Myasténia gravis - Čo sa deje?

Patogenéza myasténie gravis

Myasténia je klasickým príkladom autoimunitného ochorenia sprostredkovaného autoprotilátkami a závislého od funkcie T-buniek. Hlavné fyziologické a morfologické zmeny pri myasténii sú lokalizované v neuromuskulárnom spojení a primárne závisia od protilátok proti acetylcholínesteráze, ktoré znižujú množstvo acetylcholínesterázy na svalovej postsynaptickej membráne. Podľa imunoelektrónovej mikroskopie sa pri myasténii v neuromuskulárnom spojení ukladá IgG a komplement.

Vo svalových extraktoch pri myasténii sa IgG nachádza v komplexe s acetylcholínesterázou. V tomto prípade sa množstvo acetylcholínesterázy znižuje, architektúra postsynaptickej membrány sa výrazne zjednodušuje a schopnosť membrány inkorporovať nové AChR sa znižuje. Tieto zmeny môžu byť spôsobené buď zmenou konformácie (internalizácia) a degradáciou receptorov pod vplyvom protilátok (antigénna modulácia), alebo poškodením štruktúry postsynaptickej membrány pod vplyvom protilátok a komplementu. Získané údaje ukazujú, že oba procesy môžu spôsobiť poruchu neuromuskulárneho prenosu. Pri myasténii sa v oblasti neuromuskulárneho spojenia nachádza membránovo-ataktický komplex komplementu a vezikuly obsahujúce membránovo-ataktický komplex sa nachádzajú v rozšírenej synaptickej štrbine. V dôsledku tohto trvalého procesu sa znižuje množstvo acetylcholínesterázy a degraduje sa štruktúra oblasti neuromuskulárneho spojenia. Pokles acetylcholínesterázy môže byť tiež spôsobený tvorbou krížových väzieb medzi acetylcholínesterázou pod vplyvom protilátok, po ktorej nasleduje ich internalizácia a degradácia. Príčinou poruchy neuromuskulárneho prenosu pri myasténii teda môže byť kombinácia modulácie antigénu a poškodenia sprostredkovaného komplementom. Možnosť pasívneho prenosu myasténie z človeka na myš naznačuje dôležitú úlohu humorálnych mechanizmov v patogenéze myasténie, čo dokazuje, že samotné protilátky môžu narušiť fungovanie neuromuskulárneho spojenia.

Faktory spúšťajúce produkciu protilátok proti AChR zostávajú neznáme. Detekcia bežných epitopov v ľudskej acetylcholínesteráze a v rade bakteriálnych a vírusových antigénov naznačuje možnú úlohu molekulárnej mimikry. Polyklonálne protilátky sa však detegujú aj pri myasténii a pokusy o izoláciu vírusu alebo identifikáciu špecifickosti protilátok proti určitým bakteriálnym antigénom boli neúspešné. Predpoklad molekulárnej mimikry s jedným epitopom teda nemôže vysvetliť znaky imunologických zmien pri myasténii. Je známe, že produkcia protilátok proti AChR vyžaduje prítomnosť CD4+ lymfocytov (T-helperov) aj B-lymfocytov. Experimentálne modely myasténie naznačujú, že patologický imunitný proces je iniciovaný prezentáciou acetylcholínesterázy T-lymfocytom. Niet pochýb o tom, že týmus sa podieľa na patogenéze myasténie. U 70 % pacientov s myasténiou sa zistí hyperplázia týmusu s prítomnosťou germinálnych centier v žľaze a u 15 % sa tymóm zistí v čase diagnózy alebo neskôr. Dá sa teda predpokladať, že prvé procesy vedúce k rozvoju myasténie prebiehajú v zmenenom mikroprostredí týmusu. Sú však potrebné ďalšie štúdie, aby sa zistilo, ako sa antigény acetylcholínesterázy dostávajú do týmusu (možno ich zdrojom sú myoidné bunky týmusu) a ako týmus podporuje interakciu T a B buniek, čo vedie k produkcii protilátok proti AChR. Pri myasténii nebol identifikovaný žiadny dominantný epitop AChR, proti ktorému sa spúšťa imunitná reakcia, ani zodpovedajúci typ T buniek. Táto skutočnosť, ako aj schopnosť epitopov AChR stimulovať T bunky, a to ako za normálnych podmienok, tak aj pri myasténii, naznačujú možnú úlohu poruchy imunosupresie pri iniciácii imunopatologických procesov pri myasténii.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]