Propofol

Propofol je jedným z posledných zavedených do klinickej praxe v / v anestetike. Ide o derivát alkylfenolu (2,6-diizopropylfenol), pripravený ako 1% emulzia obsahujúca 10% sójového oleja, 2,25% glycerolu a 1,2% vaječného fosfatidu. Hoci propofol nie je ideálnym anestetikom, získal si zaslúžené uznanie anesteziológov po celom svete kvôli svojim jedinečným farmakokinetickým vlastnostiam. Jeho širšie využitie je obmedzené len vysokými nákladmi.

[1], [2], [3], [4], [5]

Propofol: miesto v terapii

Hľadanie ideálnej anestézie viedlo k vzniku propofolu. Vyznačuje sa rýchlym a hladkým začiatkom hypnotického účinku, vytvorením optimálnych podmienok pre ventiláciu masky, laryngoskopiou a inštaláciou dýchacích ciest laryngu. Propofol, na rozdiel od barbiturátov, DB, ketamínu, nátriumoxybutyrátu, podáva len IV vo forme bolusu (najlepšie titráciou) alebo infúzie (kvapkanie alebo infúzia s pumpou). Rovnako ako u iných anestetík, voľba dávky a rýchlosť nástupu spánku po podaní propofolu je ovplyvnený takými faktormi, ako je prítomnosť premedikácia, rýchlosti podávania, vyššieho veku, závažnosti stavu pacienta, v kombinácii s inými liekmi. U detí je indukčná dávka propofolu vyššia ako u dospelých, kvôli farmakokinetickým rozdielom.

Na udržanie anestézie sa propofol používa ako základná hypnotika v kombinácii s inhaláciou alebo iným intravenóznym anestetikom (TBBA). Podáva sa buď bolus v malých dávkach 10-40 mg každých niekoľko minút v závislosti od klinických potrieb alebo infúzie, čo je určite výhodnejšie kvôli vytvoreniu stabilnej koncentrácie liekov v krvi a väčšiemu pohodliu. Klasický režim 1980 b-10-8 mg / kg / h (po bolus 1 mg / kg infúziou počas 10 minút pri 10 mg / kg / h, po 10 min - 8 mg / kg / h, ďalej - b mg / kg / h), sa teraz používa len zriedka, pretože nie je pozvlolyaet rýchle zvýšenie koncentrácie propofolu v množstve krvi bolusu nie je vždy jednoduché určiť, a ak je to potrebné pre zníženie hĺbky narkózy zastavením infúzie; Je ťažké určiť vhodný čas na jeho obnovenie.

V porovnaní s inými liekmi na anestéziu je farmakokinetika propofolu dobre modelovaná. To bolo predpokladom pre realizáciu techniky infúzie propofolu cieľovej koncentrácie v krvi (ITSK) vytvorením spoľahlivosť čerpadlá injekčnej striekačky s vloženými mikroprocesormi. Takýto systém eliminuje anesteziológa od zložitých výpočtov aritmetických pre vytvorenie požadovanej koncentrácie liečiva v krvi (tj., Výberom infúzie rýchlosť) podávania umožňuje široký rozsah rýchlostí, je doložený účinok titrácie a orientuje rozvodový prebudení na ukončenie infúzie, spája jednoduchosť použitia a ovládania hĺbky anestézie.

Propofol sa dokázal v kardioanesteziológii kvôli intra- a pooperačnej hemodynamickej stabilite, zníženiu výskytu ischemických epizód. Pri operáciách na mozgu, chrbtici a mieche používanie propofolu v prípade potreby umožňuje vykonanie testu prebudenia, čo z neho robí alternatívu k inhalačnej anestézii.

Propofol je liekom prvej voľby pre anestéziu ambulantne kvôli rýchlosti prebúdzania, orientácia pre obnovu a aktivačné vlastnosti porovnateľné s najlepšími zástupcami inhalačných anestetík, ako aj nízkou pravdepodobnosťou PONV. Rýchle obnovenie prehĺtania reflexu podporuje skoršie bezpečné stravovanie.

Ďalšou oblasťou použitia v / v non-barbiturických hypnotikách je sedácia počas operácií v podmienkach regionálnej anestézie s krátkodobými lekárskymi a diagnostickými manipuláciami a na JIS.

Propofol sa považuje za jeden z najlepších liekov na sedáciu. Charakteristické je rýchle dosiahnutie požadovanej úrovne sedácie titráciou a rýchlym znovuzískaním vedomia, dokonca aj s dlhými obdobiami infúzie. Používa sa aj na sedáciu s kontrolovaným pacientom, pričom má výhody nad midazolamom.

Propofol má dobré vlastnosti indukčného činidla, kontrolovaného hypnotika v štádiu udržiavania a najlepších vlastností regenerácie po anestézii. Jeho použitie u pacientov s nedostatkom BCC a depresiou krvného obehu je však nebezpečné.

Mechanizmus účinku a farmakologické účinky

Predpokladá sa, že propofol stimuluje beta-podjednotky receptora GABA, čím aktivuje chloridové iónové kanály. Okrem toho tiež inhibuje NMDA receptory.

Hlavný mechanizmus účinku etomidátu pravdepodobne súvisí so systémom GABA. V tomto prípade sú zvlášť citlivé alfa, gama, beta1 a beta2 podjednotky receptora GABAA. Mechanizmus sedatívneho a hypnotického steroidného účinku je tiež spojený s moduláciou GABA receptorov.

Vplyv na centrálny nervový systém

Propofol nemá žiadnu analgetickú aktivitu, a preto je hlavne považovaný za hypnotický. Pri absencii iných liekov (opioidov, relaxantov), dokonca aj pri relatívne vysokých dávkach, je možné pozorovať nedobrovoľné pohyby končatín, najmä akékoľvek traumatické stimulácie. Koncentrácia propofolu, pri ktorej 50% pacientov nereaguje na inciziu kože, je veľmi vysoká a je 16 μg / ml krvi. Na porovnanie: v prítomnosti 66% oxidu dusnatého klesá na 2,5 μg / ml a pri premedikácii morfínom až na 1,7 μg / ml.

V závislosti od použitej dávky propofol spôsobuje sedáciu, amnéziu a spánok. Spánok prebieha hladko, bez štádia vzrušenia. Po prebudení majú pacienti tendenciu byť spokojní s anestézou, sú spokojní, niekedy hlásia halucinácie a sexuálne sny. Schopnosťou spôsobiť amnéziu sa propofol blíži k midazolamu a presahuje tiopental sodný.

Účinky na tok mozgu

Po podaní propofolu pacientom s normálnym intrakraniálnym tlakom klesá o približne 30%, mierny pokles CPD (o 10%). U pacientov so zvýšeným intrakraniálnym tlakom je jeho pokles výraznejší (30-50%); Pokles CPD je tiež výraznejší. Aby sa zabránilo zvýšeniu týchto parametrov počas intubácie trachey, je potrebné zavedenie opioidov alebo dodatočná dávka propofolu. Propofol nemení autoreguláciu mozgových ciev ako reakciu na zmeny systémového krvného tlaku a hladiny oxidu uhličitého. Pri nezmenenosti hlavných metabolických konštánt v mozgu (glukóza, laktát) PM02 klesá v priemere o 35%.

[6], [7], [8]

Elektroencefalografický obraz

Keď sa používa propofol, EEG sa vyznačuje počiatočným zvýšením rytmu, po ktorom nasleduje prevaha y a 9-vlnovej aktivity. Pri výraznom zvýšení koncentrácie liečiva v krvi (viac ako 8 μg / ml) sa výrazne znižuje amplitúda vĺn a pravidelne sa objavujú supresívne blikania. Vo všeobecnosti sú zmeny v EEG podobné ako v prípade barbiturátov.

Koncentrácia propofolu v krvi, schopnosť reagovať na podnety a prítomnosť spomienok sú dobre korelované s hodnotami BIS. Propofol spôsobuje zníženie amplitúdy skorých kortikálnych odpovedí a mierne zvyšuje latenciu SSEP a MVP. Účinok na propofol MVP je výraznejší ako účinok etomidátu. Propofol spôsobuje zníženie amplitúdy závislé od dávky a zvýšenie latencie stredne latentných SVP. Treba poznamenať, že jedným z týchto liekov je pri použití informačného obsahu týchto možností pre spracovanie signálov elektrickej aktivity mozgu počas anestézie najvyššie.

Informácie o účinku propofolu na konvulzívnu a epileptiformnú aktivitu EEG sú do značnej miery protichodné. Rôzni vedci to pripísali antikonvulzívnym vlastnostiam a naopak schopnosť spôsobiť veľké epileptické záchvaty. Vo všeobecnosti by sa malo uznať, že pravdepodobnosť konvulzívnej aktivity na pozadí používania propofolu je nízka, u pacientov s epilepsiou.

Mnohé štúdie potvrdili antiemetické vlastnosti sub-hypnotických dávok propofolu, vrátane pri vykonávaní chemoterapie. To ho odlišuje od všetkých použitých anestetík. Mechanizmus antiemetického účinku propofolu nie je úplne jasný. Existujú údaje o nedostatočnom účinku na B2-dopamínové receptory a neúčinku tohto účinku tuku na emulziu. Na rozdiel od iných intravenóznych hypnotik (napr. Sodíka thiopentalu) propofol deprimuje subkortikálne centrá. Existujú návrhy, aby propofol zmenil subkortikálne spojenia alebo priamo stlačil centrum zvracania.

Samozrejme, pri viaczložkovej anestézii, hlavne pri použití opioidov, je znížená schopnosť propofolu zabrániť POT. Mnohé sú tiež determinované inými rizikovými faktormi pre výskyt POTR (charakteristika pacienta, typ chirurgickej intervencie). Za inak rovnakých podmienok výskyt syndrómu PONV je podstatne nižšia pri použití propofolu ako základ hypnotické, ale predĺženie opioidov anestézie propofolom eliminuje uvedený výhodu nad jeho tiopentalom anestézii izofluranom.

Existujú správy o oslabení pruritu pri cholestáze a o použití opioidov na pozadí sub-hypnotických dávok propofolu. Možno, tento účinok súvisí so schopnosťou liekov potlačiť činnosť miechy.

[9], [10], [11], [12], [13]

Vplyv na kardiovaskulárny systém

Pri indukcii anestézie spôsobuje propofol vazodilatáciu a depresiu myokardu. Bez ohľadu na prítomnosť súbežných kardiovaskulárnych ochorení pri podávaní propofolu je významný pokles krvného tlaku (systolický, diastolický a stredný), zníženie objemu srdcovej mŕtvice (SDL) (približne 20%), srdcový index (SI) (približne 15%), OPSS (o 15-25%), index šokovej práce ľavej komory (IURLC) (približne 30%). U pacientov s chlopňovou chorobou srdca znižuje pred a po naplnení. Uvoľnenie hladkých svalových vlákien arteriol a žíl je spôsobené depresiou sympatickej vazokonstrikcie. Negatívny inotropný účinok môže byť spojený so znížením hladiny intracelulárneho vápnika.

Hypotenzia môže byť výraznejšie u pacientov s hypovolémiou, zlyhanie ľavej srdcovej komory a u starších osôb, a tiež závisí na podávanej dávke a koncentrácia liečiva v plazme, rýchlosti podávania, a pri použití premedikácia súčasným použitím iných liekov pre coinduction. Maximálne plazmatické koncentrácie propofolu po bolusu podstatne vyšší, než sa zavedením procesu infúzie, takže zníženie krvného tlaku bol výraznejší, keď je odhadované bolusové dávky.

Pri odpovedi na priamu laryngoskopiu a intubáciu priedušnice sa zvyšuje krvný tlak, ale stupeň tejto tlakovej reakcie je menší ako pri použití barbiturátov. Propofol je najlepší v / v hypnotikách, čo varuje hemodynamickú odpoveď na inštaláciu laryngeálnej masky. Ihneď po indukcii anestézie sa vnútroočný tlak výrazne znižuje (o 30-40%) a normalizuje po intubácii trachey.

Je charakteristické, že keď sa použije propofol, dochádza k útlaku ochranného baroreflexu ako odpoveď na hypotenziu. Propofol významne inhibuje skôr aktivitu sympatického nervového systému než parasympatiku. Neovplyvňuje vodivosť a funkciu sínusových a atrioventrikulárnych uzlín.

Sú opísané zriedkavé prípady vyslovenej bradykardie a asystoly po použití propofolu. Treba poznamenať, že ide o zdravých dospelých pacientov, ktorí podstúpili anticholinergnú profylaxiu. Letalita spojená s bradykardiou je 1,4: 100 000 prípadov propofolu.

Počas udržiavania anestézie zostáva krvný tlak nižší ako základná hodnota o 20-30%. Pri izolovanom použití propofolu sa OPSS zníži na 30% počiatočnej hodnoty, zatiaľ čo VOC a SI sa nemenia. Na pozadí kombinovaného použitia oxidu dusnatého alebo opiátov naopak znížili UOS a SI s miernou zmenou v OPSS. Preto pretrváva potlačenie sympatickej reflexnej odpovede v reakcii na hypotenziu. Propofol znižuje koronárny prietok krvi a spotrebu kyslíka v myokarde, zatiaľ čo pomer dodávky a spotreby zostáva nezmenený.

V dôsledku vazodilatácie potlačuje možnosť termoregulácie, ktorá vedie k hypotermii.

Vplyv na dýchaciu sústavu

Po podaní propofolu sa vyskytuje výrazný pokles DO a krátkodobý nárast BH. Propofol spôsobuje zastavenie dýchania, ktorého pravdepodobnosť a trvanie závisí od dávky, rýchlosti podávania a prítomnosti premedikácie. Apnea po zavedení indukčnej dávky sa vyskytuje v 25 až 35% prípadov a môže trvať dlhšie ako 30 sekúnd. Doba trvania apnoe sa zvyšuje, keď sa opioidy pridávajú k premedikácii alebo indukcii.

Propofol má dlhodobejší účinok na DO než na BH. Podobne ako iné anestetiká spôsobuje zníženie reakcie dýchacieho centra na úroveň oxidu uhličitého. Na rozdiel od inhalačných anestetík však zdvojnásobenie koncentrácie propofolu v plazme nevedie k ďalšiemu zvýšeniu PaCOa. Rovnako ako s barbiturátmi, PaO2 sa významne nemení, ale odpoveď ventilácie na hypoxiu je inhibovaná. Propofol neznižuje hypoxickú vazokonstrikciu pri monopulmonálnej ventilácii. Pri predĺženej infúzii, vrátane v sedatívnych dávkach zostáva DO a BH znížená.

Propofol má určitý bronchodilatačný účinok, vrátane u pacientov s CHOCHP. Ale v tomto je pozoruhodne nižší ako halotan. Laryngospazmus je nepravdepodobný.

Účinky na gastrointestinálny trakt a obličky

Propofol významne nezmení pohyblivosť gastrointestinálneho traktu a funkciu pečene. Zníženie toku pečene v pečeni je dôsledkom zníženia systémového krvného tlaku. Pri dlhodobej infúzii je možné meniť farbu moču (zelený odtieň kvôli prítomnosti fenolov) a jej priehľadnosť (zákal kvôli kryštálom kyseliny močovej), čo však nemení funkciu obličiek.

[14], [15], [16], [17], [18]

Účinok na endokrinnú odpoveď

Propofol významne neovplyvňuje produkciu kortizolu, aldosterónu, renínu, ako aj odpoveď na zmeny v koncentrácii ACTH.

[19], [20], [21], [22], [23], [24],

Účinok na neuromuskulárny prenos

Rovnako ako tiopental sodný, propofol neovplyvňuje neuromuskulárny prenos, blokovaný svalovými relaxanciami. Nevyvoláva svalové napätie, potláča hltanové reflexy, čo poskytuje dobré podmienky pre inštaláciu laryngeálnej masky a intubáciu priedušnice po podaní samotného propofolu. To však zvyšuje pravdepodobnosť aspirácie u pacientov s rizikom zvracania a regurgitácie.

[25], [26], [27], [28], [29]

Ďalšie účinky

Propofol má antioxidačné vlastnosti podobné vitamínu E. Tento účinok môže byť čiastočne spojený s fenolickou štruktúrou liečiva. Propofol fenolové radikály majú spomaľujúci účinok na procesy lipidovej peroxidácie. Propofol obmedzuje tok vápnikových iónov na bunky, čím poskytuje ochranný účinok proti bunkovej apoptóze indukovanej vápnikom.

Sodný oxybát má výrazné systémové antihypoxické, rádioprotektívne vlastnosti, zvyšuje odolnosť voči acidóze a hypotermii. Liečivo je účinné pri lokálnej hypoxii, najmä pri hypoxii sietnice. Po zavedení aktívne vstupuje do metabolizmu bunky, preto sa nazýva metabolické hypnotiká.

Propofol nespôsobuje malígnu hypertermiu. Použitie propofolu a etomidátu u pacientov s dedičnou porfýriou je bezpečné.

Tolerancia a závislosť

Tolerancia na propofol sa môže vyskytnúť pri opakovanej anestézii alebo viacdňovej infúzii na účely sedácie. Existujú správy o vývoji závislosti od propofolu.

Farmakokinetika

Propofolu sa podáva IV, čo vám umožňuje rýchlo dosiahnuť vysoké koncentrácie v krvi. Jeho extrémne vysoká rozpustnosť v tukoch určuje rýchlu penetráciu liekov do mozgu a dosiahnutie rovnovážnych koncentrácií. Nástup účinku zodpovedá jednému kruhu cirkulácie predlaktia - mozgu. Po indukčnej dávke sa špičkový účinok vyskytne približne za 90 sekúnd, anestézia trvá 5 až 10 minút.

Trvanie účinku väčšie I / hypnotiká je do značnej miery závislá na podanej dávke a stanoví sa miera prerozdelenia mozgovej krvi a ďalších tkanivách. Farmakokinetika propofolu s použitím rôznych dávok opísaného vyššie za použitia dvoch alebo troch sektora (trojkomorový) model bez ohľadu na veľkosti bolus. Pri použití dvojkompartmentovým modelu, počiatočné T1 / 2 propofolu v distribučnej fáze je od 2 do 8 minút, T1 / 2 z fázy eliminácie -. 1 až 3 hodiny tri sectored kinetického modelu sa zdá treheksponentsialnym rovnice a zahŕňa počiatočné rýchla distribúcia pomalé redistribúciu, distribúciu naprieč sektormi, vzhľadom na nevyhnutnú kumuláciu liekov. T1 / 2 propofol počiatočná rýchla distribučnej fázy meniť od 1 do 8 minút, pomalé distribučnej fázy - 30-70 minút a fázy eliminácie v rozmedzí od 4 do 23 hodín po dlhšej T1 / 2 presnejšie odráža pomalú eliminačnú fázu. Vrátenie medikamentov z mierne perfundovaných tkanív do centrálneho sektora na následnú elimináciu. To však neovplyvňuje rýchlosť prebudenia. Pri dlhodobej infúzii je dôležité zvážiť kontextovo citlivé lieky T1 / 2.

Distribučný objem propofolu bezprostredne po injekcii nie je príliš vysoká a je približne 20 až 40 litrov, ale v rovnovážnom stave, že sa zvyšuje a je v rozmedzí od 150 do 700 l u zdravých dobrovoľníkov a u starších osôb môže byť až 1900 litrov. Lieky sú charakterizované vysokou klírensou od centrálneho sektora a pomalým návratom z ťažko perfundovaných tkanív späť. Hlavný metabolizmus sa vyskytuje v pečeni, kde propofol tvorí vo vode rozpustné inaktívne metabolity (glukuronid a sulfát). V nezmenenej forme s výkalmi sa vylúči až 2%, v moči - menej ako 1% liečiva. Propofol sa vyznačuje vysokým celkovým klírensom (1,5-2,2 l / min), ktorý prekračuje prietok krvi v pečeni, čo naznačuje extrahepatálne cesty metabolizmu (možno prostredníctvom pľúc).

Takže skorý koniec hypnotického účinku propofolu je spôsobený rýchlou distribúciou veľkých farmakologicky neaktívnych tkanív a intenzívnym metabolizmom, ktorý prekračuje jeho pomalý vstup späť do centrálneho sektora.

Farmakokinetika propofolu je ovplyvnená faktormi ako vek, pohlavie, sprievodné ochorenia, telesná hmotnosť a zdieľané lieky. U starších pacientov je objem centrálnej komory a klírens propofolu nižší ako u dospelých. U detí je naopak objem centrálnej komory väčší (o 50%) a klírens je vyšší (o 25%) pri výpočte telesnej hmotnosti. U starších pacientov by sa mali dávky propofolu znížiť a u detí zvýšiť. Hoci je potrebné poznamenať, že údaje o zmene indukčných dávok propofolu u starších pacientov nie sú také presvedčivé ako v prípade benzodiazepínov. U žien je objem distribúcie a klírensu vyšší, aj keď T1 / 2 sa nelíši od mužského pohlavia. Pri ochoreniach pečene sa zvýši objem centrálnej komory a objem distribúcie propofolu, zatiaľ čo T1 / 2 je mierne pretiahnutý a klírens sa nezmení. Znížením prietoku krvi v pečeni môže propofol spomaliť svoj vlastný klírens. Ale čo je dôležitejšie, jeho vplyv na vlastnú redistribúciu medzi tkanivami znížením CB. Malo by sa vziať do úvahy, že pri použití infračerveného prístroja sa objem centrálnej komory zvyšuje a teda požadovaná počiatočná dávka prípravku.

Účinok opioidov na kinetiku propofolu je do značnej miery rozporuplný a individuálny. Existuje dôkaz, že jediný bolus fentanylu nemení farmakokinetiku propofolu. Podľa iných údajov môže fentanyl znížiť distribučný objem a celkový klírens propofolu a tiež znížiť spotrebu propofolu pľúcami.

Čas na zníženie koncentrácie propofolu dvakrát po 8-hodinovej infúzii je menej ako 40 minút. A vzhľadom k tomu, že rýchlosť klinicky používaného infúzie-up zvyčajne vyžaduje koncentráciu zníženie propofolu menšia ako 50% koncentrácie potrebné na udržanie anestézie alebo sedácie, oživenie vedomia nastáva rýchlo, a to aj po dlhšej dobe infúzie. Preto je spolu s etomidátom propofol lepší ako iné hypnotiká vhodné na predĺženú infúziu na účely anestézie alebo sedácie.

Kontraindikácie

Absolútnou kontraindikáciou používania propofolu je neznášanlivosť tohto lieku alebo jeho zložiek. Relatívnou kontraindikáciou je hypovolemia rôznych genéz, vyjadrená koronárna a cerebrálna ateroskleróza, stavy, pri ktorých sa nežiadúcim spôsobom znižuje CPD. Propofol sa neodporúča používať počas tehotenstva a anestézie v pôrodníctve (okrem potratov).

Propofol sa nepoužíva na anestéziu u detí mladších ako 3 roky a na sedáciu na JIS u detí všetkých vekových skupín. Pokračuje v štúdiu svojej účasti na niekoľkých letálnych výsledkoch tejto vekovej kategórie. Použitie novej dávkovej formy propofolu obsahujúcej zmes triglyceridov s dlhým a stredným reťazcom je povolené od mesiaca života dieťaťa. Používanie etomidátu je kontraindikované u pacientov s adrenálnou insuficienciou. Vzhľadom na inhibíciu produkcie kortikosteroidov a mineralokortikoidov je kontraindikovaný na predĺženú sedáciu na JIS. Nepovažuje sa za vhodné používať etomidát u pacientov s vysokým rizikom POT.

[30], [31]

Tolerancia a vedľajšie účinky

Propofol a etomidát sú pacientom dobre znášané. Avšak v mnohých prípadoch pacienti prežívajú slabosť a slabosť po určitom čase po anestézii s etomidátom. Väčšina nežiaducich účinkov propofolu je spojená s predávkovaním a počiatočnou hypovolémiou.

Bolesť pri podávaní

Propofol a pregnenolón spôsobujú miernu bolesť.

Pri podávaní propofolu je bolesť nižšia ako pri podávaní etomidátu, ale viac ako pri podávaní sodnej soli thiopentalu. Bolesť je znížená použitím väčších žíl priemeru, pred podávanie (20-30 sekúnd) 1% lidokaín, a ďalšie lokálne anestetiká (prilokaín, prokaínu) alebo rýchlo pôsobiace opioidov (alfentanilla, remifentanilla). Propofol je možné zmiešať s lidokaínom (0,1 mg / kg). Niekoľko predbežné vykazuje menšiu efekt (1 h), že sa na oblasti určené podávanie propofolu krému s obsahom 2,5% lidokaín a 2,5% prilokain. Zaznamenáva sa zníženie bolesti pri predbežnom podaní 10 mg labetalolu alebo 20 mg ketamínu. Tromboflebitída sa vyskytuje zriedkavo (<1%). Pokusy o vytvorenie nelipidovými rozpúšťadla k propofolu dosiaľ neúspešnej vzhľadom k vysokej frekvencii tromboflebitídy spôsobené rozpúšťadle (až 93%). Paravasálne podávanie liekov spôsobuje erytém, ktorý prechádza bez liečby. Náhodné intraarteriálne podávanie propofolu je sprevádzané ťažkou bolesťou, ale nevedie k poškodeniu endotelu cievy.

Inhibícia dýchania

Pri používaní propofolu sa apnoe vyskytuje s rovnakou frekvenciou ako po barbiturátoch, ale častejšie trvá viac ako 30 sekúnd, najmä ak sa kombinuje s opiátmi.

Hemodynamické zmeny

Pri vyvolaní anestézie propofolom má najvyšší klinický význam znižovanie krvného tlaku, stupeň, ktorá je vyššia u pacientov s hypovolémiou, u starších pacientov, ako aj kombinované podávanie opioidov. A následná laryngoskopia a intubácia nespôsobujú takúto výraznú hyperdynamickú odpoveď, ako indukciu barbiturátmi. Hypotenziu sa zabraňuje a vylučuje infúznym zaťažením. V prípade neúčinnej prevencie vagotonických účinkov s anticholinergikami je potrebné použiť sympatomimetiká, ako je izoproterenol alebo epinefrín. Počas dlhodobej sedáciu s propofolom u detí na JIS je popísaný vývoj metabolická acidóza, "plazma lipid" refraktérnou bradykardia s pokročilým srdcovým zlyhaním, v niektorých prípadoch boli fatálne.

Alergické reakcie

Aj keď bolo zistené zmena propofolu po podaní hladiny imunoglobulínov, komplement a histamínu, PM je schopné spôsobiť anafylaktoidné reakcie, ako je sčervenanie kože, hypotenzia a bronchospazmus. Uvádza sa, že frekvencia takýchto reakcií je nižšia ako 1: 250 000. Pravdepodobnosť anafylaxie je vyššia u pacientov s alergickými reakciami v anamnéze, na svalových relaxanciách. Zodpovednosťou za alergické reakcie nie sú tukové emulzie, ale fenolické jadro a diizopropylový postranný reťazec propofolu. Anafylaxia pri prvom použití je možná u pacientov citlivých na diizopropylový radikál, ktorý je prítomný v niektorých dermatologických liekoch (finalgon, zinerit). Fenolové jadro je tiež súčasťou štruktúry mnohých liekov. Propofol nie je kontraindikovaný u pacientov s alergiou na vaječné biele, pretože sa realizuje prostredníctvom frakcie albumínu.

[32], [33], [34]

Postoperačný nauzea a zvracanie

Propofol sa zriedkavo spája s provokáciou POT. Naopak, mnohí výskumníci považujú za hypnotický s antiemetickými vlastnosťami.

Reakcia prebudenia

Pri anestézii s propofolom prebúdza najrýchlejšie, s jasnou orientáciou, jasným obnovením vedomia a mentálnych funkcií. V zriedkavých prípadoch sú možné excitácie, neurologické a duševné poruchy, asténia.

Vplyv na imunitu

Propofol nemení chemotaxiu polymorfonukleárnych leukocytov, ale inhibuje fagocytózu, najmä proti Staphylococcus aureus a Escherichia coli. Navyše tukové médium vytvorené rozpúšťadlom podporuje rýchly rast patogénnej mikroflóry, keď sa nepozorujú aseptické pravidlá. Tieto okolnosti spôsobujú, že propofol je potenciálne zodpovedný za systémové infekcie pri dlhodobom podávaní.

Ďalšie účinky

Propofol nemá klinicky významný vplyv na hemostázu a fibrinolýzu, hoci v in vitro experimentoch agregácia krvných doštičiek klesá pod pôsobením tukovej emulzie.

Interakcie

Propofol je najčastejšie používaný ako hypnotikum v kombinácii s inými liekmi pre anestéziu (iných I / anestetík, opiátov inhalačných anestetík, myorelaxancií, pomocný HP). Farmakokinetické interakcie medzi anestetiká sa môžu vyskytnúť v dôsledku zmien v distribúcii a klírens spôsobené hemodynamických zmien, zmeny väzba s proteínmi alebo metabolizmom aktiváciou alebo inhibíciou enzýmov. Farmakodynamické interakcie anestetík majú však oveľa väčší klinický význam.

Odporúčané vypočítané dávky sa znižujú u pacientov s premedikáciou s koindukciou. Kombinácia s ketamínom umožňuje vyhnúť sa prirodzenému poklesu hemodynamiky propofolu a neutralizuje jeho negatívne hemodynamické vplyvy. Koindukcia s midazolamom tiež znižuje množstvo podávaného propofolu, čo znižuje represívny účinok propofolu na hemodynamiku a neabsorbuje obdobie prebudenia. Kombinácia propofolu s DB zabraňuje možnej spontánnej svalovej aktivite. Pri použití propofolu s thiopentalom sodným alebo DB sa pozoruje synergia so zreteľom na sedatívne, hypnotické a amnestické účinky. Zdá sa však, že je nežiaduce zdieľať propofol s liekmi, ktoré majú podobný účinok na hemodynamiku (barbituráty).

Použitie oxidu dusnatého a izofluranu tiež znižuje spotrebu propofolu. Napríklad na pozadí inhalačnej zmesi s 60% oxidu dusného EC50 propofol klesá z 14,3 na 3,85 mkg / ml. To je dôležité z ekonomického hľadiska, ale TWVA zbavuje jej hlavných výhod. Potreba propofolu v indukčnom štádiu tiež znižuje esmolol.

Výkonné opioidy fentanylovej skupiny (sufentanil, remifentanil) pri kombinácii znižujú distribúciu aj klírens propofolu. To si vyžaduje starostlivú kombináciu u pacientov s nedostatkom BCC kvôli nebezpečenstvu ťažkej hypotenzie a bradykardie. Z tých istých dôvodov je kombinované použitie propofolu a látok zvyšujúcich tvorbu rastlín (klonidín, droperidol) obmedzené. Pri použití suxametónia počas indukcie je potrebné vziať do úvahy vagotonický účinok propofolu. Synergizmus opioidov a propofolu umožňuje znížiť množstvo podávaného propofolu, čo pri krátkych zásahoch nezhoršuje parametre regenerácie po anestézii. Pri pretrvávajúcej infúzii prebúdza s remifentanilom rýchlejšie ako s propofolom kombinovaným s alfentanilom, sufentanilom alebo fentanylom. To umožňuje použitie relatívne nižších rýchlostí infúzie propofolu a vyšších dávok remifentanilu.

Propofol, v závislosti od dávky, inhibuje aktivitu cytochrómu P450, čo môže znížiť rýchlosť biotransformácie a zvýšiť účinky liekov metabolizovaných za účasti tohto enzýmového systému.

Upozornenie

Napriek zjavným samostatným výhodám a relatívnej bezpečnosti bezbarbitúrnych sedatív-hypnotických liekov je potrebné brať do úvahy nasledujúce faktory:

• age. Na zabezpečenie primeranej anestézie vyžadujú starší pacienti nižšiu koncentráciu propofolu v krvi (o 25-50%). U detí by dávky propofolu na indukciu a udržiavanie na základe telesnej hmotnosti mali byť vyššie ako u dospelých;
• trvanie intervencie. Jedinečné farmakokinetické vlastnosti propofolu umožňujú jeho použitie ako hypnotickej zložky na udržanie dlhodobej anestézie s malým rizikom predĺženej depresie vedomia. Do určitej miery však stále dochádza k akumulácii drog. To vysvetľuje potrebu znížiť rýchlosť infúzie, pretože sa predlžuje doba zásahu. Použitie propofolu na predĺženú sedáciu u pacientov na JIS vyžaduje pravidelné monitorovanie hladín lipidov v krvi;
• súbežné kardiovaskulárne ochorenia. Použitie propofolu u pacientov s kardiovaskulárnymi a invalidizujúcimi ochoreniami vyžaduje opatrnosť v súvislosti s jeho depresívnym účinkom na hemodynamiku. Kompenzačná frekvencia srdcovej frekvencie nemusí byť spôsobená určitou vagotonickou aktivitou propofolu. Zníženie stupňa útlaku hemodynamiky podávaním propofolu môže byť predhydratácia, pomalé podanie titráciou. Nepoužívajte propofol u pacientov v šoku a predpokladaných masívnych krvných stratách. Opatrnosť sa má používať u detí v priebehu chirurgického zákroku na korekciu strabizmu v súvislosti s pravdepodobnosťou zosilnenia okulokardiálneho reflexu;
• sprievodné ochorenia dýchacieho systému nemajú významný vplyv na dávkovací režim propofolu. Bronchiálna astma nie je kontraindikáciou používania propofolu, ale slúži ako indikácia pre použitie ketamínu;
• súčasné ochorenie pečene. Napriek tomu, že cirhóza pečene nezaznamenáva zmeny vo farmakokinetike propofolu, zotavenie po jeho použití u takýchto pacientov je pomalšie. Chronická závislosť od alkoholu nevyžaduje vždy zvýšené dávky propofolu. Chronický alkoholizmus spôsobuje len nepatrné zmeny vo farmakokinetike propofolu, ale aj zotavenie môže byť trochu oneskorené;
• Súčasné ochorenie obličiek významne nezmenilo farmakokinetiku a režim dávkovania propofolu;
• úľava od bolesti pri pôrode, účinky na plod, GHB je neškodná pre plod, neinhibuje maternicovej kapacitu uľahčuje zverejnenie krku, tak to môže byť použitá pre úľavu od bolesti pri pôrode. Propofol znižuje bazálny tonus maternice a jej kontraktilitu, preniká do placentárnej bariéry a môže spôsobiť depresiu plodu. Preto by sa nemala používať počas tehotenstva a anestézie počas pôrodu. Môže sa použiť na ukončenie tehotenstva v prvom trimestri. Bezpečnosť liekov pre novorodencov s dojčením nie je známa;
• intrakraniálna patológia. Propofol vo všeobecnosti získal sympatie neuroanesthesiológov kvôli jeho zvládnuteľnosti, cereboprotektívnym vlastnostiam, možnosti neurofyziologického monitorovania počas operácií. Neodporúča sa jeho použitie pri liečbe parkinsonizmu, t. Môže narušiť účinnosť stereotaktickej chirurgie;
• nebezpečenstvo kontaminácie. Pomocou propofol, najmä pri dlhých operácií alebo na sedáciu (viac ako 8,12 h), je spojená s rizikom infekcie, ako Intralipid (propofol tuku rozpúšťadlá) sa priaznivé prostredie pre rast kultúry mikroorganizmov. Najbežnejšie sú vozbuditelyamii epidermálnej a Staphylococcus aureus, huby Candida albicans, zriedka detekovaná rast Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella a zmiešané flóry. Preto je nevyhnutné prísne dodržiavanie pravidiel aseptiky. Je neprípustné uchovávať lieky v otvorených ampulkách alebo v injekčných striekačkách, ako aj opakované použitie striekačiek. Každých 12 hodín je potrebné systém vymeniť pre infúzne a trojcestné ventily. Pri prísnom dodržiavaní týchto požiadaviek je frekvencia kontaminácie z používania propofolu nízka.

[35], [36], [37]