Myasthenia gravis: čo sa deje?

Patogenéza myastenia gravis

Myasthenia gravis je klasickým príkladom autoimunitnej choroby sprostredkovanej autoprotilátkami a závislej na funkcii T buniek. Základné fyziologické a morfologické zmeny v myasthenia lokalizovaná na nervosvalovej platničke, a závisí predovšetkým na acetylcholínesterázy protilátok, ktoré znižujú počet acetylcholínesterázy na postsynaptické svalovej membrány. Podľa imunoelektrónovej mikroskopie sa s myasténiou uloží IgG a komplement do neuromuskulárneho spojenia.

Vo svalových extraktoch s myasténiou sa IgG nachádza v kombinácii s acetylcholínesterázou. V tomto prípade je počet acetylcholínesterázy znížený arhitektonika postsynaptickej membrány je podstatne zjednodušená a zníženú schopnosť membrány vložiť nový ACHR. Tieto zmeny môžu byť spôsobené buď zmeny v konformácii (internalizácia) a degradácia receptora pôsobením protilátok (antigénne modulácia), alebo poškodenie štruktúry postsynaptickej membrány pod vplyvom protilátok a komplementu. Získané údaje ukazujú, že príčinou neuromuskulárneho prenosu môže byť obidva procesy. S myasteniou v neuromuskulárnom spoji sa našiel komplex komplementu s membránou, ktorý obsahuje vezikuly obsahujúce komplex membránového ataku, ktorý sa nachádza vo zväčšenej synaptickej štrbine. Výsledkom tohto trvalého procesu je zníženie počtu acetylcholínesterázy a degradácia štruktúry neuromuskulárneho spojenia. Zníženie počtu acetylcholínesteráz môže byť tiež spojené s tvorbou zosieťovania medzi acetylcholínesterázou pod vplyvom protilátok a následnou internalizáciou a degradáciou. Príčina porúch neuromuskulárneho prenosu v myasthenia gravis môže byť kombináciou antigénnej modulácie a poškodenia sprostredkovaného komplementom. Možnosť pasívneho prenosu myasténie z človeka na myši ukazuje dôležitú úlohu humorálnych mechanizmov v patogenéze myasténie, čo ukazuje, že samotné protilátky môžu narušiť funkciu neuromuskulárneho spojenia.

Faktory, ktoré spúšťajú tvorbu protilátok proti AXR, zostávajú neznáme. Identifikácia spoločných epitopov v ľudskej acetylcholínesterázy a niektorých bakteriálnych a vírusových antigénov, čo ukazuje na možnú úlohu molekulárnej mimikry. Avšak, myasthenia detekovaná polyklonálne protilátky, a pokusy o identifikáciu alebo izoláciu vírusu špecifickosť protilátok vo vzťahu k rôznym bakteriálne antigény boli neúspešné. To znamená, že predpoklad molekulárne mimikry s jedným epitop nie je schopný vysvetliť zvláštnosti imunologických zmien u dojčiat. Je známe, že produkcia protilátok proti ACHR vyžaduje ako CD4 + lymfocytov (T-pomocné bunky) a B lymfocyty. Experimentálne modely myasthenia gravis naznačujú, že abnormálne imunitné proces zahájený prezentáciu acetylcholínesterázu T lymfocytov. Niet pochýb o tom o zapojenie týmusu v patogenéze ťažkej myasténie. U 70% pacientov s myasthenia gravis nájdených hyperplázia týmusu v prítomnosti zárodočných centier, a 15% v čase diagnózy alebo neskôr objavil tymomu. Preto možno predpokladať, že prvé procesy vedúce k vývoju detí, dochádza ku zmenené mikroprostredie týmusu. Je však potrebný ďalší výskum, aby určil, ako týmusu antigény sú acetylcholínesterázy (možno, že sú zdrojom mioidnye týmusu buniek), ako aj, ako týmus prispieva k interakcii T a B buniek, čo vedie k produkcii protilátok proti ACHR myasténia boli identifikované niektorého dominantné epitopové AChRs, proti ktorému je vyvolaná imunitná odpoveď, rovnako ako vhodný typ T-buniek. Táto skutočnosť, rovnako ako schopnosť epitopy AChRs stimulovať T-bunky, a to ako v normálnej a v dojčiat ukazujú možnú úlohu v iniciácii imunosupresie vád imunopatologických procesov u detí.

[1], [2], [3], [4]