Rasilez

Rasový je inhibítor renínu.

[1],

Indikácia Rasilez

Používa sa na zníženie krvného tlaku vo vývoji hypertenzie.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie v tabletách; na blistri na 7 kusov. Vo vnútri samostatného balenia - 2 alebo 4 blistrové platne. Tiež 14 tabliet možno vyrobiť na 1. Blistri; V tomto prípade 1 alebo 2 takéto blistrové dosky sú vložené do paketu.

Rasilez NST

Racial je liek, ktorý ovplyvňuje RAS. Liečivo, ktoré sa kombinuje s hydrochlorotiazidom.

Používa sa pri odstraňovaní primárnej hypertenzie u pacientov so zlou kontrolou hladiny krvného tlaku (pri monoterapii aliskiren alebo hydrochlorotiazid), alebo u osôb s zodpovedajúce kontroly hladín krvného tlaku (za použitia hydrochlorotiazidu s aliskirenom, ktoré sa berú v kombinácii - v dávkach podobných tým, , ktoré sa pozorujú pri kombinovaných liekoch).

Farmakodynamika

Aliskiren je aktívny nepeptidový inhibítor ľudského renínu (priama, selektívna látka s účinným účinkom).

Po stlačení enzýmu renín účinná látka aliskiren inhibuje systém RAA okamžite v okamihu jeho aktivácie. Je to spôsobené blokovaním procesu premeny angiotenzinogénového elementu na angiotenzín I a spolu s týmto poklesom indexov angiotenzínu I a tiež II.

Iné lieky, ktoré potláčajú funkciu RAAS (ako sú inhibítory ACE, ako aj lieky blokujúce vodiče angiotenzínu II), spôsobujú kompenzačné zvýšenie aktivity plazmového renínu. Aliskiren naopak znižuje aktivitu tohto enzýmu u ľudí so zvýšeným krvným tlakom (približne 50-80%). Podobný účinok sa pozoroval v prípade kombinovaného použitia aliskirenu a iných antihypertenzív. Liečivá hodnota takéhoto rozdielu v účinku na plazmatický renín ešte nebola stanovená.

Farmakokinetika

Po použití lieku dochádza k absorpcii aliskirenu, ktorá dosiahne maximálnu úroveň po 1 až 3 hodinách. Biologická dostupnosť látky je približne 2-3%. Je potrebné vziať do úvahy, že nadmerne mastné potraviny znižujú maximálnu hladinu o 85% a AUC - o 70%.

Ustálené stavy v plazme sa pozorujú po 5-7 dňoch po podaní lieku raz denne. Ustálené hodnoty lieku Rasilez sú približne dvojnásobné ako hodnoty získané po začiatočnej dávke.

Predklinické testovanie ukázalo, že MDR1 / Mdr1a / 1b (P-glykoproteín látka) - eflux systém je základný proces, použitý v intestinálnej absorpcie a vylučovania toxické aliskirenu.

Po použití tabliet je priemerný index distribučného objemu (stacionárna hodnota) približne 135 litrov, z čoho možno vyvodiť záver, že aktívna zložka lieku je dobre rozložená v extravaskulárnom prostredí.

Syntéza zložky s plazmatickým proteínom je pomerne mierna (asi 47-51%). Indexy koncentrácie to neovplyvňujú.

Polčas rozpadu je približne 40 hodín (výkyvy do 34-41 hodín). Vylučovanie aliskirenu prevažne prebieha v nezmenenej forme s výkalmi (78%). Približne 1,4% z celkovej dávky liekov prechádza metabolickým procesom (za to zodpovedá enzým CYP3A4). Po požití sa v moči zistí 0,6% dávky. Priemerný indikátor rýchlosti klírensu pre intravenóznu injekciu je približne 9 litrov za hodinu.

Indexy expozície aliskirenu sa zvyšujú viac ako pomerne k zvýšeniu užívanej dávky. Pri použití jednorazovej dávky v intervale 75-600 mg v prípade dvojnásobného zvýšenia dávky sa pozoroval nárast hladiny a AUC (v 2,6, prípadne aj 2,3-násobnom).

Nelinearita lieku pre stacionárne indexy môže byť ešte živšia. Nebolo možné vytvoriť mechanizmus, ktorý by spôsobil odchýlky v lineárnosti lieku. Dôvodom môže byť sýtosť vektorov v mieste absorpcie alebo v hepatobiliárnej dráhe vylučovania.

Dávkovanie a podávanie

Za jeden deň sa odporúča užívať 150 mg lieku raz. Osoby, ktorých krvný tlak nemožno primerane kontrolovať, je povolené zvýšiť dávku na jednu dávku 300 mg denne.

Hypotenzívny účinok liekov sa rozvíja v období 2 týždňov (približne 85-90%) od okamihu začiatku užívania lieku v jednej dávke 150 mg.

Rasilez tiež dovolené, aby sa v kombinácii s inými antihypertenzívami (okrem len ACE inhibítory a blokátory vodiče angiotenzín II (ARB), u ľudí s diabetom alebo s problémami v obličkách (čas GF <60 ml / min / 1 73 m ² ).

Odporúča sa používať liek spolu s ľahkým jedlom. Odporúča sa užívať tablety súčasne každý deň. Počas trvania liečby Racileuse je potrebné upustiť od používania grapefruitovej šťavy.

[2]

Používajte Rasilez počas tehotenstva

Informácie o používaní látok u tehotných žien chýbajú. Pri testovaní zvierat Racileus nemal teratogénny účinok. Iné lieky, ktoré majú priamy vplyv na funkciu RAAS, boli príčinou vzniku vážnych vrodených anomálií, ako aj úmrtia novorodencov.

Rovnako ako iné lieky, ktoré priamo ovplyvňujú prácu RAAS, Racileus sa nemá používať počas plánovania tehotenstva alebo počas prvého trimestra. Tiež je kontraindikované pre vstup do 2. A 3. Trimestra. Pri predpisovaní akéhokoľvek lieku z vyššie uvedenej skupiny je potrebné varovať tých, ktorí plánujú graviditu, o možnom riziku komplikácií pri užívaní lieku počas tehotenstva. Je potrebné zrušiť liek, ak počas tehotenstva bolo zistené tehotenstvo.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o požití aliskirenu do materského mlieka, v dôsledku čoho je počas kŕmenia zakázané užívať lieky.

Kontraindikácie

Hlavnými kontraindikáciami sú:

• precitlivenosť na aktívnu zložku lieku alebo akékoľvek jeho dodatočné zložky;
• v anamnéze Quinckeho edému, ktorý sa vyvíja v dôsledku užívania aliskirenu;
• idiopatická alebo dedičná forma edému Quinckeho;
• kombinovanie aliskiren s látkami itrakonazol alebo takrolimus (sú inhibítory bunkového P-gp, majúce vysokú účinnosť), a pridanie ďalších účinných inhibítorov zložky P-gp (napr, s chinidínom);
• kombinácia lieku s liekmi blokujúcimi vodiče angiotenzínu alebo ACE inhibítormi - osoby s diabetes mellitus alebo poruchou obličiek (GFR <60 ml / min / 1,73 m ² );
• dojčatá mladšie ako 2 roky.

Vedľajšie účinky Rasilez

Použitie lieku môže spôsobiť niektoré vedľajšie účinky:

• imunitné reakcie: občas existujú anafylaktické prejavy a príznaky precitlivenosti;
• rovnováha a sluchové orgány: niekedy sa môže objaviť vertigo;
• poruchy v práci srdca: často sú závraty; periférna opuchy a tachykardia sa vyskytujú zriedkavejšie;
• reakcie cievneho systému: príležitostne sa znižuje tlak;
• orgány dýchacieho systému: môže sa vyskytnúť kašeľ;
• porušenia v práci tráviaceho traktu: často je hnačka. Môže byť zvracanie alebo nauzea;
• reakcie hepatobiliárneho systému: môžu nastať poruchy v činnosti pečene a okrem toho hepatitída, žltačka alebo zlyhanie pečene;
• podkožnej vrstvy a koža: občas objavia príznaky kože, vrátane Stevens-Johnsonov syndróm alebo toxická epidermálna nekrolýza, svrbenie a vyrážky a žihľavka, a okrem toho tento prejav v ústnej sliznici. Niekedy vyvíja erytém alebo edém Quincke;
• reakcie spojivového tkaniva a ODA: často sa objavuje artralgia;
• močový systém a obličky: príležitostne sa vyskytujú poruchy funkcie obličiek alebo zlyhanie obličiek v akútnej forme;
• indikácie laboratórnych testov: hlavne pozorovaná hyperkalémia. Úroveň pečeňových enzýmov sa zriedkavo zvyšuje. Občas dochádza k poklesu parametrov hemoglobínu alebo hematokritu a okrem tohto zvýšenia hodnôt kreatinínu v krvi.

Predávkovať

Informácie o predávkovaní sú len obmedzené. Možno predpokladať, že najpravdepodobnejším výsledkom predávkovania bude pokles krvného tlaku, ktorý je spôsobený hypotenznými vlastnosťami aliskirenu. S rozvojom symptomatického zníženia tlaku by sa mala poskytnúť podporná liečba.

Interakcie s inými liekmi

Preukázali klinické testy, ktoré farmakokinetické liekové interakcie s nasledujúcimi látkami: celecoxib z acenokumarol, a alopurinolu u pioglitazónu a atenolol a hydrochlorotiazidu sa izosorbid-5-mononitrátu.

Jednotlivé lieky v kombinácii s aliskirenom môžu zmeniť jeho maximálnu hladinu (v rozmedzí 20-30%) alebo AUC. Medzi nimi patrí: metformín (znižuje maximálnu hodnotu o 28%), amlodipín (pokles o 29%) a cimetidín (zvýšenie o 19%).

Kombinácia s atorvastatínom mala za následok zvýšenie vrcholových hodnôt a hladinu AUC lieku 50%. Liek Racilus nemá významný vplyv na farmakokinetické vlastnosti metformínu, atorvastatínu a amlodipínu. Výsledkom je, že keď sa tieto lieky kombinujú s aliskirenom, korekcia ich dávkovania sa nevyžaduje.

Prijatie s liekom Racileus môže mierne znížiť úroveň biologickej dostupnosti digoxínovej látky.

Predbežné informácie naznačujú, že irbesartan je schopný znížiť hodnoty píkov a AUC lieku.

Interakcia s prvkom CYP450.

Účinná látka neinhibuje izoenzýmy CYP450 (tiež CYP1A2 s 2C8, rovnako ako 2C9 a 2C19 s 2D6, 2E1 s 3A). Navyše neindukuje prvok CYP3A4. V dôsledku toho nie je žiadny dôvod očakávať, že aliskiren ovplyvní AUC liečiv, ktoré sú indukované, spomalené alebo metabolizované za účasti týchto enzýmov.

Aliskiren podlieha minimálnemu metabolizmu pomocou enzýmov hemoproteínu P450, preto sa po inhibícii alebo stimulácii izoenzýmov CYP450 neočakáva interakcia. Ale inhibítory prvku CYP3A4 často ovplyvňujú P-gp. To umožňuje očakávať zvýšenie AUC aliskirenu počas obdobia kombinovaného použitia s inhibítormi CYP3A4, ktoré spomaľujú účinok P-gp.

Interakcia s prvkom P-gp.

Pri predklinických testoch sa zistilo, že MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) je hlavným efluxným systémom pre črevnú absorpciu a tiež biliárnu exkréciu aliskirenu. Klinické testy ukázali, že rifampicín (induktor prvku P-gp) znižuje úroveň biologickej dostupnosti aliskirenu približne o 50%. Iné induktory látky P-gp (ako je ľubovník bodkovaný) sú tiež schopné znížiť biologickú dostupnosť liečiva.

Aj keď neboli vykonané aliskiren sa takých štúdií, je známe, že P-gp prvok tiež hrá hlavnú úlohu v zachytenie palete látok, substrátov, a látok, ktoré tlmia P-gp, sú schopné zvýšiť pomer tkaniva a plazme. To umožňuje, aby inhibítory zložky P-gp silnejšie ovplyvňovali indexy liečiva vo vnútri tkanív (zvyšujúc ich) ako hodnoty plazmy. Možnosť interakcie lieku v oblasti P-gp bude pravdepodobne závisieť od úrovne potlačenia tohto vektora.

Substráty alebo lieky, ktoré spomaľujú P- gp (s nízkou účinnosťou).

Neexistuje významná interakcia s látkami digoxín, cimetidín, ako aj amlodipín alebo atenolol. Po kombinácii s atorvastatínom (v dávke 80 mg) sa hodnoty ustáleného stavu maximálnych indexov a hladiny AUC aliskirenu (v dávke 300 mg) zvýšili o 50%. Testy na zvieratách preukázali, že P-gp je hlavným determinujúcim faktorom pri určovaní biologickej dostupnosti Racilease.

Lieky s miernym retardačným účinkom na P- gp.

Kombinácia lieku (300 mg) s ketokonazolom (200 mg) alebo verapamilom (240 mg) spôsobila zvýšenie maximálnych plazmatických hodnôt (o 97%) a AUC (o 76%). Mali by sa očakávať, že hodnoty aliskirenu v plazme v kombinácii s verapamilom alebo ketokonazolom sa budú meniť v rámci rovnakých limitov ako v dôsledku použitia dvojnásobnej dávky Racilease. Klinické testy ukázali, že aliskiren v dávkach až do 600 mg (2-násobok odporúčanej hodnoty) bol tolerovaný bez nepriaznivých následkov.

Pre-klinické testy preukázali, že kombinácia liečiv s ketokonazolom zvyšuje vstrebávanie z tráviaceho traktu aliskirenu a oslabuje vylučovanie toxické látky. Očakáva sa však, že použitie inhibítorov P-gp zvýši koncentráciu látky vo vnútri tkanív viac ako plazma. V tejto súvislosti je starostlivosti musí byť kombinované s drogami ketokonazolom alebo inými inhibítormi P-gp (stredne expozícia) -, ako je telitromycín, amiodarón, erytromycín a klaritromycín.

Lieky, ktoré spomaľujú P- gp (s účinným účinkom).

Skúšky na interakciu jednotlivých dávok v dobrovoľníkov ukázali, že cyklosporín (v dávkach 200 a 600 mg) sa zvýšil špičková úroveň aliskirenu (75 mg) je približne 2,5-krát a AUC rýchlosť - asi 5 krát. Zvýšenie sa môže vyskytnúť aj pri vyšších dávkach aliskirenu.

Itrakonazol v dávke 100 mg zvýšil maximálne hodnoty lieku (150 mg) o 5,8 krát a jeho hladinu AUC (6,5-krát) u dobrovoľníkov. Z tohto dôvodu je zakázané podávanie Racilezu v kombinácii s výkonnými inhibítormi P-gp.

Inhibítory polypeptidových nosičov organických aniónov.

Predklinické testovanie objasňuje, že aliskiren sa môže stať substrátom TPOA, čo naznačuje, že existuje možnosť jeho interakcie s inhibítormi TPAO pri kombinácii týchto liekov.

Torasemid s furosemidom.

Kombinovaný požití aliskiren furosemid a nemá vplyv na farmakokinetické vlastnosti druhej, ale keď je to o 20 až 30%, atenuovaný účinok furosemidu (štúdie týkajúce sa účinkov aliskirenu vstup / w alebo w / o spôsob, furosemid sa nevykonáva).

Keď bol znovu použiteľný príjem furosemid (deň 60 mg) v kombinácii s aliskirenom (denne 300 mg) u pacientov so srdcovým zlyhaním v prvých 4 Chasa znížené vylučovanie sodíka v moči, a okrem objemu moču (respektíve 31% a 24% ) v porovnaní so situáciami, keď sa použil len furosemid. Priemerná hmotnosť osôb užívajúcich aliskiren (300 mg) s furosemidom prekročila hodnoty hmotnosti osôb užívajúcich len furosemid (84,6 / 83,4 kg).

Pri použití lieku v dávke 150 mg došlo k zanedbateľným zmenám v účinnosti a farmakokinetických indexoch furosemidu.

V existujúcich klinických údajoch nie sú k dispozícii informácie o kombinácii aliskirenu s torasemidom vo vysokých dávkach. Je známe, že exkrécia torasemidu v obličkách nastáva s nepriamou účasťou nosičov organických aniónov. Minimálna dávka aliskirenu vylučuje obličkami, a iba 0,6% dávky látky možno pozorovať v moči pri príjme PM vnútri. Ale vzhľadom k tomu zistené, že aliskiren - substrátom pre polypeptidový nosič organický anión 1A2 (OATP1A2), môže potenciálne znižovať hladiny plazmatické torasemidu pod vplyvom aliskirenu (má vplyv na absorpčnú proces).

U pacientov, ktorí užívajú aliskiren s torasemidom alebo furosemidom (perorálne), sa vyžaduje starostlivo sledovať účinky týchto látok na začiatku liečby alebo pri úprave dávok vyššie uvedených liekov. To je potrebné, aby sa zabránilo zmenám objemu medzibunkových kvapalín, ako aj možnému preťaženiu objemu.

Používajte v kombinácii s NSAID.

Tak ako pri používaní iných liekov, ktoré ovplyvňujú funkciu PAC, v prípade NSAID je možné oslabiť hypotenzívne vlastnosti aliskirenu.

U jedincov s poruchami obličiek (starších pacientov, dehydratácia) kombinácia týchto liečiv môže prispieť k následnému zhoršeniu funkcie obličiek (napr., Zlyhanie akútne formy, často to patológie je reverzibilná). Preto sa vyžaduje, aby údaje o liekoch boli spojené opatrne (najmä u starších pacientov).

Lieky ovplyvňujúce hladinu draslíka v sére.

Pri súčasnom použití Rasilez s prostriedkami, ako je draslík šetriace diuretiká, diétnych doplnkov draslíka, soli, ktorá sa skladá z vápnika a ďalších látok, ktoré môžu mať vplyv na indikátory draslíka (napr. Heparín), môže zvýšiť hodnoty draslíka. Ak je táto liečba nevyhnutná, malo by to byť vykonané veľmi opatrne.

Pri dvojitej blokáde funkcie RAAS BRA, aliskirenu alebo ACE inhibítorov.

Klinické testy preukázali, že dvojitý blokáda funkcie RAAS použitie kombinovaného podávanie aliskirenu s ARB alebo inhibítory ACE zvyšuje výskyt vedľajších účinkov (ako je mŕtvica, zníženie tlaku, útlm funkcie obličiek (napr., Zlyhanie obličiek v akútnej forme) a hyperkaliémia ) v porovnaní s monoterapiou s použitím iba ARB.

[3], [4]

Podmienky skladovania

Racial je potrebné skladovať na mieste, kde neprestupuje vlhkosť a okrem nedostupných detí. Teplotné hodnoty sú maximálne 30 ° C.

[5]

Čas použiteľnosti

Racialóza sa môže použiť v priebehu 2 rokov od výroby lieku.