Oncotron

Oncotron je antimetabolit a protinádorové činidlo. Je to cytostatikum, syntetický derivát antracéndiónu.

Je možné, že liek účinkuje dodatočnou elektrostatickou syntézou mitoxantrónu s DNA, čo spôsobuje viacnásobné prerušenia v jeho reťazci.

Zložka mitoxantrón ovplyvňuje proliferujúce aj neproliferujúce bunky. Jeho účinok nie je viazaný na štádiá bunkového cyklu.

Okrem protinádorového účinku má mitoxantrón antibakteriálne, imunomodulačné a zároveň antiprotozoálne a antivírusové účinky.

[ 1 ]

Indikácia Oncotron

Používa sa pri nasledujúcich poruchách:

• nelymfoblastická leukémia v akútnom štádiu (dospelí);
• karcinóm prsníka;
• malígne non-Hodgkinove lymfómy;
• primárny hepatocelulárny karcinóm;
• karcinóm vaječníkov;
• Hormonálne rezistentná rakovina prostaty sprevádzaná bolesťou.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formulár uvoľnenia

Prvok sa uvoľňuje vo forme injekčného koncentrátu (intravenózneho alebo intrapunkčného) - vo vnútri sklenených liekoviek s objemom 10 mg/5 ml alebo 20 mg/10 ml, a tiež 25 mg/12,5 ml alebo 30 mg/15 ml (čo zodpovedá 2 mg/ml). V škatuli sa nachádza 1 takáto liekovka.

Farmakodynamika

Zatiaľ nebolo možné definitívne určiť mechanizmus protinádorovej aktivity, ale na základe predbežných údajov možno usúdiť, že liečivo je vložené medzi častice molekuly DNA, čím blokuje vykonávanie transkripcie s replikáciou.

Zároveň mitoxantrón inhibuje topoizomerázu-2 a má nešpecifický účinok na bunkový cyklus.

Farmakokinetika

Po intravenóznom podaní mitoxantrón prechádza do tkanív vysokou rýchlosťou, po čom sa tam distribuuje; odtiaľ sa postupne uvoľňuje. Vysoké koncentrácie prvku sa zaznamenávajú v pľúcach s pečeňou a ďalej v zostupnom poradí: v kostnej dreni, srdci, štítnej žľaze so slezinou, pankrease a nadobličkách s obličkami. Neprekonáva hematoencefalickú bariéru (HEB).

Intraplazmatická syntéza bielkovín je 90 %; metabolické procesy prebiehajú v pečeni. Počas 5 dní sa z tela vylúči 13,6 – 24,8 % látky žlčou a 5,2 – 7,9 % močom. Terminálny polčas rozpadu je 9 dní.

U ľudí s problémami s pečeňou je rýchlosť vylučovania lieku znížená.

Dávkovanie a podávanie

Mitoxantrón je súčasťou mnohých chemoterapeutických režimov, preto je pri výbere dávok, režimov a spôsobov podávania pre každý jednotlivý prípad potrebné preštudovať si špeciálnu lekársku literatúru.

Liek sa podáva nízkou rýchlosťou intravenózne – najmenej 5 minút; môže sa použiť aj kvapkovou infúziou – počas 15 – 30 minút. Odporúča sa používať Oncotron nízkou rýchlosťou cez infúznu hadičku a súčasne vykonať rýchlu infúziu 5 % tekutého roztoku glukózy alebo 0,9 % NaCl.

Liek sa nemôže podávať rektálne, subkutánne, intramuskulárne alebo intraarteriálne.

^{Celkovo sa môže podať} maximálne 200 mg/m2 liečivej látky.

Pri NHL, karcinóme vaječníkov, prsníka alebo pečene sa liek používa v monoterapii v dávke 14 mg/m2 ^jedenkrát za 3 týždne. U ľudí, ktorí predtým podstúpili chemoterapiu, a navyše v kombinácii s inými protinádorovými látkami, sa dávka lieku znižuje na 10 – 12 mg/m2 ^. V prípade opakovaných cyklov sa dávka lieku volí s ohľadom na trvanie a intenzitu potlačenia hematopoetických procesov kostnej drene.

Ak sa počet neutrofilov počas predchádzajúcich cyklov znížil na <1500 alebo počet krvných doštičiek na <50 000 buniek/μl, dávka lieku sa zníži o 2 mg/m2 ^. Ak sa počet neutrofilov znížil na <1000 alebo počet krvných doštičiek na <25 000 buniek/μl, ďalšie dávky lieku sa znížia o 4 mg/ ^m2.

V prípade nelymfoblastickej leukémie sa na navodenie remisie liek používa denne v dávke 10 – 12 mg/m2 počas 5 dní, kým sa nedosiahne celková dávka 50 – 60 mg/m2 ^. Veľké dávky lieku (14 a viac mg/m2 ^{) sa môžu používať denne počas 3dní}.

Na liečbu hormonálne rezistentného karcinómu prostaty je potrebná dávka 12 – 14 mg/ ^m2, podávaná raz za 21 dní. Súčasne sa denne používajú malé dávky kortikosteroidov (prednizolón v dávke 10 mg/deň alebo hydrokortizón – 40 mg/deň).

Počas intrapleurálnej inštalácie (metastázy postihujúce pleuru v prípade NHL alebo karcinómu prsníka) je jednorazová dávka 20-30 mg. Pred zákrokom sa liek rozpustí v 0,9% NaCl (50 ml). Ak je to možné, pred začatím liečby by sa mal odstrániť exsudát z pleury. Rozpustený koncentrát Oncotronu sa musí zohriať na telesnú teplotu a potom sa podáva nízkou rýchlosťou (sedenie trvá 5-10 minút) bez použitia sily. Prvá časť lieku sa udržiava v pleurálnej dutine 48 hodín. Počas celého tohto obdobia sa pacient musí pohybovať - pre optimálne rozloženie lieku v pleure.

Po uplynutí stanoveného časového obdobia (48 hodín) sa vykoná opakovaná drenáž v oblasti pleurálnej dutiny. Ak je objem výpotku menší ako 0,2 l, prvý terapeutický cyklus sa končí. Ak je tento údaj väčší ako 0,2 l, je potrebné vykonať ďalšiu injekciu 30 mg látky.

Pred vykonaním opakovanej inštalácie je potrebné stanoviť hematologické hodnoty. Druhá časť lieku môže zostať v pleurálnej dutine. Počas jedného liečebného cyklu je povolených maximálne 60 mg zložky. Ak je počet krvných doštičiek s neutrofilmi v normálnom rozmedzí, ďalšia intrapleurálna inštalácia sa môže vykonať po 1 mesiaci. Do 1 mesiaca pred a po zákroku sa má vyhnúť systémovej liečbe cytostatickými liekmi.

[ 6 ]

Používajte Oncotron počas tehotenstva

Oncotron sa nemá predpisovať počas dojčenia alebo tehotenstva.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• závažná precitlivenosť na migoxantrón alebo iné zložky lieku;
• počet neutrofilov nižší ako 1500/μl (s výnimkou liečby nelymfoblastickej leukémie).

Opatrnosť je potrebná v nasledujúcich podmienkach:

• srdcové patológie;
• predchádzajúce ožiarenie v mediastinálnej oblasti;
• potlačenie hematopoetických procesov;
• závažná renálna alebo hepatálna dysfunkcia;
• BA;
• akútne infekcie plesňovej, vírusovej (vrátane pásového oparu a ovčích kiahní) alebo bakteriálnej etiológie (existuje možnosť zovšeobecnenia a vzniku závažných komplikácií);
• ochorenia, ktoré nesú vysoké riziko vzniku hyperurikémie (urátová nefrolitiáza alebo dna);
• osoby, ktoré predtým užívali antracyklíny.

Vedľajšie účinky Oncotron

Medzi hlavné vedľajšie účinky:

• poškodenie hematopoetickej funkcie: leukopénia (často sa objavuje do 6. – 15. dňa, s úpravou do 21. dňa), trombocyto-, neutro- alebo erytrocytopénia. Občas sa vyskytuje anémia;
• tráviace poruchy: anorexia, zápcha, nevoľnosť, hnačka, strata chuti do jedla, vracanie, silná bolesť v pobrušnici, stomatitída a krvácanie do gastrointestinálneho traktu. Zriedkavo sa pozoruje zvýšená aktivita pečeňových transamináz a dysfunkcia pečene;
• poruchy ovplyvňujúce kardiovaskulárny systém: zmeny hodnôt EKG, arytmia s tachykardiou, oslabenie ejekčnej frakcie ľavej komory, ischémia myokardu a okrem toho aj chronické srdcové zlyhanie (CHF). Toxické poškodenie myokardu (napríklad CHF) sa môže vyskytnúť počas liečby mitoxantrónom, ako aj mesiace alebo dokonca roky po jej ukončení. Pravdepodobnosť vzniku kardiotoxických účinkov sa zvyšuje s podaním celkovej dávky 140 mg/ ^m2.
• Poškodenie dýchacieho systému: existujú hlásenia o výskyte pneumonitídy intersticiálnej povahy;
• príznaky alergie: vyrážka, znížený krvný tlak, svrbenie alebo dýchavičnosť, ako aj anafylaktické príznaky (napr. anafylaxia) a žihľavka;
• lokálne prejavy: rozvoj flebitídy; v prípade extravazácie sa objavuje pálenie, opuch, bolesť a erytém, ako aj nekróza postihujúca okolité tkanivá. Existujú informácie o tom, že žily v oblasti injekčného podania lieku, ako aj tkanivá v ich blízkosti, získavajú intenzívny modrý odtieň;
• iné: systémová slabosť, bolesti hlavy, alopécia, zvýšená teplota, silná únava, nešpecifické neurologické prejavy, bolesti chrbta, amenorea a menštruačné poruchy. Zriedkavo nechty a epiderma získavajú modrastý odtieň. V ojedinelých prípadoch sa pozoruje dystrofia nechtov, hyperurikémia alebo kreatinínémia, ako aj sekundárna infekcia a liečiteľné modré sfarbenie bielka.

[ 5 ]

Predávkovať

Intoxikácia môže viesť k zosilneniu myelotoxicity, ako aj k vyššie uvedeným vedľajším účinkom.

Dialýza neprináša výsledky. V prípade otravy je potrebné pacienta dôkladne sledovať a v prípade potreby prijať symptomatické opatrenia. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o antidote mitoxantrónu.

Interakcie s inými liekmi

Pri intravenóznom podávaní sa liek nesmie miešať s inými látkami (môže sa vytvoriť zrazenina).

Liek zvyšuje aktivitu mnohých cytotoxických liekov - napríklad metotrexátu, cisplatiny s vinkristínom, cytarabínu a dakarbazínu s cyklofosfamidom a okrem toho 5-fluóruracilu.

Kombinácia Oncotronu a iných protinádorových látok, ako aj užívanie liekov na pozadí ožiarenia mediastinálnej oblasti, môže zvýšiť jeho myelo- a kardiotoxicitu.

Súbežné podávanie s liekmi, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu (vrátane urikozurických liekov proti dne – sulfinpyrazón), zvyšuje pravdepodobnosť vzniku nefropatie.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Podmienky skladovania

Oncotron sa musí uchovávať mimo dosahu malých detí. Tekutina sa nesmie zmraziť. Teplotné označenia - maximálne 25 °C.

Čas použiteľnosti

Oncotron sa môže používať do 3 rokov od dátumu predaja liečivej zložky.

Žiadosť pre deti

Neexistujú žiadne potvrdené informácie o tom, že používanie lieku v pediatrii je účinné a bezpečné.

Analógy

Analógy látky sú Novantrone a Mitoxantrone.