Nedostatok proteínu C: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Proteín C je prirodzený antikoagulant, glykoproteín závislý od vitamínu K, syntetizovaný v pečeni v neaktívnej forme.

Aktivovaný proteín C je serínová proteáza, ktorej funkcia je zameraná na inaktiváciu faktorov Va a VIIIa, dôležitého regulátora trombínovej aktivity na endotelovom povrchu. Proteín C sa aktivuje interakciou trombínu s trombomodulínom. Táto väzba urýchľuje tvorbu trombínu vo forme aktivovaného proteínu C. Aktivitu proteínu C zvyšuje jeho kofaktor, proteín S. Aktivovaný proteín C proteolyticky inaktivuje faktory Va a VIIIa v prítomnosti proteínu S, fosfolipidu (endotelový povrch) a vápnika, čím inhibuje ďalšiu aktiváciu trombínu.

Keďže aktivovaný proteín C spôsobuje rozklad faktorov Va a VIIIa, je teda prirodzeným plazmatickým antikoagulantom. Pokles proteínu C v dôsledku genetických alebo získaných príčin vyvoláva vznik venóznej trombózy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiológia

Prevalencia heterozygotného deficitu plazmatického proteínu C je 0,2 až 0,5 %; približne 75 % ľudí s touto anomáliou má v anamnéze venóznu tromboembóliu (50 % pred 50. rokom života). Homozygotný alebo dvojito heterozygotný deficit má za následok purpura fulminans neonatorum, čo je závažná neonatálna DIC. Získaný deficit sa vyskytuje u pacientov s ochorením pečene, DIC, počas chemoterapie rakoviny (vrátane podávania L-asparaginázy) a počas liečby warfarínom.

[ 5 ], [ 6 ]

Príčiny nedostatku proteínu C

Normálne je hladina proteínu C 65 – 145 %. Počas tehotenstva sa mierne zvyšuje na 70 – 150 % a v popôrodnom období sa ešte viac zvyšuje.

Vrodený deficit proteínu C je spôsobený génovou mutáciou. Gén proteínu C sa nachádza na chromozóme 2. Je známych viac ako 150 génových mutácií. Veľmi často je deficit proteínu C kombinovaný s mutáciou faktora V.

Deficit proteínu C sa dedí autozomálne dominantným spôsobom. Heterozygotní nositelia majú hladiny proteínu C na úrovni 30 – 60 % normálu, zatiaľ čo homozygotní nositelia proteín C prakticky nemajú a umierajú in utero alebo bezprostredne po narodení.

Príznaky nedostatku proteínu C

Klinické prejavy nedostatku proteínu C:

• opakované potratové straty, mŕtvo narodené dieťa, strata plodu (až 27,9 %);
• venózna trombóza a tromboembólia vo veku 20 – 30 rokov akejkoľvek lokalizácie;
• nekróza kože, podkožného tkaniva (najmä pri liečbe nepriamymi antikoagulanciami);
• zvýšené riziko trombózy pri užívaní perorálnych kontraceptív;
• praktická absencia arteriálnej trombózy.

Formuláre

Deficit proteínu C sa vyskytuje o niečo častejšie ako deficit antitrombínu III; u pacientov s trombózou a tromboembóliou sa táto patológia pozoruje približne u 10 % pacientov.

Existujú 2 typy dedičného nedostatku proteínu C:

1. Typ I - znížené množstvo proteínu C;
2. Typ II - znížená aktivita proteínu C pri jeho normálnej hladine.

Diagnostika nedostatku proteínu C

Diagnóza je založená na stanovení antigénu proteínu C a funkčných štúdiách plazmatickej koagulácie (stupeň zvýšenia parciálneho tromboplastínového času normálnej plazmy, použitie plazmy bez proteínu C s pridaním plazmy pacienta a hadieho jedu).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Liečba nedostatku proteínu C

Pacienti s trombotickými príznakmi potrebujú antikoaguláciu nefrakcionovaným alebo nízkomolekulárnym heparínom, po ktorom nasleduje warfarín. Použitie antagonistov vitamínu K, warfarínu, ako počiatočnej liečby niekedy spôsobuje trombotický kožný infarkt vyvolaný poklesom proteínu C závislého od vitamínu K, ku ktorému dochádza pred poklesom iných koagulačných faktorov závislých od vitamínu K. Purpura fulminans neonatorum je fatálna bez náhrady proteínu C (normálna plazma alebo koncentrát faktora) a antikoagulácie heparínom.