Nevirapín

Nevirapín je antivírusový liek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikácia Nevirapín

Používa sa na liečbu ľudí s infekciou HIV-1 (užíva sa v kombinácii s najmenej dvoma antiretrovírusovými liekmi).

Okrem toho sa liek používa na prevenciu prenosu HIV-1 z tehotnej ženy na jej dieťa (u matiek, ktoré počas pôrodu nedostali antiretrovírusovú liečbu).

[ 6 ], [ 7 ]

Formulár uvoľnenia

Produkt je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,2 g v polyetylénových fľaštičkách po 30 alebo 60 kusoch. Škatuľa obsahuje 1 fľaštičku.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamika

Nevirapín je nenukleotidová látka, ktorá inhibuje revertázu typu HIV-1. Je priamo viazaný na revertázu, čím blokuje aktivitu polymeráz závislých od DNA a RNA. V dôsledku toho dochádza k deštrukcii, ktorá ovplyvňuje katalytickú oblasť enzýmu.

Liek nekonkuruje nukleozidovým ani matrixovým 3-fosfátom a neinhibuje aktivitu ľudskej DNA polymerázy (typy α, β a γ alebo δ) a reverznej transkriptázy HIV-2.

Kombinácia s didanozínom alebo zidovudínom spôsobuje zníženie počtu vírusov v sére a zvýšenie počtu CD4+ buniek.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní sa nevirapín absorbuje vysokou rýchlosťou (viac ako 90 %) u dobrovoľníkov aj u HIV-infikovaných jedincov. Po jednorazovej dávke 0,2 g sa plazmatické hodnoty Cmax pozorujú po 4 hodinách a sú približne 2 ± 0,4 μg/ml (čo zodpovedá 7,5 μmol). Po cykle užívania sa pozoroval lineárny nárast plazmatických hodnôt Cmax nevirapínu v rozmedzí dávok 0,2 – 0,4 g denne.

Konzumácia jedla, antacíd a iných liekov, ktoré obsahujú alkalický tlmivý prvok (napríklad didanozín), neovplyvňuje rozsah absorpcie lieku.

Nevirapín je lipofilná zložka, ktorá sa pri vystavení fyziologickému pH takmer neionizuje. Po intravenóznej injekcii zdravému dospelému je Vd približne 1,21 ± 0,09 l/kg, čo naznačuje dobrú distribúciu liečiva v tkanivách. Hladiny liečiva v mozgovomiechovom moku predstavujú 45 % (± 5 %) jeho plazmatických hodnôt.

Pri plazmatických hladinách v rozmedzí 1 – 10 μg/ml sa látka syntetizuje s bielkovinami na 60 %.

Hodnoty Cssmin liečiva sú približne 4,5 ± 1,9 μg/ml a dosahujú sa pri dávke 0,4 g látky denne.

Metabolické procesy prebiehajú za pomoci mikrozomálnych pečeňových enzýmov systému hemoproteínu P450 (hlavne izoenzýmov CYP3A). V dôsledku toho sa tvorí niekoľko hydroxylovaných metabolických produktov.

Vylučovanie lieku prebieha obličkami (približne 80%) vo forme metabolických produktov konjugovaných za účasti kyseliny glukurónovej, ako aj malej časti látky v nezmenenom stave.

Nevirapín je zložka, ktorá indukuje mikrozomálne enzýmy systému CYP.

Po perorálnom podaní 0,2 g dvakrát denne počas 0,5-1 mesiaca sa zdanlivý klírens liečiva zvyšuje 1,5-2-krát v porovnaní s jednorazovou dávkou rovnakej dávky. Polčas rozpadu v terminálnom štádiu sa skracuje zo 45 hodín po jednorazovej dávke na 25-30 hodín po cykle užívania. Tieto parametre sa menia v dôsledku farmakokinetickej autoindukcie.

U detí infikovaných HIV-1 sa AUC a Cmax zvyšovali úmerne so zvyšujúcou sa dávkou. Po ukončení absorpcie sa plazmatické hladiny nevirapínu lineárne časom znižovali.

Klírens lieku po prepočítaní na hmotnosť vykazuje maximálnu hodnotu u dojčiat vo veku 1-2 roky, po ktorej sa úmerne znižuje s rastom človeka. Hladina klírensu lieku u jedincov mladších ako 8 rokov je polovičná v porovnaní s dospelými. Polčas rozpadu po dosiahnutí Css je v priemere približne 25,9 ± 9,6 hodiny (v kategórii dojčiat s HIV-1, ktorých priemerný vek je 11 mesiacov).

Po dlhodobom užívaní sa polčas rozpadu lieku v terminálnom štádiu mení v závislosti od veku a má nasledujúce ukazovatele:

• dojčatá 2-12 mesiacov – 32 hodín;
• deti vo veku 1-4 roky – 21 hodín;
• deti vo veku 4-8 rokov – 18 hodín;
• nad 8 rokov – 28 hodín.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dávkovanie a podávanie

Po perorálnom podaní 0,2 g lieku jedenkrát denne dospelým, každý deň počas prvých 2 týždňov (úvodná fáza), sa dávka zvyšuje na 0,2 g s 2 dávkami denne každý deň (v kombinácii s najmenej 2 antiretrovírusovými liekmi).

Deti vo veku od 2 mesiacov do 8 rokov musia užívať 4 mg/kg látky jedenkrát denne počas prvých 2 týždňov a neskôr 7 mg/kg dvakrát denne. Deťom starším ako 8 rokov sa predpisuje 4 mg/kg jedenkrát denne počas prvých 2 týždňov a neskôr 4 mg/kg dvakrát denne.

Ľudia v akomkoľvek veku môžu užívať maximálne 0,4 g lieku denne.

Ľudia, u ktorých sa počas dvojtýždňovej úvodnej fázy užívania lieku objaví vyrážka, by nemali zvyšovať dávku, kým vyrážka úplne nezmizne.

Aby sa zabránilo prenosu HIV z tehotnej ženy na dieťa, je potrebné užiť 0,2 g látky jednorazovo počas pôrodu a potom počas nasledujúcich 72 hodín od okamihu narodenia podať novorodencovi jednorazovo perorálne 2 mg/kg lieku.

V prípade miernych zmien hodnôt pečeňových funkcií (okrem GGT) sa má užívanie Nevirapínu vysadiť, kým sa tieto hodnoty nevrátia na pôvodnú úroveň, po čom sa liek užíva v dávke 0,2 g denne. Ďalšie zvýšenie dávky (0,2 g 2-krát denne) sa má vykonať veľmi opatrne, po dlhodobom sledovaní stavu pacienta. Ak sa pečeňové hodnoty opäť zmenia, liečba sa má natrvalo ukončiť.

U ľudí, ktorí liek neužívali dlhšie ako 7 dní, sa má liečba obnoviť, pričom sa má začať dávkou 0,2 g denne počas 2 týždňov a potom sa dávka zvýši na 2-násobok rovnakej dávky denne.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Používajte Nevirapín počas tehotenstva

Neboli vykonané žiadne adekvátne klinické skúšky bezpečnosti lieku počas tehotenstva, ktoré by boli prísne kontrolované. Existujú dôkazy o tom, že látka ľahko prechádza placentou. Nevirapín sa môže predpisovať tehotným ženám iba v situáciách, keď je pravdepodobnejšie, že bude pre ženu prospešný ako poškodený plod.

Liek sa vylučuje do materského mlieka, takže ak ho potrebujete užívať počas laktácie, musíte najprv prestať dojčiť.

Ako profylaktické činidlo zabraňujúce prenosu HIV-1 z tehotnej ženy na dieťa, liek preukázal svoju bezpečnosť a terapeutickú účinnosť pri perorálnom podaní počas pôrodu v jednorazovej dávke 0,2 g, ako aj v jednorazovej dávke 2 mg/kg podanej novorodencovi do 72 hodín od narodenia.

Počas liečby je potrebné používať bariérovú antikoncepciu.

Experimenty vykonané na zvieratách nepreukázali prítomnosť teratogénnych vlastností lieku. Po použití lieku v dávkach, pri ktorých účinná látka vstupuje do krvného obehu (boli určené hladinou AUC, ktorá je približne rovnaká ako pri podávaní odporúčaných terapeutických dávok lieku), sa preukázalo zníženie fertility u samíc potkanov.

Kontraindikácie

Užívanie lieku je kontraindikované, ak naň máte intoleranciu.

[ 21 ]

Vedľajšie účinky Nevirapín

Užívanie kapsúl môže viesť k vzniku niektorých vedľajších účinkov:

• poruchy dermatologickej povahy: kožné vyrážky erytematóznej makulopapulárnej povahy, proti ktorým sa niekedy objavuje svrbenie (zvyčajne sa objavujú na tvári, trupe alebo končatinách). Takéto vyrážky sa často objavujú počas prvých 28 dní liečby;
• alergické lézie: môžu sa vyskytnúť myalgia alebo artralgia, horúčka a lymfadenopatia s nasledujúcimi príznakmi (eozinofília, hepatitída alebo granulocytopénia, ako aj renálna dysfunkcia a prejavy naznačujúce poškodenie iných vnútorných orgánov). Vyvíja sa aj urtikária, anafylaktické príznaky, Stevensov-Johnsonov syndróm, Quinckeho edém a TEN (zriedkavo spôsobujú smrť);
• tráviace poruchy: často sa pozoruje zvýšenie aktivity GGT. Môže sa pozorovať zvýšenie celkového bilirubínu a aktivity alkalickej fosfatázy s AST a ALT, ako aj rozvoj hnačky, bolesti brucha a vracania s nevoľnosťou. Vyskytli sa ojedinelé hlásenia o výskyte hepatotoxických príznakov v ťažkom štádiu alebo žltačky;
• príznaky spojené s hematopoetickým systémom: rozvoj granulocytopénie (často u detí);
• problémy s centrálnym nervovým systémom: bolesti hlavy a pocit extrémnej únavy alebo ospalosti.

[ 22 ]

Predávkovať

Pri užívaní dennej dávky 0,8-6 g lieku počas 15 dní sa pozorujú príznaky intoxikácie. Prejavujú sa vo forme alergických príznakov (ako je Quinckeho edém, nodulárny erytém a vyrážky na epiderme), pľúcneho infiltrátu, krátkodobých závratov, úbytku hmotnosti, zvýšených hladín transamináz a vzniku všeobecných príznakov malátnosti (ako sú bolesti hlavy, vracanie, pocit ospalosti alebo únavy, ako aj nevoľnosť a horúčka).

Liek nemá antidotum. Na odstránenie porúch sa vykonáva gastrointestinálna laváž, predpisujú sa enterosorbenty (napríklad aktívne uhlie) a vykonávajú sa symptomatické postupy.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interakcie s inými liekmi

Po kombinovanom použití s liekom môže dôjsť k zníženiu plazmatických hladín hormonálnych perorálnych kontraceptív, v dôsledku čoho je ich terapeutická účinnosť oslabená.

Kombinácia lieku s ketokonazolom vedie k zníženiu hladín Cmax a AUC ketokonazolu. Zároveň ketokonazol zvyšuje hodnoty nevirapínu v plazme približne o 15 – 28 %. Preto sa tieto lieky nemôžu užívať súčasne.

Kombinácia s cimetidínom vedie k zvýšeniu minimálnych hodnôt plazmatickej Css látky v porovnaní s jej použitím bez cimetidínu.

Erytromycín s ketokonazolom sú schopné významne oslabiť procesy tvorby hydroxylovaných metabolických produktov nevirapínu.

Liek neovplyvňuje farmakokinetické vlastnosti rifampicínu, ale zároveň rifampicín vedie k významnému zníženiu hladiny AUC a hodnôt Cmin lieku. Súbežné užívanie s rifabutínom vedie k zníženiu hodnôt nevirapínu. V súčasnosti je k dispozícii príliš málo informácií na určenie potreby zmeny dávky lieku pri jeho kombinovaní s rifabutínom alebo rifampicínom.

Keďže liek indukuje aktivitu izoenzýmov CYP3A a CYP2B6, v prípade jeho kombinácie s liekmi, ktoré podliehajú aktívnemu metabolizmu s pomocou vyššie uvedených enzýmov, môže dôjsť k zníženiu plazmatických hladín týchto liekov.

Súbežné užívanie lieku s liekmi obsahujúcimi ľubovník bodkovaný môže viesť k poklesu hladiny nevirapínu pod limit liečiva, v dôsledku čoho virologický účinok lieku zmizne a vírus sa stane rezistentným voči lieku. V tomto ohľade by sa mala takáto kombinácia liekov vynechať.

Liek môže znižovať plazmatické hladiny metadónu. Je to spôsobené zvláštnosťami jeho metabolizmu - nevirapín zvyšuje pečeňový metabolizmus metadónu. U ľudí užívajúcich tieto lieky súčasne sa vyskytli prípady abstinenčného syndrómu narkotického charakteru. Z tohto dôvodu je pri používaní takejto kombinácie potrebné sledovať stav pacienta a včas meniť dávku metadónu.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Podmienky skladovania

Nevirapín sa má uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Čas použiteľnosti

Nevirapín sa môže používať do 36 mesiacov od dátumu uvedenia lieku na trh.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analógy

Analógom terapeutického lieku je liek Viramun.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Recenzie

Nevirapín sa považuje za účinný liek, ktorý plne plní svoju terapeutickú funkciu. Ľudia, ktorí prísne dodržiavajú odporúčania lekára, nepociťujú žiadne negatívne príznaky a majú dobrú znášanlivosť lieku.

Podľa lekárov je najzávažnejšou negatívnou vlastnosťou lieku to, že poškodzuje pečeň. V tomto ohľade by mal pacient počas liečby pravidelne absolvovať lekárske vyšetrenia a testy - tento pokyn sa musí prísne dodržiavať, aby sa predišlo vzniku vážnych následkov.