Sacharidové dystrofie: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Sacharidové dystrofie môžu byť parenchymatózne a mezenchymálne. Sacharidy nachádzajúce sa v bunkách a tkanivách sa identifikujú pomocou histochemických výskumných metód. Delia sa na polysacharidy a glukoproteíny.

Mukopolysacharidy môžu byť neutrálne, pevne viazané na proteíny (chitín) a kyslé (glykozaminoglykány), medzi ktoré patrí kyselina hyalurónová, chondroitín, kyselina sírová a heparín. Glukoprotidíny sa od mukopolysacharidov líšia tým, že obsah hexosamínu v nich nepresahuje 4 %. Patrí sem mucín a mukoidy. Mucín sa nachádza v hliene produkovanom sliznicami, mukoidy sú súčasťou mnohých tkanív (srdcové chlopne, arteriálne steny, koža, chrupavka). Polysacharidy sa v tkanivách detegujú PAS reakciou, pri ktorej sa v miestach lokalizácie polysacharidov objaví karmínovočervené sfarbenie. Na identifikáciu glykogénu sa kontrolné rezy ošetria diastázou alebo amylázou, po čom červená farba spojená s prítomnosťou glykogénu zmizne. Glykozaminoglykány a glukoproteíny sa v tkanivách stanovujú farbením toluidínovou modrou ako červenofialové sfarbenie v oblastiach, kde sa nachádzajú glykozaminoglykány.

Sacharidová dystrofia spôsobená poruchou metabolizmu glykogénu sa pozoruje v koži pri dedičnej sacharidovej dystrofii - glykogenózach a pri poruche metabolizmu glukoproteínov sa prejavuje ako mukózna dystrofia.

Mukózna dystrofia - sacharidová dystrofia spôsobená poruchou metabolizmu glukoproteínov v bunkách, vedie k hromadeniu mucínov a mukoidov v nich. V tomto prípade sa nielen zvyšuje tvorba hlienu, ale aj menia sa fyzikálno-chemické vlastnosti hlienu. Mnoho buniek odumiera a odlupuje sa, čo vedie k tvorbe cýst. Príkladmi tohto typu dystrofie v koži môžu byť folikulárna mucinóza a mukózna mezenchymálna dystrofia kože.

Mukózna dystrofia sa môže vyvinúť v epiderme aj derme. Dermálny mucín normálne tvorí hlavnú látku spojivového tkaniva dermy a pozostáva z glykozaminoglykánov, najmä kyseliny hyalurónovej. Tento typ mucínu je PAS-negatívny, farbí sa alciánovou modrou pri pH od 2,5 do 0,4 metachromaticky, labilný voči hyaluronidáze. Epitelový mucín, nazývaný sialomucín, obsahuje neutrálne mukopolysacharidy, často glykozaminoglykány. Nachádza sa v granulách tmavých buniek ekrinných žliaz vylučujúcich mukoid, trochu v granulách apokrinných žliaz, v bunkách cýst ústnej sliznice, v nádorových bunkách pri Pagetovej chorobe s perianálnou lokalizáciou lézií a adenokarcinóme tráviaceho traktu. Epitelový mucín je PAS-pozitívny, rezistentný voči hyaluronidáze a diastáze, možno ho farbiť alciánovou modrou pri pH od 2,5 do 0,4, poskytne slabú metachromáziu toluidínovej modrej.

Kožná mucinóza je mezenchymálna sacharidová dystrofia charakterizovaná uvoľňovaním chromotropných látok (glykozaminoglykánov) z proteínových väzieb a ich hromadením v medzibunkovej hmote. V tomto prípade sú kolagénové vlákna spojivového tkaniva nahradené hlienovitou hmotou (mucinóza) a jeho bunky sa rozvetvujú a získavajú hviezdicovitý vzhľad.

Kožná mucinóza môže byť lokalizovaná alebo difúzna, často spojená s dysfunkciou štítnej žľazy (hypo- a hypertyreóza), hoci tieto zmeny možno pozorovať aj pri normálnej funkcii. V tomto prípade sa v tkanivách nachádza mucín, ktorý sa hematoxylínom a eozínom zafarbí domodra a pri zafarbení toluidínovou modrou a krezylovou fialovou má výrazné metachromatické vlastnosti. Na všeobecnom modrom pozadí vyzerá mucín červenofialovo. Mucikarmín ho zafarbí na červeno.

Pri hypotyreóze, ktorej príčinou je primárna atrofia a zápalové zmeny v štítnej žľaze, je koža bledá, suchá, vosková. Spolu s tým sa vyvíja generalizovaný alebo tuberózny myxedém kože. Pri generalizovanej forme sa vyvíja súvislý edém kože, najčastejšie na tvári, krku, rukách, holeniach a chodidlách. Koža je málo pohyblivá, zle sa zhromažďuje do záhybov, vlasy sú matné a krehké, obočie môže chýbať a nohy sa tiež stávajú krehkými.

Pri tuberóznom myxedeme sú kožné lézie síce rozšírené, ale menej difúzne a prejavujú sa ako nodulárne zhutnenia, obmedzené ložiská pripomínajúce plaky so shagreenovým povrchom, ktoré sú výsledkom blízkeho usporiadania prvkov. Všeobecné príznaky hypotyreózy sú menej výrazné ako pri difúznom myxedeme.

Patomorfológia. Epidermis je prevažne nezmenená, s výnimkou kože lakťov a kolenných kĺbov, kde sa môže pozorovať akantóza. Dermis je výrazne zhrubnutá, s opuchom kolagénových vlákien a ich rozšírením modrastými masami mucínu, ktoré sa nachádzajú vo forme jemnej sieťky prevažne okolo ciev a v kapsulách spojivového tkaniva vlasových folikulov. Obsah glykozaminoglykánov sa v porovnaní s normou zvyšuje 6-16-krát. Elektrónová mikroskopia odhaľuje zmeny vo fibroblastových elementoch, v ktorých sa nachádzajú kolagénové vlákna.

Pri hypertyreóze alebo tyreotoxikóze sa okrem charakteristickej triády - struma, tachykardia, exoftalmus - pozoruje myasténia spojená s akumuláciou glykozaminoglykánov v svalovej stróme, niekedy osteoartropatia so subperiostálnou osifikujúcou periostitídou distálnych koncov falangov, ktoré vyzerajú ako paličky. Na koži tváre a trupu sa môže vyskytnúť erytém, dermografizmus s urtikariálnou reakciou. Často sa vyskytuje hyperhidróza, hyperpigmentácia, trofické poruchy (vypadávanie vlasov, dystrofia nechtov). Môže sa vyskytnúť aj ochorenie mazových žliaz. Môže sa pozorovať typický pretibiálny myxedém, klinicky charakterizovaný vývojom plochých vankúšikovitých tesnení rôznych veľkostí, farby normálnej kože alebo žltkastošedej s výrazným vzorom vlasových folikulov. Niekedy sa pri dlhom priebehu môže vyvinúť elefantiáza. Pri vzniku tejto formy mucinózy okrem dysfunkcie štítnej žľazy pravdepodobne zohrávajú úlohu aj ďalšie faktory, najmä diencefalické poruchy, hypersekrécia hormónu stimulujúceho štítnu žľazu a autoimunitné reakcie.

Patomorfológia. Masívna hyperkeratóza s vyhladením epidermálnych výrastkov. V derme - veľké nahromadenie mucínu, najmä v stredných častiach, v dôsledku čoho je zhrubnutá, kolagénové vlákna sú uvoľnené. Zvýšený je počet fibroblastov, niektoré z nich sú transformované na mukózne bunky hviezdicovitých obrysov, obklopené munínom. GW Korting (1967) tieto bunky nazval mukoblastami. V nich elektrónová mikroskopia odhaľuje veľké množstvo organel. Okrem týchto buniek sa nachádza aj veľké množstvo tkanivových bazofilov. Kapiláry hornej tretiny dermy sú rozšírené, ich steny sú zhrubnuté, miestami sú malé lymfocytárne infiltráty.

Kožná mucinóza sa môže pozorovať aj pri normálnej funkcii štítnej žľazy. Vyskytujú sa nasledujúce formy: Arndt-Gottron skleromyxedém, lichen myxedém (papulárny myxedém), Buschkeho skleredémia dospelých, folikulárna mucinóza a retikulárny erytematózny mucinózny syndróm (REM syndróm).

Myxedémový lišaj (papulárny myxedém) sa prejavuje vyrážkou malých lesklých pologuľovitých uzlíkov, husto umiestnených prevažne na koži trupu, tváre a horných končatín. Pri Arndt-Gottronovom skleromyxedéme je vyrážka podobná, ale je výraznejšia tendencia k spájaniu s tvorbou rozsiahlych ložísk, často prudko edematóznych, najmä na tvári a rukách. V oblasti veľkých kĺbov sa tvoria tulene s tvorbou drsných kožných záhybov, na tvári sa môže vyskytnúť nodularita a difúzna infiltrácia. Pri dlhom priebehu ochorenia sú v dôsledku sklerózy kože narušené výrazy tváre a pohyby horných končatín sú ťažké. Existuje názor, že Arndt-Gottronov skleromyxedém je variantom myxedémového lišajníka.

Patomorfológia. Pri myxedematóznom lišajníku sa v koži, najmä v horných častiach dermy, nachádzajú rozsiahle mucínové polia, ktoré pri farbení hematoxylínom a eozínom vyzerajú ako bazofilné masy. Kolagénové vlákna sú v týchto oblastiach uvoľnené, zriedené, bledo zafarbené, bunkové elementy sú zriedkavé, prevažujú hviezdicovité bunky. Cievy sú rozšírené, ich steny sú edematózne, neobsahujú mucín, niekedy sa okolo nich môže nachádzať malé množstvo lymfocytov a fibroblastov.

Pri Arndt-Gottronovom skleromyxedéme dochádza k difúznemu zhrubnutiu dermy bez intenzívnej proliferácie fibroblastov. Mucín sa zvyčajne deteguje v jej hornej tretine. Elektrónová mikroskopia odhalila zvýšenie počtu prvkov spojivového tkaniva a tkanivových bazofilov. Existuje úzky kontakt mnohých buniek s kolagénovými fibrilami. L. Johnson a kol. (1973) identifikovali dva typy fibroblastov: predĺžené a hviezdicovité. Prvé syntetizujú glykozaminoglykány, druhé - kolagénové vlákna.

Skleredém dospelých Buschke patrí do skupiny ochorení spojivového tkaniva nejasného pôvodu. Mnohí poukazujú na rozvoj skleredému po akútnych infekčných ochoreniach, najmä tých, ktoré sú spôsobené streptokokmi. Niekedy je skleredém kombinovaný s diabetes mellitus, najmä rezistentným na liečbu, a možno ho pozorovať u detí. Prejavuje sa ako opuch krku a tváre, ktorý sa symetricky šíri do ramien, trupu a paží. Ruky a spodná časť tela zvyčajne nie sú postihnuté. Vo väčšine prípadov ochorenie ustúpi v priebehu niekoľkých mesiacov, ale u niektorých pacientov proces nadobúda zdĺhavý, viacročný priebeh; v zriedkavých prípadoch sú možné systémové zmeny srdcového svalu a iných orgánov.

Patomorfológia. Derma je 3-krát hrubšia ako normálne. Edém sa pozoruje v celej jej hrúbke, najmä v hlbokých častiach, v dôsledku čoho sa kolagénové zväzky štiepia a elastické vlákna fragmentujú. Edém môže byť taký silný, že vedie k tvorbe trhlín rôznych veľkostí (fenestrácia). Koncové časti potných žliaz sú lokalizované v dolných alebo stredných častiach dermy a nie na hranici so subkutánnym tkanivom, ako je to normálne. Subkutánne tkanivo je niekedy zmiešané s hustým spojivovým tkanivom. V niektorých oblastiach dermy sa zisťuje zvýšený počet fibroblastov, medzi ktorými je veľa tkanivových bazofilov. V skorých štádiách ochorenia histochemické reakcie často odhaľujú kyselinu hyalurónovú medzi zväzkami kolagénových vlákien, najmä v oblastiach fenestrácie, čo možno zistiť farbením koloidným železom, toluidínovou modrou alebo alciánovou modrou. V prípadoch dlhodobého ochorenia nemusí byť kyselina hyalurónová v kolagénových zväzkoch detekovaná. Okolo ciev sa nachádzajú ložiskové infiltráty. Elektrónová mikroskopia odhaľuje zvýšenie počtu buniek spojivového tkaniva s veľkým počtom organel, ako aj zväčšenie hlavnej substancie dermy, najmä v blízkosti elastických vlákien. Kolagénové vlákna miestami tvoria husté zväzky alebo sú uvoľnené, čo pripomína skoré štádiá sklerodermie. Ochorenie sa odlišuje od sklerodermie, pri ktorej sú kolagénové vlákna v podkožnom tkanive zvyčajne homogenizované a hyalinizované, slabo farbené eozínom pomocou Massonovej metódy. Pri Buschkeho skleredéme u dospelých sú kolagénové zväzky bez akýchkoľvek zvláštnych zmien a sú farbené hematoxylínom a eozínom ako obvykle. V niektorých prípadoch je veľmi ťažké stanoviť hranicu medzi týmito dvoma ochoreniami.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]