Nootropiká

Nootropiká (neyrometabolicheskie stimulanty cerebroprotectors) - psychoanaleptic drog akcie schopné neyrometabolicheskie aktivovať procesy v mozgu vyvinúť antihypoxic účinok a tiež zvyšuje celkovú odolnosť voči extrémnym faktorom. Neyrometabolicheskie cerebroprotective akcie a majú mnoho ďalších liekov, vrátane angioprotectors, adaptogeshl cholinergných drog, vitamíny, antioxidanty, aminokyseliny, anabolické steroidy, niektoré hormóny (najmä syntetický thyrotropin) tiol antidotum a kol.

[1], [2]

Indikácie pre použitie nootropík

Ochorenia centrálneho nervového systému spojené s poklesom inteligencie a poruchy pamäti; závrat, znížená koncentrácia, emočná labilita; liečba mŕtvice; demencia spôsobená poruchou cerebrálnej cirkulácie, Alzheimerova choroba; komatózny stav vaskulárneho, traumatického alebo toxického pôvodu; depresívne stavy; psycho-organický syndróm (asténny variant); zmiernenie abstinenčného syndrómu a delirióznych stavov v alkoholizme, drogovej závislosti; neurotické stavy s prevahou asténie; poruchy učenia u detí, ktoré nesúvisia so zanedbávaním v spoločnosti a vzdelávaní (ako súčasť kombinovanej terapie): kosáčikovitá choroba (ako súčasť kombinovanej terapie); kortikálny myoklonus.

V psychiatrickej praxi vymenujte liečebný režim (1-3 mesiace) alebo krátke prerušované kurzy 3-5 dní v intervaloch 2-3 dni na 1-3 mesiace pre niekoľko kurzov za rok.

Mechanizmus účinku a farmakologické účinky nootropík

Nootropiká - lieky, ktoré majú priamy vplyv na aktiváciu mozgu integračné mechanizmy, ktoré podporujú učenie, zlepšuje pamäť a mentálnu výkonnosť, zvyšujú odolnosť mozgu na "agresívne" účinky, ktoré zlepšujú kortiko-subkortikálne spoje. Termín "nootropiká" bola prvýkrát navrhnutá C. Giurgeal (1972) charakterizovať špecifické vlastnosti 2-oxo-1-ako pirrolidiniladetamida Psychoanaleptics aktivujúceho integračné procesy v mozgu, a uľahčuje interhemisferického corticosubcortical interakciu zvyšujúce mozgu amneziruyuschim odolnosť voči nárazom.

V súčasnej dobe je táto skupina liekov zahŕňa viac ako tri desiatky položiek. Pyrolidín deriváty (piracetam) boli zavedené v klinickej praxi, meclofenoxate a jeho analógy (meclofenoxate), pyritinol (piriditol, Encephabol). Tým, nootropík tiež zahŕňajú prípravky GABA a jeho deriváty (Aminalon, hydroxybutyrátu sodný, aminofenilmaslyanaya kyselina (Phenibutum) gapantenovaya kyselina (Pantogamum) nikotinoyl kyselina gama-aminomaslová (pikamilon), niektoré rastlinné prípravky, najmä prípravky Ginkgo biloba (Tanakan oksivel).

Farmakologickými vlastnosťami sa nootropiká líšia od iných psychotropných liekov. Neovplyvňujú významne spontánnu bioelektrickú aktivitu mozgu a motorické reakcie, nemajú hypnotické a analgetické účinky a nemenia účinnosť analgetík a hypnotických liekov. Avšak, sú reprezentatívne pre účinky na množstvo funkcií CNS, uľahčujú prenos informácií medzi hemisfér mozgu stimulovať prenos excitácie v centrálnych neurónoch, zlepšuje prietok krvi a cerebrálna energetické procesy, zvyšujú jeho odolnosť voči hypoxii.

Ako nootropné lieky sú založené na látkach biogénnych pôvodu a vplyv na metabolické procesy, ktoré sú považované za prostriedok metabolické terapia - tzv neyrometabolicheskie cerebroprotectors. Základné biochemické a bunkové účinky nootropiká vplyv na mozgu sú k aktivácii metabolické procesy, vrátane zvýšenej využitie glukózy a tvorbe adenosintrifosfátu, stimuláciu syntézy proteínov a inhibíciu RNA lipookisleniya, stabilizácia plazmatické membrány. Celková neurofyziologické koreláciu farmakologického účinku nootropík - uľahčiť ich vplyv na prenos glutamátergickej, rozšírenie a rozšírenie dlhodobej potenciácie - LTP. Tieto účinky sú charakteristické pre účinky na CNS týchto rôznych mnemotropnyh nootropík napríklad piracetamu, fenilpiratsetam (phenotropyl), idebenon, vinpocetínu, meksidol. Predpokladá sa, že pokles súvisiaci s vekom hustota NMDA receptora v určitých oblastiach hipokampe a kortex - príčina útlmu kognitívnych funkcií mozgu počas starnutia. Táto reprezentácia predurčujú farmakologické použitie ako nootropiká látky, ktoré stimulujú glutamátergickej neurotransmisie pomocou agonistov glycinového miesta, alebo zlúčeniny, ktoré zvyšujú hustotu receptorov glutamátu.

Bolo zistené, zapojený do neurofyziologických mechanizmov, ktoré sú nevyhnutné pre realizáciu procesu učenia a pamäti, dofamino-, holino- adrenergné a mozgových štruktúr. Podľa niektorých autorov zohrávajú kortikosteroidy dôležitú úlohu pri prejave myotropických účinkov nootropík. Vysoké dávky kortikosteroidov skutočne inhibujú pozitívne účinky nootropík na pamäť a učenie; Ukazuje sa tiež, že u väčšiny pacientov s Alzheimerovou chorobou sa zvyšuje hladina steroidných hormónov. Je potrebné poznamenať, že neurofyziologické a molekulárnej základ učenia a pamäti nie je dostatok dekódované biologických javov. Avšak, pozitívny vplyv na zhoršenie pamäti pozorovaná v rade skutočne duševných a telesných porúch, majú lieky do rôznych farmakologických skupín -. Správne nootropiká, psychostimulanciá, adaptogény, antioxidanty atď Zlepšené mnestic funkcie pozorované v experimentálnych a klinických podmienkach za použitia farmakologických prípravkov pôsobiaci na rôznych stranách metabolizmu mozgu, hladina voľných radikálov vymieňať neurotransmitery a modulátory.

Klinicky neyrometabolicheskie stimulanty majú psychostimulačný, antiasthenic, sedatívne, aptidepressivnoe, antiepileptiká, ktorá bola skutočne nootropickou, mnemotropnoe, adaptogénne, vasovegetative, antiparkinsoniká, aitidiskineticheskoe efekt, zvýšiť úroveň bdelosti, jasnosť vedomia. Necitlivé narušenie mentálnej aktivity, ich primárny účinok je určená akútna a zostatkovej organickej poruchy CNS. Selektívna terapeutický účinok majú na kognitívnych porúch. Niektoré neyrometabolicheskie stimulanty (phenibut, pikamilon, Pantogamum mexidol) majú sedatívne alebo trankvilizační vlastnosti, väčšina liekov (atsefen, boehmit pyritinol, piracetam, Aminalon, demanol) poznámka psychostimulačný aktivitu. Cerebrolysin má neurónov neurotrofní aktivitu podobnú pôsobenia prírodných nervových rastových faktorov, zlepšuje efektivitu aeróbneho energetického metabolizmu mozgu, zlepšuje syntézu intracelulárnej proteín vo vývoji a starnutie mozgu.

Charakteristika jednotlivých skupín liekov

Fenilpiratsetam (N-karbamoyl-metyl-4-fenyl-2-pyrolidón), -. Domáce prípravu potravín, v hlavnej farmakologický účinok týkajúce sa nootropné liečivo je registrovaná a nechá sa priemyselnej výroby v ruskej MZ 2003 g Fenilpiratsetam ako piracetamu, odkazuje na deriváty pyrolidónu, t.j. Jeho základňa je zatvorený v GABA cykle - hlavný inhibičný neurotransmiter, a riadiť činnosť ďalších mediátorov. Takže fenylpyraketam, podobne ako väčšina ostatných nootropík, je v chemickej štruktúre blízko k endogénnym mediátorom. Avšak - na rozdiel od fenilpiratsetama piracetamu má fenylovej radikál, ktorý určuje, významný rozdiel vo spektrách farmakologickej aktivity týchto liečiv.

Fenylpyracetam sa rýchlo vstrebáva z tráviaceho traktu a ľahko prechádza hematoencefalickou bariérou. Biologická dostupnosť lieku s perorálnym podaním je 100%, maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne za hodinu. Fenylpyricetam sa úplne vylúči z tela do 3 dní, klírens je 6,2 ml / (minxkg). Eliminácia fenylpyricetamu je pomalší ako pyracetam: T1 / 2 je 3-5 a 1,8 hodiny. Fenylpyracetam sa v tele metabolizuje a vylučuje sa nezmenený: 40% sa vylučuje močom a 60% - s žlčou a potu.

Experimentálne a klinické štúdie preukázali, že fenylpyracetam má široké spektrum farmakologických účinkov a pre množstvo parametrov sa priaznivo líši od piracetamu. Indikácie pre použitie fenylpyricetamu:

• chronická cerebrovaskulárna insuficiencia;
• CMT;
• astenické a neurotické stavy;
• porušovanie procesov učenia (zlepšuje kognitívne funkcie);
• depresia miernej a strednej závažnosti;
• psycho-organický syndróm;
• konvulzívne stavy;
• chronický alkoholizmus; :
• obezita tráviaceho ústavného vzniku.

Fenilpiratsetam použiť aj zdravým ľuďom k podpore duševnej a fyzickej aktivity, zlepšenie stability a mieru, ktoré pracujú v extrémnych podmienkach (stres, hypoxia, intoxikácie, poruchy spánku, úrazy, fyzickej a psychickej preťaženie, únava, chladenie, nehybnosť bolestivé syndrómy).

Významná výhoda fenylpyracetamínu pred pyracetamom je indikovaná rýchlosťou nástupu účinku a veľkosťou aktívnych dávok, ktoré sa objavili ako v experimente, tak na klinike. Fenylpyracetam nefunguje bez jedinej injekcie a jeho priebeh sa pohybuje od 2 týždňov do 2 mesiacov, zatiaľ čo účinok pyracetamu sa vyskytuje až po 2 až 6 mesiacoch liečby. Denná dávka je 0,1-0,3 g fenilpiratsetama (piracetam a - 1,2-12 g; Ďalšou nespornou výhodou nového prípravku je, že v jeho aplikácii nedochádza návyku, závislosti, abstinenčný syndróm.

[5], [6]

Kontraindikácie používania nootropík

Individuálna precitlivenosť, psychomotorická agitácia, hepatálna a renálna insuficiencia, bulímia.

Pri používaní liekov so stimulujúcou aktivitou u starších pacientov sú možné prechodné javy hyperstimulácie vo forme úzkosti, životnosti a porúch spánku.

[3], [4]

Nežiaduce účinky

Vedľajšie účinky sú najčastejšie pozorované u starších pacientov vo forme zvýšenej podráždenosti, excitability, porúch spánku, dyspeptických porúch, ako aj častých epizód angíny pectoris, závratov, tras. Menej časté sú slabosť, ospalosť, kŕče, motorická dezinhibícia.

Toxicity

Hodnota LD50 fenylpyricetamu je 800 mg / kg. Pri porovnaní dávok, v ktorých liečivo vykazuje nootropické vlastnosti (25 až 100 mg / kg), svojím LD50, možno usúdiť, že má dostatočne široký terapeutický rozsah a nízku toxicitu. Terapeutický index, vypočítaný ako pomer terapeutickej a toxickej dávky, je 32 jednotiek.

Klinické skúšky vykonané v Štátnom vedeckom centre pre sociálnu a forenznú psychiatriu. VP Srbský, Moskovský výskumný ústav psychiatrie, ruské centrum autonómnej patológie a iné autoritatívne centrá potvrdili vysokú účinnosť tejto drogy.

Fenylpyracetam je teda nootropickou novou generáciou s jedinečným spektrom neuropsychotropných účinkov a mechanizmov účinku. Použitie fenylpyricetamu v lekárskej praxi môže výrazne zlepšiť účinnosť liečby a zlepšiť kvalitu života pacientov s patologickou CNS patológiou na novú úroveň.

Noopept - nový domáci liek s nootropickými a neuroprotektívnymi vlastnosťami. Chemickou štruktúrou je to etylester N-fenyl-acetyl-b-prolyl-glycínu. Pri požití sa nopept absorbuje v zažívacom trakte a vstúpi do systémového krvného obehu nezmenený; relatívna biologická dostupnosť liečiva je 99,7%. B; telo produkuje šesť metabolitov noopept - tri fenyl-obsahujúce a tri desfenyl. Hlavným aktívnym metabolitom je cykloprolylglycín, identický s endogénnym cyklickým dipeptidom s nootropnou aktivitou.

Štúdium chronickej toxicity liečiva u pokusných zvierat v dávkach vyšších ako nootropickou priemerne 2 až 20 krát bolo zistené, že Noopept nemá žiadny škodlivý účinok na vnútorných orgánov, nespôsobuje významné poruchy správania reakcie, zmeny v hematologických a biochemických parametrov. Droga nemá imunotoxické, teratogénne, mutagénne nevykazuje vlastnosti, ktoré nemajú nepriaznivý vplyv na vývoj postnatálnej potomstva a generatívne funkcie. Maximálny vyjadrený antiamnestický účinok je definovaný v dávkach 0,5-0,8 mg / kg. Trvanie účinku je 4 až 6 hodín po jednej injekcii. S nárastom na 1,2 mg / kg efekt zmizne (závislosť "kopulovitého tvaru").

Nootropický účinok noopepu je selektívny. Liečivo v širokom rozsahu dávok (0,1 - 200 mg / kg) nevykazuje žiadny stimulačný alebo sedatívny účinok, neruší koordináciu pohybov, nespôsobuje svalovú relaxanciu. Dlhodobé používanie noopepu v dávke 10 mg / kg nevedie k zmene spektra jeho neurotropnej aktivity, kumulatívnemu účinku, vývoju tolerancie a vzniku nových zložiek lieku. Keď sa droga odoberie, vytvoria sa menšie aktivačné javy bez príznakov rozvoja "ricochet" úzkosti charakteristickej pre niektoré nootropiky. Pre klinické použitie je odporúčaná dávka nopepu 20 mg / deň.

Prítomnosť širokého spektra noopept nootropné a neuroprotektívne aktivite bolo zistené u pacientov s poruchou pamäti, pozornosti a ďalšie intelektuálne, mentálne funkcie po traumatickom poranení mozgu a chronickým zlyhaním tsepeboovaskulyaonoy. Pri užívaní noopepu v porovnaní s pyracetamom sa výskyt vedľajších účinkov liečby znižuje (12% a 62%). Účinnosť a dobrá znášanlivosť noopeptu nám umožňuje odporučiť ho ako liečebný prostriedok pri liečbe neurotických porúch.