Ochronosis

Ochronóza je relatívne zriedkavé dedičné ochorenie, ktoré je spojené s metabolickými poruchami v tele. Osoba s diagnostikovanou ochronózou má nedostatok enzýmu homogentizináza: to spôsobuje vnútrotkanivové usadeniny kyseliny homogentisovej. Navonok sa to prejavuje zmenou odtieňa kože, rohovky atď.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiológia

Ochronóza sa považuje za genetické ochorenie a zriedkavo sa zisťuje. Podľa najnovších štatistík je ochronóza diagnostikovaná v jednom prípade z 25 tisíc.

Zistilo sa, že najvyššie percento prípadov ochronózy je registrované v Českej republike, na Slovensku a v Dominikánskej republike.

Dedičná ochronóza častejšie postihuje mužskú populáciu.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Príčiny ochronosis

Ochronóza je genetický nedostatok enzýmu, ktorý sa vyskytuje u dieťaťa v maternici za predpokladu, že dieťa má mutovaný rodičovský gén.

Organická látka kyselina homogentisová vzniká po rozklade fenylalanínu za vzniku tyrozínu a kyseliny hydroxyfenylpyrohroznovej.

Počas metabolických procesov sa kyselina homogentisová u zdravého človeka postupne transformuje na kyselinu maleyl-acetooctovú, kyselinu fumaryl-acetooctovú, ako aj na kyselinu fumarovú a acetooctovú. Ale v prítomnosti mutovaného génu sa metabolizmus aminokyselín zastaví v štádiu tvorby kyseliny homogentisovej.

U ľudí s ochronózou ovplyvňujú produkciu enzýmu homogentizináza nasledujúce rizikové faktory:

• nukleotidové substitúcie;
• zostrihová mutácia, pri ktorej sa nukleozidový fosfát G zmení na A alebo T;
• inzerčné nukleotidové inzercie;
• kombinované mutácie (nukleotidové inzercie v kombinácii s deléciami).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Patogenézy

V dôsledku mutačných zmien v génoch počas ochronózy sa kyselina homogentisová, ktorá zastavila svoje metabolické reakcie, transformuje na pigmentovú látku alkaptón, typ chinónového polyfenolu.

Alkapton sa začína vylučovať vo veľkom množstve močovým systémom (asi 5-7 g denne). Zvyškové množstvo pigmentu sa postupne hromadí v tkanivách, čo vysvetľuje ich stmavnutie a krehkosť.

Kĺby, chrupavky, sliznice, väzy a skléra trpia viac ako iné. Menia sa aj srdcové chlopne, myokard a cievny endotel.

Hromadenie pigmentu pri ochronóze vedie k tvorbe kameňov - usadenín v prostate a obličkách. Neskôr sa pridávajú zápalové reakcie, predovšetkým v kĺboch.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Príznaky ochronosis

Prvé príznaky ochronózy sa zisťujú už v novorodeneckom období: kvôli vysokej hladine alkaptónu sa moč stáva veľmi tmavým, dokonca hnedým a tmavohnedým.

Ďalšie príznaky ochronózy sa objavujú oveľa neskôr – po niekoľkých desaťročiach, keď obsah alkaptónu v tkanivách dosiahne maximum. Napríklad poškodenie chrupavkového tkaniva a kĺbov sa zistí po 30. roku života.

Všeobecné príznaky ochronózy sú nasledovné:

• Pacientova pokožka stmavne, najmä na tvári, krku, bruchu a slabinách.
• Ušnice získavajú modrastý odtieň a stávajú sa hustejšími.
• V oblasti skléry sa stávajú viditeľnými tmavo sfarbené inklúzie a škvrny.
• Objavujú sa ochorenia kĺbov a chrbtice. Prejavuje sa to ťažkosťami s pohybom v kĺboch, tupou bolesťou chrbta (najmä pri fyzickej námahe).
• Bolestivé pocity sa vyskytujú pri prehĺtaní jedla alebo dokonca slín, čo je výsledok ukladania alkaptónu v chrupavkách hrtana.
• Objavujú sa ochorenia ciev a cievnych chlopní.
• Kamene sa tvoria v obličkách a u mužov aj v prostate.

Etapy

Hromadenie pigmentu v tkanivách kĺbov počas ochronózy nakoniec vedie k rozvoju artrózy a deformácií. Patológia kĺbov sa vyskytuje v určitých štádiách:

• opuch, ktorý je znakom reaktívnej synovitídy;
• krepitus;
• obmedzená motorická funkcia;
• rozvoj flexnej kontraktúry.

Ochronóza najčastejšie postihuje bedrové kĺby, ramená, kolená, ako aj pubickú symfýzu a sakrálnu oblasť.

[ 25 ]

Formuláre

Existuje niekoľko typov ochronózy:

• Genetická ochronóza, dedená autozomálne recesívnym spôsobom. Vzniká v dôsledku génovej mutácie s narušením produkcie enzýmu zodpovedného za rozklad tyrozínu a fenylalanínu.
• Symptomatická ochronóza. Vyskytuje sa pri akútnom nedostatku kyseliny askorbovej v tele.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Komplikácie a následky

Ochronóza môže byť komplikovaná nasledujúcimi bolestivými stavmi:

• tvorba obličkových kameňov, rozvoj pyelonefritídy - zápalový proces bakteriálnej etiológie, ktorý sa vyskytuje so zvýšením teploty, bolesťou v dolnej časti chrbta;
• stuhnutosť chrbtice a kĺbov, až po úplnú stratu motorických funkcií vrátane;
• ochorenie srdcových chlopní, srdcová nedostatočnosť.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Diagnostika ochronosis

Na diagnostikovanie ochronózy je potrebné vyšetriť pacienta a predpísať množstvo diagnostických postupov a štúdií.

• Vyšetrenie pacienta umožňuje venovať pozornosť hlavným príznakom ochorenia. V tomto prípade má farba moču dôležitú diagnostickú hodnotu.
• Testy moču pomocou enzýmovej spektrofotometrie a chromatografie môžu pomôcť posúdiť hladinu kyseliny homogentisovej a benzochinooctovej.
• Genetické testy – PCR – pomôžu identifikovať chybný gén.
• Röntgenové vyšetrenie chrbtice umožní vizualizáciu kalcifikácií, zúženia medzistavcových priestorov a vertebrálnej sklerózy.
• Inštrumentálna diagnostika kĺbov (ultrazvuk a röntgen) preukazuje zmenšenie kĺbových medzier, prítomnosť osteofytov a zmeny v štruktúre chrupavkových a mäkkých tkanív. Na potvrdenie pigmentácie chrupavky pri ochronóze môže byť predpísaná aj artroskopia.
• Ultrazvuk prostaty a obličiek potvrdzuje alebo vylučuje prítomnosť ložísk.
• Aortografia a echokardiografia naznačia prítomnosť patológií kardiovaskulárneho systému.
• Laryngoskopia vám umožní preskúmať odtieň chrupaviek hrtana.
• Punkcia so zberom synoviálnej tekutiny umožní detekciu alkaptónu.

Okrem toho je dôležité rozlišovať medzi genetickou a symptomatickou ochronózou, pretože symptomatická ochronóza úplne zmizne sama o sebe po odstránení príčiny jej výskytu (napríklad pri dopĺňaní nedostatku kyseliny askorbovej).

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika ochronózy sa vykonáva aj s porfýriou, hematúriou a melaninúriou.

Liečba ochronosis

V súčasnosti neexistuje adekvátny liečebný režim pre ochronózu. Vedci naďalej pracujú na nájdení lieku, ktorý by mohol nahradiť chýbajúcu enzýmovú látku v tele.

Vzhľadom na nedostatok špecifickej liečby ochronózy môže lekár predpísať iba symptomatickú liečbu zameranú na zmiernenie bolestivých prejavov. Napríklad, ak ochronóza postihuje kĺby a chrbticu, možno použiť nasledujúce lieky:

• Nesteroidné protizápalové lieky (indometacín, diklofenak atď.).
• Steroidné lieky s dlhodobým účinkom (podávajú sa intraartikulárne pri silnej bolesti, ale nie viac ako 1-2 krát ročne).
• Lieky na báze kyseliny hyalurónovej (pri významnom poškodení kĺbov).
• Chondroprotektívne lieky, ktoré zabraňujú deštrukcii chrupavkového tkaniva.
• Svalové relaxanciá, ktoré uvoľňujú svalové napätie v chrbtici.
• Antispazmodiká (na poškodenie močového systému).
• Vitamíny – najmä vitamín C, ktorý sa podieľa na procesoch rozkladu tyrozínu a zabraňuje ukladaniu metabolických produktov v tkanivách počas ochronózy. Kyselina askorbová sa predpisuje vo vysokých dávkach – 500 – 600 mg/deň.

Chirurgická liečba – náhrada kĺbu – sa používa iba v prípadoch výraznej deformácie, ktorá vedie k strate motorických funkcií pri ochronóze.

	Spôsob podávania a dávkovanie	Vedľajšie účinky	Špeciálne pokyny
Diklofenak	Pri ochronóze sa tablety užívajú v množstve 25-50 mg až trikrát denne po jedle.	Bolesť brucha, dyspepsia, bolesť hlavy.	Tablety sa môžu predpisovať deťom od šiestich rokov.
Chondroxid	Pri ochronóze sa masť alebo gél aplikuje na postihnuté kĺby až 3-krát denne.	Zriedkavo - alergické reakcie.	Liek sa nepoužíva na liečbu slizníc.
Drotaverín	Tablety sa užívajú pri ochronóze, 40-80 mg trikrát denne, pri kŕčoch a bolesti.	Závraty, dyspepsia, alergia.	Liek môže spôsobiť zníženie krvného tlaku.
Mydocalm	Pri ochronóze sa tablety užívajú v dávke 50 – 150 mg až trikrát denne s postupným zvyšovaním dávky.	Myasténia, bolesť hlavy, nízky krvný tlak, bolesť brucha.	Liek sa môže používať u detí od 3 rokov.

Fyzioterapeutická liečba

V prípade ochronózy, ktorá je sprevádzaná poškodením kĺbov, môže pomôcť magnetoterapia, počas ktorej dochádza k lokálnemu zahrievaniu nielen kĺbu, ale aj najbližších svalov a väzov. Procedúra pomáha stimulovať krvný obeh, odstraňovať opuchy, zvyšovať bunkovú imunitu a aktivovať mechanizmus obnovy tkanív.

Ultrazvuková liečba je postup, ktorý priamo ovplyvňuje priebeh ochronózy, pretože zlepšuje výživu a prekrvenie tkanív. Ultrazvuk pomáha zmierniť príznaky zápalu a obnoviť chrupavkové tkanivo.

Okrem magnetoterapie a ultrazvukovej liečby možno očakávať dobrý účinok pri ochronóze aj od sírovodíkových a radónových kúpeľov. Takéto kúpele zlepšujú krvný obeh, zlepšujú kvalitu a množstvo synoviálnej tekutiny a uľahčujú prácu kardiovaskulárneho systému.

Ľudové prostriedky

Ak sa u pacienta s ochronózou zistí poškodenie obličiek a kĺbov, možno mu odporučiť použitie ľudových prostriedkov na zmiernenie nepríjemných symptómov. Ľudové lieky úplne neodstránia takéto ochorenie, ako je ochronóza, ale môžu zlepšiť pohodu pacienta.

• Každé ráno na lačný žalúdok by ste mali vypiť 50 ml čerstvej reďkovkovej šťavy.
• Na jar, v čase vrcholenia sezóny brezovej miazgy, je potrebné ju piť denne bez obmedzení. V iných obdobiach roka môžete miazgu nahradiť nálevom z kukuričného hodvábu.
• Vysokokvalitný domáci ocot na ochronózu sa môže užívať každé ráno na lačný žalúdok, 1 čajová lyžička, rozpustená v 200 ml vody. Trvanie užívania je 1 mesiac. Liek nie je vhodný pre ľudí, ktorí majú problémy s tráviacimi orgánmi.
• Odvar z bobkového listu má priaznivý vplyv na kĺby pri ochronóze. Na jeho prípravu vezmite 20 g bobkového listu, vložte do vriacej vody (300 ml) a nechajte niekoľko minút lúhovať na miernom ohni, potom prikryte pokrievkou a nechajte vychladnúť. Tento liek by sa mal piť pred spaním. Každý deň sa pripravuje nový čerstvý odvar.

Bylinná liečba

Na adjuvantnú liečbu ochronózy sa často používajú bylinky, ktoré majú analgetické, protizápalové, posilňujúce, baktericídne a vírusostatické vlastnosti.

• Kvety bazy čiernej 10 g, brezové listy 40 g, vŕbová kôra 40 g sa lúhujú v 1 litri vriacej vody. Pijú pol pohára 4-krát denne pred jedlom.
• Kvety bazy čiernej 10 g, listy žihľavy 30 g, oddenok petržlenu 30 g, kôra vŕby 30 g sa lúhujú v 1 litri vriacej vody. Užívajte pol pohára 4-krát denne pred jedlom.
• Brezové listy 20 g, listy žihľavy 20 g, fialová tráva 20 g sa zalejú 500 ml vriacej vody. Užívajte pol pohára až 6-krát denne pred jedlom.

Počas dňa sa pri ochronóze odporúča piť vitamínový čaj na báze ríbezľových listov a šípok. Je vhodné piť takýto nápoj aspoň 2-krát denne.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Homeopatia

Použitie homeopatických liekov na ochronózu - monopreparátov aj zložených homeopatických kompozícií - umožňuje dosiahnuť stabilné obdobie úľavy. Ďalšou výhodou takejto liečby je absencia vedľajších účinkov a závislosti od liekov. Takéto lieky však môže predpisovať iba skúsený lekár špecializujúci sa na homeopatiu.

• Ak vás trápi pálenie a bolesť v kĺboch, pomôže vám Apis.
• Ak sa bolesť kĺbov vyskytuje iba počas fyzickej aktivity, predpisuje sa Bryonia.
• Pri artritíde a významných metabolických poruchách sa používa Phytolyaka.
• Pri deformáciách kĺbov spôsobených artritídou sa predpisuje síra.
• Dulcamara pomáha pri bolestiach spojených so zmenami počasia.

Uvedené lieky sa zvyčajne užívajú dlhodobo, počas niekoľkých mesiacov. Presnejšie informácie možno získať od ošetrujúceho homeopata.

Prevencia

Keďže ochronóza sa považuje za genetické ochorenie, neexistujú žiadne špecifické opatrenia na jej prevenciu.

V súčasnosti sa zvažujú výhody vykonávania lekársko-genetického poradenstva v štádiu plánovania tehotenstva.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Predpoveď

Ochronóza sa považuje za nevyliečiteľnú patológiu s chronickým priebehom. Poruchy, ktoré sa vyskytujú v tele, sú nezvratné.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]