Oncaspar

Onkaspar je protinádorová látka, ktorá obsahuje zložku pegaspargazu, ktorá vzniká ako výsledok kovalentnej syntézy prírodnej L-asparaginázy, ktorá sa objavuje pôsobením Escherichia coli a monometoxypolyetylénglykolu.

U väčšiny ľudí s akútnym štádiom leukémie (najmä lymfatických) je prežitie malígnych buniek determinované aktivitou externého zdroja elementu L-asparagínu. Samotné zdravé bunky môžu syntetizovať L-asparagínovú zložku a ich účinok rýchlym vylučovaním pomocou enzýmu L-asparaginázy je v ich pomere slabší. Práve tento jedinečný terapeutický princíp využíva liek - založený na výmene defektov počas viazania L-asparagínu s určitými typmi malígnych buniek.

[1], [2], [3]

Indikácia Oncaspar

Používa sa v kombinácii s inými protirakovinovými látkami na opätovné indukčné liečenie v akútnom štádiu leukémie lymfoblastického charakteru, ak sa u pacienta vyvinie intolerancia na prirodzené formy zložky L-asparaginázy.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie zložky je vo forme kvapaliny na injekciu IV a IM; vnútri krabice je 1 fľaša s tekutinou.

[4]

Farmakodynamika

Pagaspargaza pôsobí ako prírodná L-asparagináza - enzymaticky ničí aminokyselinu L-asparagín, ktorá sa nachádza vo vnútri krvnej plazmy.

Existuje názor, že táto aminokyselina je nevyhnutná pre aktivitu lymfoblastov nádorových novotvarov (to ich odlišuje od normálnych buniek), pretože samy o sebe nemôžu viazať L-asparagín, ktorý vyžadujú pre stabilnú životnú aktivitu. Pri zničení pôsobením pegaspargázy tejto aminokyseliny vo vnútri krvnej plazmy sa vyvíja nedostatok L-asparagínu vo vnútri lymfoblastov nádoru. Výsledkom je zničenie neoplaziem väzby na proteíny a bunkovej smrti.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakokinetika

Plazmatické parametre Cmax pegaspargazy s iv injekciou korelujú s veľkosťou použitej časti. Hodnoty distribučného objemu liekov sú ekvivalentné jeho plazmatickej hladine.

Termín plazmatický polčas pegaspargazy je 5,73 ± 3,24 dní a je dlhší ako polčas prirodzenej asparaginázy - asi 1,28 ± 0,35 dní.

Po ukončení 60-minútovej infúzie (w / w) medikácie L-asparagínu vo vnútri krvnej plazmy sa nepozorovalo; Plazmatické indikátory L-asparaginázy, ktoré sú k dispozícii na registráciu, pretrvávajú najmenej 15 dní od prvého podania pegaspargázy.

[11], [12], [13], [14]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa často používa v spojení s inými cytostatikami. Liek sa môže použiť pri konsolidačných, indukčných a podporných postupoch.

V monoterapii sa látka používa na indukciu len v neprítomnosti možnosti použitia iných chemoterapeutík zahrnutých v komplexných liečebných režimoch (napríklad metotrexát, doxorubicín s vinkristínom, daunorubicínom a cytarabínom) - kvôli ich toxicite alebo kvôli iným faktorom spôsobeným znakmi. Pacienta.

Terapiu vykonáva lekár so skúsenosťami s vykonávaním chemoterapie, ktorý si je vedomý všetkých rizík a účinkov, ktoré sa vyvíjajú počas terapeutických postupov.

Pri absencii iných lekárskych pokynov sa používajú nasledujúce dávkovacie režimy a režimy liečby.

Odporúčaná veľkosť porcie sa rovná 2500 ME (asi 3,3 ml), liečivá / m ², s 14 dennom intervale.

Deti, ktorých telesná povrch je väčšia ako 0,6 m ², platí i 2500 IU / m ^2, s 14-dňové interval.

Deti, ktoré majú fyzické veľkosti povrchu menej ako 0,6 m ², použitý 82,5 ME (0,11 ml hmoty) / kg. Po dosiahnutí remisie sa vykonajú podporné postupy, ktoré sa predtým zaoberali otázkou používania lieku Onkaspar v tejto liečbe.

Liek sa má vstrekovať do / m alebo do / v metóde.

Odporúča sa použiť intramuskulárne injekcie - na zníženie pravdepodobnosti koagulopatie, hepatotoxicity a porúch spojených s obličkami a tráviacou aktivitou v porovnaní s intravenóznou injekciou.

S / v užívaní lieku sa podáva pomocou kvapkadla - postup trvá 1-2 hodiny. Látka sa rozpustí v 5% kvapaline dextrózy alebo 0,9% NaCl (0,1 1).

Pri i / m injekciách by množstvo látky podávanej v čase nemalo prekročiť 2 (deti) alebo 3 ml (dospelí). Ak potrebujete použiť vyššiu dávku, aplikuje sa viacerými injekciami v rôznych oblastiach.

V prípade zrážania alebo zakalenia liečivej kvapaliny je zakázané používať. Tiež látku netraste.

[16], [17]

Používajte Oncaspar počas tehotenstva

Nemôžete predpisovať Onkaspar počas dojčenia alebo tehotenstva.

Neexistujú žiadne údaje o tom, či látka môže prejsť do materského mlieka, čo je dôvod, prečo je potrebné, aby sa v prípade potreby zavedenia lieku počas liečby odmietlo dojčenie.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť pankreatitídy v čase začatia liečby alebo jej histórie;
• závažné hemoragické komplikácie vyplývajúce z liečby L-asparaginázou prítomnej v histórii;
• anamnéza alergických príznakov (závažných) s ohľadom na účinnú látku alebo pomocné zložky lieku (opuch hrtanu, generalizovaná forma urtikárie, pokles krvného tlaku a bronchiálny spazmus), ako aj iné nežiaduce udalosti spojené s liečivom a so závažnou závažnosťou.

Vedľajšie účinky Oncaspar

Medzi vedľajšie účinky:

• zmeny údajov z laboratórnych testov: často sa zvyšujú hodnoty amylázy v krvi;
• poruchy spojené s hemostázou, lymfou a obehovým systémom: často sa vyskytuje myelosupresia, ktorá postihuje všetky 3 výhonky hemopoézy (od ľahkej po miernu intenzitu), krvácanie, poruchu zrážania krvi v dôsledku zmien vo väzbe na proteíny, trombóze a DIC. Približne polovica trombózy a závažné krvácanie sa vyvíja v oblasti mozgových ciev a môže spôsobiť záchvaty a okrem tejto mŕtvice s bolesťami hlavy a stratou vedomia. Anémia, ktorá má hemolytickú povahu, sa vyskytuje jednotlivo;
• prejavy ovplyvňujúce prácu NA: často dochádza k poruche činnosti CNS - stavu depresie, pocitu vzrušenia alebo zmätku, tiež halucinácii alebo ospanlivosti (mierne poruchy vedomia) a navyše k zmene hodnôt EEG (zníženie aktivity a-vlny a zvýšenie účinnosti θ a δ - vlny) - pravdepodobne v dôsledku vývoja hyperamonémie. Občas sa vyskytnú kŕče a ťažké poruchy vedomia (napríklad kóma) alebo ADHD. Jediný tremor ovplyvňuje prsty;
• lézie v gastrointestinálnom trakte: rozvíjajú sa najmä poruchy gastrointestinálneho traktu (mierny alebo stredný) - nevoľnosť, hnačka, anorexia, spastická bolesť v oblasti brucha, vracanie a úbytok hmotnosti. Často sa vyskytujú aj poruchy exokrinnej pankreatickej aktivity (hnačka na pozadí) a akútna pankreatitída. Niekedy sa pozoruje mumps. Občas sa vyvinie pankreatitída, ktorá má nekrotickú alebo hemoragickú povahu. Pankreatitída so smrteľným následkom alebo sprevádzaná akútnym štádiom parotitídy, ako aj pseudoklistami v oblasti pankreasu je jednotlivo poznamenaná;
• poruchy postihujúce urogenitálny trakt: príležitostne sa vyskytne zvodič;
• lézie podkožného tkaniva a epidermis: často sa vyvíjajú symptómy alergie. TEN je pozorované samostatne;
• problémy s endokrinnou funkciou: často dochádza k poruchám endokrinnej pankreatickej aktivity, pri ktorých sa vyvíja ketoacidóza diabetickej povahy a navyše existuje hyperglykémia hyperosmolárneho typu;
• poruchy metabolizmu: hlavne zmeny v hodnotách lipidov v krvi (zvýšenie alebo zníženie cholesterolu, zvýšenie VLDL a triglyceridov a okrem toho zvýšenie aktivity lipoproteínovej lipázy a zníženie hodnôt LDL). Typicky tieto poruchy nespôsobujú rozvoj klinických symptómov. V dôsledku extrarenálnych metabolických porúch sa tiež zvyšuje hodnota močoviny v krvi (často) (nezávisle od veľkosti porcie). Niekedy dochádza k hyperurikémii alebo amoniaku;
• infekčné alebo invazívne poruchy: možný výskyt infekcií;
• systémové poruchy a príznaky v oblasti injekcie: zvyčajne opuch a bolesť. Často sa vyskytuje bolesť v kĺboch, chrbte a bruchu, ako aj zvýšená teplota. Príležitostne je hyperpyrexia život ohrozujúca;
• imunitné prejavy: často existujú príznaky alergie (hypertermia, urtikária, myalgia, lokálny erytém, svrbenie, dýchavičnosť a angioedém), tachykardia, anafylaxia, bronchiálne kŕče a pokles krvného tlaku;
• problémy spojené s hepatobiliárnou funkciou: dochádza hlavne k zmene aktivity pečeňových enzýmov (nezávisí od veľkosti porcie, od zvýšenia aktivity sérových transamináz, bilirubínu, alkalickej fosfatázy a LDH) a od vývoja pečeňovej infiltrácie pečene alebo hypoalbuminémie, ktorá môže spôsobiť rôzne symptómy vrátane edému. Občas sa objaví žltačka, cholestáza, nekróza postihujúca pečeňové bunky a zlyhanie pečene, ktoré môžu spôsobiť smrť.

[15]

Predávkovať

Liek nemá antidotum. Ak sa objavia príznaky anafylaxie, GCS, epinefrín a antihistaminiká sa majú podať okamžite a má sa použiť kyslík.

Traja pacienti odkvapkať intravenózna injekcia 10000 IU / m ^2, liečivá. Jeden mal mierny vzostup sérových hodnôt pečeňových transamináz, druhý po 10 minútach po infúzii, objavili sa vyrážky, zmizli po znížení rýchlosti postupu a používaní antihistaminík. Tretina účastníkov nemala žiadne negatívne príznaky.

[18], [19]

Interakcie s inými liekmi

V dôsledku poklesu sérových indikátorov proteínov pod vplyvom pegaspargázy je možné zvýšiť toxicitu iných látok syntetizovaných proteínmi.

Inhibícia väzby na proteíny a replikácie buniek vedie k tomu, že phegaspargaz môže zmeniť aktivitu metotrexátu, ktorého terapeutické vlastnosti sú spojené s procesmi replikácie buniek.

Pagaspargaza je schopná potencovať toxický účinok iných liekov, ktoré ovplyvňujú činnosť pečene.

Pagaspargaza môže ovplyvniť metabolické procesy iných liekov, najmä intrahepatických.

Použitie pegaspargazy prispieva k zmene ukazovateľov faktorov zrážania krvi, čo zvyšuje pravdepodobnosť trombózy alebo krvácania. V tomto ohľade by sa Onkaspar mal používať s extrémnou opatrnosťou v kombinácii s látkami, ktoré ovplyvňujú agregáciu krvných doštičiek a zrážanie krvi (dipyridamol, kumarín s aspirínom, NSAID a heparínom).

Zavedenie vinkristínu pred použitím pagaspargazy alebo spolu s ním spôsobuje zvýšenie toxickej aktivity a zvyšuje pravdepodobnosť vzniku anafylaktických prejavov.

Použitie prednizolónu spolu s liečivom zvyšuje pravdepodobnosť porúch v systéme zrážania krvi (medzi nimi zníženie antitrombínu-3, ako aj fibrinogénu v krvnom sére).

Tsitarbin s metotrexátom môže vyvinúť interakciu s pegaspargazou niekoľkými spôsobmi: pri predchádzajúcom použití týchto liekov je účinok pegaspargázy potencovaný; ak sa používa po medikácii, môže sa vyskytnúť antagonistický pokles expozície.

Pri vykonávaní očkovania s použitím živých vakcín, uskutočňovanie komplexných chemoterapeutických sedení zvyšuje pravdepodobnosť výrazných infekcií, čo môže byť spôsobené aj účinkom samotného ochorenia. Z tohto dôvodu by imunizácia s použitím živých vakcín mala byť najmenej 3 mesiace po ukončení cyklu protirakovinovej liečby.

Počas terapie s použitím Onkasparu je zakázané piť alkohol.

[20]

Podmienky skladovania

Onkaspar je povinný držať na tmavom mieste, uzavretom pred prenikaním detí. Je zakázané zmrazovať kvapalinu. Hodnoty teploty - v rozsahu značiek 2-8 ° C.

Čas použiteľnosti

Onkaspar sa môže používať 2 roky od času, kedy sa terapeutické činidlo vyrába.

Analógy

Analógy liekov sú lieky Segidrin, Glytsifon s Boramlanom a Refnot.

[21], [22], [23]