Patologický algický systém: antinociceptívny systém

Nahromadené fakty sú GNKryžanovským (1980, 1997) spojené do ucelenej teórie generátorových systémov. Základom patologickej bolesti je vznik generátora patologicky zosilnenej excitácie (GEI) v CNS. Generátor patologicky zosilnenej excitácie je agregát hyperaktívnych neurónov produkujúcich nadmerný nekontrolovaný tok impulzov. GEI sa tvorí v poškodenom nervovom systéme z primárne a sekundárne zmenených neurónov a predstavuje novú patologickú integráciu nezvyčajnú pre činnosť normálneho nervového systému, vznikajúcu na úrovni interneuronálnych vzťahov. Charakteristickým znakom generátora je jeho schopnosť rozvíjať sebestačnú aktivitu. GEI sa môže tvoriť takmer vo všetkých častiach CNS, jeho tvorba a aktivita súvisia s typickými patologickými procesmi.

Vznik generátora slúži ako endogénny mechanizmus pre rozvoj patologického procesu v nervovom systéme a nervových porúch. GPPV sa tvorí pod vplyvom rôznych patogénnych faktorov exogénneho aj endogénneho pôvodu: tento proces má polyetiologickú povahu. Aktivita generátora a povaha impulzného toku, ktorý vytvára, sú určené jeho štrukturálnou a funkčnou organizáciou. V experimente sa modelujú syndrómy bolesti vytvorením GPPV (aplikácia alebo injekcia prokonvulzíva) v rôznych častiach nervového systému: syndróm bolesti spinálneho pôvodu (generátor v dorzálnych rohoch miechy), neuralgia trojklanného nervu (generátor v kaudálnom jadre trojklanného nervu), syndróm bolesti talamu (generátor v jadrách talamu).

Hyperaktivácia (dezinhibícia) neurónov a vznik generátora sú možné prostredníctvom synaptických a nesynaptických mechanizmov. Dlho existujúci generátor po prvé upevňuje svoju štruktúru neuroplastickými zmenami a po druhé má patologický vplyv na iné štruktúry nociceptívneho systému, pričom ich zapája do patologického algického systému (PAS). Klinicky sa syndróm zavýjania prejavuje, keď sú somatosenzorický a orbitofrontálny kortex zahrnuté do patologického algického systému. Predpokladom pre vznik GPUS a PAS je slabosť rmotického systému, teda antinociceptívneho systému (ANCS).

Základná organizácia patologického algického systému: úrovne a formácie zmeneného systému citlivosti na bolesť, ktoré tvoria hlavný kmeň PAS.

Periférne oblasti: Senzitizované nociceptory, ložiská ektopickej excitácie (poškodené a regenerujúce sa rany, demyelinizované oblasti nervov, neurómy); skupiny hypersenzibilizovaných neurónov spinálnych ganglií.

Úroveň chrbtice: Agregáty hyperaktívnych neurónov (generátorov) v aferentných nociceptívnych receptoroch - v dorzálnych rohoch a jadrách miechového traktu trojklanného nervu (kaudálne jadro).

Supraspinálna úroveň: Jadrá retikulárnej formácie mozgového kmeňa, jadrá talamu, senzomotorický a orbitofrontálny kortex, emotiogénne štruktúry.

Úlohou nociceptívneho systému je teda informovať o škodlivých účinkoch. Nadmerné, dlhotrvajúce nociceptívne impulzy však môžu spôsobiť rozpad aktivity CNS a následne početné dysfunkcie a organické zmeny v iných orgánoch a systémoch.

Ochranu pred nadmerným množstvom nociceptívnych informácií zabezpečuje systém ochrany pred bolesťou - antinociceptívny systém (recipročná regulácia funkcií). Aktivácia antinociceptívneho systému sa vykonáva nociceptívnym stimulom. Toto je konkrétny príklad fyziologického javu duality excitačnej správy. Ten istý signál ide dvoma smermi:

1. pozdĺž nociceptívnej dráhy, ktorá zabezpečuje vnímanie bolesti,
2. na štruktúry obrany proti bolesti a aktivujú ich na potlačenie nociceptívnych informácií.

Okrem toho sa antinocicepčný systém podieľa na potláčaní nevýznamných nociceptívnych podnetov, ktoré nepredstavujú hrozbu pre organizmus. Slabosť antinociceptívneho systému môže viesť k tomu, že človek začne tieto nociceptívne signály pociťovať a pociťuje neustálu bolesť, napríklad pri fibromyalgii. Zároveň klinické a inštrumentálne vyšetrenie neodhalí somatickú ani nervovú patológiu, ktorá by mohla vysvetliť chronickú bolesť. To vysvetľuje účinok neurotropných liekov (zvyšovanie inhibičných funkcií centrálneho nervového systému, aktivácia antinociceptívneho systému pri fibromyalgii). Slabosť antinociceptívneho systému môže viesť k chronickej bolesti pri klinicky zjavnej patológii somatickej sféry alebo nervového systému.

Teraz sa ukázalo, že na zabezpečovaní analgézie (práca antinociceptívneho systému) sa podieľajú zadné stĺpce miechy, jadrá raphe centrálnej sivej hmoty, paragigantocelulárne a gigantocelulárne jadrá retikulárnej formácie, locus coeruleus, parabrachiálne jadrá, substantia nigra, červené a caudatus jadrá, jadrá septálnej oblasti, tegmentum, hypotalamus, amygdala, špecifické a nešpecifické jadrá talamu, frontálna, motorická a somatosenzorická kôra mozgových hemisfér a mozoček. Medzi týmito štruktúrami existujú úzke bilaterálne väzby. Aktivácia vyššie uvedených štruktúr potláča aktivitu nociceptívnych neurónov na rôznych úrovniach centrálneho nervového systému, pričom najväčší inhibičný účinok majú neuróny zadného rohu miechy.

V antinocicepcii sa najväčší význam pripisuje opioidergným, monoaminergným (serotonín, norepinefrín) systémom. Lieky, ktoré aktivujú tieto mediátorové systémy, sa môžu použiť pri liečbe akútnej a chronickej bolesti (inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu, opioidy). Opioidný systém začína riadiť nocicepciu od terminálov A-sigma a C-aferentov, na ktorých sa nachádzajú opiátové receptory. Endogénne opioidy sú endorfíny a enkefalíny, ktoré majú na tieto receptory účinok podobný morfínu. GABA-ergný systém sa tiež aktívne podieľa na mechanizmoch regulácie citlivosti na bolesť. Významnú úlohu zohrávajú aj endogénne kanabinoidy (anandamid a glycerolarachidonát).

[ 1 ], [ 2 ]