Onde

Ondham je látka, ktorá zabraňuje vzniku nevoľnosti spolu so zvracaním; je to antagonistické liečivo pôsobiace proti 5HT3 termináciám serotonínu.

Lieky používané pri rádioterapii alebo cytostatickej liečbe môžu zvyšovať serotonín v tenkom čreve, čo spôsobuje rozvoj reflexu zvracania - aktivuje koniec serotonínu 5-HT3 a vzrušenie sa vyvíja v aferentných receptoroch nervu vagus. Súčasne sa uskutočňuje uvoľňovanie serotonínu v postretirovej oblasti, ktorá prostredníctvom centrálneho systému iniciuje vývoj reflexu.

Liek blokuje aktivitu spúšťacích mechanizmov zodpovedných za objavenie sa reflexu.

[1]

Indikácia Ondema

Používa sa v prípade nevoľnosti spolu so zvracaním, ktoré sú spôsobené ožarovaním alebo cytotoxickou chemoterapiou.

Je určený na prevenciu vývoja a likvidácie existujúceho zvracania s nevoľnosťou po ukončení chirurgických zákrokov.

[2]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie terapeutickej látky sa uskutočňuje v injekčnej kvapaline - vo vnútri ampuliek s objemom 2 alebo 4 ml; balenie obsahuje 5 takýchto ampuliek.

[3], [4]

Farmakodynamika

Ondansetron je vysoko selektívny antagonista serotonínových koncov 5HT3 so silným terapeutickým účinkom.

Liek eliminuje alebo zabraňuje zvracaniu s nevoľnosťou, ktorá sa vyvíja v dôsledku radiačnej terapie alebo cytotoxických chemoterapeutických postupov a okrem nevoľnosti so zvracaním spojeným s chirurgickými operáciami.

Princíp vplyvu ondansetronu nie je ešte úplne definovaný. Predpokladá sa, že liečivo blokuje výskyt reflexu gag, ktorý poskytuje antagonistický účinok na zakončenia 5HT3, ktorý sa nachádza v oblasti neurónov CNS a PNS.

Ondem znižuje psychomotorickú aktivitu pacienta, pričom nemá sedatívny účinok.

Farmakokinetika

Po podaní liečiva sa zaznamenali hodnoty Cmax v plazme po 10 minútach. Distribučný objem je 140 l. Väčšina použitých porcií sa podieľa na intrahepatickom metabolizme. V nezmenenom stave sa až 5% liečiva vylučuje močom. Polčas je asi 3 hodiny (pre starších ľudí - 5 hodín).

Väzba na plazmatické proteíny je 70 až 76%.

U jedincov so stredne závažným poškodením funkcie obličiek (hodnoty CC sú 15–60 ml / min.) Sa celkový klírens a distribučný objem lieku znižuje, čo vedie k klinicky nevýznamnému predĺženiu polčasu látky.

U ľudí s nedostatočnou chronickou pečeňou (v ťažkom štádiu, ukazovatele) celkového klírensu ondansetronu sa významne znižuje súčasne s predĺžením polčasu (do 15-32 hodín).

[5], [6],

Dávkovanie a podávanie

Zvracanie spolu s nauzeou, vyvíjajúc sa žiarením alebo chemoterapiou.

Emetogénny potenciál liečby rakoviny sa líši v závislosti od veľkosti dávky, ako aj kombinácie režimov radiačnej terapie s chemoterapiou. Výber dávkového režimu je určený závažnosťou emetogénneho účinku.

Dospelí.

Emetogénna chemoterapia a radiačná terapia.

Na intramuskulárne a intravenózne injekcie sa vyžaduje podávanie 8 mg látky injekciou, pri nízkej rýchlosti (najmenej pol minúty), bezprostredne pred začiatkom liečebného cyklu.

Aby sa zabránilo výskytu predĺženého alebo oneskoreného zvracania (objaví sa po prvých 24 hodinách), je potrebné liek užívať perorálne.

Vysoko chemoterapeutické postupy chemoterapie (napríklad vysoké dávky ciplatiny).

Liek sa používa vo forme jednorazovej dávky 8 mg (w / m alebo w / w), ktorá sa injikuje pred začiatkom chemoterapeutického sedenia. Časti nad 8 mg (do 16 mg) sa môžu podávať výlučne iv iv infúzii (s použitím 0,9% NaCl alebo iného vhodného rozpúšťadla - 50-100 ml látky). Trvanie infúzie je najmenej 15 minút. Naraz nemôžete použiť viac ako 16 mg lieku.

V prípade vysoko chemoterapeutickej liečby nie je potrebné rozpustiť dávku 8 mg (alebo nižšiu) - podáva sa IV alebo IM injekciou pri nízkej rýchlosti (najmenej 0,5 minúty) bezprostredne pred začiatkom procedúry. Potom sa liečivo použije 2-krát denne - in / in alebo in / m injekcii 8 mg liečiva po 2 a 4 hodinách; alebo môže byť použitá kontinuálna infúzia (počas 24 hodín) látky 1 mg / hodina.

Zvýšenie účinnosti lieku počas vysoko chemoterapeutického priebehu chemoterapie sa môže dosiahnuť pomocou 1-násobného doplnkového podávania 20 mg dexametazónu pred zákrokom.

Použitie pre vekovú podskupinu 0,5-17 rokov.

V pediatrii sa Ondem podáva infúziou, vopred rozpustenou v 0,9% NaCl alebo inom vhodnom rozpúšťadle. Tento postup trvá najmenej 15 minút. Časť liečiva sa vypočíta na základe plochy povrchu tela alebo hmotnosti dieťaťa.

Výber porcií s prihliadnutím na povrch pacienta.

Úvod sa vykonáva bezprostredne pred začatím liečby - 1-násobné vstrekovanie dávke 5 mg / m ²; zatiaľ čo v / v porcii by malo byť maximálne 8 mg. Po 12 hodinách začína perorálne podávanie liečiva, ktoré môže trvať ďalších 5 dní.

Výber porcií na základe hmotnosti.

Jednorazová injekcia liečiva je 0,15 mg / kg; Podiel A / v môže byť maximálne 8 mg látky. Počas prvého dňa je povolené vykonávať ďalšie 2 intravenózne lieky so 4-hodinovou prestávkou. Po 12 hodinách dochádza k prechodu na perorálne podanie lieku - jeho trvanie môže byť ďalších 5 dní.

Starší ľudia.

Ľudia vo veku nad 65 rokov musia rozpustiť všetky injekčné injekcie na intravenóznu infúziu a potom podať injekciu počas 15 minút; v prípade potreby opätovného použitia musí byť interval medzi injekciami najmenej 4 hodiny.

Osoby vo veku 65-74 rokov majú predpísanú počiatočnú dávku lieku, ktorá je 8 alebo 16 mg; je potrebné, aby sa do nej dostal cez infúziu (15 minút). V liečbe môžete pokračovať dávkou 8 mg, ktorá sa podáva dvakrát denne. Táto infúzia trvá 15 minút a interval medzi ošetreniami je najmenej 4 hodiny.

Osoby staršie ako 75 rokov sa najprv podávajú intravenózne s maximálnym množstvom 8 mg lieku (minimálne 15 minútová infúzia). Neskôr sa rovnaké množstvo 8 mg lieku podáva dvakrát denne (15 minútová infúzia s minimálne 4-hodinovými intervalmi medzi nimi).

Osoby s poškodením funkcie pečene.

U ľudí s podobnými poruchami, ktorí majú stredne ťažký alebo závažný charakter, dochádza k významnému poklesu klírensu a zvyšuje sa termín polčas sérového polčasu zložky. Títo pacienti môžu byť podávaní denne s maximálnym množstvom 8 mg Ondemu.

Pooperačné zvracanie s nevoľnosťou.

Dospelí.

Aby sa zabránilo výskytu pooperačných porúch (zvracanie s nevoľnosťou), 4 mg lieku by sa mali vstrekovať intramuskulárne alebo intravenóznou injekciou (nízka rýchlosť) v priebehu injekčného procesu anestézie.

Keď už je prítomná nevoľnosť, používa sa rovnaká dávka spolu so zvracaním, ktoré sa používa pomaly intravenózne alebo intramuskulárne.

V detskom veku (od 1. Mesiaca a do 17. Výročia).

Aby sa zabránilo alebo eliminovalo pooperačné zvracanie s nevoľnosťou u dieťaťa operovaného v celkovej anestézii, používa sa 0,1 mg / kg lieku (maximálne 4 mg látky) pomalou injekciou (najmenej pol minúty) pred anestéziou, počas tejto injekcie a aj po operácii.

[9]

Používajte Ondema počas tehotenstva

Neexistujú žiadne informácie o tom, či je používanie lieku počas tehotenstva bezpečné. Experimenty s účasťou zvierat ukázali, že Ondam nemá negatívny vplyv na embryonálny a fetálny vývoj a tiež na priebeh tehotenstva, peri-, ako aj postnatálneho obdobia. Ale vzhľadom na nedostatok potvrdenia týchto údajov o osobe, nie je nutné predpisovať lieky pre tehotné ženy.

Experimentálne testy tiež ukázali, že ondansetron prechádza do materského mlieka u zvierat. Preto, keď je potreba použitia lieku je potrebné opustiť dojčenie.

Kontraindikácie

Kontraindikované v kombinácii s hydrochloridom apomorfínu - kvôli riziku silného poklesu hodnôt krvného tlaku a straty vedomia v prípade ich kombinácie.

Tiež nie je predpísaný ľuďom so silnou citlivosťou spojených s prvkami lieku.

[7], [8]

Vedľajšie účinky Ondema

Hlavné vedľajšie znaky sú:

• poruchy imunity: okamžité príznaky neznášanlivosti (niekedy môžu byť závažné, dokonca dosahujúce anafylaxiu);
• Poruchy NA: kŕče, bolesti hlavy a poruchy pohybu (medzi nimi extrapyramidové prejavy - dystonické symptómy, očná kríza a dyskinéza, ktorá nevedie k pretrvávajúcim klinickým komplikáciám) a okrem závratov - hlavne pri vysokých dávkach podávania liekov;
• problémy so zrakovou funkciou: krátkodobé zhoršenie zraku (opacity očí), ako aj dočasná slepota (hlavne po IV injekcii). Slepota často mizne po 20 minútach;
• srdcové poruchy: arytmie, bradykardia a zároveň bolesť v hrudnej kosti (sprevádzaná alebo nie depresia ST) a predĺženie QT intervalu (to zahŕňa aj chvenie alebo komorovú fibriláciu);
• vaskulárne poruchy: pokles krvného tlaku a návaly tepla alebo pocit tepla;
• problémy postihujúce orgány hrudnej kosti a dýchacích ciest: čkanie;
• lézie tráviaceho systému: zápcha;
• príznaky hepatobiliárneho systému: nesprevádzané príznakmi zvýšených hodnôt aktivity pečene. Je zaznamenaný hlavne u ľudí, ktorí používajú chemoterapeutiká, ktoré obsahujú cisplatinu;
• lézie podkožného tkaniva a epidermis: toxická vyrážka (napríklad PET);
• systémové poruchy: lokálne prejavy v oblasti injekcie.

Počas postregistračných pozorovaní boli zaznamenané tieto porušenia:

• Lézie CVS: nepohodlie a bolesť v hrudnej kosti, palpitácie, extrasystole, mdloby, tachykardia (to zahŕňa jej supraventrikulárne a komorové typy), zmeny v EKG a fibriláciu predsiení;
• príznaky intolerancie: anafylaxia a anafylaktické symptómy, vyrážky, bronchiálny spazmus, urtikária, angioedém a svrbenie;
• Poruchy funkcie Národného zhromaždenia: chorea, parestézia, pocit pálenia, diplopia a myoklonus a okrem toho porucha chôdze, lingválny výstupok a nepokoj;
• systémové prejavy a lokálne príznaky: bolesť, sčervenanie a pocit pálenia v mieste vpichu injekcie, ako aj zvýšenie teploty;
• iné: rozvoj hypokalémie.

Predávkovať

Ondansetron, v závislosti od veľkosti porcie, zvyšuje hodnoty QT intervalu. Keď je nutná otrava drogami na monitorovanie EKG.

Symptómy predávkovania zahŕňajú ťažkú obstipáciu, zrakové poškodenie, zníženie hodnôt BP a vazovagálne príznaky s dočasnou AV blokádou 2. Stupňa. Všetky tieto prejavy úplne a nezávisle zmizli.

Liek nemá antidotum, preto sa počas intoxikácie prijímajú symptomatické a podporné opatrenia.

Nie je možné použiť ipecac na elimináciu ondansetrónovej otravy, pretože jej účinok sa v dôsledku antiemetického účinku Ondemu nevyvinie.

[10], [11], [12]

Interakcie s inými liekmi

Ondansetron nespôsobuje spomalenie alebo zrýchlenie metabolických procesov iných liekov v kombinácii s ním. Testovanie ukázalo, že liečivo neinteraguje s furosemidom, lignokaínom, temazepamom, alkoholickými nápojmi a navyše s morfínom, tiopentalom, alfentanilom, propofolom a tramadolom.

Liek sa podieľa na výmene spolu s rôznymi enzýmami pečeňového hemoproteínu P450, ako aj CYP3A4 spolu s CYP2D6, ako aj CYP1A2. Rôzne výmenné enzýmy umožňujú pri štandardných parametroch kompenzovať spomalenie alebo oslabenie aktivity ktorejkoľvek z nich (pravdepodobne s genetickým nedostatkom elementu CYP2D6) vplyvom iných enzýmov, v dôsledku čoho sa vplyv na klírens systému nevyvinie (alebo bude nevýznamný).

Ondam sa má starostlivo kombinovať s liekmi, predlžovať QT interval alebo viesť k porušeniu rovnováhy soli.

Použitie lieku v kombinácii s hydrochloridom apomorfínu je zakázané, pretože môže viesť k výraznému poklesu hodnôt krvného tlaku a strate vedomia.

U ľudí, ktorí používajú potenciálne induktorové látky zložky CYP3A4 (napríklad karbamazepín s fenytoínom, ako aj rifampicín), sa hladina klírensu lieku zvyšuje a jeho krvné hodnoty sa znižujú.

Vývoj intoxikácie serotonínu (so zmenami mentálneho stavu, neuromuskulárnych porúch a autonómnej lability) sa vyvíja v prípade kombinovaného užívania lieku spolu s inými serotonergnými liekmi - napríklad SSRI, ako aj SPRI.

Informácie získané počas niektorých klinických testov ukázali, že ondansetron je schopný oslabiť analgetický účinok tramadolu.

Zavedenie lieku spolu s látkami, ktoré predlžujú hodnoty QT intervalu, vedie k ďalšiemu predĺženiu.

Kombinované použitie Ondem a kardiotoxických liekov (napríklad antracyklínov) zvyšuje pravdepodobnosť vzniku arytmií.

Podmienky skladovania

Ondem môže byť držaný na mieste, ktoré je pre deti uzavreté. Indikátory teploty - nie vyššie ako 25 ° C.

[13], [14], [15]

Čas použiteľnosti

Ondam sa môže používať počas 36-mesačného obdobia od okamihu predaja terapeutickej látky.

[16], [17], [18], [19]

Žiadosť pre deti

Pre chemoterapiu sú predpísané deti staršie ako šesť mesiacov a pre prevenciu a elimináciu pooperačného zvracania s nevoľnosťou - staršou ako 1 mesiac.

[20]

Analógy

Analógy lieku sú drogy Zondan, Emetron a Ondansetron s Osetronom.

[21], [22]