Onkotron

Oncotron je antimetabolitová a protinádorová látka. Jedná sa o cytostatický liek, umelý derivát antracénu.

Je možné, že liečivo pôsobí dodatočnou elektrostatickou syntézou mitoxantrónu s DNA, čo spôsobuje viac medzier v jeho reťazci.

Mitoxantrónová zložka pôsobí na proliferujúce a neproliferujúce bunky. Jeho vplyv nie je viazaný na štádiá bunkového cyklu.

Okrem protinádorového účinku má mitoxantrón antibakteriálny, imunomodulačný as týmto antiprotozoálnym a antivírusovým účinkom.

[1]

Indikácia Onkotrona

Používa sa na takéto poruchy:

• non-lymfoblastická leukémia v akútnom štádiu (dospelí);
• karcinóm prsníka ;
• majúci malígny lymfóm non-Hodgkinovho typu;
• primárny karcinóm pečeňových buniek;
• karcinóm vaječníkov;
• rakoviny prostaty rezistentnej na hormóny, sprevádzanej bolesťou.

[2], [3], [4]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie prvku sa uskutočňuje vo forme injekčného koncentrátu (zavádzanie i / p alebo v / v) - vnútri sklenených liekoviek s objemom 10 mg / 5 ml alebo 20 mg / 10 ml a navyše 25 mg / 12,5 ml alebo 30 mg / 15 ml (rovná sa 2. Mg / ml). Vo vnútri boxu je 1 fľaša.

Farmakodynamika

Zatiaľ nebolo možné definitívne určiť mechanizmus protinádorovej aktivity, ale podľa predbežných informácií je možné dospieť k záveru, že liek je vložený medzi častice molekuly DNA, čím blokuje vykonávanie transkripcie s replikáciou.

Súčasne mitoxantrón spomaľuje topoizomerázu-2 a má nešpecifický účinok na bunkový cyklus.

Farmakokinetika

Na intravenóznu injekciu mitoxantrón prechádza vysokou rýchlosťou do tkanív, po čom sa tam distribuuje; odtiaľ sa postupne uvoľňuje. Veľké koncentrácie prvku sú zaznamenané v pľúcach s pečeňou a navyše podľa stupňa poklesu: vo vnútri kostnej drene, srdca, štítnej žľazy so slezinou, pankreasom a nadobličkami s obličkami. BBB to neprekoná.

Syntéza intraplasmického proteínu sa rovná 90%; v pečeni sa vyvíjajú metabolické procesy. Počas 5-dňového obdobia sa 13,6-24,8% látky vylučuje z tela spolu so žlčou a 5,2,7,7,9% sa vylučuje močom. Terminálny polčas je 9 dní.

U jedincov s problémami v pečeni sa pozoruje zníženie rýchlosti eliminácie liekov.

Dávkovanie a podávanie

Mitoxantrón je integrálnou zložkou mnohých chemoterapeutických režimov, preto je pri výbere dávok, režimoch a spôsobe podávania pre každý jednotlivý prípad potrebné študovať špeciálnu lekársku literatúru.

Liečivo sa podáva intravenózne nízkou rýchlosťou - najmenej 5 minút; môže byť použitý cez IV kvapkanie počas 15-30 minút. Odporúča sa používať Onkotron pri nízkej rýchlosti cez infúznu trubicu a súčasne vykonať rýchlu infúziu 5% glukózovej tekutiny alebo 0,9% NaCl.

Nie je možné podávať liek rektálne, s / c, intramuskulárne alebo intraarteriálne.

Maximálna povolená suma podávanie 200 mg / m ² liečivo.

V NHL, karcinóm vaječníkov, prsníka alebo monoterapiu pečene liečivo sa používa v časti 14 mg / m ²  na 1-krát v 3-týždenné obdobie. U ľudí, ktoré predtým vykonaných chemoterapiu, a navyše, v kombinácii s ďalšími protirakovinovými činidlami, dávkovanie liekov sa zníži na 10-12 minút mg / m ². V prípade opakovaných cyklov sa vyberú časti liečiva, pričom sa berie do úvahy trvanie a intenzita supresie procesov hematopoetickej kostnej drene.

Znížením počtu neutrofilov v skorých cykloch na <1500 alebo hodnôt krvných doštičiek na obsah <50,000 buniek / ul, liečivo je dávka znížená o 2 mg / m ². Ak počet pokles neutrofilov <1000, alebo hladiny krvných doštičiek - <25,000 buniek / ml, potom sa ďalšej časti PM je znížená na 4 mg / m ².

V prípade, že nelimfoblastnyh foriem leukémie indukovať remisii, liečivo sa používa denne v dávke 10-12 mg / m ²  - po 5-dňové obdobie, kým celkový podiel 50-60 mg / m sa získa ². Používať veľké dávky lieku (14+ mg / m ² ), môže byť každý deň po dobu 3 dní.

K liečbe hormón-rezistentný karcinóm prostaty požadovanej dávky 12 až 14 mg / m ^2, podávaná 1-krát za 21 dní. Spolu s tým sa denne používajú malé množstvá GCS (prednizón v dávke 10 mg / deň alebo hydrokortizón v dávke 40 mg / deň).

Počas intrapleurálnej inštalácie (metastázy postihujúce pleuru v prípade NHL alebo karcinómu prsníka) sa jedna dávka rovná 20-30 mg. Pred zákrokom sa liečivo rozpustí v 0,9% NaCl (50 ml). Ak je to možné, exsudát sa má odstrániť z pleury pred začatím liečby. Je potrebné zahriať rozpustený koncentrát Oncotronu na úroveň telesnej teploty a potom vstúpiť pri nízkej rýchlosti (sedenie trvá 5-10 minút) bez použitia úsilia. Prvá časť liečiva je oneskorená vo vnútri pleurálnej dutiny na 48 hodín. Tento celok potrebuje pacient pohyb - pre optimálnu distribúciu medikácie v pohrudnici.

Po ukončení určeného časového intervalu (48 hodín) sa v oblasti pleurálnej dutiny vykoná re-drenáž. S efúznym objemom menším ako 0,2 l sa prvý terapeutický cyklus končí. Ak je toto číslo väčšie ako 0,2 litra, musíte vykonať inú inštaláciu 30 mg látky.

Pred vykonaním procesu opätovnej inštalácie je potrebné určiť hematologické hodnoty. Druhá časť liečiva môže zostať vo vnútri pleurálnej dutiny. Pri jednom cykle ošetrenia sa povoľuje maximálne 60 mg zložky. Pri počte krvných doštičiek s neutrofilmi, ktorý je v normálnom rozsahu, sa môže po 1 mesiaci vykonať iná intrapleurálna inštalácia. Počas prvého mesiaca pred zákrokom a po ňom sa má vyhnúť systémovej liečbe cytostatikami.

[6]

Používajte Onkotrona počas tehotenstva

Nie je možné vymenovať Onkotron počas dojčenia alebo tehotenstva.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie patrí:

• silná citlivosť spojená s migoxantrónom alebo inými zložkami liečiva;
• počet neutrofilov nižší ako 1500 / μl (okrem nelymfoblastickej leukemickej liečby).

Opatrnosť je potrebná v nasledujúcich podmienkach:

• ochorenia srdca;
• predchádzajúce ožiarenie v oblasti mediastina;
• potlačenie hematopoetických procesov;
• závažné poškodenie obličiek alebo pečene;
• A;
• akútne infekcie plesňové, vírusové (vrátane pásového oparu a ovčích kiahní) alebo bakteriálna etiológia (existuje možnosť generalizácie a výskytu výrazných komplikácií);
• ochorenia, ktoré nesú vysoké riziko hyperurikémie (nefrolitiáza urátovej povahy alebo dna);
• Osoby, ktoré predtým užívali antracyklíny.

Vedľajšie účinky Onkotrona

Medzi hlavné vedľajšie účinky:

• lézia hematopoetickej funkcie: leukopénia (často sa objavuje do 6.-15. Dňa, zotavenie do 21. Dňa), trombocyto-, neutro- alebo erytrocytopénia. Občas sa vyskytne anémia;
• Poruchy trávenia: anorexia, zápcha, nevoľnosť, hnačka, strata apetítu, vracanie, silná bolesť v peritoneu, stomatitída a krvácanie do gastrointestinálneho traktu. Zriedkavo sa pozoruje zvýšená aktivita pečeňových transamináz a porucha funkcie pečene;
• poruchy ovplyvňujúce kardiovaskulárny systém: zmeny hodnôt EKG, arytmia s tachykardiou, oslabenie ejekčnej frakcie ľavej komory, ischémia myokardu a iné ako tento CHF. Toxické poškodenie myokardu (napríklad CHF) sa môže vyskytnúť počas liečby zavedením mitoxantrónu a po mesiacoch alebo dokonca rokoch po jeho ukončení. Pravdepodobnosť, že sa zvyšuje kardiotoxických účinok pri získaní celkovej dávky 140 mg / m ²;
• lézie dýchacích orgánov: existujú správy o výskyte pneumonitídy, ktorá má intersticiálny charakter;
• príznaky alergie: vyrážka, zníženie krvného tlaku, svrbenie alebo dýchavičnosť a tiež anafylaktické symptómy (napríklad anafylaxia) a urtikária;
• lokálne prejavy: vývoj flebitídy; v prípade extravazácie sa objavuje pálenie, opuch, bolesť a erytém a okrem tejto nekrózy, ktorá postihuje okolité tkanivá. Existujú informácie o získavaní žíl, v ktorých bol liek vstrekovaný, ako aj o tkanivách vedľa nich, intenzívneho modrého odtieňa;
• iné: systémová slabosť, bolesti hlavy, alopécia, horúčka, únava, nešpecifické neurologické prejavy, bolesť chrbta, amenorea a menštruačná porucha. Príležitostne sa nechty a epidermis stanú modrastými. Zriedkavo sa pozoruje plesňová dystrofia, hyperurikémia alebo -creatininémia a okrem toho sekundárne infekcie a vytvrditeľné sklerózne farbenie v modrom odtieni.

[5]

Predávkovať

Intoxikácia môže viesť k zosilneniu myelotoxicity, ako aj k vyššie uvedeným nežiaducim symptómom.

Dialýza nefunguje. V prípade otravy je potrebné pacienta starostlivo sledovať av prípade potreby vykonať symptomatickú liečbu. Nie sú k dispozícii údaje o antidotovom prvku mitoxantrón.

Interakcie s inými liekmi

Pri intravenóznej injekcii sa liek nemá miešať s inými látkami (môže sa vyskytnúť sediment).

Liek zvyšuje aktivitu mnohých cytotoxických liečiv - napríklad metotrexátu, cisplatiny s vinkristínom, cytarabínu a dakarbazínu s cyklofosfamidom a okrem tejto 5-fluóruracilu.

Kombinácia Oncotronu a iných protinádorových látok, ako aj použitie liekov počas ožarovania mediastinovej zóny môže zvýšiť jeho myeloidnú a kardiotoxicitu.

Úvod spolu s liekmi, ktoré blokujú vylučovanie tubulov (medzi nimi urikosurické látky proti slzám - sulfinpyrazon), zvyšuje pravdepodobnosť nefropatie.

[7], [8], [9]

Podmienky skladovania

Onkotron musí byť udržiavaný na mieste uzavretom pred malými deťmi. Kvapalina nemôže byť zmrazená. Teplotné značky - maximálne 25 ° C.

Čas použiteľnosti

Liek Oncotron sa môže používať do 3 rokov od dátumu predaja liekovej zložky.

Žiadosť pre deti

Neexistujú žiadne potvrdené informácie o tom, že používanie liekov v pediatrii je účinné a bezpečné.

Analógy

Analógy látok sú Novantron a Mitoksantron.