Príčiny a patogenéza obezity

Podľa modernej koncepcie jednej základnej patogenetické mechanizmy, ktoré vedú k rozvoju ochorenia, je energetická nerovnováha, zahŕňajúce rozdiel medzi počtom kalórií pochádzajúcich z diétnych a telo energetické výdavky. Najčastejšie je to spôsobené poruchou príjmu potravy: nadmerný príjem energie z potravy v porovnaní s energetickým výdajom, vysoké rozdiely v kvalite v pomere živín z prijímaných noriem vyváženej stravy (nadmerná konzumácia tučných jedál) alebo v režime výpadku napájania - presunúť hlavná časť denný kalorický príjem vo večerných hodinách. Mastné tkanivo je hlavným skladom energetických zásob. Nadbytočná energia, dodávaná s potravinami vo forme triglyceridov, je uložená v tukových bunkách - adipocytoch, čo spôsobuje zvýšenie ich veľkosti a prírastku hmotnosti.

Nielen, že nadmerná alebo nesprávna strava môže viesť k rozvoju obezity je často príliš veľká telesná hmotnosť - dôsledok poruchy vo výdavkoch telesnej energie, spôsobené rôznymi enzymatických, metabolické vady, znehodnotených oxidačných procesoch, stav sympatického inervácie. Tak napríklad, u zdravých jedincov s normálnou telesnou hmotnosťou, kedy prebytok energie je vyvinutý adaptívny zvýšenie rýchlosti metabolizmu, najmä, vykazovali významné zvýšenie bazálneho metabolizmu, ktoré, zdá sa, ako pufer, udržuje energetickú rovnováhu a prispieva k hmotnosti zachovanie stability meniace sa množstvo spotrebované potraviny. U pacientov s progresívnou obezitou nedochádza k takejto adaptácii.

Štúdia kŕmenie správanie pokusných zvierat sa tiež ukázalo, že vyvážené prikrmovanie nemusí vždy viesť k rozvoju obezity, a u zvierat s geneticky podmienené zvýšenie obezity telesnej hmotnosti nie je len výsledkom hyperfágia a obezity. Vlastnosti adrenergné inervácie adipocytov, najmä na stave beta ₃ - a a-adrenergných receptorov bunkových membrán, môže mať vplyv na rýchlosť lipolýzy a lipogenézy a nakoniec sa do istej miery určenia sumy uloženej v adipocytov triglyceridov. Nepochybne je dôležitá lipid-lipidová lipázová aktivita adipocytov v mechanizmoch vývoja obezity.

Hnedá tukové tkanivo, ktorý dostal svoje meno, pretože hnedej farby, vzhľadom k vysokému obsahu cytochrómu pigmenty a ďalšie oxidácii v adipocytoch, bohato vybavený mitochondrií podľa prevažne experimentálnych štúdií, môžu byť dôležité v patogenéze ako genetické a zažívacie obezity. Je to jedno z hlavných miest adaptačnej a diétne vyvolanej termogenézy. U novorodencov zohráva hnedé tukové tkanivo dôležitú úlohu pri udržiavaní telesnej teploty a primeranej reakcii na chladu. Podľa NV Rothwell et al., S prebytkom energie je hnedá tukové tkanivo hypertrofia, premenu prebytočnej energie z potravy na teplo, a tým bráni jeho usadzovaniu v depe tuku.

Ako vyplýva z pozorovania mnohých autorov, u obéznych jedincov má porušenie konkrétneho dynamického pôsobenia potravy, pravdepodobne spôsobený znížením termogenézie procesu v hnedej tukovom tkanive. Malá fyzická aktivita alebo nedostatok adekvátnej fyzickej aktivity, vytvárajúce nadbytočnú energiu v tele, tiež prispievajú k prírastku hmotnosti. Nepopierateľnú úlohu dedičné-ústavné dispozície: štatistické údaje naznačujú, že obezita u detí tenké rodičia vyvíja asi v 14% prípadov, v porovnaní s 80%, ak obaja rodičia trpia nadváhou. A obezita nemusí nevyhnutne nastať od detstva, pravdepodobnosť jej vývoja pretrváva počas celého života.

Pre výskyt obezity je nastavená na veku, pohlavia, povolania faktorov, niektoré fyziologické stavy tela - tehotenstvo, dojčenie, menopauze. Obezita sa často rozvíja po 40 rokoch, najmä u žien.

Podľa moderných myšlienok, so všetkými formami obezity, dochádza k porušovaniu centrálnych regulačných mechanizmov, meniacim sa behaviorálnym reakciám, najmä správaniu potravín a spôsobovaniu neurohormonálnych zmien v tele. V hypotalame, a to najmä v paraventrikulárním jadre a laterálne perifornikalnoy, integrácia sa vyskytuje väčší počet impulzov prichádzajúcich z mozgovej kôry, subkortikálne, sympatickým a parasympatického nervového systému, metabolické a hormonálne. Porušenie akéhokoľvek spojenia v tomto regulačnom mechanizme môže viesť k zmenám v príjme potravín, ukladaniu tukov a mobilizácii a napokon k rozvoju obezity.

Dôležité pri tvorbe jedenie mať gastrointestinálne peptidy (cholecystokinín, substancia P, opioidy, somatostatín, glukagón), ktoré periférne mediátory nasýtenia, a monoamíny a neuropeptidy, centrálny nervový systém. Druhá z nich ovplyvňuje množstvo konzumovaných potravín, trvanie jedla, určenie stravovacích návykov. Niektoré (opioidné peptidy, neuropeptid Y, kortikotropín uvoľňujúci faktor je rastový hormón, norepinefrín, gama-aminomaslovej kyseliny a tak ďalej. D.) zvyšujú, kým iné (cholecystokinín, faktor uvoľňujúci kortikotropín, dopamín, serotonín) znižuje príjem potravy. Avšak konečný výsledok ich účinku na správanie sa potravín závisí od ich koncentrácie, interakcie a interferencie v určitých oblastiach centrálneho nervového systému.

Dôležitou súčasťou mechanizmov patogenézy obezity a jej komplikácií je samotné tukové tkanivo. Ako sa ukázalo v posledných rokoch, má endo-, auto- a parakrinné funkcie. Látky vylučované tukovým tkanivom (leptín, Nekros nádorov A, angiotenzinogén faktora, inhibítor aktivátora plazminogénu 1 a ďalšie.) Majú rôzne biologické účinky, a môže mať vplyv na aktivitu metabolických procesov v tkanivách a rôznych telesných systémov, a to buď priamo, alebo nepriamo prostredníctvom neuroendokrinný sústavy, interakcie s hormónmi hypofýzy, katecholaminami, inzulínom. Osobitný význam pri regulácii príjmu potravy, výdavky telo energie a neuroendokrinné regulácia hormónu leptínu hrá adipostatichesky - ovgena produktu. Predpokladá sa, že hlavný účinok leptínu je zameraný na ochranu zásob tuku. Obezita sa vyznačuje hyperleptinémiou, ktorá má byť dôsledkom rezistencie voči jej účinku.

Hlavnú úlohu pri rozvoji obezity a jej komplikácií zohrávajú endokrinný systém.

Pankreasu. Jeden z popredných patogenéze obezity a jej komplikácií je zmena v sekréciu inzulínu. Charakterizovaná hyperinzulinémiou v kombinácii s normálnou alebo prekračujúcou normálnu hladinu glukózy v krvi. Už v miere obezity držím Test glukózový tolerancie detekuje inzulínu prehnanú reakciu na výzvu glukózy. So zvyšujúcou sa stupeň obezity jeho väčšina pacientov bazálnej úroveň sa zvyšuje a obezita III-IV podľa stupňa môže výrazne vyššia ako u zdravej a zavedenie glukózy alebo iných inzulínotropná stimulanty (arginín, leucín), pomáha identifikovať nedostatočná reakcia beta-buniek pankreasu, vyjadrená ako pri nadmernom zvýšení a pri znížení v porovnaní s normou sekrécie inzulínu v reakcii na stimuláciu. U pacientov s dlhodobou masívnou obezitou sa zvyšuje výskyt cukrovky. Spolu s vysokými hladinami inzulínu indikátorov glykémie nielen neznižuje, a často normálne alebo zvýšené, čo naznačuje pokles efektívnosti endogénneho inzulínu.

Priame príčiny vedúce k zvýšeniu sekrécie inzulínu a rezistencie k jeho pôsobenia u pacientov s nadváhou, k dnešnému dňu málo pochopený. Patogenéza hyperinzulinémie s obezitou majú hodnotu odporu na inzulín, ochorenia hypotalame regulácia vykonávané sympatických a parasympatických opioidnými peptidy, nervového systému, gastrointestinálne hormóny, najmä žalúdočné inhibičný polypeptid, najmä výživy.

Základom inzulínovej rezistencie je zníženie citlivosti na inzulín vo všetkých študovaných metabolických dráhach, počínajúc ich väzbou na receptory. Predpokladá sa, že obezita znižuje počet inzulínovej receptory na povrchu efektorových buniek, čo vedie k zníženiu nákladov na viazanie a tým znižovať konkrétne účinok hormónu.

Postreceptorový defekt inzulínového účinku sa podľa viacerých autorov vyvíja s predĺženou existenciou obezity. Inzulínová rezistencia podporuje rozvoj kompenzačnej hyperinzulinémie, ktorá vedie k ďalšiemu zníženiu citlivosti periférnych tkanív na účinok inzulínu.

Glukagón nemá významný vplyv na patogenézu vyššie uvedených odchýlok. Podľa literatúry jeho sekrécia nie je narušená u pacientov s obezitou rôzneho stupňa a trvania.

Somatotropická funkcia hypofýzy s obezitou zohráva veľkú úlohu. Jeho porušenie je nepochybne dôležité v patogenéze nástupu, vývoja a udržiavania nadbytočnej telesnej hmotnosti. Ukázalo sa, že s obezitou stupňa I-II sa nezmenila bazálna sekrécia somatotropínu, znížila sa reakcia na inzulínovú hypoglykémiu. S nárastom telesnej hmotnosti, znížením bazálnej sekrécie a nedostatkom zvyšovania hladiny somatotropínu v noci je reakcia na podávanie L-dopy a uvoľňujúceho faktora rastového hormónu oveľa nižšia ako normálne. Predpokladá sa zapojenie zvýšenej sekrécie somatostatínu a porušenia dopaminergnej regulácie v vzniku zistených porúch tvorby somatotropínu.

Hypotalamo-hypofyzárno-genitálny systém. Je známe, že obezita menštruačný a plodnosť u žien a pohlavia - muži sú pomerne časté.

Sú založené na zmenách centrálnych regulačných mechanizmov, ako aj na zmenách metabolizmu pohlavných steroidov na periférii, najmä v tukovom tkanive. Obezita má vplyv na načasovanie výskytu menaru a na ďalší vývoj menštruačnej funkcie. Pre vzhľad a normálnu cyklickú aktivitu vaječníkov nie je hmotnosť tukových tkanív v tele nijako dôležitá. Podľa hypotézy Frisch-Rovelle nastáva menarche, keď telesná hmotnosť dosiahne takzvanú kritickú hmotnosť, čo je 48 kg (tuková tkanivá - 22%). Vzhľadom k tomu, plné dievčatá rastú rýchlejšie a "kritické" váhový prírastok v skoršom období, začínajú menštruovať oveľa skôr, hoci to je často dlhá doba nie je nastavené v budúcnosti, sú často nepravidelné. Obezita pravdepodobne spôsobuje väčšiu frekvenciu neplodnosti, pravdepodobnosť vzniku polycystických vaječníkov a skorší nástup menopauzy. Výsledky štúdie sekrécie gonadotropných hormónov počas cyklu u žien s obezitou neodhaľujú žiadne zvláštnosti. Boli hlásené poklesy sekrécie FSH vo folikulárnej fáze cyklu a nízky predbežný rast LH. Bazálna sekrécia prolaktínu obezity nelíšil od že u zdravých žien, ale väčšina pacientov prolaktínu odpoveď na rôzne stimuly (farmakologických inzulínom indukovanej hypoglykémie, thyroliberine blokátor receptorov dopamínu - sulpirid) sa znižuje. Boli zistené jednotlivé rozdiely v reakciách gonadotropínov na stimuláciu lulizmom. Zistené poruchy svedčia o dysfunkcii hypotalamo-hypofyzárneho systému v tejto patológii. Veľmi dôležitý pri vývoji sexuálnych porúch pri obezite je periférny metabolizmus estrogénov a androgénov a ich väzba na plazmatické proteíny. V tukovom tkanive, pravdepodobne v jeho zrýchlenie nastane strómy prvky aromatizácia androgénov, najmä testosterón a androsténdión do estrón a estradiol, respektíve vedie k hyperestrogenia, ktoré vedú k výskytu krvácania z maternice. U niektorých pacientov môže dôjsť k hyperandrogenizmu spôsobenému poruchami steroidogenézy u vaječníkov a k zvýšeniu produkcie androgénov nadobličkami. Ak je však zvýšenie produkcie druhého z nich kompenzované zrýchlením rýchlosti ich metabolizmu, potom príznaky hyperandrogenizmu u žien môžu chýbať. Existuje zmena koeficientu androgénov / estrogénov v smere ich poklesu. Existujú náznaky vzťahu medzi povahou distribúcie tuku a týmto ukazovateľom. Existencia regionálnej citlivosti adipocytov na steroidy, prevalencia androgénu v kombinácii so zvýšením tukových bunkách predovšetkým v hornej polovice trupu. Niektoré ženy s obezitou majú nedostatočnú produkciu progesterónu v luteálnej fáze cyklu, čo môže byť dôvodom ich poklesu plodnosti. Okrem toho je možný vývoj syndrómu polycystických vaječníkov (sekundárna sklerocystóza vaječníkov) s klinickými príznakmi hyperandrogenizmu. Veľkú úlohu v rozvoji týchto porúch hrajú hypotalamus-hypofýza dysfunkcie a periférny metabolizmus pohlavných steroidov v stromálne bunky, tukového tkaniva.

U mužov s nadváhou je nízka hladina testosterónu zistená v plazme pri absencii klinických príznakov hypoandrogenizmu, zjavne v dôsledku zvýšenia voľnej frakcie hormónu. Zlepšená periférna konverzia testosterónu na estradiol a androstendión na estrón, ktoré často prispievajú k rozvoju gynekomastie. V niektorých prípadoch, k poklesu sekrécie lutropín a testosterónu v tomto poradí s miernymi klinickými príznakmi hypogonadotropným hypogonadizmom v dôsledku brzdenia mechanizmus spätnej väzby sekrécie gonadotropínu zvýšenej hladiny estrogénu.

Hypotalamus-hypofýza-nadledvový systém. U pacientov s stupňom obezity III-IV sú často zistené porušenia cirkadiánneho rytmu kortikotropínu a sekrécie kortizolu. V tomto prípade spravidla v ranných hodinách - normálne hladiny ACTH a kortizolu v plazme, večer - nízke alebo prekračujúce normu. Reakcia kortikotropínu a kortizolu na inzulínovú hypoglykémiu môže byť normálna, zvýšená alebo znížená. U pacientov s obezitou sa objavili v detstve, vyznačujúci sa tým porušenie mechanizmov spätnej väzby, ktoré odhalil štúdiu citlivosti hypotalamus-hypofýza systému na dexametazón, zavedené v rôznych denných dobách (ráno a večer). Veľké množstvo pacientov (najmä s stupňom obezity III-IV) zvýšilo produkciu kortizolu, urýchlilo jeho metabolizmus, zvýšilo vylučovanie 17-hydroxykortikosteroidov močom. Hladina kortizolu v plazme je normálne, pretože zvýšenie rýchlosť metabolickej klírens kortizolu redukuje jeho koncentrácia v plazme a v mechanizme spätnej väzby stimuluje sekréciu ACTH. Na druhej strane, zvýšenie miery sekrécie ACTH vedie k zvýšeniu produkcie kortizolu a jeho plazmatická hladina sa udržiava v normálnych hraniciach. Zvýšená sekrécia kortikotropínu tiež spôsobuje zrýchlenie produkcie androgénov nadobličkami.

Štúdia kortizol metabolizmus in vitro experimentoch in v tukovom tkanive ukazuje, že látka je schopná oxidovať kortizolu do kortizónu. Vzhľadom na to, že táto látka menej inhibuje sekréciu kortikotropínu, môže tiež stimulovať sekréciu kortizolu.

Systém hypofýzy-hypofýzy a štítnej žľazy. Štúdium štítnej funkčného stavu venuje štúdiu mnohých autorov v súvislosti s tým, že hormóny štítnej žľazy sú dôležité pri regulácii metabolizmu tukov a v súvislosti so stále diskutovanou otázkou možnosti hormónov štítnej žľazy na terapeutické účely v obezite. Ukázalo sa, že v počiatočných štádiách ochorenia zostáva sekrécia tyreotropínu, bazálna a stimulovaná štítnou žľazou, v normálnom rozmedzí. A len pri stupni obezity III-IV u mnohých pacientov dochádza k poklesu reakcie tyreotropínu na tyreoliberín. V niektorých prípadoch klesá aj základná hladina hormónu stimulujúceho štítnu žľazu v plazme.

Vo väčšine pacientov s nadmernou telesnou hmotnosťou spravidla nedochádza k zmene obsahu celkových a voľných frakcií hormónov štítnej žľazy. Povaha potravín do značnej miery určuje obsah tyroxínu (T4) a trijódtyronínu (T3) v plazme a ich pomery. Celkovo kalorazh potraviny, a pomer sacharidov, bielkovín a tuku sú dôležité parametre určujúce úrovne T ₄, T ₃ a RT ₃ v krvi. Zistiteľné zmeny hormónov štítnej žľazy v krvi v závislosti na množstvo potravy jesť (najmä sacharidy), zrejme vyrovnávacie a ich cieľom je zachovanie stability telesnej hmotnosti. Napríklad, prejedanie vedie k rýchlejšej periférnej konverzie T ₄ na T ₃, zvýšenie T3 v krvi a dochádza k poklesu na lačno hladinu T3 a T4 v raste krvi.

Niektorí autori uviesť zmeny v citlivosti periférnych tkanív (prítomnosť rezistencie), hormónov štítnej žľazy v dôsledku poklesu receptorové miest. Uvádza sa tiež, porušenie v niektorých prípadoch je väzba T ₄ väzobné tyroxín globulín, posilnenie kolaps T ₄, čo vedie k zníženiu tyroxínu a trijódtyronínu, v tomto poradí, v tkanivách, vývoj relatívna nedostatočnosti štítnej žľazy a klinických príznakov hypotyreózy u týchto pacientov.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]