Rebetol

Rebetol je protivírusová medikácia.

Indikácia Rebetol

Používa sa výhradne v kombinácii s prípravkami a-2b interferónu alebo α-2b peginterferónu v týchto poruchách:

• chronickej formy hepatitídy typu C u jedincov, ktorí boli predtým liečení interferónom α-2b / peginterferónom, a tiež mal pozitívnu odpoveď na túto terapiu (ukazovatele stabilizačné ALT) - vo vývoji relapsu;
• lechivshiysya predtým hepatitídy typu C v chronickej fáze, ktorý sa vykonáva bez známok dekompenzácie pečene aktivity, ale s séropozitivity proti HCV RNA a hodnôt ALT vyšší - v prípade, že pozadie na ochorenie alebo fibrózy, vyjadrené ako zápal.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie sa uskutočňuje v kapsulách v množstve 140 kusov v samostatnej krabici.

Farmakodynamika

Rebetol je prostriedok umelého pôvodu, patrí do skupiny analógunukleukozidov, ktoré majú aktivitu in vitro vzhľadom na niektoré vírusy obsahujúce DNA alebo RNA. Pri použití v štandardných dávkach sa nezistili žiadne špecifické príznaky inhibície enzýmov, ktoré sa pozorujú pri HCV alebo príznaky replikácie tohto vírusu - ani pod účinok ribavirínu, ani pod vplyvom jeho metabolitov.

Nebol nájdený Monoterapia ribavirínom počas 0,5-1-rok, a navyše v následnom sledovaní pacientov po dobu 6 mesiacov k zlepšeniu pečeňovej histológie merania, a navyše proces eliminácie HCV RNA.

Použitie len ribavirínu na liečbu hepatitídy typu C (aj jeho chronickej fázy) neprinieslo požadovaný výsledok. V tejto komplexnej liečby u ľudí s HCV, vyznačujúci sa tým, ribavirín doplnených α-2b interferón / peginterferón, preukázal vyššiu účinnosť v porovnaní s monoterapiou, keď sa podáva pacientovi, ktorý výhradne α-2b interferón / peginterferónom.

Mechanizmus, ktorý podporuje rozvoj antivírusových účinkov v takejto kombinácii liekov, ešte nebol identifikovaný.

Farmakokinetika

Pri konzumácii v jednej dávke ribavirínu sa pozoruje slabá absorpcia (najvyššia hodnota sa zaznamená po 1,5 hodine) s rýchlym následným rozdelením lieku do tela. Liek sa pomaly vylučuje.

Absorpcia ribavirínu je takmer úplná, iba 10% lieku sa vylučuje výkalmi. Súčasne hladina absolútnej biologickej dostupnosti lieku je v rozmedzí 45 až 65%, pravdepodobne v spojení s účinkom prvého prenosu pečene. Po použití jednotlivých dávok liekov v rozmedzí 0,2 až 1 g existuje lineárny vzťah medzi veľkosťou dávky a AUC. Distribučný objem je približne 5000 litrov. Liek nie je syntetizovaný s bielkovinou vo vnútri plazmy.

Keď sa rozdelenie liečivá zo systémového obehu bolo vykonané dôkladné štúdie erytrocytov, ktoré preukázali, že liek sa pohybuje hlavne rovnovážnej vysielačov nukleozidov Forms ES. Tento prvok sa nachádza takmer vo všetkých bunkách tela.

Ribavirín má 2 cesty metabolické transformačné: hydrolytickej procesy (de-ribosylaci a tiež hydrolýzu amidov), ktorý sa vyskytuje v priebehu vylučovania karboxy produkt triazolu typu rozpadu, a reverzibilné fosforylácie. Výrobky rozkladu liečiva (kyselina triazolkarboxylová spoločne s triazolkarboxamidom), podobne ako taký, sa vylučujú močom.

Pri viacnásobnej dávke ribavirínu sa pozoruje značné nahromadenie liekov v plazme. Hodnoty biologickej dostupnosti v jedinej, ako aj opakovane použiteľnej aplikácii liekov majú pomer 1 k6.

Pri dennom príjme 1,2 g lieku sa na konci prvého mesiaca kurzu pozorovali rovnovážne hodnoty LS vo vnútri plazmy, čo je približne 2200 ng / ml. Polčas rozpadu po ukončení liečby Rebetolom je približne 298 hodín. To znamená, že látka sa pomaly vylučuje z tekutín tkanivami (okrem plazmy).

U jedincov s ochorením obličiek (hladina CC nižšia ako 90 ml / min) dochádza k zvýšeniu maximálnych hodnôt liekov v plazme, ako aj k jeho AUC. Postup hemodialýzy takmer neovplyvňuje vrcholové indexy lieku vo vnútri plazmy.

Dávkovanie a podávanie

Užívajte kapsuly perorálne, 2 krát za 24 hodín (ráno a tiež večer) - s jedlom. Rozsah denných porcií PM kolíše v 0,8-1,2 na pozadí lieky by mali byť vykonané hodiny s podávanie / c interferónu alfa-2b v množstve 3.000.000 IU trikrát počas 7 dní alebo peginterferón alfa-2b v dávke 1,5 mg / kg raz počas obdobia prvého týždňa.

Pri kombinovanom použití s α-2b interferónu ľudí, ktorých hmotnosť nie je vyššia ako 75 kg, je nutné vziať v Rebetolu schéme ráno sa 0,4 g a 0,6 g večer. Osoby s hmotnosťou viac ako 75 kg - 0,6 g ráno a 0,6 g večer.

V prípade kombinácie s a-2b peginterferónom sa liek užíva podľa nasledujúcej schémy:

• Osoby s hmotnosťou menej ako 65 kg - 0,4 gramov ráno a tiež večer;
• osoby s hmotnosťou v rozmedzí 65-85 kg - 0,4 g ráno a 0,6 g večer;
• ľudia s hmotnosťou viac ako 85 kg - 0,6 g ráno, rovnako ako večer.

Liečba zvyčajne trvá najviac 12 mesiacov, s rôznymi individuálnymi obmedzeniami, ktoré sú determinované priebehom patológie, citlivosťou na lieky a reakciou pacienta na účinky liekov.

Po uplynutí šiestich mesiacov liečby sa má pacient vyšetriť na stanovenie virologickej odpovede. Pri absencii reakcie je potrebné zvážiť možnosť zrušenia terapie.

Ak vyšetrenie odhalí prítomnosť závažných negatívnych symptómov alebo odchýlky hodnôt laboratórnych testov, musíte zmeniť dávkovací režim lieku alebo na chvíľu zrušiť liečbu.

Ak dôjde k zníženiu hladiny Hb o viac ako 10 g / dl, denná dávka lieku sa má znížiť na 0,6 g, pričom 0,2 g ráno a 0,4 g večer. Ak hladina Hb klesne pod 8,5 g / dl, liečba sa má zastaviť.

Ak má pacient stabilnú chorobu CCC, je potrebné zmeniť veľkosť liečivých častí v prípadoch, keď hladina Hb klesne na 2 g / dl počas prvého mesiaca liečby.

Ak sú hematologické poruchy s počtom leukocytov, krvných doštičiek alebo neutrofilov nižšie, 1500, 50 000 a 750 μl, je potrebné znížiť dávku interferónov. Ak sú bielych krviniek, krvných doštičiek, ako aj neutrofilov menšie, 1000, 25 000 a 500 μl, je potrebné liečbu zastaviť.

Liečba sa má tiež zastaviť v prípade 2,5-násobného zvýšenia hodnôt priameho bilirubínu (v porovnaní s VGN).

Zvýšením výkonu nepriameho bilirubínu vyššia ako 5 mg / deň znížiť potrebu po častiach 0,6 g popoludnie a pri pravidelnom zvýšenie tejto hodnoty je väčší ako 4 mg / dl počas 1. Mesiaca prerušiť liečbu.

Ak dôjde k zvýšeniu aktivity pečeňových transamináz, ktorá je viac ako dvojnásobok normálnej hodnoty, alebo ak dôjde k zvýšeniu hladiny CC o viac ako 2 mg / dl, je potrebné doplniť príjem lieku.

Ak sa po vykonaní úprav častí nezaznamenajú žiadne významné zlepšenia, komplexná liečba by mala byť zrušená.

[1]

Používajte Rebetol počas tehotenstva

Predpísať Rebetol dojčiacim matkám a tehotným ženám je zakázané.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• choroby srdca v závažnej miere (zahŕňajú tak rezistentné na liečbu, ako aj nestabilné typy patológií) pozorované u pacienta počas obdobia najmenej 6 mesiacov pred vymenovaním liekov;
• hemoglobinopatia (vrátane talasémie a kosáčikovej anémie);
• odolné voči terapii ochorenia štítnej žľazy;
• ochorenie obličiek v ťažkých formách (u pacientov s CRF s hladinou CC menej ako 50 ml / min, ako aj pri vykonávaní hemodialytických postupov);
• Depresia v závažnej miere, proti ktorej existuje tendencia k samovražde (aj v histórii);
• poruchy pečene v závažnej miere;
• patológie autoimunitného charakteru (medzi nimi autoimunitná forma hepatitídy);
• dekompenzovaný stupeň cirhózy pečene;
• prítomnosť precitlivenosti na ribavirín alebo iné zložky lieku;
• deti do 18 rokov.

Zvláštna starostlivosť je potrebná pri použití komplexnej liečby pri nasledujúcich ochoreniach:

• pľúcne ochorenia v ťažkej forme (medzi nimi chronické stavy obštrukčných chorôb);
• iné srdcové choroby;
• Diabetes mellitus, na pozadí ktorého sa môže vyvinúť ketoacidóza;
• potlačenie hematopoetickej funkcie kostnej drene;
• súbežná antiretrovírusová terapia pre HIV s vysokou aktivitou (pretože to zvyšuje pravdepodobnosť vzniku acidózy kyseliny mliečnej);
• problémy s krvou (prítomnosť tromboflebitídy alebo tromboembolizmu atď.).

Vedľajšie účinky Rebetol

Výskyt nasledujúcich nežiaducich udalostí sa zvyčajne pozoruje počas kombinovaného užívania Rebetolu s a-2b interferónom / peginterferónom:

• porážka krvotvorných orgánov: rozvoj neutropénia, trombotsito-, leukopénia alebo granulocytopénia, a okrem toho anémia (aplastická a jeho formy) a hemolýzu (to je hlavným vedľajším účinkom);
• poruchy funkcie NS: výskyt tras, bolesti hlavy, samovražedné myšlienky, parestézie, závrat, ako aj hypestézia alebo hyperestézia. Môže to byť agresia, pocit nervozity, úzkosť, zmätenosť, podráždenosť, emočná nestabilita a emočný vzrušenie. Okrem toho dochádza k nespavosti alebo depresii a zhoršuje sa aj koncentrácia;
• poruchy tráviacej funkcie: vznik zvracania alebo nauzey, hnačka alebo nadúvanie, zápcha a bolesť brucha, ako aj dyspeptické príznaky. Zároveň sa môže vyvinúť glossitída, stomatitída, anorexia alebo pankreatitída a navyše chuťové príchute a krvácanie v oblasti ďasien;
• poruchy endokrinného systému: tyreotropný hormón kolísanie ukazovateľov, ktoré sa môžu vyvinúť poruchy štítnej žľazy, ktorý vyžaduje liečbu, a navyše vývoj hypotyreózy;
• poruchy funkcie CCC: vývoj tachykardie, výskyt srdcového tepu alebo bolesti za hrudnou kosťou a okrem synkopy a zmien krvného tlaku (zníženie alebo zvýšenie);
• porážka dýchacieho systému: vývoj faryngitídy, dýchacieho ústia, kašeľ, dýchavičnosť, bronchitída alebo sinusitída;
• reakcie genitálií: vývoj amenorey, prostatitídy, menoragie a okrem toho zníženie libida, výskyt prílivu a zmeny v menštruačnom cykle;
• prejavy svalov a kostí: vývoj myalgie alebo artralgie, ako aj zvýšenie hladkého svalového tónu;
• postihnutia zmyslov: zvuky uší, poruchy zraku, problémy so sluchom alebo ich úplná strata, rozvoj porúch postihujúcich slzotvornú žľazu alebo konjunktivitídu;
• poruchy povrchu kože: vyrážka alebo svrbenie, poliformnaya erytém, ekzém, alopécia, a okrem toho je Stevens-Johnsonov syndróm, fotosenzitivita, poškodenie štruktúry vlasov, suchá koža, erytém, PETN a herpetickou povahe infekcie;
• svedectvo laboratórnych testov: zvýšenie hodnôt kyseliny močovej a okrem toho nepriamy bilirubín vyplývajúce z hemolýzy (normalizácia týchto parametrov nastane do 1 mesiaca po dokončení liečby);
• iné: vývoj infekcie (hubový alebo vírusový pôvod), lymfadenopatia, symptómy alergií, otitis media, asténia, horúčka a hyperhidróza, ako aj chrípkový syndróm. Okrem toho existuje pocit smädu, malátnosti a slabosti, ako aj chlad. Možná strata hmotnosti, výskyt bolesti v mieste vpichu a výskyt suchosti sliznice ústnej dutiny.

Interakcie s inými liekmi

Pri perorálnom podaní jednej dávky liekov sa hladina jeho biologickej dostupnosti zvýšila v kombinácii s tukovými jedlami. Hodnoty Cmax sa tiež zvýšili a o 70% hladinu AUC. S najväčšou pravdepodobnosťou je takáto reakcia spôsobená spomalením procesov prenosu ribavirínu alebo odchýlkami v hodnotách pH žalúdka. Nebolo možné určiť farmakokinetický význam týchto indikácií. Hoci klinická účinnosť z drogové testy nezastavil na použitie liečiv s jedlom alebo bez neho, je vhodné, aby sa kapsule v kombinácii s potravinami - možno kvôli zrýchleniu dosiahnutiu hodnoty Cmax v plazme.

Štúdia liekových interakcií s inými liekmi je obmedzená len na testy zahŕňajúce interferón / peginterferón a-2b a navyše antacidové látky.

Prijatie 0,6 g Rebetolu spolu s antacidami obsahujúcimi simetikón alebo syntézou horčíka s hliníkom viedlo k 14% zníženiu úrovne biologickej dostupnosti hlavného lieku. Tak ako pri tukových potravinách, tento jav možno pripísať reakciám na zmeny v hodnotách pH v žalúdku alebo odchýlke v pohybe liečivej látky. Tieto účinky nemajú klinický význam.

Pri opakovanom používaní a-2b interferónu / peginterferónu spolu s Rebetolom neboli pozorované žiadne významné farmakokinetické interakcie.

Štúdie in vitro ukázali, že ribavirín môže inhibovať fosforyláciu zidovudínu stavudínom. Úplný obraz tejto interakcie nebolo možné objasniť, ale získané informácie nám umožňujú dospieť k záveru, že kombinácia údajov o liekoch môže zvýšiť indexy HIV v plazme. Preto keď je liek kombinovaný so zidovudínom alebo stavudínom, je potrebné pravidelne sledovať hodnoty RNA-HIV v plazme. Ak sa ich hladina zvyšuje, je potrebné upraviť podmienky komplexnej liečby.

Ribavirín je schopná zvýšiť hodnôt fosforylácii purínových nukleozidov v dôsledku zvýšenej pravdepodobnosti vznikajúce laktátovej tvar acidóza spôsobená purínové nukleozidy (napríklad didanozín alebo abakavir, a tak ďalej.).

Vzhľadom na to, že liek sa pomaly vylučuje, môže udržiavať schopnosť interakcie s inými liekmi aspoň počas dvoch po sebe nasledujúcich mesiacov.

In vitro testy preukázali, že Rebetol nemá žiadny účinok na hemoproteín P450.

[2], [3]

Podmienky skladovania

Rebetol sa musí uchovávať v obvyklých podmienkach pre lieky. Teplota by nemala prekročiť 30 ° C.

Čas použiteľnosti

Rebetol sa môže používať 2 roky po uvoľnení lieku.

Recenzia

Rebetol má skôr obmedzené informácie o jeho používaní - v súvislosti so špecifickosťou lieku. Preto nie je možné získať úplné informácie o svojich zásluhách a nedostatkoch. Malý počet recenzií dostupných na internete jasne dokazuje, že liek je vysoko účinný, ale je to dosť nebezpečné, pretože má veľa vedľajších účinkov.