóza sa často vyskytuje ako reakcia na provokujúce faktory, jedným z nich je tehotenstvo.

Podľa M. Kupferminca a kol. (1999) je 25–50 % pacientok s odlúčením placenty nositeľom génu Leidenskej mutácie. Diagnóza Leidenskej mutácie faktora V sa najčastejšie stanovuje stanovením APTT bez aktivovaného proteínu C a s ním. Ak sa APTT po pridaní aktivovaného proteínu C zmení nevýznamne, potom ide o rezistenciu na aktivovaný proteín C. U pacientok s podobnými pôrodníckymi komplikáciami však môže byť APTT zmenený v dôsledku prítomnosti APS. Preto je racionálnejšie stanoviť génovú mutáciu pomocou metódy PCR.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Liečba mutácie faktora V (Leidenská mutácia, rezistencia na proteín C)

Doteraz neexistujú žiadne kontrolované, randomizované štúdie o účinnosti liečby u nositeľov tejto mutácie.

• Akútna trombóza počas tehotenstva - intravenózne podávanie heparínu sodného v dávke 10 000 - 15 000 IU každých 8 - 12 hodín pod kontrolou APTT, počas 5 - 10 dní, berúc do úvahy závažnosť stavu, potom prechod na heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou - dalteparín sodný v dávke 5 000 - 10 000 IU 2-krát denne, nadroparín vápenatý v dávke 0,4 - 0,6 ml 2-krát denne; enoxaparín sodný v dávke 40 - 60 mg 2-krát denne.
• Tehotenstvo komplikované trombofíliou a anamnézou tromboembolických komplikácií - intravenózne podanie heparínu sodného alebo nízkomolekulárneho heparínu v nižších dávkach ako pri prítomnosti tromboembolických komplikácií.
• Pri absencii tromboembolických komplikácií, ale pri prítomnosti mutácie a trombofílie - nízkomolekulárny heparín v profylaktických dávkach počas celého tehotenstva.
• Po pôrode - heparín sodný, potom warfarín počas 2-3 mesiacov po pôrode, pretože je to obdobie najväčšieho rizika tromboembólie.