Reataz

Reyataz je liek, ktorý spomaľuje proteázu HIV. Obsahuje atazanavir.

Indikácia Reataza

Používa sa na antiretrovírusovú liečbu u ľudí s pozitívnym testom HIV.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie sa uskutočňuje v kapsulách v množstve 6 kusov vo vnútri blistrového balenia. V balení - 10 blistrových doštičiek.

Farmakodynamika

Liek má selektívny blokujúci účinok na vírusovo špecifickú aktivitu vírusových proteínov, ako je Gag-Pol v bunkách infikovaných HIV. To pomáha predchádzať poškodeniu susedných buniek, po ktorom nasleduje tvorba zrelých viriónov.

Farmakokinetika

Počas klinických štúdií boli farmakokinetické vlastnosti atazanaviru skúmané u dobrovoľníkov, ako aj u osôb s pozitívnym testom na HIV. V týchto skupinách nebol významný rozdiel vo farmakokinetike.

Atazanavir má nelineárne farmakokinetické parametre a významnú intra-, ako aj intersubjektívnu variabilitu, ktorá často takmer úplne zmizne pri používaní liekov spolu s jedlom.

Po opakovanom použití v dennej úsekov REYATAZ 400 mg s jedlom, maximálne hodnoty rovnovážnej pozorovaný po 2-3 hodín (rovnováha sérových indexov pre väčšinu pacientov s pozorovaným po 4-8 dňoch v E-rate). Zlepšenie biologickej dostupnosti lieku sa pozoruje pri kombinácii s jedlom. Použitie kapsúl po jedle však môže pomôcť znížiť individuálnu variabilitu farmakokinetiky liekov.

Asi 86% látky sa syntetizuje so srvátkovým proteínom (a-1-glykoproteínmi a albumínmi). Tento indikátor nezávisí od veľkosti odobratej časti.

Atazanavir prechádza vo väčšine biologických tekutín v tele (medzi nimi semenná a mozgovomiešna tekutina).

Transformácia látky prebieha pomocou izoenzýmu CYP3 A4. Výsledkom tohto spôsobu sú oxidované deriváty, ktoré sa vylučujú z tela žlčou pod účinkom prvkov konjugovaných z kyseliny glukurónovej alebo vo voľnej forme. Malé množstvo spotrebovanej časti sa konvertuje pomocou N-dealkylačných procesov, ako aj hydrolýzy.

Pri jednom použití označeného atazanaviru v množstve 400 mg s výkalmi sa vylúčilo až 79% časti a ďalších 13% cez obličky. Nezmenená forma obsahuje 20% látky vylučovanej stoliciami a 7%, ktoré sa vylučujú močom (v prípade denného užívania 400 mg lieku).

U dobrovoľníkov aj ľudí s HIV + je priemerný polčas liečiva približne 7 hodín (s 400 mg lieku denne spolu s ľahkými jedlami).

Dávkovanie a podávanie

Musíte vziať tobolky dovnútra. Vymenovanie terapie a monitorovanie jej implementácie by malo byť skúseným odborníkom, ktorý predtým liečil ľudí s pozitívnym testom na HIV.

U dospelých sa často podáva 0,4 g lieku denne. Lekár môže tiež predpísať komplexnú terapiu, ktorá zvyčajne používa jednu dávku atazanaviru (0,3 g) a ritonaviru (0,1 g) denne (spolu s jedlom).

Ak chcete predpisovať lieky pre ľudí užívajúcich didanozín, mali by ste stanoviť medzeru medzi užívaním oboch liekov, ktoré budú minimálne 2 hodiny.

Ľudia s renálnou insuficienciou by mali byť opatrne predpisovaní lieky (pretože v tomto prípade je možné zmeniť maximálne hodnoty lieku v sére, ako aj rýchlosť jeho odstránenia).

[1]

Používajte Reataza počas tehotenstva

Reyataz sa môže používať počas tehotenstva, ale výlučne s vymenovaním lekára a len s vyššou pravdepodobnosťou pozitívneho výsledku pre ženu, ako je možnosť rizika komplikácií pre plod.

Ženy s HIV + by sa mali zdržať dojčenia, pretože to pravdepodobne povedie k infekcii dieťaťa.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť precitlivenosti na atazanavir alebo ďalšie zložky lieku;
• vymenovanie ľudí s ťažkým stupňom zlyhania pečene a navyše miernej formy ochorenia;
• používať u ľudí s intoleranciou laktázy;
• používanie liekov pre pacientov v detstve.

Opatrnosť je potrebná, ak má pacient súbežnú infekciu hepatitídy typu B alebo C (vzhľadom na skutočnosť, že to zvyšuje pravdepodobnosť vzniku ochorení pečene, ktoré by mohli byť smrteľné). U takýchto pacientov sa určuje trvalé sledovanie pečene. Pri silnom zvýšení sérových hodnôt prvkov AST alebo ALT by sa liek mal zlikvidovať.

Opatrnosť je potrebná aj pri predpisovaní lieku Reytaz ľuďom s hemofíliou (typy A alebo B), pretože to zvyšuje riziko krvácania po atazanaviri.

Vedľajšie účinky Reataza

Najčastejšie kvôli hodín popoludní liečebné časti (alebo kombinácia liekov s ritonavirom) vyvíjať nepriaznivé symptómy, ako je nevoľnosť, bolesti hlavy, a žltačka. V týchto prípadoch je riziko žltačky vyplývajúce z kombinovaného použitia lieku s ritonavirom (po častiach tvorí v tomto poradí 0,3 a 0,1 g) bola vyššia ako v monoterapii za použitia REYATAZu. Žltačka sa môže vyvinúť v počiatočnom štádiu liečby alebo po niekoľkých mesiacoch po začiatku liečby.

Kombinovaný antiretrovírusový priebeh počas jednotlivých testov spôsobil zmenu v distribúcii podkožných tukových depozitov (rozvoj lipodystrofie). Napríklad, tam bola strata periférneho a podkožného tuku v tvári, zvýšenie objemu intraperitoneálnej a viscerálneho tuku, a tuk v hornej časti chrbta, ale na rozdiel od toho zväčšenia pŕs.

Kombinovaná antiretrovírusová terapia môže spôsobiť vývoj metabolických porúch. Medzi problémy, ktoré sa vyskytli u ľudí užívajúcich tento liečebný cyklus, vystupoval odolnosť voči inzulínu, hypertriglyceridémiu hyperlaktémia, a okrem hyperglykémia a hypercholesterolémia. Počas testov sa zistilo, že riziko vzniku metabolických porúch sa zvyšuje pri kombinovanom použití viacerých liekov, ktoré majú antiretrovírusové účinky.

Okrem toho môže použitie liekov viesť k vzniku takýchto negatívnych reakcií:

• Poruchy metabolických procesov: vývoj lipodystrofie, zhoršenie chuti do jedla a tiež labilita hmotnosti;
• lézie postihujúce centrálny nervový systém: bolesti hlavy, nočné mory, poruchy pamäti alebo spánku, pocit bezproblémovej úzkosti alebo zmätenosti, rôzne neurologické prejavy periférneho charakteru a vývoj depresívnej epizódy;
• poruchy gastrointestinálneho traktu: výskyt bolesti brucha, poruchy chuti receptory, nadúvanie, dyspepsia príznaky, vývoj gastritídy, hepatitída, pankreatitída, žltačka alebo aftózna stomatitídy podobe a vo výskyte pridanie zvracanie alebo porúch kresla;
• prejavy na povrchu kože a v podkožnej vrstve: výskyt svrbenia, vyrážok, žihľavky a vývoja alopécie;
• poruchy funkcie ODA: vývoj svalov, bolesť v kĺboch, ako aj svalová atrofia;
• lézie urogenitálneho systému: zrýchlenie močového procesu, rozvoj gynekomastie alebo hematúrie a okrem toho urolitiáza;
• iné: bolesť v hrudníku, alergické príznaky, hypertermia, asténia a tiež pocit ťažkej únavy.

V procese liečby Reatase (najmä v kombinácii s jednou látkou NRTI alebo vyššou) sa môžu u pacientov vyskytnúť hyperbilirubinémia, zvýšiť hladinu kreatínkinázy, AST alebo ALT, ako aj CGTP. Navyše môže dôjsť k zníženiu hladiny leukocytov typu neutrofilov a zvýšenie hodnôt sérových transamináz (oxaloacetát glutamín) a lipázy. Možnosť zvýšenia hodnôt transamináz je vyššia u ľudí, ktorí tiež trpia hepatálnou infekciou (ako napríklad hepatitída typu B alebo C). Ale rozdiely v pravdepodobnosti vzniku hyperbilirubinémie, a navyše frekvencia výskytu hepatitídy u ľudí so základným ochorením pečene, a bez nich - nie.

Predávkovať

Výsledkom je, že použitie príliš veľké časti pacientov s atazanavirom môže dôjsť porúch srdcového rytmu (ktorý zahŕňa predĺženie PR intervalu), a k zvýšeniu adičnej nepriameho bilirubínu (ale na pozadí tejto poruchy sa nevyvíjajú výrazné príznaky poruchy pečene aktivita).

Pri otravení lieku by sa mali vykonávať postupy, ktoré pomôžu znížiť systémovú absorpciu atazanaviru - vyvolávajú zvracanie a poskytujú obeti sorbenty. U osôb, ktoré prekročili povolenú dávku liekov, je potrebné sledovať hodnoty EKG a prácu dýchacieho systému a navyše ich všeobecný stav. Keďže väčšina atazanaviru podlieha metabolickému procesu a syntetizuje sa so srvátkovým proteínom, dialyzačné postupy na odstránenie abnormalít spojených s predávkovaním liekom budú neúčinné.

Reyataz nemá špeciálne antidotum.

Interakcie s inými liekmi

Reyataz prechádza metabolických procesov, ktoré sa vykonávajú s použitím enzýmov P450 systém (vrátane prvkov CYP3 A4), a atazanavir v tomto prípade prispieva k spomaleniu aktivitu tohto izoenzýmu. Je zakázané kombinovať liečivo s liekmi, ktorých metabolické procesy sa vykonávajú za účasti zložky CYP3 A4 a ktoré majú úzke spektrum aktivity lieku. Medzi nimi - astemizol a bepridil s chinidínom, ako aj cisaprid a terfenadín s pimozidom a lieky z rohov.

Astemizol sa nesmie kombinovať s liekmi, ktoré podporujú indukciu elementu CYP3 A4 - ako je ľubovník bodkovaný (kombinácia týchto liekov môže oslabiť aktivitu antivírusového lieku).

Kombinácia s didanozínom oslabuje vlastnosti astemizolu (v dôsledku antacidových účinkov). Ak stále existuje potreba komplexnej aplikácie týchto liekov, je potrebné dodržiavať interval medzi ich použitím, ktorý je minimálne 2 hodiny.

Nevirapín s tenofovirom a efavirenzom oslabuje účinok atazanaviru v prípade ich súčasného podávania. Informácie o klinickom použití reatázy s nevirapínom sú pomerne malé, preto by sa tieto lieky nemali kombinovať.

Pri kombinovanom používaní lieku s indinavirom (kvôli potlačeniu prvku UGT1A1) sa zvýšilo riziko hyperbilirubinémie. V tejto súvislosti je zakázané súčasné užívanie týchto liekov.

Kombinácia s ritonavirom znižuje AUC, rovnako ako maximálne hodnoty liekov (7-krát) - v porovnaní s monoterapiou Reataz s príjmom 0,4 gramov denne. Preto je zakázané používať tieto lieky spoločne.

Kombinácia s antacidami môže viesť k zníženiu absorpcie atazanaviru. Ak chcete pacientovi určiť antacid, mali by ste zvážiť, že ho môžete užívať najmenej 2 hodiny pred použitím atazanaviru.

Keď sa liek kombinuje s chinidínom, lidokaínom a tiež amiodarónom, zvyšujú sa sérové hodnoty. Okrem toho sa môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov týchto liekov.

Liek môže zosilniť toxické vlastnosti irinotekánu pri kombinácii (v dôsledku spomalenia aktivity zložky UGT1A1).

Kombinované použitie reatase a beprinil je zakázané.

Kombinované použitie terapeutických dávok atazanaviru a diltiazemu spôsobuje zvýšenie koncentrácie v sére (dvakrát alebo trikrát) bez ovplyvnenia farmakokinetiky atazanaviru. Tento účinok môže spôsobiť predĺženie PR-intervalu (v porovnaní s jeho hodnotami pri použití len Reatase). Ak sa tieto prípravky musia kombinovať, je potrebné znížiť počiatočnú dávku diltiazemu o 50% a pri výbere dávok starostlivo sledovať hodnoty EKG.

Kombinácia s liekom môže spôsobiť zvýšenie sérových hodnôt verapamilu. Tieto prípravky je potrebné skombinovať opatrne.

Súčasné prijatie liekom môže viesť k zvýšeniu sérových hladín statínov. Preto nekombinujte liek so simvastatínom, lovastatínom a atorvastatínom (pretože to zvyšuje pravdepodobnosť myopatie alebo rabdomyolýzy).

Lieky, ktoré spomaľujú pôsobenie protónovej pumpy a liekov, blokujú aktivitu vodičov histamínu (H2) v dôsledku kombinácie s Reyatase, znižujú sérové parametre a znižujú jeho liečivé vlastnosti. Existuje tiež riziko rozvoja rezistencie na atazanavir v dôsledku zníženia jeho hodnôt v sére, preto sa neodporúča kombinované podávanie liekov s liekmi, ktoré znižujú hladinu pH v žalúdku.

Kombinované používanie s Reyatázou môže viesť k zvýšeniu indexov imunosupresív v sére (tu patrí takrolimus so sirolimusom, ako aj cyklosporín). Preto by sa tieto látky nemali kombinovať.

S opatrnosťou je potrebné určiť súbežný príjem liekov s klaritromycínom, ako aj s inými makrolidmi. Počas štúdií kombinované užívanie drog s klaritromycínu (priemerná liečivého dávkovanie), bol nárast hodnoty druhej polovice, a okrem toho sa na tomto zníženie o 70% jadrového derivátu klaritromycínu a 28% zvýšenie hodnoty AUC atazanaviru.

Atazanavir zvyšuje sérové hladiny perorálnej antikoncepcie (ritonavir, naopak, znižuje hladinu týchto liekov v plazme). Neuskutočnili sa testy týkajúce sa súčasného podávania perorálnej antikoncepcie a kombinácie prípravkov atazanaviru / ritonaviru. Počas liečby liekom Reyataz sú potrebné iné metódy antikoncepcie.

Pre významné zmeny v klinických farmakokinetiky atazanaviru s rifabutínom v ich zložitej recepcii bola zistená, ale v prípade kombinácie s rifabutín atazanaviru / ritonaviru, by malo byť dávka znížená o 75%.

Je zakázané používať liek v kombinácii s rifampicínom (pretože to vedie k významnému zníženiu účinku liekov, ktoré spomaľujú aktivitu HIV proteázy až o 90%).

Reyataz je schopný zvýšiť riziko vzniku vedľajších účinkov charakteristických pre látku sildenafil - pretože zvyšuje jej sérové hodnoty. Napríklad pri kombinácii týchto liekov sa zvyšuje riziko vzniku zrakových porúch alebo priapizmu, ako aj zníženie tlaku.

Kombinácia s atazanavirom a ritonavirom vedie k zvýšeniu hodnôt liekov, ktoré spomaľujú HIV proteázu (ako je itrakonazol alebo ketokonazol). Je potrebné opatrne určiť jeho dennú dávku rýchlosťou vyššou ako 0,2 g, ak pacient tiež užíva kombináciu liekov atazanavir s ritonavirom.

Užívanie warfarínu s Reyatase zvyšuje riziko krvácania (môžu byť potenciálne smrteľné).

[2], [3]

Podmienky skladovania

Reyataz sa musí nachádzať na mieste, ktoré je prístupné deťom. Teplota by nemala vzrásť nad 25 ° C.

[4]

Čas použiteľnosti

Reyataz sa môže používať 2 roky po uvoľnení lieku.