Príznaky Wiskottovho-Aldrichovho syndrómu

Závažnosť symptómov u pacientov s Wiskottovým-Aldrichovým syndrómom sa pohybuje od intermitentnej trombocytopénie s minimálnymi hemoragickými prejavmi až po závažné ochorenie s výraznými infekčnými a autoimunitnými syndrómami. V súčasnosti preto nebolo možné stanoviť jasnú koreláciu medzi závažnosťou ochorenia a typom mutácie. Rozdiely medzi niekoľkými skupinami výskumníkov možno vysvetliť nedostatkom jasnej klasifikácie WAS, a preto výskumníci klasifikujú pacientov s podobnou závažnosťou ochorenia odlišne. Vo všeobecnosti je však väčšina missense mutácií v exóne 2 sprevádzaná miernym priebehom ochorenia, nonsense a SRS mutácie vedú k závažnému Wiskottovému-Aldrichovmu syndrómu.

Hemoragický syndróm

Priemerný vek pri diagnostikovaní Wiskott-Aldrichovho syndrómu v štúdii z roku 1994 bol 21 mesiacov a 90 % pacientov malo pri diagnostikovaní hemoragický syndróm. Keďže trombocytopénia je zvyčajne prítomná pri narodení, ochorenie sa môže prejaviť krvácaním z pupočnej šnúry, ako aj príznakmi, ako je meléna, epistaxa, hematúria, petechiálna vyrážka a život ohrozujúce intrakraniálne a gastrointestinálne krvácanie. V roku 1994 bolo krvácanie označené ako hlavná príčina úmrtia pri Wiskott-Aldrichovom syndróme.

Pacientom s Wiskottovým-Aldrichovým syndrómom je často diagnostikovaná idiopatická trombocytopenická purpura (ITP), čo výrazne odďaľuje skutočnú diagnózu.

U niektorých pacientov s Wiskottovým-Aldrichovým syndrómom sú trombocytopénia a hemoragické prejavy jedinými príznakmi ochorenia a mnoho rokov predtým, ako bol identifikovaný gén zodpovedný za tento syndróm, boli títo pacienti klasifikovaní ako pacienti s X-viazanou trombocytopéniou. Pri bližšom vyšetrení sa u niektorých z nich zistili laboratórne abnormality imunitnej odpovede pri absencii alebo minimálnych klinických prejavoch imunodeficiencie.

Ekzém alebo atopická dermatitída rôzneho stupňa závažnosti sa zvyčajne objavuje v prvom roku života a často je sprevádzaná lokálnou infekciou. U pacientov s miernym priebehom WAS môže ekzém chýbať alebo byť mierny a prechodný.

Infekčné prejavy

U väčšiny pacientov s Wiskottovým-Aldrichovým syndrómom sa s vekom vyvíjajú progresívne príznaky imunodeficiencie. V dôsledku zhoršenej humorálnej a bunkovej imunity majú pacienti so stredne ťažkým až ťažkým Wiskottovým-Aldrichovým syndrómom časté infekcie, ktoré sa často vyskytujú v prvých šiestich mesiacoch života. Najčastejšie z nich sú zápal stredného ucha (78 %), zápal dutín (24 %) a zápal pľúc (45 %). Tá istá retrospektívna štúdia ukázala, že 24 % pacientov malo sepsu, 7 % malo meningitídu a 13 % malo gastrointestinálne infekcie. Najčastejšími patogénmi sú H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii a C. albicans. Menej časté sú vírusové infekcie vrátane ovčích kiahní a herpes infekcií. Plesňové infekcie sú zriedkavé. U pacientov s miernym Wiskottovým-Aldrichovým syndrómom sa o častých infekciách nemusí hovoriť.

Autoimunitné ochorenia

Podľa Sullivana sa autoimunitné poruchy pozorujú u 40 % pacientov s Wiskott-Aldrichovým syndrómom. Najčastejšie sú hemolytická anémia, vaskulitída a poškodenie obličiek. Autoimunitné poruchy sú charakteristické pre závažné ochorenie. U niektorých pacientov sa vyvinie viac ako jedno autoimunitné ochorenie. Pacienti s WAS často vyvinú imunitnú trombocytopéniu sprevádzanú zvýšenou hladinou IgG krvných doštičiek. U pacientov s Wiskott-Aldrichovým syndrómom, ktorí majú normálny počet krvných doštičiek v dôsledku splenektómie, sa niekedy pozoruje opakovaný pokles počtu krvných doštičiek v dôsledku sekundárneho autoimunitného procesu.

Zhubné nádory

Zhubné nádory sa najčastejšie vyvíjajú u dospelých alebo dospievajúcich s Wiskottovým-Aldrichovým syndrómom, ale môžu sa vyskytnúť aj u detí. Priemerný vek vzniku zhubných nádorov u pacientov s Wiskottovým-Aldrichovým syndrómom je 9,5 roka. Predtým bol u pacientov s WAS starších ako 5 rokov výskyt nádorových ochorení v priemere 18 – 20 %. S predlžujúcou sa dĺžkou života pacientov s Wiskottovým-Aldrichovým syndrómom v dôsledku zlepšenej lekárskej starostlivosti sa zvýšil podiel pacientov, u ktorých sa vyvinuli nádorové ochorenia. Väčšina nádorov je lymforetikulárneho pôvodu, medzi nimi sú najčastejšie non-Hodgkinove lymfómy, zatiaľ čo neuroblastóm, rabdomyosarkóm, Ewingov sarkóm atď., typické pre detstvo, chýbajú. Lymfómy sú často extranodálne a vyznačujú sa nepriaznivou prognózou.

Laboratórna patológia

Ako je uvedené vyššie, najčastejším prejavom Wiskott-Aldrichovho syndrómu je trombocytopénia so zníženým objemom krvných doštičiek. Znížený objem krvných doštičiek je prakticky jedinečný príznak, ktorý umožňuje diferenciálnu diagnostiku s inými trombocytopéniami. Stanovenie funkčných charakteristík krvných doštičiek v klinicko-laboratórnom prostredí sa neodporúča, pretože túto štúdiu komplikuje znížený objem krvných doštičiek u pacientov s WAS.

Poruchy imunity pri Wiskottovom-Aldrichovom syndróme zahŕňajú humorálne aj bunkové poruchy. Medzi poruchy imunity T-buniek patrí predovšetkým lymfopénia, ktorá sa pozoruje u pacientov s WAS už od útleho veku. U pacientov sú vo väčšej miere znížené CD8 lymfocyty. Okrem toho majú pacienti s WAS zníženú odpoveď na mitogény, zníženú proliferáciu v reakcii na stimuláciu alogénnymi bunkami a monoklonálnymi protilátkami proti CD3 a zhoršené reakcie z precitlivenosti oneskoreného typu na špecifické antigény. Reakcie z precitlivenosti oneskoreného typu sú zhoršené u 90 % pacientov. V humorálnej súvislosti dochádza k miernemu poklesu B-lymfocytov, zníženým hladinám IgM, normálnym alebo zníženým hladinám IgG a zvýšeniu IgA a GdE. Zaujímavým znakom imunitného stavu pacientov s WAS je relatívny a absolútny nárast prirodzených zabíjačov. Existujú dôkazy o tom, že táto skutočnosť má patogenetický význam.

Wiskott-Aldrichov syndróm je tiež charakterizovaný neschopnosťou pacientov syntetizovať protilátky proti polysacharidovým antigénom. Táto porucha bola prvýkrát opísaná ako absencia izogenaglutinínov u týchto pacientov. Neskôr sa ukázalo, že pacienti s Wiskott-Aldrichovým syndrómom nie sú schopní produkovať protilátky v reakcii na také antigény, ako sú pneumokokové polysacharidy, lipopolysacharid VI, antigény E. coli a salmonely.

Štandardné štúdie neutrofilných a makrofágových väzieb imunity, vrátane štúdií mobility neutrofilov, fagocytovej odpovede a uvoľňovania granúl, neodhalili žiadne abnormality. Existujú správy o zhoršenej chemotaxi neutrofilov a monocytov.