Sodný oxybát

Sodná soľ sodná soľ GOMK; patrí do triedy hydroxykarboxylových mastných kyselín. Má podobnú štruktúru ako GABA, ktorá sa podieľa na prirodzených metabolických procesov v mozgu cicavcov, je jedným z produktov Krebsovho cyklu, sa podieľa na syntéze mastných kyselín, aktivovať pentóza dráhy, glukóza-6-fosfát. Najväčšie množstvá sú obsiahnuté v hypotalamoch a bazálnych gangliách. Okrem toho sa nachádza v obličkách, myokarde, kostrových svaloch. GHB bola objavená a syntetizovaná dlho pred prvou klinickou aplikáciou v roku 1960 známym A. Labory. GHB nemôže prekonať BBB; táto schopnosť je daná formou formy sodnej soli.

[1], [2], [3],

Sodný oxybát: miesto v terapii

Výhody nátriumoxybutyrátu počas udržiavania anestézie jasne prejavujúce sa anestézou u starších, oslabených pacientov, proti intoxikácii, zlyhaniu pečene a obličiek. U pacientov s ťažkou endogénnou intoxikáciou je indikovaná hypoxia akákoľvek etiológia. Je tiež možné kombinovať s inhalačnými a / alebo intravenóznymi anestetikami. Vzhľadom na pomalý vývoj hypnotického účinku počas indukcie sa odporúča kombinovať s barbiturátmi. Zníženie celkovej dávky nátriumoxybutylátu ho však zbavuje jeho zjavných zásluh. To je dôvod, prečo sa nátriumoxybát ako hypnotikum používa obmedzene (iba v Rusku, bývalých sovietskych republikách a vybraných krajinách Európy).

V pediatrii je užívanie nátriumoxybutyrátu alebo rektálne dobrým prostriedkom pooperačnej sedácie. Jednotka intenzívnej starostlivosti sa používa na prispôsobenie pacienta respirátoru. V poslednej dobe, aplikáciu benzoan oxybutyrátu bola kritizovaná, ktoré však nesmú sa týkajú sedatív-hypnotík vlastnostiach liečivá, a metodika pre respiračnú terapiu.

V pôrodníctve sodnom sa oxybát používa na tzv. Terapeutickú pôrodnú anestéziu. LS má tranquilizujúci účinok, uvoľňuje krčka maternice a zároveň zvyšuje silu a frekvenciu maternicových kontrakcií a citlivosť na oxytocín. Má antihypoxický účinok na plod. Sodný oxybát sa našiel v liečbe alkoholizmu na zastavenie vzrušenia, kocoviny a abstinenčných príznakov.

Sodný oxybát neposkytuje rýchly nástup spánku. Ale spolu s etomidatom v odporúčaných dávkach prakticky nemá žiadny depresívny účinok na hemodynamiku.

Mechanizmus účinku a farmakologické účinky

Myšlienka presného mechanizmu účinku nátriumoxybutyrátu je rozporuplná. Napriek svojej afinite k GABA neovplyvňuje priamo jeho receptory. Sodný oxybát nie je prekurzorom GABA, ako sa predtým predpokladalo. Predpokladá sa, že hlavným mechanizmom pre vypnutie vedomia je zablokovanie prenosu na postsynaptickej úrovni v jadrách retikulárnej formácie a priamej inhibície kortikálnej aktivity. Inhibuje GABA-transaminázu, podporuje nahromadenie y-butyrolaktátu, v dôsledku čoho je aktivita neurónov potlačená. Na úrovni inhibície excitácie miechy a zníženie svalového tonusu. Navyše, nátriumoxybutyrát zvyšuje koncentráciu dopamínu v mozgu. Adrenergná zložka nátriumoxybutyrátu je potvrdená poklesom jeho aktivity pri vysokej hladine adrenalínu v krvi na pozadí účinku propranololu.

V dôsledku rozdelenia medzi thalamokortikálnymi a limbickými systémami sa anestézia spôsobená ketamínom zvyčajne nazýva disociačná.

Vplyv na centrálny nervový systém

Sodný oxybát má tranquilizujúci a hypnotický účinok. Analgetické vlastnosti sú slabé. Existuje výrazná závislosť účinku na použitú dávku, ale citlivosť na lieky je individuálna. Spánok prebieha hladko, bez štádia vzrušenia. S rýchlym vstupom / do zavedenia možného myoklonu a motorickej úzkosti. Vo všeobecnosti má antikonvulzívny účinok.

Elektroencefalografický obraz

EEG pri anestézii nátriumoxybutyrátu je vo veľkej miere paradoxná a zdôrazňuje nejednoznačnosť jeho vplyvu na interakciu mozgovej kôry s retikulárnou formáciou. Zmeny vo fáze EEG. Počiatočné štádiá sú charakterizované excitáciou epileptoidu. Pri prehĺbení anestézie sa paroxyzmálny vzor nahrádza depresiou CNS so spomalením rytmu a znížením amplitúdy. Elektrofyziologické disociácia pozorovaný medzi obrazom a klinického stavu: hlbokej úrovni CNS depresie EEG (Sigma vlny s potlačením obdobie) je sprevádzané klinicky povrchovou anestézii.

[4], [5], [6], [7], [8]

Vplyv na kardiovaskulárny systém

Nátriumoxybát spôsobuje určité zníženie srdcovej frekvencie, najmä v hlbokej anestézii. Účinok na krvný tlak je menej výrazný. Tieto posuny sú vyrovnané počas chirurgického zákroku z dôvodu nedostatočného útlaku CNS.

Vo všeobecnosti má nátriumoxybát malý účinok na kardiovaskulárny systém a podľa mnohých výskumníkov sa dokonca stabilizuje. Najmä sa zvyšuje prah fibrilácie srdca. To určuje použitie nátriumoxybutyrátu u pacientov s vysokým rizikom vzniku kardiovaskulárnych komplikácií as počiatočnými hemodynamickými poruchami vrátane hypovolémie a hemoragického šoku.

Vplyv na dýchaciu sústavu

Účinok nátriumoxybutyrátu na dýchanie nie je ani taký veľký ako účinok iných hypnotikov. V terapeutických dávkach nie je dýchacie centrum stlačené, dýchanie sa znižuje, ale stane sa hlbšie. To umožňuje ušetriť aj krátkodobé zásahy s pacientovým nezávislým dýchaním. Avšak v relatívne vysokých dávkach spôsobuje významné uvoľnenie svalov hltanu a obštrukciu horných dýchacích ciest.

Účinky na gastrointestinálny trakt a obličky

Sodný oxybát zvyšuje mezenterický prietok krvi (takmer dvakrát), stabilizuje tok krvi obličkami, zvyšuje glomerulárnu filtráciu a diurézu. Natium oxybát navyše optimalizuje metabolizmus pečene pozdĺž aeróbnej dráhy. So systematickým prístupom znižuje hladinu cholesterolu, zvyšuje hladinu cukru v krvi. O metabolizme bielkovín a zrážanlivosti krvi neovplyvňuje.

[9], [10], [11], [12]

Účinok na endokrinnú odpoveď

Pod vplyvom nátriumoxybutyrátu dochádza k dočasnému potlačeniu príjmu dopamínu do mozgových buniek, k významnému zvýšeniu hladín rastového hormónu a prolaktínu. Spolu s tým je aktivovaná syntéza proteínov (anabolický účinok). Úroveň GCS sa výrazne nemení; existuje nejaká hyperinzulinémia. Zvyčajne je zvýšenie hladiny ACTH (výhoda nad týmto etimidátom u pacientov so zníženou funkciou nadobličkovej kôry). Predpokladá sa, že tendencia oxybitu indukovaná sodíkom k hypokaliémii a hypernatrémii je spojená s jeho účinkom na systém renín-angiotenzín-aldosterón.

Nátriumoxybutyrát významne stimuluje funkciu hypofýzy. Zdá sa, že to určuje jeho pripisovanie psychoenergetickým drogám a sexuálnym stimulantom (afrodiziakum).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Účinok na neuromuskulárny prenos

Nátriumoxybutyrát spôsobuje uvoľnenie kostrových svalov. Akcia je viac centrálna než periférna.

[19], [20], [21]

Tolerancia a závislosť

Keď sa používa nátriumoxybutyrát, neexistuje žiadna fyzická závislosť, ale psychická závislosť je možná.

Farmakokinetika

Hlavným spôsobom podávania nátriumoxybutyrátu je IV. Povolené / m úvod. U detí sa liek podáva orálne alebo rektálne.

Spánok sa vyskytuje po 4-7 minútach od začiatku zavedenia do žily. Maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne po 15 minútach. Pri perorálnom podaní sa účinok začína 10 až 20 minút, vrcholová koncentrácia sa dosiahne po 20 až 60 minútach, trvanie účinku je 1-3 hodiny, reziduálne účinky sú možné po dobu 2 až 4 hodiny a klírens je 14 ml / kg / min. Sodný oxybát sa metabolizuje takmer úplne na oxid uhličitý a vodu (asi 90% liečiva) a je vylučovaný pľúcami. Štiepenie sa vyskytuje v Krebsovom cykle v tkanivách mozgu, srdca a obličiek. Približne 3-5% nezmenených liekov sa vylučuje obličkami.

Kontraindikácie

Natrium-oxybutyrát by sa nemal používať u pacientov s nekorigovanou hypokalémiou, s ťažkým preeklampsia gravis, epilepsia, hypertyreóza, feochromocytóm, zvýšená citlivosť na to.

[22], [23], [24]

Tolerancia a vedľajšie účinky

Vďaka svojej "prirodzenosti" pre telo nátriumoxybutyrátu má vysoký terapeutický index. V odporúčaných dávkach je zvyčajne dobre znášaný a nemá toxické účinky. Vedľajšie účinky sú s najväčšou pravdepodobnosťou spojené s rýchlym podávaním a použitím veľkých dávok liekov. Nadmerné dávky (viac ako 5 g) spôsobujú koho. Toxické účinky môžu byť zosilnené v kombinácii s inými psychotropnými liekmi vrátane alkoholu. Špecifické antidotá nie. Použitie analeptických látok je neúčinné, a preto je nežiaduce.

Bolesť pri podávaní

Zavedením nátriumoxybutyrátu prakticky chýba reakcia zo strany žilovej steny.

Pokusy o urýchlenie indukcie zvýšením rýchlosti podávania nátriumoxybutyrátu môžu viesť k vzniku excitácie, myoklonu a záchvatov. Tomu sa dá vyhnúť menovaním premedikácie benzodiazepínom a pridávaním malých dávok barbiturátov alebo ketamínu.

Hemodynamické zmeny

Sodný oxybát iba vo vysokých indukčných dávkach (viac ako 300 mg / kg) má vplyv na hemodynamiku, ktorá sa prejavuje tendenciou k arteriálnej hypotenzii a bradykardii.

Alergické reakcie

Sodný oxybát nie je uvoľňovač histamínu a zvyčajne nespôsobuje alergické reakcie.

[25], [26], [27], [28]

Postoperačný nauzea a zvracanie

Nevoľnosť a zvracanie sú pravdepodobnejšie po užití nátriumoxybutyrátu vo vnútri.

Reakcia prebudenia

Okrem pomalého vývoja spánku, zotrvačnosti a zlej kontrolovateľnosti sú nedostatky anestézie s nátriumoxybátom tiež oneskorené prebudenie a pravdepodobnosť excitácie a zvracania. Po prebudení majú pacienti pocit úplného spánku, prudký nárast energie a emočný komfort. Pooperačné obdobie môže spôsobiť závraty.

Ďalšie účinky

Sodný oxybát aktívne podporuje pohyb draslíka z plazmy do bunky. Je to sprevádzané hypokalémiou a môže vyžadovať opravu. Pridávanie liekov do polarizačnej zmesi je však mimoriadne prospešné, keď je potrebné zvýšiť koncentráciu intracelulárneho draslíka. Tento účinok nátriumoxybutyrátu spolu so znížením rýchlosti rastu azotémie má pozitívny účinok pri liečbe zlyhania obličiek.

Interakcie

Sodný oxybát sa priaznivo kombinuje s inhalačnými anestetikami, liekmi na neuroleptanalgéziu (NLA), ketamínom, lokálnymi anestetikami. GHB a narkotické analgetiká, anestetiká, neuroleptiká majú vzájomný potenciačný účinok. Kombinácia s fentanylom zvyšuje depresiu hemodynamiky v porovnaní s jej jednorazovým použitím.