Lekársky expert článku
Nové publikácie
Wiskottov-Aldrichov syndróm.
Posledná kontrola: 12.07.2025
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Wiskott-Aldrichov syndróm (WAS) (OMIM #301000) je X-viazané ochorenie charakterizované mikrotrombocytopéniou, ekzémom a imunodeficienciou. Výskyt ochorenia je približne 1 z 250 000 narodených chlapcov.
Anamnéza ochorenia
V roku 1937 Wiskott prvýkrát opísal troch bratov s prejavmi trombocytopénie, melény, ekzému a častých infekcií. V roku 1954 Aldrich navrhol X-viazaný vzorec dedičnosti ochorenia na základe opisu niekoľkých mužských pacientov z jednej rodiny. V roku 1994 bol gén, ktorého mutácie vedú k ochoreniu, zmapovaný v dvoch laboratóriách (Derry, Kwan). Napriek tomu, že doteraz bolo opísaných viac ako 200 rodín s Wiskottovým-Aldrichovým syndrómom, patogenetické mechanizmy ochorenia neboli úplne dešifrované.
Patogenéza Wiskott-Aldrichovho syndrómu
WAS je v súčasnosti ochorenie postihujúce jediný gén, mapovaný pozičným klonovaním a pomenovaný WASP (proteín Wiskott-Aldrichovho syndrómu). Gén sa nachádza na Xp11.23 a pozostáva z 12 exónov.
Proteín WASP sa exprimuje výlučne v hematopoetických bunkách. Jeho funkcia nie je úplne známa, ale predpokladá sa, že WASP zohráva úlohu mediátora aktivácie bunkových signálov a následnej reorganizácie bunkového skeletu.
Mutácie v géne WASP zahŕňajú celé spektrum: missense, nonsense, delécie, inzercie, mutácie v mieste zostrihu a rozsiahle delécie. Rozloženie mutácií pozdĺž dĺžky génu je nerovnomerné, hoci mutácie boli nájdené vo všetkých 12 exónoch génu. Niektoré mutácie sa nachádzajú v „horúcich miestach“ (C290T, G257A, G431A) – tieto mutácie sa vyskytujú vo viacerých rodinách.
Trombocytopénia sa vyskytuje u všetkých pacientov s Wiskottovým-Aldrichovým syndrómom: počet krvných doštičiek je zvyčajne nižší ako 50 000/μl a objem krvných doštičiek je znížený na 3,8 – 5,0 tl. Dostupné štúdie naznačujú, že trombocytopénia pri Wiskottovom-Aldrichovom syndróme je spôsobená najmä zvýšenou deštrukciou krvných doštičiek.
Príznaky Wiskott-Aldrichovho syndrómu
Závažnosť prejavov ochorenia u pacientov s Wiskottovým-Aldrichovým syndrómom sa pohybuje od intermitentnej trombocytopénie s minimálnymi hemoragickými prejavmi až po závažné ochorenie s výraznými infekčnými a autoimunitnými syndrómami. V súčasnosti preto nebolo možné stanoviť jasnú koreláciu medzi závažnosťou ochorenia a typom mutácie. Rozdiely medzi viacerými skupinami výskumníkov možno vysvetliť absenciou jasnej klasifikácie Wiskottového-Aldrichovho syndrómu, a preto výskumníci klasifikujú pacientov s podobnou závažnosťou ochorenia odlišne. Vo všeobecnosti je však väčšina missense mutácií v exóne 2 sprevádzaná miernym priebehom ochorenia, nonsense a SRS mutácie vedú k závažnému Wiskottovému-Aldrichovmu syndrómu.
Klasifikácia Wiskott-Aldrichovho syndrómu
V súčasnosti neexistuje jednotný klasifikačný systém pre WAS. Najbežnejšie používaným je systém hodnotenia opísaný v prehľade Ochsa z roku 1998. Tento systém je založený na predpoklade, že všetci pacienti s WAS majú mikrotrombocytopéniu a že väčšina, ak nie všetci, pacienti vyvinú určitý stupeň imunodeficiencie. Miernemu priebehu WAS zodpovedá absencia ekzému v anamnéze alebo mierny, liečiteľný ekzém a mierne, zriedkavé, nekomplikované infekcie (skóre 1 – 2). Pre takzvaný klasický WAS, ktorý sa hodnotí stupnicou 3 – 4 (stredný) a 5 (ťažký), sú charakteristické závažné ekzémy.
[ Diagnóza Wiskott-Aldrichovho syndrómu
Keďže Wiskott-Aldrichov syndróm má široké spektrum klinických prejavov, diagnóza by sa mala zvážiť u všetkých chlapcov s krvácaním, vrodenou alebo skorou trombocytopéniou. Infekcie a imunologické poruchy môžu chýbať alebo naopak byť výrazné. U niektorých pacientov sa môžu vyvinúť autoimunitné ochorenia.
Podľa diagnostického konsenzu prijatého ESID (Európska spoločnosť pre imunodeficiencie) je absolútnym kritériom pre diagnózu WAS detekcia významného poklesu koncentrácie proteínu WASP v krvných bunkách a/alebo detekcia génovej mutácie.
Aké testy sú potrebné?
Liečba Wiskott-Aldrichovho syndrómu
Prvou voľbou pri liečbe WAS je transplantácia hematopoetických kmeňových buniek (HSCT). Miera prežitia pacientov s WAS po HSCT od HLA-identických súrodencov je až 80 %. Transplantácia od HLA-identických nepríbuzných darcov je najúčinnejšia u detí mladších ako 5 rokov. Na rozdiel od HSCT od HLA-identického darcu, výsledky HSCT od čiastočne spárovaných (haploidentických) príbuzných darcov neboli také pôsobivé, hoci mnohé angorské ovčiaky hlásia 50 – 60 % prežitie, čo je vzhľadom na zlú prognózu ochorenia bez HSCT celkom prijateľné.
Splenektómia znižuje riziko krvácania, ale je spojená so zvýšeným rizikom sepsy. Splenektómia vedie k zvýšeniu počtu cirkulujúcich krvných doštičiek a ich veľkosti.
Использованная литература