Príčiny juvenilnej systémovej sklerodermie

Príčiny sklerodermie neboli dostatočne študované. Predpokladajú komplexnú kombináciu hypotetických a už známych faktorov: genetické, infekčné, chemické, vrátane liečivých, ktoré vedú k spusteniu komplexu autoimunitných a fibroformujúcich procesov, mikrocirkulačných porúch.

Diskutujte o vzťahu sklerodermy s vírusovými infekciami. Predpokladá sa, že vírusy sú schopné vyvolávať chorobu v dôsledku molekulárnej mimikry. Je známe, že u detí sa sclerodermia často rozvíja po akútnych infekčných ochoreniach, očkovaní, strese, nadmernej slnečnému žiareniu alebo hypotermii.

Genetická predispozícia k sklerodermii je potvrdená prítomnosťou rodinných prípadov ochorenia vrátane monozygotných dvojčiat, rovnako ako zvážená dedičnosťou pri reumatických a imuno-sprostredkovaných ochoreniach. Kohortové štúdie ukázali, že systémová sklerodermia je zaznamenaná u 1,5 až 1,7% príbuzných pacientov prvého stupňa príbuzenstva, ktorá výrazne prevyšuje frekvenciu populácie.

Počet environmentálnych faktorov, ktoré poškodzujú cievy endotelu, nasleduje vývoj imunitných reakcií a tvorbu fibrózy, stále rastie. V posledných rokoch, inštalovaný sklerodermie a sklerodermopodobnye syndrómy v kontakte s hlorvinilom, silikónu, parafín, organické rozpúšťadlá, benzín, po prijatí určitých liekov [bleomycínu, tryptofán (L-tryptofán)], stravovanie nevyhovujúce potraviny ( "syndróm španielskej toxické oleja" ).

Patogenézy

Koreň patogenézy systémovej sklerózy - spracuje zosilnený a kollageno- fibrozoobrazovaniya, narušenie mikrocirkulácie v dôsledku zápalových zmien v malých a kŕč tepien, tepienok a kapilár, s humorálnej poruchy imunity generácie autoprotilátok proti zložiek spojivového tkaniva - laminínu, kolagénom typu IV, zložiek bunkového jadra.

U pacientov so sklerodermou sa vyvinie sclerodermom špecifický fenotyp fibroblastov, ktoré produkujú nadmerné množstvo kolagénu, fibronektínu a glykozaminoglykánov. Nadmerné množstvo syntetizovaného kolagénu sa ukladá v koži a pod tkanivám v strome vnútorných orgánov, čo vedie k vývoju charakteristických klinických prejavov ochorenia.

Generalized poškodenie ciev - druhú dôležitou súčasťou patogenézy ochorenia. Endoteliálny poškodenie indukované systémové sklerodermia vysvetliť prítomnosť v sére u niektorých pacientov enzým granzym A, ktorý je vylučovaný aktivovanými T lymfocyty a štiepi kolagén typu IV, čo spôsobuje poškodenie cievnej bazálnej membrány. Porážka endotel sprevádzaný zvýšenými hladinami koagulačného faktora VIII a von Willebrandovho faktora v sére. VWF väzby na subendoteliálnych vrstva prispieva k aktivácii krvných doštičiek, látky uvoľňovaním, ktoré zvyšujú vaskulárnej permeabilitu a rozvoj edému. Aktivované doštičky vylučujú doštičkový rastový faktor a transformačný rastový faktor beta (TGF-beta), ktoré spôsobujú proliferáciu buniek hladkého svalstva, fibroblasty, stimuluje syntézu kolagénu, čo spôsobuje fibrózu intimy, adventicii a perivaskulárnej tkanive, sprevádzaný poruchou krvnej reológie. Develop intimální fibróza arteriol zosilnenie steny a zúženie cievnej lumen, kým nie sú úplne upchaté, mikrotrombozov a v dôsledku toho, ischemické zmeny.

Poruchy bunkovej imunity tiež hrajú úlohu v patogenéze sklerodermie. Dôkazom toho je vytvorenie mononukleárny bunky infiltráty v koži v skorých štádiách ochorenia, okolo ciev a v miestach, kde spojivové tkanivo dysfunkcia T-pomocných buniek a NK buniek. Na postihnutej koži pacientov so systémovou sklerodermou sa zisťuje rastový faktor TGF-beta-trombocytov, rastový faktor spojivového tkaniva a endotelín-I. TGF-beta stimuluje syntézu zložiek extracelulárnej matrice, vrátane kolagénu typu I a III, a tiež nepriamo podporuje rozvoj fibrózy, ktorá inhibuje aktivitu metaloproteináz. Pri systémovej sklerodermii sa nielen porušuje bunková, ale aj humorálna imunita, najmä prítomnosť určitých protilátok preberá úlohu autoimunitných reakcií.

Dôležitým článkom v patogenéze je porušenie apoptózy fibroblastov v systémovej sklerodermii. Existuje teda výber populácie fibroblastov rezistentných na apoptózu a fungovanie v autonómnom režime maximálnej syntetickej aktivity bez ďalšej stimulácie.

Vzhľad Raynaudovho syndrómu - pravdepodobne výsledkom nejaké interakcie endotelových porúch (oxid dusnatý, endotelín-I, prostaglandín), odvodené od krvných doštičiek mediátorov (serotonín, beta-thromboglobulin) a neuropeptidov (peptidu, kalcitonín gene-related, vazoaktívnych intestinálny polypeptid).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]