Lekársky expert článku
Nové publikácie
Primárna sklerotizujúca cholangitída - príčiny
Posledná kontrola: 04.07.2025

Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Príčina primárnej sklerotizujúcej cholangitídy nie je známa. Pri primárnej sklerotizujúcej cholangitíde môžu byť všetky časti žlčových ciest postihnuté chronickým zápalovým procesom s rozvojom fibrózy, čo vedie k obliterácii žlčovodov a nakoniec k biliárnej cirhóze. Postihnutie rôznych častí žlčovodov nie je rovnaké. Ochorenie môže byť obmedzené na intra- alebo extrahepatické žlčovody. Postupom času sú interlobulárne, septálne a segmentálne žlčovody nahradené vláknitými povrazcami. Postihnutie najmenších vývodov portálnych traktov (zóna 1) sa nazýva pericholangitída alebo primárna sklerotizujúca cholangitída malých vývodov.
Takmer 70 % pacientov s primárnou sklerotizujúcou cholangitídou má súbežnú nešpecifickú ulceróznu kolitídu a veľmi zriedkavo regionálnu ileitídu. Z 10 – 15 % prípadov poškodenia pečene pri nešpecifickej ulceróznej kolitíde však pacienti so sklerotizujúcou cholangitídou tvoria približne 5 %. Vývoj cholangitídy môže predchádzať kolitíde až o 3 roky. Primárna sklerotizujúca cholangitída a nešpecifická ulcerózna kolitída môžu byť zriedkavo familiárne. Jedinci s haplotypmi HLA systému Al, B8, DR3, DR4 a DRW52A sú na ne citlivejší. Pri hepatitíde Utes s haplotypom DR4 ochorenie zjavne postupuje rýchlejšie.
Vyskytujú sa príznaky poruchy imunitnej regulácie. Cirkulujúce protilátky proti tkanivovým zložkám sa nezistia alebo sa zistia v nízkom titri. Perinukleárne protilátky proti cytoplazme neutrofilov sa zistia najmenej v dvoch tretinách prípadov. Po transplantácii pečene nezmiznú. Pravdepodobne sa tieto protilátky nepodieľajú na patogenéze, ale sú epifenoménom. Okrem toho sa v sére detegujú autoprotilátky proti skrížene reagujúcemu peptidu produkovanému epitelom hrubého čreva a žlčovodov. Primárna sklerotizujúca cholangitída sa môže kombinovať s inými autoimunitnými ochoreniami vrátane tyreoiditídy a diabetu mellitus 1. typu.
Obsah cirkulujúcich imunitných komplexov sa môže zvýšiť a ich eliminácia sa môže znížiť. Výmena komplementu sa zrýchli.
Taktiež sú narušené bunkové imunitné mechanizmy. Počet T-lymfocytov v krvi klesá, ale zvyšuje sa v portálnych traktoch. Pomer CD4/CD8 lymfocytov v krvi sa zvyšuje, rovnako ako absolútny a relatívny počet B-lymfocytov.
Nie je jasné, či tieto imunitné zmeny predstavujú primárne autoimunitné ochorenie alebo sú sekundárne k poškodeniu žlčovodov.
Podobné cholangiografické a histologické zmeny v pečeni sa nachádzajú pri niektorých infekciách, ako je kryptosporidióza, a pri stavoch imunodeficiencie. To slúži ako argument v prospech predpokladu, že primárna sklerotizujúca cholangitída má infekčnú povahu. Ak by bol tento predpoklad pravdivý, dalo by sa predpokladať, že častá kombinácia primárnej sklerotizujúcej cholangitídy s nešpecifickou ulceróznou kolitídou je výsledkom bakterémie, ale to sa zatiaľ nepreukázalo. Je možné, že dôležité sú bakteriálne odpadové produkty. Keď boli protizápalové bakteriálne peptidy zavedené do hrubého čreva potkanov s experimentálne indukovanou kolitídou, pozorovalo sa zvýšenie ich obsahu v žlči a rozvoj pericholangitídy. Navyše u potkanov s dedičnou predispozíciou k tvorbe slepej slučky čreva sa počas dysbakteriózy vyvinulo poškodenie pečene, ktoré sa prejavilo proliferáciou a fibrózou žlčovodov a zápalovými zmenami v zóne 1. Nakoniec u králikov zavedenie usmrtených nepatogénnych mikroorganizmov Escherichia coli do portálnej žily spôsobilo zmeny v pečeni, ktoré čiastočne pripomínali pericholangitídu vyvíjajúcu sa u ľudí.
Pri ulceróznej kolitíde sa zvyšuje priepustnosť črevného epitelu, čo uľahčuje prenikanie endotoxínu a toxických bakteriálnych produktov do portálnej žily a ďalej do pečene.
Infekčná teória nevysvetľuje, prečo sa nešpecifická ulcerózna kolitída nezistila vo všetkých prípadoch primárnej sklerotizujúcej cholangitídy a prečo závažnosť ochorenia nezávisí od závažnosti kolitídy. Okrem toho zostáva nejasné, prečo môže primárna sklerotizujúca cholangitída predchádzať kolitíde, prečo sú antibiotiká neúčinné a prečo nedochádza k zlepšeniu po proktokolektómii.
Patomorfológia. Pre primárnu sklerotizujúcu cholangitídu sú charakteristické nasledujúce patomorfologické zmeny:
- nešpecifický zápal a vláknité zhrubnutie stien intrahepatálnych a extrahepatálnych žlčovodov, zúženie lúmenu;
- zápalová infiltrácia a fibróza sú lokalizované v subseróznych a submukóznych vrstvách zapálenej steny žlčovodov;
- proliferácia žlčovodov vo výrazne fibrotických portálnych traktoch;
- obliterácia veľkej časti žlčovodov;
- výrazné príznaky cholestázy, dystrofie a nekrobiotických zmien v hepatocytoch;
- v neskorom štádiu - obraz charakteristický pre biliárnu cirhózu pečene.