Mykofenolát mofetil

Mykofenolát mofetil je syntetický imunosupresívny, morfolínetylester kyseliny mykofenolovej.

[1], [2]

Cogda ukázala mykofenolát mofetil?

Liečivo sa odporúča ako súčasť indukčnej a udržiavacej terapie lupusovej nefritídy. Existuje dôkaz o účinnosti extrarenálnych prejavov SLE s rôznymi formami systémovej vaskulitídy, SSD a IVM.

Zvyčajná dávka je 2 až 3 g / deň. Pre deti mykofenolátu sa mofetil podáva v dávke 600 mg / m ² každých 12 hodín.

Ako sa mykofenolát mykofenolát?

Po obdržaní mofetilmykofenolátu do pečeňových esterázami úplne premeniť ho na účinné látky - mykofenolovú kyselinu, čo je inhibítor inozínmonofosfátdehydrogenázy enzým zodpovedný za limitujúci krok de novo syntézy guanozín nukleotidov potrebných pre syntézu DNA lymfocytárnej. Potlačenie typu II inosinmonofosfátdehydriogenázy pôsobením kyseliny mykofenolovej vyčerpáva inhibíciu guanozín nukleotidov DNA syntézy a replikácie, ukončenie lymfocytov S-fázy.

Farmakologické účinky

Potlačenie proliferácie lymfocytov, potlačenie tvorby protilátok, predchádzanie glykozylácie lymfocytárnej a monocytární glykoproteíny, spomalenie migrácie lymfocytov do zápalových zóny makrofágy blokujúcimi účinkami na syntézu DNA a proliferácia.

Farmakokinetika

Po požití mykofenolátu sa mykofenolát rýchlo a úplne zmení na aktívny metabolit kyseliny mykofenolovej. Priemerná biologická dostupnosť kyseliny mykofenolovej po užití lieku vo vnútri je približne 94%. Maximálna koncentrácia aktívneho metabolitu sa dosiahne 60 až 90 minút po požití. Kyselina mykofenolová prechádza enterohepatálnou recirkuláciou, čo je indikované prítomnosťou druhého vrcholu v plazmatickej koncentrácii 6-12 hodín po podaní. Keď sa liek podáva v terapeutických dávkach, 97% kyseliny mykofenolovej sa viaže na plazmatický albumín. Účel mykofenolátmofetilu s príjmom potravy nemá žiadny významný vplyv na AUC (plocha pod krivkou "koncentrácia-čas"), ale znižuje maximálne koncentrácie kyseliny mykofenolovej v plazme (Cmax) je 40%.

Metabolizmus kyseliny mykofenolovej sa vyskytuje v pečeni, kde sa prevádza na glykuronid kyseliny mykofenolovej, ktorá sa vylučuje hlavne močom. Malé množstvo kyseliny mykofenolovej (menej ako 1%) sa vylučuje močom. Polčas rozpadu kyseliny mykofenolovej po jednorazovom perorálnom podaní 1,5 g liečiva je 17,9 hodín a klírens je 11,6 hodín.

Mykofenolát mofetil: ďalšie informácie

Malo by sa vziať do úvahy, že riziko vzniku lymfoproliferatívnych procesov sa môže zvýšiť a zloženie periférnej krvi sa môže pravidelne monitorovať. Čas liečby a 6 týždňov po skončení kurzu si vyžaduje účinnú antikoncepciu.

Pacient by sa mal vyhýbať vystaveniu slnečnému žiareniu a ultrafialovému žiareniu, nosiť ochranný odev a používať opaľovacie prípravky s účinným ochranným účinkom (na zníženie rizika rakoviny kože).

Liečba mykofenolátom s mykofenolátom by sa mala vyhnúť očkovaniu oslabenými očkovacími látkami. Je možné vykonať očkovanie proti chrípke.

Je potrebné opatrne predpisovať lieky, ktoré sa vyberú z tela prostredníctvom tubulárnej sekrécie, najmä v prípade chronického zlyhania obličiek.

Nepredpisujte mykofenolátmofetil súbežne s liekmi, ktoré ovplyvňujú zosteropatickú cirkuláciu (zníženie účinnosti mykofenolátmofetilu).

Nebolo by súčasné s mykofenolátom mofetilom určovať antacidové činidlá obsahujúce hydroxid hlinitý alebo horečnatý.

Vzhľadom k tomu, mykofenolátmofetil, je inozín monofosfát dehydrogenázy inhibítor, to sa nemá podávať pacientom s zriedkavou dedičnou deficienciou hypoxantín guanín fosforibosyl transferázu (Lesch-Nihena syndrómov a Kelly Zigmillera).

Mal by sa vykonať väčší monitoring starších pacientov (riziko zvýšenia výskytu nežiaducich účinkov).

Najlepšia znášanlivosť lieku môže byť dosiahnutá postupným zvyšovaním dávky. Aby sa zabránilo exacerbácii ochorenia, dávka mykofenolátmofetilu sa má pomaly znižovať.

Cogda kontraindikuje mykofenolát mofetil?

Mykofenolátmofetil je v tehotenstve, dojčenie, precitlivenosť na liek a jeho zložiek, zhoršenie ochorenia zažívacieho ústrojenstva, deficitom hypoxantín-fosforibosyl guanozín, lymfóm.

Nežiaduce účinky

Časté vedľajšie účinky - bolesti brucha, zápcha, hnačka, poruchy trávenia, bolesti na hrudníku, celková slabosť, bolesti hlavy, hematúria, hypertenzia, infekcia, leukopénia, nevoľnosť, vracanie, opuchy nôh, dýchavičnosť.

Menej častými vedľajšími účinkami sú akné, artralgia, kolitída, závrat, nespavosť, horúčka, vyrážka, gastrointestinálne krvácanie, faryngitída, gingiválna hyperplázia.

Zriedkavé vedľajšie účinky - gingivitída, pankreatitída, septikémia, myalgia, kandidóza ústnej dutiny, stomatitída, trombocytopénia. Tras.

Predávkovať

Zvýšená frekvencia gastrointestinálnych a hematologických vedľajších účinkov.

Klinicky významné interakcie

Zníženie koncentrácie kyseliny mykofenolovej je označená na pozadí kombinovaných liečených cyklosporínom, antacidá, metronidazol, fluorochinolóny a zvyšujúcimi sa koncentráciami - v kombinácii s mykofenolátmofetilu salicyláty, antivirotiká (acyklovir, ganciklovir).

[3], [4], [5], [6], [7]

Špeciálne pokyny

Tehotenstvo

Mykofenolát mofetil je liek kategórie C (iba v prípadoch nadradenosti prínosu matky nad potenciálne riziko pre plod).

Dojčenie

Je indikované prerušenie dojčenia alebo prerušenie užívania mykofenolátmofetilu (liek sa vylučuje do mlieka potkanov, údaje pre ľudí nie sú k dispozícii).