Rettov syndróm

Rettov syndróm (tiež známy ako Rettov syndróm) je zriedkavá neurovývinová porucha, ktorá ovplyvňuje vývoj mozgu a nervového systému, zvyčajne u dievčat. Rettov syndróm sa zvyčajne prejavuje v ranom detstve, zvyčajne medzi 6. a 18. mesiacom života. Ochorenie je pomenované po rakúskom lekárovi Andreasovi Rettovi, ktorý ho prvýkrát opísal v roku 1966.

Medzi hlavné charakteristiky Rettovho syndrómu patria:

1. Strata zručností: Deti s Rettovým syndrómom zvyčajne začínajú život ako zdanlivo normálne sa vyvíjajúce deti, ale potom medzi 6. a 18. mesiacom dochádza k strate predtým vyvinutých zručností a zhoršeniu motorických a komunikačných schopností.
2. Stereotypné motorické pohyby: Deti môžu prejavovať stereotypné motorické správanie, ako je držanie jednej ruky, ako aj iné mimovoľné pohyby.
3. Komunikačné ťažkosti: Môžu stratiť schopnosť komunikovať a prestať hovoriť alebo používať slová na komunikáciu.
4. Sociálna izolácia: Deti s Rettovým syndrómom môžu trpieť sociálnou izoláciou a mať ťažkosti s nadväzovaním kontaktov s ostatnými.
5. Problémy so správaním a emocionálne problémy: Rettov syndróm môže byť sprevádzaný agresiou, úzkosťou, podráždenosťou a ďalšími emocionálnymi a behaviorálnymi problémami.

Rettov syndróm je zvyčajne spôsobený genetickými mutáciami, hlavným génom spojeným s týmto syndrómom je MECP2. Môže sa však prejaviť náhodne bez dedičnej predispozície.

Liečba Rettovho syndrómu sa zameriava na zmiernenie príznakov a zlepšenie kvality života pacientov. Môže zahŕňať fyzioterapiu a logopédiu, ako aj lieky na zvládnutie príznakov. Podpora rodičov a rodiny tiež zohráva dôležitú úlohu v starostlivosti o deti s Rettovým syndrómom.

Epidemiológia

Rettov syndróm (Rettův syndróm) je zriedkavá neurovývinová porucha a jej prevalencia je pomerne nízka. Epidemiologické údaje sa môžu v jednotlivých regiónoch mierne líšiť, ale vo všeobecnosti jeho prevalenciu charakterizujú nasledujúce fakty:

1. Pohlavie a rasa: Rettov syndróm sa vyskytuje prevažne u dievčat. Táto porucha je spôsobená mutáciami v géne MECP2, ktorý sa nachádza na chromozóme X. Chlapcom preto zvyčajne chýba jeden chromozóm X, zatiaľ čo dievčatá majú dva, čo môže mutáciu čiastočne kompenzovať. Ženy s mutáciou v géne MECP2 môžu vykazovať príznaky v rôznej miere.
2. Zriedkavosť: Rettov syndróm sa považuje za zriedkavé ochorenie. Jeho presná prevalencia sa môže líšiť, ale všeobecná miera výskytu je približne 1 prípad na 10 000 až 15 000 živonarodených dievčat.
3. Genetika: Väčšina prípadov Rettovho syndrómu je spôsobená novými mutáciami v géne MECP2 a nie je spojená s dedičnou dráhou. Vyskytuje sa náhodne.
4. Vek nástupu: Príznaky Rettovho syndrómu sa zvyčajne začínajú objavovať medzi 6 mesiacmi a 2 rokmi života dieťaťa.

Je dôležité poznamenať, že Rettov syndróm sa môže prejavovať v rôznej miere a niektoré deti môžu mať miernejšiu formu poruchy. Epidemiologické údaje sa skúmajú a aktualizujú, pretože moderné diagnostické techniky a molekulárna genetika umožňujú presnejšiu identifikáciu prípadov poruchy.

Príčiny Rettov syndróm

Hlavnou príčinou Rettovho syndrómu sú zmeny v géne MECP2 (metyl-CpG-viažuci proteín 2), ktorý sa nachádza na chromozóme X. Táto mutácia sa môže vyskytnúť náhodne počas vývoja plodu a nie je dedičná od rodičov.

Rettov syndróm sa zvyčajne vyskytuje na pozadí mutácie MECP2, ktorá môže zahŕňať rôzne zmeny v géne, ako sú delécie, duplikácie, inzercie a iné. Tieto zmeny v géne MECP2 ovplyvňujú vývoj nervového systému a mozgu.

Je dôležité poznamenať, že Rettov syndróm je oveľa častejší u dievčat ako u chlapcov. Je to preto, že gén MECP2 sa nachádza na chromozóme X a chlapci majú iba jeden chromozóm X. Dievčatá majú naopak dva chromozómy X a mutáciu v jednom z nich môže čiastočne kompenzovať normálny chromozóm X.

Presné mechanizmy, ktorými mutácia v géne MECP2 vedie k príznakom Rettovho syndrómu, sa stále skúmajú, ale predpokladá sa, že súvisí so zhoršenou funkciou tohto génu vo vývoji a funkcii mozgu.

Rizikové faktory

Rettov syndróm je spôsobený genetickou mutáciou a najčastejšie sa vyskytuje náhodne v dôsledku nových zmien v géne MECP2, ktorý sa nachádza na chromozóme X. Hlavným rizikovým faktorom je teda poloha dieťaťa vo vzťahu k mutovanému chromozómu X a náhodnosť tejto mutácie. Existuje však niekoľko faktorov, ktoré môžu zvýšiť riziko Rettovho syndrómu:

1. Pohlavný chromozóm: Rettov syndróm je oveľa častejší u dievčat ako u chlapcov, pretože gén MECP2 sa nachádza na chromozóme X. Ak má muž mutáciu v tomto géne, môže to byť smrteľné, pretože muži majú iba jeden chromozóm X.
2. Genetický faktor: Ak má jeden z rodičov mutáciu v géne MECP2, existuje malé riziko prenosu tejto mutácie na potomstvo. Vo väčšine prípadov sa však Rettov syndróm vyskytuje ako nová mutácia, ktorá vzniká náhodne počas embryonálneho vývoja.
3. Dedičnosť: Hoci Rettov syndróm nie je dedený od rodičov v tradičnom zmysle slova, sestry a dcéry dievčat so syndrómom majú mierne zvýšené riziko, že budú mať aj mutáciu v géne MECP2.
4. Rodinná anamnéza: Ak sa v rodinnej anamnéze vyskytuje Rettov syndróm, môže to zvýšiť obavy z genetického rizika.

Je dôležité poznamenať, že Rettov syndróm je zriedkavé ochorenie a väčšina detí s týmto syndrómom má náhodne sa vyskytujúcu mutáciu v géne MECP2, nezávisle od prítomnosti rizikových faktorov.

Patogenézy

Patogenéza Rettovho syndrómu je spojená s mutáciou v géne MECP2, ktorý kóduje proteín MECP2 (metyl-CG-viažuci proteín 2). Tento proteín hrá dôležitú úlohu v regulácii aktivity iných génov, kontrole metylácie DNA a zabezpečovaní normálneho fungovania nervového systému.

Pri Rettovom syndróme vedie mutácia v géne MECP2 k nedostatočnej alebo abnormálnej aktivite proteínu MECP2. To ovplyvňuje mnoho génov a biologických procesov v mozgu vrátane vývoja a funkcie neurónov.

Hlavné charakteristiky Rettovho syndrómu sú:

1. Regresia: Deti s Rettovým syndrómom sa zvyčajne vyvíjajú normálne počas prvých mesiacov života, ale potom začnú pociťovať regresiu a stratu zručností vrátane reči, motorických zručností a sociálnej interakcie.
2. Stereotypné pohyby rúk: Deti s Rettovým syndrómom často vykazujú stereotypné pohyby rúk, ako je trasenie, mávanie a trenie. Tieto pohyby sú jedným z charakteristických znakov syndrómu.
3. Charakterové vlastnosti: Deti môžu prejavovať autistické črty, ako je obmedzená interakcia s ostatnými a poruchy komunikácie.
4. Vývinové oneskorenie: Rettov syndróm je sprevádzaný oneskorením motorických, koordinačných a psychomotorických schopností.

S progresiou ochorenia sa zhoršuje funkcia mozgu, čo vedie k závažnému poškodeniu správania a funkčných zručností.

Príznaky Rettov syndróm

Príznaky Rettovho syndrómu môžu byť rôzne a meniť sa v priebehu života pacienta. Medzi hlavné príznaky tohto syndrómu patria:

1. Regresia: Deti s Rettovým syndrómom sa zvyčajne vyvíjajú normálne počas prvých 6 až 18 mesiacov života, ale potom začnú strácať predtým nadobudnuté zručnosti. Tento proces môže zahŕňať stratu motorických zručností, ako aj zhoršenú reč a sociálne fungovanie.
2. Stereotypné pohyby rúk: Jedným z charakteristických znakov Rettovho syndrómu sú stereotypné pohyby rúk. Môže ísť o trasenie, rotačné pohyby, mávanie, trenie, utieranie a iné atypické pohyby rúk.
3. Obmedzená komunikácia: Pacienti s Rettovým syndrómom môžu mať obmedzené komunikačné zručnosti. Môžu prestať používať slová na komunikáciu a namiesto toho prejavovať komunikáciu gestami, výrazmi tváre a inými neverbálnymi spôsobmi.
4. Strata záujmu o svet okolo seba: Deti s týmto syndrómom často strácajú záujem o hračky, svet okolo seba a socializáciu s ostatnými.
5. Poruchy spánku: Môže byť narušený spánok vrátane nespavosti a porúch nočného spánku.
6. Motorické problémy: Pacienti môžu mať problémy s koordináciou a motorikou, čo im sťažuje vykonávanie jednoduchých denných úloh.
7. Určité fyzické znaky: Niektoré deti s Rettovým syndrómom môžu mať fyzické znaky, ako je malá veľkosť hlavy (mikrocefália) a znížená výška.
8. Precitlivenosť na podnety: Pacienti môžu prejavovať precitlivenosť na hluk, svetlo a iné podnety z prostredia.

Príznaky Rettovho syndrómu sa môžu u jednotlivých pacientov výrazne líšiť a ich závažnosť sa môže meniť v priebehu života. Ochorenie je progresívne a stav pacientov sa časom zhoršuje.

Etapy

Zvyčajne existujú štyri hlavné štádiá Rettovho syndrómu:

1. Primárne štádium: Toto štádium začína v ranom detstve, zvyčajne medzi 6 mesiacmi a 2 rokmi. Deti v tomto štádiu sa zvyčajne vyvíjajú normálne počas prvých niekoľkých mesiacov života, ale potom začnú strácať predtým nadobudnuté zručnosti. Môže to zahŕňať zhoršenie motorických zručností, sociálneho fungovania a reči.
2. Regresívne štádium: Toto štádium sa vyznačuje dramatickým úpadkom pacienta. Deti môžu stratiť schopnosť chodiť, rozprávať a interagovať s okolitým svetom. Charakteristickými sa môžu stať stereotypné pohyby rúk a pohyby paží v štýle „modliacej sa“.
3. Plató: Keď deti dosiahnu plató, tempo zhoršovania sa spomaľuje. Príznaky sa stabilizujú a trvanie tejto fázy sa môže líšiť.
4. Úroveň stability: V konečnom štádiu Rettovho syndrómu zostávajú príznaky stabilné a pacienti môžu naďalej vyžadovať priebežné lekárske sledovanie a starostlivosť.

Tieto vývojové štádiá môžu mať individuálne variácie a obdobia stagnácie a stability sa môžu u každého pacienta líšiť.

Formuláre

Rettov syndróm má niekoľko foriem, ale hlavnými formami sú klasická forma a atypická forma. Tu sú ich hlavné charakteristiky:

1. Klasická forma Rettovho syndrómu:

   • Charakteristickým znakom je nástup príznakov v ranom detstve, zvyčajne medzi 6 mesiacmi a 2 rokmi života.
   • Deti začínajú strácať predtým nadobudnuté zručnosti v motorickej aktivite, sociálnej adaptácii a komunikácii.
   • Objavujú sa stereotypné pohyby rúk, ako je trasenie, špliechanie a opakované trenie rúk.
   • Medzi charakteristické príznaky patrí strata reči alebo rozvoj afázie (strata schopnosti hovoriť), poruchy spánku a agresívne a nepriateľské správanie.
   • Väčšina prípadov klasickej formy Rettovho syndrómu je spojená s mutáciami v géne MECP2.

2. Atypická forma Rettovho syndrómu:

   • Táto forma syndrómu má menej typické prejavy a nástup príznakov môže byť vo vyššom veku, niekedy v dospievaní alebo dospelosti.
   • Príznaky môžu byť menej závažné a nie také stereotypné ako pri klasickej forme.
   • Mutácie v géne MECP2 môžu tiež spôsobiť atypickú formu Rettovho syndrómu, ale môžu mať odlišnú povahu.

Komplikácie a následky

Tieto komplikácie a následky sa môžu líšiť v závislosti od závažnosti syndrómu a účinnosti starostlivosti a rehabilitácie. Tu sú niektoré z možných komplikácií a následkov:

1. Strata motorických zručností: Deti s Rettovým syndrómom často strácajú predtým nadobudnuté motorické zručnosti. To môže viesť k zhoršenej motorickej koordinácii a strate nezávislosti.
2. Strata reči: Mnoho detí s Rettovým syndrómom stráca reč alebo sa u nich rozvíja afázia (zhoršená schopnosť hovoriť). To sťažuje komunikáciu a sociálnu interakciu.
3. Stereotypné pohyby: Charakteristickými znakmi Rettovho syndrómu sú stereotypné pohyby rúk, ako je trasenie, špliechanie a opakované trenie rúk o seba. Tieto pohyby môžu byť mimovoľné a môžu spôsobovať ťažkosti v každodennom živote.
4. Sociálna izolácia: V dôsledku zhoršenej komunikácie a sociálnej interakcie môžu pacienti s Rettovým syndrómom pociťovať sociálnu izoláciu a ťažkosti s nadväzovaním vzťahov s ostatnými.
5. Problémy s ústnym zdravím: Nekontrolované slinenie a časté pohyby rúk môžu spôsobiť problémy s ústnym zdravím, ako sú možné problémy s ďasnami a zubami.
6. Skolióza: U niektorých pacientov s Rettovým syndrómom sa môže vyvinúť skolióza (torticollis).
7. Problémy s jedením: Pacienti s Rettovým syndrómom môžu mať ťažkosti s jedením kvôli strate zručností pri jedení a žuvaní.
8. Zvýšené riziko záchvatov: Niektoré deti s Rettovým syndrómom môžu mať zvýšené riziko záchvatov.

Diagnostika Rettov syndróm

Diagnóza Rettovho syndrómu zvyčajne zahŕňa nasledujúce kroky:

1. Klinické vyšetrenie a anamnéza: Lekár sa porozpráva s rodičmi alebo opatrovníkmi pacienta, aby získal ich zdravotnú a rodinnú anamnézu. Klinické vyšetrenie môže zahŕňať aj posúdenie fyzického a psychomotorického vývoja dieťaťa.
2. Diagnostické kritériá: Na stanovenie diagnózy Rettovho syndrómu sa používajú určité klinické kritériá schválené Svetovou zdravotníckou organizáciou (WHO). Medzi tieto kritériá patrí strata schopnosti písať rukou, strata sociálnych zručností, stereotypné pohyby rúk a povinná prítomnosť mutácie v géne MECP2.
3. Genetické testovanie: Na potvrdenie diagnózy Rettovho syndrómu sa vykonáva genetické testovanie na zistenie mutácie v géne MECP2. Toto je jedno z kľúčových kritérií pre diagnostiku.
4. Ďalšie testy: Váš lekár môže predpísať ďalšie testy, ako sú neurofyziologické testy, neurozobrazovanie, magnetická rezonancia (MRI) alebo elektroencefalografia (EEG), aby vylúčil iné zdravotné problémy alebo komplikácie.

Ak existuje podozrenie na Rettov syndróm, odporúča sa navštíviť lekára špecializujúceho sa na neurovývoj a genetiku, aby vykonal komplexné vyšetrenie a stanovil presnú diagnózu. Včasná diagnóza umožňuje čo najskôr začať s rehabilitáciou a podporou pacienta.

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika Rettovho syndrómu zahŕňa rozlíšenie tohto stavu od iných neurologických a psychiatrických porúch, ktoré môžu vykazovať podobné príznaky. Je dôležité vykonať komplexné vyšetrenie a zvážiť nasledujúce možné diagnózy:

1. Pediatrický autizmus: Rettov syndróm a autizmus môžu mať určité podobnosti v klinických prejavoch vrátane sociálnej izolácie a zhoršených komunikačných zručností. Rettov syndróm však zvyčajne začína normálnym vývojom a zahŕňa stratu zručností, zatiaľ čo autizmus sa prejavuje od začiatku života.
2. Pediatrický katatonický syndróm: Ide o psychiatrickú poruchu, ktorá môže byť sprevádzaná stereotypnými pohybmi a sociálnou izoláciou.
3. Dezintegračná porucha v detstve: Ide o zriedkavé ochorenie, pri ktorom dieťa stráca predtým nadobudnuté zručnosti. Svojimi príznakmi sa môže podobať Rettovmu syndrómu.
4. Epilepsia: Niektoré formy epilepsie sa môžu prejavovať stereotypnými pohybmi a poruchou psychomotorického vývoja.
5. Iné neurodegeneratívne poruchy: V niektorých prípadoch môžu byť príznaky Rettovho syndrómu podobné iným neurodegeneratívnym ochoreniam, ako je Huntova choroba, acerulinémia alebo Krabbeho choroba.

Genetické testovanie a ďalšie testovanie pod vedením skúseného neurológa alebo genetika sú kľúčové pre presnú diferenciálnu diagnózu. Stanovenie presnej diagnózy je nevyhnutné pre správnu liečbu a podporu pacienta.

Liečba Rettov syndróm

Liečba Rettovho syndrómu je zameraná na zvládnutie symptómov a zlepšenie kvality života pacienta. Je dôležité poznamenať, že Rettov syndróm je neurodegeneratívne ochorenie a úplné vyliečenie nie je v súčasnosti možné. Liečba zvyčajne zahŕňa nasledujúce zložky:

1. Liečba liekmi: Na zvládnutie niektorých príznakov Rettovho syndrómu, ako sú epileptické záchvaty, agresívne správanie a poruchy spánku, sa môžu použiť lieky. Napríklad antiepileptiká, antidepresíva a iné lieky sa môžu predpísať v závislosti od špecifických potrieb pacienta.
2. Fyzioterapia a rehabilitácia: Fyzioterapia a ortopedické techniky môžu pomôcť podporiť fyzický vývoj a zlepšiť koordináciu pohybov.
3. Logopédia a logopédia: Tieto metódy pomáhajú zlepšiť komunikačné zručnosti a schopnosť komunikovať.
4. Podpora a vzdelávanie: Pacientom a ich rodinám je k dispozícii psychologická a sociálna podpora. Vzdelávacie programy môžu rodinám pomôcť lepšie pochopiť Rettův syndróm a naučiť sa ho zvládať.
5. Adaptívna technológia: Používanie rôznych technologických nástrojov, ako sú špecializované aplikácie a komunikátory, môže zlepšiť komunikačné schopnosti u pacientov s Rettovým syndrómom.
6. Genetické terapie a klinické skúšky: Výskum a klinické skúšky môžu v budúcnosti priniesť nové liečebné postupy, pretože Rettov syndróm je spojený s génovými mutáciami. V súčasnosti sa skúmajú rôzne genetické terapie.

Liečba Rettovho syndrómu by mala byť vždy individualizovaná a prispôsobená špecifickým potrebám pacienta. Liečebný plán je prispôsobený klinickému obrazu a koordinovaný s neurológom a ďalšími špecialistami. Je dôležité poskytnúť pacientovi maximálnu podporu a kvalitu života v rámci jeho možností.

Prevencia

Rettov syndróm je genetická porucha a jeho výskyt je spôsobený mutáciami v génoch. Preto neexistuje žiadna prevencia syndrómu ako takého. Môže sa vyvinúť u detí, ktoré majú príslušné genetické mutácie.

Genetické poradenstvo a testovanie však môžu byť užitočné pre rodiny, ktoré majú v anamnéze Rettov syndróm alebo iné podobné genetické ochorenia. Ak už rodina má dieťa s Rettovým syndrómom, genetické poradenstvo im môže pomôcť pochopiť riziko prenosu tejto mutácie na budúce deti.

Predpoveď

Prognóza Rettovho syndrómu sa môže značne líšiť v závislosti od závažnosti symptómov a dostupnosti lekárskej pomoci. Rettov syndróm zvyčajne nie je smrteľný a väčšina postihnutých detí prežije do dospelosti. Kvalita života a prognóza sa však môžu značne líšiť:

1. Mierne prípady: Niektoré deti s Rettovým syndrómom majú miernejšie príznaky a sú schopné samostatne vykonávať základné denné úlohy. Môžu mať lepšiu prognózu a viesť nezávislejší životný štýl.
2. Závažné prípady: Niektoré deti s Rettovým syndrómom majú závažnejšie príznaky a vyžadujú si neustálu lekársku a sociálnu podporu. V týchto prípadoch môže byť kvalita života výrazne znížená.

Je dôležité poznamenať, že Rettův syndróm sa môže u rôznych detí prejavovať rôznymi spôsobmi a každý prípad je jedinečný. Lekárska a rehabilitačná podpora, ako aj včasný zásah a terapia, môžu výrazne zlepšiť prognózu a kvalitu života detí s týmto syndrómom. Čím skôr sa liečba a rehabilitácia začnú, tým lepšie výsledky sa zvyčajne dosiahnu.

Použitá literatúra

Gusev, Ababkov, Konovalov: Neurológia. Národná príručka. Zväzok 1. GEOTAR-Media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Lekárska genetika. Národný manuál. GEOTAR-Media, 2022.