Streptomycínová toxicko-degeneratívna labyrintitída: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Patogenéza streptomycínovej toxicko-degeneratívnej labyrintózy je založená na antibakteriálnej vlastnosti tohto lieku, ktorá spočíva v jeho prenikaní do mikrobiálnej, ako aj receptorovej bunky, a väzbe na špecifické receptorové proteíny ich ribozómov. V dôsledku toho je narušená tvorba tzv. iniciačnej látky medzi RNA a ribozómom, čo má za následok syntézu defektných proteínov v bunke, čo vedie k narušeniu jej trofizmu, degenerácii a smrti. Intenzita účinku streptomycínu na mikrobiálnu alebo receptorovú bunku závisí od koncentrácie lieku a trvania jeho užívania.

Medzi faktory, ktoré zvyšujú účinok streptomycínu na receptorové bunky vnútorného ucha, patria:

• použitá dávka; vestibulárne a sluchové poruchy sa spravidla objavujú po podaní 30-40 g streptomycínu do tela a častejšie - pri prekročení tohto množstva lieku; existujú však prípady, keď sa prechodné kochleovestibulárne poruchy vyskytujú pri menších dávkach, napríklad 3-4 g; dôležitá je aj denná dávka - pri 1 g / deň sa kochleovestibulárne poruchy vyskytujú zriedkavo, pri 2 g / deň - častejšie, pri 3 g / deň - ešte častejšie s výraznejším klinickým obrazom;
• spôsoby podania; najväčší toxický účinok sa vyskytuje pri subokcipitálnom alebo intralumbálnom podaní lieku a častejšie, rýchlejšie a s výraznejšími a pretrvávajúcimi labyrintovými príznakmi poškodenia receptorov vonkajších orgánov sa vyskytuje pri prvej metóde; v niektorých prípadoch výsledná strata sluchu, keď sa dávka lieku zníži alebo sa spôsob podávania zastaví alebo zmení, nadobudne opačný vývoj, v iných prípadoch dochádza k úplnej nezvratnej hluchote;
• trvanie užívania; frekvencia a hĺbka ototoxického účinku streptomycínu priamo závisí od trvania jeho užívania a počtu opakovaných cyklov, ktorých potreba je diktovaná základným ochorením;
• individuálna intolerancia; pozorovania ukazujú, že tento faktor má veľký význam; u jedincov citlivých na streptomycín sa môžu po užití 2 – 3 g lieku vyskytnúť poruchy labyrintu, zatiaľ čo u iných podanie 100 g alebo viac nespôsobuje žiadne poruchy labyrintu;
• závislosť od sprievodných ochorení; častejšie a malígnejšie sa streptomycínová toxicko-degeneratívna labyrintóza prejavuje pri sprievodnej tuberkulóznej infekcii, akútnom alebo chronickom hnisavom zápale stredného ucha, ako aj pri tuberkulóznej meningitíde;
• závislosť od veku; podľa niektorých pozorovaní spôsobuje použitie streptomycínu v detstve toxicko-degeneratívnu labyrintózu spôsobenú streptomycínom menej často ako jeho použitie u dospelých.

Patologická anatómia. Experimenty na zvieratách a údaje z pitvy naznačujú, že streptomycínová toxicko-degeneratívna labyrintóza je sprevádzaná periférnymi receptorovými, koreňovými a centrálnymi morfologickými zmenami v nervovom systéme sluchových a vestibulárnych analyzátorov. Tieto zmeny sa týkajú vláskových buniek SpO, makuly vestibulárnych vakov a ampulárnych kríst, nervových vlákien vestibulo-kochleárneho nervu, mozgového kmeňa a subkortikálnych centier a kortikálnych zón sluchových a vestibulárnych analyzátorov. Patomorfologické zmeny sa týkajú aj nereceptorových štruktúr bazilárnej membrány, prvkov otolitu a ampulárneho aparátu a cievneho pásu kochley. Tieto zmeny spôsobujú trofické poruchy vnútorného ucha, ako aj zmeny v aktivite lokálneho APUD systému, čo v konečnom dôsledku vedie k nezvratným morfologickým zmenám v receptorových a pomocných štruktúrach VNU.

Príznaky streptomycínovej toxicko-degeneratívnej labyrintózy. Najčastejšie streptomycínová toxicko-degeneratívna labyrintóza začína postupným rozvojom vestibulárnych porúch, ktoré môžu trvať mnoho mesiacov. Pri úplnom poškodení jedného z labyrintov sa vyskytuje výrazný Meniereov syndróm, ktorý sa prejavuje závratmi, spontánnym nystagmom, statickými a chôdzovými poruchami, nevoľnosťou, vracaním, hlukom v jednom alebo oboch ušiach a stratou sluchu.

Vestibulárne poruchy nakoniec vymiznú v dôsledku centrálnej kompenzácie, zatiaľ čo poruchy sluchu pretrvávajú. Streptomycínovo-toxicko-degeneratívna labyrintóza je spravidla bilaterálny proces, takže vestibulárne poruchy nie sú pacientom tak zdôrazňované ako poruchy sluchu. Najväčšie poruchy sluchu sa zvyčajne vyskytujú pri vysokých frekvenciách SZ, zoskupených okolo frekvencie 4000 Hz. Spolu s vestibulárnymi a sluchovými príznakmi sa vyskytujú aj poruchy zraku.

Vestibulárne poruchy sa vyznačujú nesystematickým charakterom, o čom svedčia nejasné poruchy ukazovacích a pochodových testov; spontánny nystagmus zvyčajne chýba alebo sa vyskytuje iba v prvých dňoch intoxikácie. Po vymiznutí spontánnych vestibulárnych reakcií sa zistí buď úplné bilaterálne vypnutie vestibulárneho aparátu, alebo ak sú provokačné testy úspešné, zistí sa Aubryho príznak „únavy“: vymiznutie rotačného alebo kalorického nystagmu po opakovaných provokačných testoch.

Poruchy sluchu sa objavujú v rôznych časoch, najčastejšie 1-2 mesiace po začatí liečby, ale môžu sa vyskytnúť oveľa skôr alebo 2-3 mesiace po ukončení liečby. Poruchy kochleárneho systému sú spravidla bilaterálne a symetrické. HUBOVÁ CHORÔBA je neustále prítomná, tinnitus sa podľa rôznych autorov pozoruje v 10-20 % prípadov.

Prognózu funkcie vnútorného ucha určujú vyššie uvedené rizikové faktory. Vestibulárna funkcia sa postupne normalizuje vďaka zachovaným receptorom a centrálnej kompenzácii. Porucha sluchu je zvyčajne nezvratná. Len v zriedkavých prípadoch sa dá obnoviť do normálu, ak sa liečba streptomycínom ukončí v najskoršom štádiu streptomycínovej toxicko-degeneratívnej labyrintózy a pomocou vhodnej liekovej terapie. Pri závažnejších stupňoch straty sluchu je možné zastaviť progresiu poruchy iba okamžitým ukončením liečby streptomycínom a intenzívnou liekovou terapiou, inak môže progredovať aj po ukončení liečby.

Liečba streptomycínovej toxicko-degeneratívnej labyrintózy. Pri liečbe streptomycínom je potrebné sledovať sluchové a vestibulárne funkcie. Výskyt tinnitu, straty sluchu a závratov slúži ako indikácia na ukončenie tejto liečby a predpísanie komplexnej liečby (pantokrin, pantogam, iné neurotropné lieky, antihypoxanciá, glukóza, kyselina askorbová, vitamíny skupiny B). S progresiou straty sluchu je možné použiť metódy extrakorporálnej terapie (plazmaferéza), ako aj HBO. Ak je potrebné obnoviť liečbu streptomycínom, jeho dávka sa zníži na terapeuticky účinnú hodnotu a používa sa spolu s pantotenátom sodným, čo znižuje riziko streptomycínovej toxicko-degeneratívnej labyrintózy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]