Nelfiner

Nelfiner je antivírusový liek s priamymi terapeutickými účinkami. Zahrnuté v skupine činidiel, ktoré spomaľujú aktivitu proteázy.

HIV proteáza je enzým, ktorý je potrebný na uskutočnenie proteolytickej separácie, ku ktorej dochádza s polyproteínovými vírusovými prekurzormi, po ktorých sa tvoria proteíny, ktoré sú základnými prvkami aktívneho HIV. Spôsoby separácie takýchto polyproteínov sú rozhodujúce pre následnú tvorbu vírusu.

Zložka nelfinaviru sa syntetizuje s aktívnou oblasťou HIV proteázy a zabraňuje rozkladu polyproteínov. V dôsledku toho sa tvoria nezrelé častice vírusu, ktoré nemôžu infikovať okolité bunky.

Indikácia Nelfinera

Používa sa pri komplexnej liečbe infekcie HIV-1 (v kombinácii s antiretrovírusovými látkami z kategórie nukleozidových analógov).

[1],

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečiv sa uskutočňuje vo forme tabliet s objemom 0,25 g.

Farmakodynamika

Podávanie lieku spolu s inými antivírusovými látkami oslabuje intra-sérové vírusové zaťaženie a zvyšuje počet CD4 buniek. Analýza skoršieho a súčasného testovania potvrdzuje, že Nelfiner znižuje rýchlosť progresie patológie.

Protivírusový účinok lieku in vitro bol zaznamenaný počas chronickej alebo aktívnej fázy infekcie HIV v línii lymfocytov monocytmi a okrem lymfoblastických buniek s makrofágmi v periférnej krvi. Zložka nelfinavir ovplyvňuje veľký počet klinických izolátov, ako aj laboratórne kmene HIV-1 subtypov s HIV-2 a okrem toho kmeň ROD typu.

Liek vykazuje synergické a aditívne účinky ako prvok 2 a 3 komplexných liečebných režimov (vrátane látok, ktoré spomaľujú účinok reverznej transkriptázy), pričom nezvyšuje ich cytotoxicitu.

Procesy in vitro vytvorili izoláty HIV so zníženou citlivosťou na nelfinavir. Pri genotypizácii vírusovej formy, ktorej citlivosť bola znížená na polovicu, sa v HIV proteáze doplnenej o fragmenty aminokyselín 30 (typ D30N) zistila špecifická náhrada kyseliny asparágovej (typ D) asparagínom (typ N).

Skrížená rezistencia medzi látkami spomaľujúcimi reverznú transkriptázu a nelfinavirom je nepravdepodobná, pretože tieto lieky majú rôzne cieľové enzýmy. Izoláty HIV, ktoré sú rezistentné na nukleozidové analógy, ako aj nenukleozidové zložky, ktoré spomaľujú reverznú transkriptázu, si zachovávajú svoju citlivosť na nelfinavir na testy in vitro.

Farmakokinetika

Ak sa podáva raz alebo opakovane 0,5-0,75 g látky (2 alebo 3 tablety) s jedlom, zvyčajne trvá 2-4 hodiny, kým sa dosiahne hladina Cmax v plazme. Po opakovanom podaní 0,75 g v 8-hodinových intervaloch počas 28 dní (rovnovážne indexy) boli hodnoty Cmax v plazme 3-4 mcg / ml a Cmin (tesne pred použitím novej dávky) - 1-3 mcg / ml

Indikátory biologickej dostupnosti lieku nie sú známe, ale testy s použitím rádioaktívnej značky, vzhľadom na veľké objemy metabolických prvkov pozorovaných vo vnútri moču, naznačujú, že približne 78% požitej dávky sa absorbuje.

Použitie liekov s jedlom zvyšuje jeho plazmatickú hladinu dvakrát / trikrát (v porovnaní so zavedením nalačno). Obsah tuku v potravinách neovplyvňuje intenzitu zvýšenia hodnôt plazmatických liečiv pri použití s jedlom.

Vypočítaný ukazovateľ distribučného objemu (v rozmedzí 2 - 7 l / kg) je vyšší ako všeobecný ukazovateľ objemu tekutiny vo vnútri tela, z ktorého možno usúdiť, že nelfinavir vo veľkých množstvách preniká do tkanív. Vo vnútri séra je látka takmer úplne (98%) podrobená syntéze proteínov. Vysoké plazmatické hodnoty sachinaviru zvyšujú voľnú formu nelfinaviru.

Jednorazovou injekciou 0,75 g 14C-nelfinaviru bol nezmenený prvok 82–86% rádioaktivity intraplazmy. Vo vnútri plazmy sa zaznamenáva hlavná metabolická zložka a niekoľko ďalších, ktoré vznikli počas oxidácie. Hlavný oxymetabolit má in vitro protivírusový účinok podobný pôvodnému prvku. In vitro metabolické procesy liekov sa realizujú s použitím rôznych izoenzýmov hemoproteínu P450, vrátane CYP3A.

Hladina klírensu v 1-krát (v rozsahu 24-33 l / h) a opätovné zavedenie (v rozmedzí 26-61 th / h) indikuje vysokú intrahepatickú biologickú dostupnosť liekov. Termín plazmatický polčas (terminálne štádium) je zvyčajne 2,5 až 5 hodín. Podstatná časť 0,75 g perorálnej dávky, ktorá obsahuje 14C-nelfinavir, sa nachádza vo výkaloch (87%); rádioaktivita fekálií je spojená s označeným aktívnym prvkom (22%), ako aj s mnohými jeho oxymetabolitmi. Vo vnútri moču sa zaznamenáva iba 1-2% použitej dávky (väčšinou nezmenený nelfinavir).

U detí vo veku 2-13 rokov je hladina klírensu približne dvakrát / trikrát vyššia ako u dospelých. Použitie tabliet Nelfiner v dávkach približne 20-30 mg / kg 3-krát denne s jedlom vedie k rovnovážnym plazmatickým hodnotám podobným ako u dospelých, ktorí užívajú 3-krát denne 0,5-0,75 g liečiva.

Dávkovanie a podávanie

Lieky sa užívajú perorálne, často s jedlom. Dospievajúci vo veku nad 13 rokov a dospelí majú predpísané dávkovanie 0,75 g denne (3-krát denne, každá tableta 1 tableta).

Deti vo veku 2-13 rokov musia aplikovať 3-krát denne počas 20-30 mg / kg.

[9]

Používajte Nelfinera počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití nelfinaviru počas tehotenstva, takže predpisovanie lieku v určenom období je povolené len s prísnymi indikáciami.

Informácie týkajúce sa odstránenia lieku s materským mliekom nie sú k dispozícii. Pri používaní Nelfineru sa dojčenie nevykonáva.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Kontraindikácie

Je kontraindikované menovať osoby s ťažkou intoleranciou voči prvkom lieku.

Vedľajšie účinky Nelfinera

Vedľajšie účinky lieku sú vo všeobecnosti slabé. Najčastejšie sa vyskytla hnačka.

Príležitostne sa vyskytujú poruchy, ako je nadúvanie, abdominálna bolesť, nevoľnosť, asténia, epidermálna vyrážka, zvýšenie počtu lymfocytov, zníženie počtu neutrofilov a zvýšenie aktivity ALT a CPK.

[8]

Predávkovať

Existujú len obmedzené informácie o akútnej otrave Nelfinerom.

Chrípkové lieky chýbajú. Môže byť odstránený výplachom žalúdka a indukciou zvracania. Neabsorbovaná látka sa vylučuje aktívnym uhlím. Pretože podstatná časť nelfinaviru je syntetizovaná proteínom intraplasmy, pravdepodobnosť účinnosti dialýzy je extrémne nízka.

Interakcie s inými liekmi

Metódy metabolizmu nelfinaviru sa čiastočne realizujú pomocou hemoproteínu P450 3A (prvok CYP3A). Hoci nelfinavir významne neinhibuje účinok CYP3A (v porovnaní s inými inhibítormi - ritonavirom, indinavirom alebo ketokonazolom), musí sa veľmi starostlivo kombinovať s látkami, ktoré indukujú CYP3A, alebo s potenciálne toxickými liekmi, ktorých metabolizmus sa vytvára za účasti CYP3A.

Iné antivírusové látky.

Keďže didanozín sa má užívať nalačno, Nelfiner sa užíva spolu s jedlom 2 hodiny pred podaním didanozínu alebo 1 hodinu po ňom.

Prostriedky indukujúce pôsobenie enzýmov metabolických procesov.

Lieky so silným indukčným účinkom na prvok CYP3A (nevirapín, fenytoín a rifampicín s karbamazepínom, ako aj fenobarbital) môžu znížiť plazmatické hodnoty nelfinaviru. Preto, ak osoba používajúca Nelfiner potrebuje liečbu pomocou vyššie uvedených liekov, musí nájsť alternatívu.

Kombinované podávanie liečiva s rifabutínom vyžaduje zníženie dávky posledne menovaného o polovicu.

Iné pravdepodobné interakcie.

Liek zvyšuje plazmatické ukazovatele terfenadínu, takže ich nemožno kombinovať - aby sa zabránilo rozvoju život ohrozujúcej alebo ťažkej arytmie.

Pretože existuje možnosť podobnej interakcie liekov s cisapridom a astemizolom, tiež sa nepoužívajú v kombinácii.

Hoci sa neuskutočnilo vhodné testovanie, je zakázané používať liek spolu so sedatívami, ktorých metabolické procesy sa vykonávajú za účasti CYP3A (medzi nimi midazolamu alebo triazolamu), pretože sa môže vyskytnúť predĺženie ich sedatívneho účinku.

Liek je schopný zvýšiť plazmatické hodnoty iných substrátov liečiv substrátu CYP3A (medzi látkami, ktoré blokujú účinok Ca kanálov), takže pacienti v takýchto situáciách by mali byť starostlivo vyšetrení, aby sa diagnostikovali symptómy toxicity týchto liekov.

Liek znižuje účinnosť perorálnej antikoncepcie s ich kombinovaným použitím.

[10], [11]

Podmienky skladovania

Nelfiner by sa mal skladovať v uzavretom priestore pred malými deťmi a slnečným svetlom. Hodnoty teploty - nie viac ako 25 ° C.

Čas použiteľnosti

Nelfiner sa môže používať 24 mesiacov od dátumu predaja lieku.

Použitie u detí

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o bezpečnosti a účinnosti liekov pri používaní u detí mladších ako 2 roky, preto sa v tejto skupine používa len v situáciách, kde je prínos jeho podávania pravdepodobnejší ako riziká komplikácií.