Porucha regulácie sekrécie hormónov a metabolizmu

Hormóny sú fylogeneticky veľmi starou formou intercelulárnej interakcie. Môžu sa vyrábať v akomkoľvek organizme: mnohobunkové a prvokové a dokonca rastlinné bunky. V procese vývoja sa objavila zreteľne diferencovaná bunková diferenciácia, tvorili sa žľazy vnútornej sekrécie, objavil sa systém hormonálnej regulácie, ktorého porušenie môže byť jednou z príčin endokrinných ochorení.

Syntéza a sekrécia hormónov sú regulované nervovým systémom buď priamo, alebo prostredníctvom uvoľňovania iných hormónov alebo humorálnych faktorov. Úloha "endokrinné mozgu", ktorá po dlhú dobu pripisovaný hypofýze, s trojitým hormón, ktorý reguluje činnosť periférnych žliaz s vnútornou sekréciou, má teraz špeciálnu "gipofiziotropnoy" oblasť hypotalamu. Tu sa mnohé a rozmanité nervové signály najčastejšie premenia na humorálne signály. Koncentrované hypotalamus neuróny, vydané v reakcii na impulzov prichádzajúcich zvonka alebo neurotransmiterov špeciálnych uvoľňovanie hormónu v hypofýze portál krvného systému. Tieto uvoľňujúce hormóny pôsobia na špecifické bunkové populácie prednej hypofýzy, stimulujú alebo inhibujú uvoľňovanie hormónov hypofýzy.

Pod prísnou kontrolou hypotalamu fungujú systémy hypofýzy-nadobličky, hypofýza-štítna žľaza a hypofýza-gonáda. Úloha hypotalamických faktorov nie je obmedzená len na vplyv na funkcie periférnych žliaz vnútornej sekrécie. Je známe, že hormón uvoľňujúci kortikotropín v experimentu aktivuje a koordinuje adaptačné metabolické a behaviorálne reakcie v stresových situáciách, to znamená, že jeho aktivita má rozhodujúci význam v behaviorálnych reakciách. Porušenie sekrécie tohto neuropeptidu sa zaznamenáva v depresii.

Zmena sekrécie neuropeptidov hypotalamu za určitých podmienok vedie k patológii funkcie hypofýzy. V tomto prípade je možná sekrécia hormónov hypofýzy so zníženou biologickou aktivitou. Anomálne štruktúry hormónov hypofýzy majú osobitnú úlohu pri symptomatológii chorôb. Je známe, že, napríklad, peptidové fragmenty polypeptidu mať určitý biologický účinok: fragment 31 až 44 má vysokú aktivitu tuku mobilizácie, 77-107 vykazuje vyšší rast aktivitu, 44-77 vedie k zníženiu tolerancie glukózy, hyperglykémia príčin.

Zásadnú úlohu v regulácii sekrécie hormónu hrá mechanizmus spätnej väzby, ktorý spočíva v tom, že pri nadmernom obsahu tohto hormónu v krvi inhibuje sekréciu jeho fyziologické stimulanty, a jeho nedostatok zvyšuje. Zvláštnym prejavom mechanizmu spätnej väzby je regulácia uvoľňovania hormónu zmenou samotného systematizovaného parametra. Napríklad zvýšenie hladiny cukru v krvi zvyšuje sekréciu inzulínu, čo znižuje obsah cukru. Rozdelenie mnohých hormónov sa riadi určitými rytmami (denne, sezónne, vek) alebo súvisí s určitými fyziologickými stavmi (tehotenstvo, laktácia, adaptácia na nové environmentálne podmienky).

Množstvo endokrinných žliaz dostáva priamu sekrečnú inerváciu (napríklad adrenálna medulla, epifýza). V iných prípadoch (napríklad pre štítnu žľazu) hrá táto inervácia sekundárnu úlohu, pretože hlavným regulátorom aktivity žliaz je tropický hormón hypofýzy (v tomto prípade tyreotropín).

Komplikovaný systém regulácie podlieha sekrécii inzulínu. Jeho rýchlosť, podobne ako bunkový cyklus beta buniek, okrem glukózy je regulovaná inými faktormi: glukagónom, somatostatínom, pankreatickým polypeptidom. V poslednej dobe izolované z pankreasu nového neuropeptid - Galanina, ktorý inhibuje sekréciu inzulínu, inhibuje uvoľňovanie somatostatínu, zatiaľ čo stimuluje sekréciu glukagónu. Jeho uvoľňovanie sa vyskytuje v nervových vláknach ostrovčekov pankreasu. Vyčerpanie sekrécie inzulínu v dôsledku periférnej rezistencie a predĺženej hyperinzulinémie sa môže vyskytnúť len v ostrovčekoch geneticky predisponovaných k poškodeniu funkcie.

Použitím príkladu mechanizmov regulácie sekrécie inzulínu je možné vysledovať komplexnú cestu interakcie mnohých faktorov na úrovni pankreasu a ich možnú účasť na patogenéze porúch.

Humorálne faktory sú tiež dôležitým článkom v patogenéze mnohých endokrinných ochorení. Takže rast a vývoj dieťaťa závisí nielen od sekrécie rastového hormónu hypofýzy, ale aj od stavu mechanizmu mediátora - najmä od hladiny inzulínu podobného rastového faktora (somatomedin C) v krvi. Somatomedíny sú biologicky aktívne polypeptidy produkované v pečeni a obličkách v reakcii na stimuláciu rastového hormónu (STH) a majú rast a inzulín podobný účinok. Sú to silný stimulátor rastu chrupavky, aktívne reagovať s inzulínového receptora a vytesniť z povrchu buniek chrupavky, štruktúrne podobné proinzulínu, kvalitatívne a kvantitatívne líši od akcie inzulínu. Obsah somatomedínov v plazme klesá za podmienok hladovania a pri subkalorickej diéte s nízkou bielkovinou.

V závislosti na hydro- alebo lipofilnosti hormóny cirkulujú v krvi buď vo voľnej forme, alebo vo forme spojenej so špecifickými proteínmi. Spojenie s proteínmi spomaľuje metabolizmus a inaktiváciu hormónov.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]