Lekársky expert článku
Nové publikácie
Príčiny a patogenéza obezity
Posledná kontrola: 04.07.2025

Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Podľa moderných koncepcií je jedným z hlavných patogenetických mechanizmov vedúcich k rozvoju ochorenia energetická nerovnováha, ktorá spočíva v rozpore medzi množstvom kalórií prijatých z potravy a energetickým výdajom tela. Najčastejšie sa to deje v dôsledku porúch výživy: nadmerný príjem energie z potravy v porovnaní s výdajom energie, kvalitatívne odchýlky v pomere živín od akceptovaných noriem racionálnej výživy (nadmerná konzumácia mastných potravín) alebo porušenie diéty - presun hlavného podielu denného kalorického obsahu potravy na večerné hodiny. Tukové tkanivo je hlavným depom energetických rezerv. Prebytočná energia z potravy vo forme triglyceridov sa ukladá v tukových bunkách - adipocytoch, čo spôsobuje zväčšenie ich veľkosti a zvýšenie telesnej hmotnosti.
Nielen nadmerná alebo nesprávna výživa môže viesť k rozvoju obezity, príliš vysoká telesná hmotnosť je často dôsledkom porúch výdaja energie v tele, spôsobených rôznymi enzymatickými, metabolickými poruchami, poruchami oxidačných procesov a stavom sympatickej inervácie. Napríklad u zdravých jedincov s normálnou telesnou hmotnosťou sa pri nadmernej výžive vyvíja adaptívne zvýšenie rýchlosti metabolizmu, najmä sa zaznamenáva výrazné zvýšenie bazálneho metabolizmu, čo je zrejme akýsi tlmič, ktorý udržiava energetickú rovnováhu a pomáha udržiavať stabilitu telesnej hmotnosti pri zmene množstva konzumovanej potravy. U pacientov s progresívnou obezitou k takejto adaptácii nedochádza.
Štúdia stravovacieho správania experimentálnych zvierat tiež ukázala, že prekrmovanie nie vždy vedie k rozvoju obezity a u zvierat s geneticky podmienenou obezitou nie je zvýšenie telesnej hmotnosti len výsledkom hyperfágie a prejedania sa. Charakteristiky adrenergnej inervácie adipocytov, najmä stav beta 3- a alfa-adrenergných receptorov bunkových membrán, môžu ovplyvniť rýchlosť lipolýzy a lipogenézy a v konečnom dôsledku do istej miery určiť množstvo uložených triglyceridov v adipocytoch. Význam aktivity lipoproteínovej lipázy adipocytov v mechanizmoch rozvoja obezity je nepochybný.
Hnedé tukové tkanivo, pomenované tak kvôli svojmu hnedému sfarbeniu v dôsledku vysokého obsahu cytochrómu a iných oxidačných pigmentov v adipocytoch bohatých na mitochondrie, môže byť podľa prevažne experimentálnych štúdií dôležité v patogenéze genetickej aj alimentárnej obezity. Je jedným z hlavných miest adaptívnej a diétou indukovanej termogenézy. U novorodencov hrá hnedé tukové tkanivo dôležitú úlohu pri udržiavaní telesnej teploty a adekvátnej reakcii na chlad. Podľa NV Rothwella a kol. pri nadmernej výžive hnedé tukové tkanivo hypertrofuje, premieňa prebytočnú energiu z potravy na teplo a tým zabraňuje jeho ukladaniu v tukových zásobách.
Ako dokazujú pozorovania mnohých autorov, u obéznych jedincov dochádza k narušeniu špecifického dynamického pôsobenia potravy, pravdepodobne spôsobeného znížením procesov termogenézy v hnedom tukovom tkanive. Nízka fyzická aktivita alebo nedostatok primeranej fyzickej aktivity, ktoré vytvárajú v tele nadbytok energie, tiež prispievajú k priberaniu na váhe. Úloha dedično-konštitucionálnej predispozície je nepopierateľná: štatistické údaje naznačujú, že obezita u detí štíhlych rodičov sa vyvíja približne v 14 % prípadov v porovnaní s 80 %, keď majú obaja rodičia nadváhu. Navyše, obezita nemusí nevyhnutne vzniknúť v detstve; pravdepodobnosť jej vzniku pretrváva počas celého života.
Vek, pohlavie, profesionálne faktory a niektoré fyziologické stavy tela - tehotenstvo, laktácia a menopauza - boli stanovené ako faktory, ktoré prispievajú k rozvoju obezity. Obezita sa najčastejšie vyvíja po 40. roku života, predovšetkým u žien.
Podľa moderných koncepcií sú všetky formy obezity spojené s poruchami centrálnych regulačných mechanizmov, ktoré menia behaviorálne reakcie, najmä stravovacie návyky, a spôsobujú neurohormonálne posuny v organizme. V hypotalame, najmä v oblasti paraventrikulárnych jadier a laterálnych perifornikálnych jadier, dochádza k integrácii mnohých impulzov prichádzajúcich z mozgovej kôry, subkortikálnych formácií, cez sympatický a parasympatický nervový systém, hormonálnych a metabolických. Porušenie akéhokoľvek článku v tomto regulačnom mechanizme môže viesť k zmenám v konzumácii potravy, ukladaní a mobilizácii tuku a v konečnom dôsledku k rozvoju obezity.
Veľký význam pri formovaní stravovacieho správania majú peptidy gastrointestinálneho traktu (cholecystokinín, substancia P, opioidy, somatostatín, glukagón), ktoré sú periférnymi mediátormi pocitu sýtosti, ako aj neuropeptidy a monoamíny centrálneho nervového systému. Tie ovplyvňujú množstvo konzumovanej potravy, trvanie jedenia a určujú sklony k jedeniu. Niektoré (opioidné peptidy, neuropeptid Y, faktor uvoľňujúci rastový hormón, norepinefrín, kyselina γ-aminomaslová atď.) zvyšujú, iné (cholecystokinín, faktor uvoľňujúci kortikotropín, dopamín, serotonín) znižujú príjem potravy. Konečný výsledok ich vplyvu na stravovacie správanie však závisí od ich koncentrácie, interakcie a vzájomného vplyvu v určitých oblastiach centrálneho nervového systému.
Dôležitou súčasťou mechanizmov patogenézy obezity a jej komplikácií je samotné tukové tkanivo. Ako sa ukázalo v posledných rokoch, má endo-, auto- a parakrinné funkcie. Látky vylučované tukovým tkanivom (leptín, tumor nekrotizujúci faktor A, angiotenzinogén, inhibítor aktivátora plazminogénu 1 atď.) majú rôzne biologické účinky a môžu ovplyvňovať aktivitu metabolických procesov v tkanivách a rôznych systémoch tela buď priamo, alebo nepriamo prostredníctvom neuroendokrinného systému, interagujúc s hormónmi hypofýzy, katecholamínmi, inzulínom. Obzvlášť dôležitý pri regulácii stravovacieho správania, energetického výdaja tela a regulácii neuroendokrinného systému je tukovo-statický hormón leptín, produkt ovogénu. Predpokladá sa, že hlavný účinok leptínu je zameraný na zachovanie tukových zásob. Obezita je charakterizovaná hyperleptinémiou, o ktorej sa predpokladá, že je dôsledkom rezistencie voči jeho pôsobeniu.
Endokrinný systém hrá dôležitú úlohu vo vývoji obezity a jej komplikácií.
Pankreas. Jedným z hlavných článkov patogenézy obezity a jej komplikácií je zmena v sekrécii inzulínu. Charakteristická je hyperinzulinémia v kombinácii s normálnymi alebo nadnormálnymi hladinami glukózy v krvi. Aj pri obezite v štádiu I test glukózovej tolerancie odhaľuje inzulínovú hyperreakciu na podávanie glukózy. So zvyšujúcim sa stupňom obezity sa jej bazálna hladina u väčšiny pacientov stáva vysokou a pri obezite v štádiu III-IV môže výrazne prekročiť hladinu u zdravých ľudí a podávanie glukózy alebo iných inzulínotropných stimulantov (arginín, leucín) pomáha odhaliť nedostatočnú reakciu beta buniek pankreasu, ktorá sa prejavuje nadmerným zvýšením aj znížením sekrécie inzulínu v reakcii na stimuláciu v porovnaní s normou. U pacientov s dlhodobou masívnou obezitou sa zvyšuje výskyt diabetes mellitus. Súčasne s vysokým obsahom inzulínu v krvi sa glykemické indexy nielen neznižujú, ale sú normálne alebo často zvýšené, čo naznačuje zníženie účinnosti endogénneho inzulínu.
Bezprostredné príčiny vedúce k zvýšenej sekrécii inzulínu a rezistencii na jeho účinok u pacientov s nadváhou nie sú doteraz dostatočne objasnené. Pri vzniku hyperinzulinémie pri obezite zohráva dôležitú úlohu inzulínová rezistencia, poruchy hypotalamickej regulácie realizované prostredníctvom sympatického a parasympatického nervového systému, opioidné peptidy, gastrointestinálne hormóny, najmä gastrický inhibičný polypeptid, a nutričné charakteristiky.
Inzulínová rezistencia je založená na znížení citlivosti na inzulín vo všetkých študovaných metabolických dráhach, počnúc jeho väzbou na receptory. Predpokladá sa, že obezita znižuje počet inzulínových receptorov na povrchu efektorových buniek, čo vedie k zníženiu väzby a tým k zníženiu špecifického účinku tohto hormónu.
Postreceptorová porucha účinku inzulínu sa podľa viacerých autorov vyvíja pri dlhodobej obezite. Inzulínová rezistencia prispieva k rozvoju kompenzačnej hyperinzulinémie, čo vedie k ďalšiemu zníženiu citlivosti periférnych tkanív na účinok inzulínu.
Glukagón nemá významnú úlohu v patogenéze vyššie uvedených odchýlok. Podľa údajov z literatúry nie je jeho sekrécia narušená u pacientov s obezitou rôzneho stupňa a trvania.
Somatotropná funkcia hypofýzy zohráva hlavnú úlohu v obezite. Jej narušenie je nepochybne dôležité v patogenéze vzniku, rozvoja a udržiavania nadmernej telesnej hmotnosti. Bolo preukázané, že pri obezite I.-II. stupňa sa bazálna sekrécia somatotropínu nemení, reakcia na inzulínovú hypoglykémiu je znížená. So zvyšujúcou sa telesnou hmotnosťou sa pozoruje pokles bazálnej sekrécie a žiadne zvýšenie hladiny somatotropínu v noci, reakcia na podanie L-dopy a uvoľňujúceho faktora rastového hormónu je výrazne pod normou. Predpokladá sa, že na vzniku zistených porúch tvorby somatotropínu sa podieľa zvýšená sekrécia somatostatínu a poruchy dopaminergnej regulácie.
Hypotalamus-hypofyzárno-reprodukčný systém. Je známe, že pri obezite sú pomerne časté poruchy menštruačnej a reprodukčnej funkcie u žien a poruchy sexuálnej funkcie u mužov.
Sú založené na zmenách centrálnych regulačných mechanizmov a zmenách metabolizmu pohlavných steroidov na periférii, najmä v tukovom tkanive. Obezita ovplyvňuje načasovanie menarché aj ďalší vývoj menštruačnej funkcie. Hmotnosť tukového tkaniva v tele má nemalý význam pre jeho vzhľad a normálnu cyklickú aktivitu vaječníkov. Podľa Frischovej-Rovelleovej hypotézy sa menarché vyskytuje, keď telesná hmotnosť dosiahne tzv. kritickú hmotnosť, ktorá je 48 kg (tukové tkanivo - 22 %). Keďže dievčatá s nadváhou rastú rýchlejšie a získavajú „kritickú“ hmotnosť skôr, ich menštruácia začína oveľa skôr, hoci sa často dlho neustáli a v budúcnosti je často nepravidelná. Obezita môže byť zodpovedná za vyššiu frekvenciu neplodnosti, pravdepodobnosť vzniku polycystických vaječníkov a skorší nástup menopauzy. Výsledky štúdia sekrécie gonadotropných hormónov počas cyklu u žien s obezitou neodhaľujú žiadne zvláštnosti. Existujú správy o určitom znížení sekrécie FSH vo folikulárnej fáze cyklu a nízkom preovulačnom vzostupe LH. Bazálna sekrécia prolaktínu pri obezite sa nelíši od zdravých žien, ale u väčšiny pacientok je reakcia prolaktínu na rôzne farmakologické podnety (inzulínová hypoglykémia, tyreoliberín, blokátor dopamínových receptorov - sulpirid) znížená. Zistili sa výrazné individuálne rozdiely v reakciách gonadotropínov na stimuláciu luteinizačným hormónom. Zistené poruchy naznačujú dysfunkciu hypotalamo-hypofyzárneho systému pri tejto patológii. Periférny metabolizmus estrogénov a androgénov a ich väzba na plazmatické bielkoviny majú veľký význam pri rozvoji sexuálnych porúch pri obezite. V tukovom tkanive, pravdepodobne v jeho stromálnych prvkoch, dochádza k zrýchleniu aromatizácie androgénov, najmä testosterónu a androstendiónu na estradiol, respektíve estrón, čo vedie k hyperestrogénii, ktorá prispieva k výskytu maternicového krvácania. U niektorých pacientok sa môže vyskytnúť hyperandrogénia spôsobená zhoršenou steroidogenézou vo vaječníkoch a zvýšenou produkciou androgénov nadobličkami. Ak je však zvýšená produkcia týchto steroidov kompenzovaná zrýchlením ich metabolizmu, potom môžu príznaky hyperandrogénizmu u žien chýbať. Zaznamenáva sa zmena pomeru androgénov/estrogénov smerom k jeho zníženiu. Existujú náznaky vzťahu medzi povahou distribúcie tuku a týmto ukazovateľom. Predpokladá sa existencia regionálnej citlivosti adipocytov na steroidy, pričom prevaha androgénov je kombinovaná so zvýšením adipocytov najmä v hornej polovici tela. Niektoré obézne ženy majú nedostatočnú produkciu progesterónu v luteálnej fáze cyklu, čo môže byť príčinou zníženia ich plodnosti. Okrem toho,Je možný rozvoj syndrómu polycystických ovárií (sekundárny syndróm sklerocystických ovárií) s klinickými príznakmi hyperandrogénie. Pri vzniku týchto porúch zohráva hlavnú úlohu hypotalamo-hypofyzárna dysfunkcia a porucha periférneho metabolizmu pohlavných steroidov v stromálnych bunkách tukového tkaniva.
U mužov s nadváhou sa pozorujú nízke hladiny testosterónu v plazme pri absencii klinických príznakov hypoandrogénneho syndrómu, zrejme v dôsledku zvýšenia voľnej frakcie hormónu. Periférna premena testosterónu na estradiol a androstendiónu na estrón je zvýšená, čo často prispieva k rozvoju gynekomastie. V niektorých prípadoch sa pozoruje znížená sekrécia lutropínu a následne testosterónu s miernymi klinickými príznakmi hypogonadotropného hypogonadizmu v dôsledku inhibície mechanizmu spätnej väzby sekrécie gonadotropínov zvýšenými hladinami estrogénu.
Hypotalamo-hypofyzárno-nadobličkový systém. Pacienti s obezitou III. – IV. stupňa majú často poruchy cirkadiánneho rytmu sekrécie kortikotropínu a kortizolu. Plazmatické hladiny ACTH a kortizolu sú spravidla ráno normálne a večer nízke alebo nad normálom. Reakcia kortikotropínu a kortizolu na inzulínovú hypoglykémiu môže byť normálna, zvýšená alebo znížená. Pacienti s detskou obezitou sa vyznačujú poruchami mechanizmov spätnej väzby, ktoré sa odhalia pri štúdiu citlivosti hypotalamo-hypofyzárneho systému na dexametazón podávaný v rôznych denných dobách (ráno a noc). Veľký počet pacientov (najmä s obezitou III. – IV. stupňa) má zvýšenú produkciu kortizolu, zrýchlený metabolizmus a zvýšené vylučovanie 17-hydroxykortikosteroidov močom. Plazmatická hladina kortizolu zostáva normálna, pretože zvýšenie rýchlosti metabolického klírensu kortizolu vedie k zníženiu jeho obsahu v plazme a prostredníctvom mechanizmu spätnej väzby stimuluje sekréciu ACTH. Zvýšenie rýchlosti sekrécie ACTH zase vedie k zvýšeniu produkcie kortizolu, a tým sa jeho hladina v plazme udržiava v normálnych medziach. Zvýšenie sekrécie kortikotropínu tiež spôsobuje zrýchlenie produkcie androgénov nadobličkami.
Štúdie metabolizmu kortizolu v tukovom tkanive in vitro ukázali, že toto tkanivo je schopné oxidovať kortizol na kortizón. Keďže kortizón v menšej miere inhibuje sekréciu kortikotropínu, môže tiež stimulovať sekréciu kortizolu.
Hypotalamo-hypofyzárno-štítny systém. Mnohí autori venovali svoj výskum štúdiu funkčného stavu štítnej žľazy vzhľadom na to, že hormóny štítnej žľazy majú veľký význam pri regulácii metabolizmu tukov a v súvislosti so stále diskutovanou otázkou možnosti použitia hormónov štítnej žľazy na terapeutické účely pri obezite. Ukázalo sa, že v počiatočných štádiách ochorenia zostáva sekrécia tyreotropínu, bazálna a stimulovaná hormónom uvoľňujúcim tyreotropín, v normálnom rozmedzí. A iba pri obezite III. až IV. stupňa sa u mnohých pacientov pozoruje zníženie reakcie tyreotropínu na hormón uvoľňujúci tyreotropín. V niektorých prípadoch klesá aj bazálna hladina hormónu stimulujúceho štítnu žľazu v plazme.
U väčšiny pacientov s nadváhou sa spravidla nevyskytujú zmeny v obsahu celkových a voľných frakcií hormónov štítnej žľazy. Povaha výživy do značnej miery určuje obsah tyroxínu (T4) a trijódtyronínu (T3) v plazme a ich pomer. Celkový kalorický obsah potravy, ako aj pomer sacharidov, bielkovín a tukov sú dôležitými parametrami určujúcimi hladiny T4 , T3 a RT3 v krvi. Zistené zmeny v obsahu hormónov štítnej žľazy v krvi v závislosti od množstva prijatej potravy (najmä sacharidov) sú zjavne kompenzačné a zamerané na udržanie stability telesnej hmotnosti. Napríklad prejedanie sa vedie k zrýchleniu periférnej premeny T4 na T3 , zvýšeniu T3 v krvi a počas hladovania sa pozoruje pokles hladiny T3 a zvýšenie T4 v krvi.
Niektorí autori zaznamenávajú zmenu citlivosti periférnych tkanív (prítomnosť rezistencie) na hormóny štítnej žľazy v dôsledku poklesu receptorových miest. Uvádza sa tiež, že v niektorých prípadoch je väzba T4 na globulín viažuci tyroxín narušená a žeT4 sa ľahšie rozkladá, čo vedie k zníženiu obsahu tyroxínu a teda trijódtyronínu v tkanivách, k rozvoju relatívnej tyreoidálnej insuficiencie a k objaveniu sa klinických príznakov hypotyreózy u takýchto pacientov.