Endokrinné ochorenia

V posledných rokoch moderná endokrinológia dosiahla významný pokrok v chápaní rôznorodých účinkov hormónov na životne dôležité procesy v tele. Endokrinnému systému sa pripisuje osobitná úloha v mechanizmoch reprodukcie, výmeny informácií a imunologickej kontroly. Štrukturálne a organizačné obdobie tela tiež úzko súvisí s endokrinnými faktormi. Napríklad nedostatok androgénov počas obdobia vývoja mozgu u mužov môže byť príčinou jeho ženskej organizácie, vzniku homosexuality. Nadbytok týchto hormónov u žien vo fáze diferenciácie mozgu vedie k jeho mužskej organizácii, čo môže spôsobiť acyklickú sekréciu gonadotropínov, behaviorálne charakteristiky tela.

Rozsah klinickej endokrinológie sa výrazne rozšíril. Identifikujú sa endokrinné ochorenia, ktorých vznik je spojený s dysfunkciou alebo interakciou rôznych systémov a orgánov. Známym sa stal rad endokrinných syndrómov, v ktorých je primárny článok patogenézy spojený s poškodením gastrointestinálneho traktu, dysfunkciou pečene alebo iných vnútorných orgánov. Je známe, že rakovinové bunky v nádoroch pľúc, pečene a iných orgánov môžu vylučovať adrenokortikotropný hormón (ACTH), beta-endorfíny, rastový hormón, vazopresín a ďalšie hormonálne aktívne zlúčeniny, čo vedie k rozvoju endokrinných syndrómov, podobných klinickým prejavom ako patológia žliaz s vnútornou sekréciou.

Patogenéza endokrinných ochorení je založená na poruchách komplexných interakcií endokrinného, nervového a imunologického systému na určitom genetickom pozadí. Endokrinné ochorenia môžu vzniknúť v dôsledku primárneho poškodenia funkcie endokrinnej žľazy, poruchy regulácie sekrécie a metabolizmu hormónov, ako aj poruchy mechanizmu účinku hormónov. Boli identifikované klinické formy endokrinných ochorení, pri ktorých sú príčinou patológie poruchy interakcie hormónov a receptorov.

Primárne poškodenie funkcie endokrinných žliaz

Endokrinný systém je chemický systém, ktorý reguluje činnosť jednotlivých buniek a orgánov. Hormóny vylučované do krvi prichádzajú do kontaktu prakticky s akoukoľvek bunkou v tele, ale pôsobia iba na cieľové bunky, ktoré majú geneticky podmienenú schopnosť rozpoznávať jednotlivé chemické látky pomocou vhodných receptorov. Nervová regulácia má mimoriadny význam, keď sa fyziologická funkcia musí veľmi rýchlo zmeniť, napríklad na iniciovanie a koordináciu vôľových pohybov. Hormóny naopak zrejme lepšie spĺňajú potrebu dlhodobej adaptácie na podmienky prostredia, udržiavania homeostázy a implementácie genetického programu rôznych buniek. Toto rozdelenie týchto dvoch systémov je dosť relatívne, pretože sa hromadí stále viac údajov o ich interakcii pri regulácii jednotlivých fyziologických procesov. To kladie osobitné nároky na definíciu pojmu „hormón“, ktorý v súčasnosti spája látky vylučované endokrinnými bunkami pod vplyvom špecifických signálov a ktoré majú zvyčajne vzdialený vplyv na funkciu a metabolizmus iných buniek. Charakteristickou vlastnosťou hormónov je ich vysoká biologická aktivita. Fyziologické koncentrácie väčšiny z nich v krvi kolíšu v rozmedzí 10⁻⁷ ^-10⁻¹² M. Špecifickosť hormonálnych účinkov je určená prítomnosťou diskriminačných proteínov v bunkách, ktoré sú schopné rozpoznať a viazať sa iba na určitý hormón alebo látky ^, ktoré sú mu blízke. Akákoľvek funkcia buniek a tela je regulovaná komplexom hormónov, hoci hlavnú úlohu zohráva jeden z nich.

Hormóny sa najčastejšie klasifikujú podľa chemickej štruktúry alebo podľa žliaz, ktoré ich produkujú (hypofýza, kortikosteroidy, pohlavie atď.). Tretí prístup ku klasifikácii hormónov je založený na ich funkcii (hormóny, ktoré regulujú rovnováhu vody a elektrolytov, glykémiu atď.). Podľa tohto princípu sa rozlišujú hormonálne systémy (alebo subsystémy), vrátane zlúčenín rôznej chemickej povahy.

Endokrinné ochorenia môžu byť určené nedostatkom alebo nadbytkom konkrétneho hormónu. Hyposekrécia hormónov môže závisieť od genetických (vrodená absencia enzýmu zapojeného do syntézy daného hormónu), diétnych (napríklad hypotyreóza v dôsledku nedostatku jódu v strave), toxických (nekróza kôry nadobličiek pod vplyvom insekticídnych derivátov), imunologických (výskyt protilátok, ktoré ničia konkrétnu žľazu). Pri diabete mellitus 1. typu teda dochádza k porušeniu bunkovej a humorálnej imunity, ktorej prejavom je prítomnosť imunitných komplexov v krvi. Antigény HLA DR boli nájdené na bunkách štítnej žľazy u pacientov s difúznou toxickou strumou a Hashimotovou tyreoiditídou. V norme chýbajú, ich expresia bola indukovaná leucínom a γ-interferónom. Antigény DR boli nájdené aj na beta bunkách pri diabete mellitus 2. typu.

V niektorých prípadoch je hyposekrécia hormónov iatrogénna, t. j. spôsobená konaním lekára (napríklad hypoparatyreóza v dôsledku tyreoidektómie pre strumu). Najvšeobecnejším princípom liečby hyposekrécie hormónov je hormonálna substitučná terapia (podávanie chýbajúceho hormónu zvonku). Je dôležité zohľadniť druhovú špecifickosť podávaného hormónu. V optimálnom variante by schéma podávania a dávky hormónu mali napodobňovať jeho endogénnu sekréciu. Je potrebné pamätať na to, že podávanie hormónu vedie k potlačeniu reziduálnej endogénnej sekrécie vlastného hormónu, preto náhle vysadenie hormonálnej substitučnej terapie telo o tento hormón úplne zbaví. Špeciálny typ hormonálnej substitučnej terapie spočíva v transplantácii žliaz s vnútornou sekréciou alebo ich fragmentov.

Infekcie, nádory, tuberkulóza môžu viesť k zníženiu sekrécie hormónov. Keď je príčina ochorenia nejasná, hovoria o idiopatickej forme endokrinného ochorenia.

Medzi príčinami hypersekrécie hormónov sú na prvom mieste hormonálne aktívne nádory (akromegália pri nádoroch hypofýzy), ako aj autoimunitné procesy (tyreostimulačné autoprotilátky pri tyreotoxikóze). Klinický obraz hypersekrécie hormónov môže byť spôsobený aj užívaním hormónov na terapeutické účely.

Hypersekrécia sa lieči chirurgickými metódami, ako aj látkami, ktoré blokujú syntézu, sekréciu alebo periférne pôsobenie hormónov - antihormónmi. Tie samy o sebe nemajú prakticky žiadnu hormonálnu aktivitu, ale bránia hormónu viazať sa na receptor a nahradiť ho (napríklad adrenergné blokátory). Antihormóny by sa nemali zamieňať s antagonistickými hormónmi. V prvom prípade zvyčajne hovoríme o syntetických liekoch, zatiaľ čo v druhom prípade máme na mysli prírodné látky, ktoré majú vlastnú hormonálnu aktivitu, ale vyvolávajú opačný účinok (napríklad inzulín a adrenalín majú opačný účinok na lipolýzu). Keďže sú antagonistami vo vzťahu k jednej funkcii, tie isté hormóny môžu byť synergistami vo vzťahu k inej.

[ 1 ], [ 2 ]