Nevirapín

Nevirapín je protivírusová látka.

[1], [2], [3], [4], [5],

Indikácia Nevirapín

Používa sa na liečbu u ľudí s infekciou HIV-1 (užívaných v kombinácii s najmenej dvoma antiretrovírusovými liekmi).

Okrem toho sa liek používa na prevenciu prenosu HIV-1 z tehotnej ženy na svoje dieťa (u tých matiek, ktoré počas pôrodu neboli podrobené antiretrovírusovej terapii).

[6], [7]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie sa predáva v tabletách s objemom 0,2 gramov, v polyetylénových fľašiach, každá 30 alebo 60 kusov. Krabica obsahuje 1 fľašu.

[8], [9], [10], [11]

Farmakodynamika

Nevirapín je nenukleotidová látka, ktorá spomaľuje revertázu typu HIV-1. Je priamo spojená s revertázou, pričom blokuje aktivitu polymeráz, v závislosti od DNA spolu s RNA. Výsledkom je deštrukcia, ktorá ovplyvňuje katalytickú oblasť enzýmu.

Liek nekonkuruje s nukleozidovými alebo matricovými 3-fosfátmi ani spomaľuje aktivitu ľudskej DNA polymerázy (typy α, β a γ alebo δ) a HIV-2 revertázy.

Kombinácia s didanozínom alebo zidovudínom spôsobuje zníženie počtu vírusov v sére a zvyšuje počet buniek typu CD4 +.

[12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetika

Pri perorálnom podávaní sa nevirapín absorbuje vo vysokej miere (viac ako 90%) u dobrovoľníkov aj u ľudí infikovaných vírusom HIV. Po jednorazovej dávke 0,2 g sa hodnoty plazmatických Cmax zaznamenávajú po 4 hodinách a sú približne 2 ± 0,4 μg / ml (rovnajúce sa 7,5 μmol). Po ukončení liečby sa pozoroval lineárny nárast plazmatických indexov Cmax nevirapínu v intervale 0,2-0,4 g dávok denne.

Použitie potravy, antacidov a iných liekov, ktoré obsahujú alkalický pufrovací prvok (napríklad didanozín), neovplyvňuje závažnosť absorpcie lieku.

Nevirapín je lipofilná zložka, ktorá takmer neinonizuje, keď je ovplyvnená fyziologická hodnota pH. Pri intravenóznom podaní injekcie zdravému dospelému je hladina Vd približne 1,21 ± 0,09 l / kg, čo naznačuje dobré rozloženie liekov v tkanivách. Indexy lieku vo vnútri CSF sú 45% (± 5%) jeho plazmatických hodnôt.

Pri indexoch plazmy v rozmedzí 1 až 10 μg / ml sa látka syntetizuje s proteínom o 60%.

Hodnoty Cssmin liečiva sú približne 4,5 ± 1,9 μg / ml a dosahujú sa dávkou 0,4 g na deň.

Výmenné procesy sa vyskytujú s pomocou mikrozomálnych pečeňových enzýmov hemoproteínového systému P450 (hlavne izoenzýmami CYP3A). V dôsledku toho sa tvorí niekoľko hydroxylovaných metabolických produktov.

Vylučovanie lieku sa uskutočňuje prostredníctvom obličiek (približne 80%) vo forme metabolických produktov konjugovaných s kyselinou glukurónovou, ako aj s malou časťou látky v nemodifikovanom stave.

Nevirapín je prvok, ktorý indukuje mikrozomálne enzýmy systému CYP.

Po perorálnom podaní v dávke 0,2 g dvakrát denne počas 0,5 - 1 mesiaca je hladina zdanlivého klírensu lieku 1,5 - 2 krát vyššia než v jednorazovej dávke v rovnakej dávke. Termín polčasu v terminálnom štádiu je znížený z 45 hodín po jednorázovej aplikácii na 25-30 hodín po použití. Tieto parametre sa menia v dôsledku farmakokinetickej samoindukcie.

U detí infikovaných HIV-1 sa hladiny AUC a Cmax zvýšili v pomere k nárastu dávky. Po dokončení absorpcie látky plazmatické hodnoty nevirapínu klesali lineárne s časom.

Klírens lieku pri prepočte na hmotnosť ukazuje maximum u detí vo veku 1-2 rokov, po ktorých klesá v pomere k rastu osoby. Úroveň klírensu liekov u ľudí do 8 rokov je polovica u dospelých. Polčas rozpadu po dosiahnutí Css známky je v priemere približne 25,9 ± 9,6 hodín (v kategórii dojčiat s HIV-1, ktorých priemerný vek je 11 mesiacov).

Po dlhšom používaní sa polčas rozpadu liečiva v terminálnom štádiu mení s vekom a má nasledujúce ukazovatele:

• dojčatá 2-12 mesiacov - 32 hodín;
• deti 1-4 roky - 21 hodín;
• deti vo veku 4-8 rokov - 18 hodín;
• starší ako 8 rokov - 28 hodín.

[17], [18], [19], [20]

Dávkovanie a podávanie

Po perorálnej hodina 1 0,2 g PM-krát za deň pre dospelú osobu, denne počas prvých 2 týždňov (otváracia fáza), dôjde k zvýšeniu porcie do 0,2 g 2-krát za deň príjmu denne (v kombinácii s aspoň 2 antiretrovírusové lieky).

Deti v rozmedzí od 2 mesiacov do 8 rokov musia počas prvých 2 týždňov podať dávku 4 mg / kg látky 1-krát denne a neskôr 7 mg / kg 2-krát denne. Deti, ktorých vek trvá viac ako 8 rokov, sú v prvých 2 týždňoch predpísané, aby užívali 4 mg / kg 1-krát denne a neskôr 4 mg / kg 2-krát denne.

Osoby v akomkoľvek veku môžu užívať maximálne 0,4 g lieku denne.

Ľudia, ktorí mali vyrážky počas 2-týždňovej úvodnej fázy používania liekov, by nemali zvyšovať dávku, kým táto vyrážka úplne nezmizne.

Aby sa zabránilo prenosu HIV z matky na dieťa, je potrebné 1 Rázová pôrod sa 0,2 g látky, a potom na ďalších 72 hodín po dodaní 1-krát pre orálne podávanie 2 mg / kg novorodenca formulácie.

V prípade miernej zmeny hodnôt funkcie pečene (okrem GGT) sa má liečba Nevirapinom prerušiť, kým sa údaje nevrátia na východiskovú hodnotu, po ktorej sa liek použije v dávke 0,2 g denne. Ďalšie zvýšenie dávky (0,2 g dvakrát denne) sa má vykonať veľmi starostlivo po dlhšej dobe sledovania stavu pacienta. Ak sa hodnoty pečene opäť zmenili, liečba musí byť konečne zrušená.

U ľudí, ktorí neužívali liek dlhšie ako 7 dní, sa má liečba znovu začať, pričom sa začína s dávkou 0,2 g denne počas 2 týždňov a potom sa zvyšuje na 2-násobok rovnakého množstva za deň.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Používajte Nevirapín počas tehotenstva

Vhodné klinické testy bezpečnosti používania liekov počas tehotenstva, ktoré by boli prísne kontrolované, sa nevykonali. Existuje dôkaz, že látka ľahko prechádza placentou. Predpísať liečbu Nevirapinom tehotným ženám je povolené len v situáciách, keď je pravdepodobnejšie, že bude užitočná pre ženu, než uškodí plodu.

Tento liek sa vylučuje materským mliekom, takže ak ho potrebujete užiť počas laktácie, musíte najprv prestať dojčiť.

Ako profylaktické činidlo, aby sa zabránilo s HIV-1 prenos z tehotnej jej dieťa, droga preukázala svoju bezpečnosť a terapeutickú účinnosť po orálnom užití počas pôrodu 1 jednej dávke 0,2 g, a 1-násobné dávky 2 mg / kg, ktoré dávajú novorodenca v období do 72 hodín od okamihu narodenia.

Počas liečby je potrebné použiť antikoncepčné prostriedky typu bariéry.

Pokusy uskutočnené na zvieratách nepreukázali prítomnosť teratogénnych vlastností v prípravku. Preukázaná zníženie plodnosti u samíc potkanov po aplikácii liekov v dávkach, v ktorom ovládací prvok vstúpi na obehový systém (ktoré sú definované podľa úrovne AUC, bola približne rovnaká, ako keď sa vytočí odporúčanej terapeutickej dávkovanie podávaného lieku).

Kontraindikácie

Kontraindikované použitie lieku v prítomnosti intolerancie vo vzťahu.

[21]

Vedľajšie účinky Nevirapín

Užívanie kapsúl môže viesť k vzniku niektorých vedľajších účinkov:

• poruchy, ktoré sú dermatologické: vyrážky na koži, ktoré majú erytematóznu makulopulárnu povahu, proti ktorému sa niekedy vyskytuje svrbenie (zvyčajne sa objavujú na tvári, trupu alebo končatinách). Takéto vyrážky sa často vyskytujú počas prvých 28 dní liečby;
• lézie alergický prírody: to sa môže objaviť bolesť kĺbov alebo svalov, horúčka a lymfadenopatiu, v ktorom existujú nasledujúce funkcie (eozinofília, hepatitída alebo granulocytopénia, a tiež poruchy v obličkách a manifestácie naznačuje porážke ďalších vnútorných orgánov). Tiež sa vyvíja žihľavka, anafylaktické príznaky Stevens-Johnsonov syndróm, angioedém, a PETN (príležitostne môžu spôsobiť smrť);
• poruchy tráviacej funkcie: často dochádza k zvýšeniu aktivity GGT. Môže dôjsť k zvýšeniu celkového bilirubínu a AC aktivity pomocou AST a ALT, ako aj k rozvoju hnačky, bolesti brucha a zvracania s nauzeou. Bolo hlásené hlásenie výskytu hepatotoxických príznakov v ťažkom štádiu alebo žltačku;
• príznaky spojené s hematopoetickým systémom: vývoj granulocytopénie (často u detí);
• problémy s CNS: bolesti hlavy a pocit ťažkej únavy alebo ospalosti.

[22],

Predávkovať

Znaky intoxikácie sa zaznamenajú pri použití dennej dávky 0,8-6 g liečiva počas 15 dní. Prejavujú sa vo forme alergické symptómy (ako je angioedém, erythema tvárnej typu a vyrážky na pokožke), pľúcnych infiltrátov, stručné závrat, strata hmotnosti, zvýšenie hladín transamináz a rozvoj spoločných príznaky zdravotných porúch (ako sú bolesti hlavy, zvracanie, pocit ospalosť alebo únava, ako aj nevoľnosť a horúčka).

Tento liek nemá protilátku. Na odstránenie porúch sa vykonáva gastrointestinálna výplach, enterosorbenty (ako je aktívne uhlie) a predpísané symptomatické postupy.

[29], [30], [31]

Interakcie s inými liekmi

Po kombinovanom použití s liekom môže dôjsť k zníženiu hodnôt OC plazmatického hormónu, a preto je ich terapeutická účinnosť oslabená.

Kombinácia lieku s ketokonazolom vedie k zníženiu hladín Cmax a AUC tejto látky. V tomto prípade ketokonazol zvyšuje hodnoty nevirapínu vo vnútri plazmy o približne 15-28%. Preto sa tieto lieky nemôžu používať súčasne.

Kombinácia s cimetidínom vedie k zvýšeniu minimálnych plazmatických hodnôt Css látky v porovnaní s jej použitím bez použitia cimetidínu.

Erytromycín s ketokonazolom môže významne oslabiť tvorbu hydroxylovaných metabolických produktov nevirapínu.

Liek neovplyvňuje farmakokinetické vlastnosti rifampicínu, ale súčasne rifampicín vedie k významnému zníženiu AUC a Cmin LS. Kombinované užívanie s rifabutínom vedie k poklesu nevirapínu. Teraz je príliš málo informácií na určenie potreby zmeny dávky liekov v kombinácii s rifabutínom alebo rifampicínom.

Vzhľadom k tomu, liečivo indukuje aktivitu CYP3A isozymů a CYP2B6, v prípade kombinácií s liekmi prechádza aktívnou metabolizmus prostredníctvom zhora uvedenej enzýmy, môže dôjsť k zníženiu plazmatických ukazovateľov látok.

Súčasné užívanie liekov s drogami, ktorý je zložený z ľubovníka bodkovaného, môže znížiť indikátory drogovej nevirapínu pod úrovňou, čo je dôvod, prečo virologická odpoveď Správa zmizne, a vírus stane rezistentné voči lieku. V tejto súvislosti musíte opustiť takúto kombináciu liekov.

Liečivo môže znížiť plazmatické hodnoty metadónu. Je to kvôli zvláštnostiam metabolizmu týchto látok - nevirapín zvyšuje hepatálny metabolizmus metadónu. Ľudia, ktorí užívali tieto lieky, súčasne prekonali prípady vzniku abstinenčného syndrómu, ktorý má narkotický charakter. Z tohto dôvodu je pri používaní tejto kombinácie potrebné sledovať stav pacienta a meniť časť metadónu včas.

[32], [33], [34]

Podmienky skladovania

Nevirapín sa má uchovávať pri teplotách nepresahujúcich 30 ° C.

[35], [36], [37]

Čas použiteľnosti

Nevirapín sa môže použiť do 36 mesiacov od dátumu uvoľnenia lieku.

[38], [39], [40]

Analógy

Analógom terapeutického liečiva je liek Viramun.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Recenzia

Nevirapín sa považuje za účinný liek, ktorý plne spĺňa svoju terapeutickú funkciu. Ľudia, ktorí prísne dodržiavajú lekárske odporúčania, nemajú žiadne negatívne príznaky a dobrú znášanlivosť liekov.

Podľa lekárov je najvážnejšou negatívnou vlastnosťou lieku poškodenie pečene. V súvislosti s tým by sa počas liečby mal pacient pravidelne podrobiť lekárskym vyšetreniam a vykonať testy - tento pokyn musí byť dôsledne dodržaný, aby sa zabránilo vzniku vážnych následkov.