Wiskott-Aldrichov syndróm
Posledná kontrola: 23.04.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Wiskott-Aldrichov syndróm (Wiscott-Aldrichov syndróm, WS) (OMIM # 301000) - X-viazané choroby, hlavné prejavy, ktoré sú mikrotrombotsitopeniya, ekzém a imunodeficiencie. Incidencia ochorenia je približne 1 z 250 000 novorodencov.
História choroby
Wiscott v roku 1937 prvýkrát opísal troch bratov s prejavmi trombocytopénie, meleny, ekzému a častých infekcií. V roku 1995 Aldrich navrhol X-spojenú povahu dedičnosti ochorenia na základe opisu niekoľkých mužských pacientov z rovnakej rodiny. V roku 1994 paralelne v dvoch laboratóriách (Derry, Kwan) bol mapovaný gén, ktorého mutácie viedli k tejto chorobe. Napriek tomu, že už bolo opísaných viac ako 200 rodín s Wiskottovým-Aldrichovým syndrómom, patogenetické mechanizmy choroby neboli úplne dešifrované.
Patogenéza syndrómu Wiskott-Aldrich
V súčasnosti je WAS choroba s porážkou jediného génu, modelovaná polohovým klonovaním a nazývaná WASP (Wiskott-Aldrich syndrómový proteín). Tento gén sa nachádza na Xp11.23 a skladá sa z 12 exónov.
Proteín WASP je exprimovaný výlučne v bunkách hematopoetických sérií. Jeho funkcia nie je úplne známa, predpokladá sa, že WASP hrá úlohu sprostredkovateľa aktivačných bunkových signálov a následnej reorganizácie kostry buniek.
Mutácie génu WASP zahŕňajú celé možné spektrum: missense, nezmysel, delécie, inzercie, mutantné miesta spájania a veľké delécie. Distribúcia mutácií pozdĺž dĺžky génu je nerovnomerná, hoci mutácie boli nájdené vo všetkých 12 exónoch génu. Niektoré mutácie sa nachádzajú v "horúcich miestach" (C290T, G257A, G431A) - tieto mutácie sa vyskytujú vo viacerých rodinách.
Trombocytopénia sa vyskytuje u všetkých pacientov so syndrómom Wiskott-Aldrich: počet krvných doštičiek je obvykle nižšia ako 50000 / mikroliter, a objem doštičiek zníži na 3,8-5,0 hr. Dostupné štúdie naznačujú, že trombocytopénia u syndrómu Wiscott-Aldrich je hlavne spojená so zvýšenou deštrukciou krvných doštičiek.
Symptómy syndrómu Wiskott-Aldrich
Závažnosť symptómov choroby u pacientov s Wiskott-Aldrichov syndróm sa líši od prerušovaným trombocytopénie s minimálnymi príznakmi až závažným ochorením hemoragickej s ťažkým infekčných a autoimunitných syndrómov. Preto v súčasnosti neexistuje jasná korelácia medzi závažnosťou ochorenia a typom mutácie. Rozdiely medzi niekoľkými skupinami vedcov možno vysvetliť nedostatkom jasné klasifikácie Wiskott-Aldrichov syndróm a, v dôsledku toho, vedci zaradený pacientov s podobným závažnosti ochorenia rôznymi spôsobmi. Všeobecne platí, že väčšina missense mutácií v 2 exónoch je sprevádzaná miernym ochorením, nezmysel a mutácie CDS vedú k závažnému syndrómu Wiskott-Aldrich.
Klasifikácia syndrómu Wiskott-Aldrich
V súčasnosti neexistuje jednotná klasifikácia Wiskott-Aldrichovho syndrómu. Najčastejšie používaným je skórovacej systém opísaný v prehľade Ochs 1998. Tento systém je založený na predpoklade, že všetci pacienti, bola mikrotrombotsitopeniya prítomná, a že väčšina, ak nie všetky pacientmi vyvinúť imunodeficiencie rôznej závažnosti. Nedostatok anamnézou ekzému, alebo jemným, ktorý možno liečiť ekzémy a pľúc, nie sú časté infekcie, ktoré prejdú bez komplikácií, vojde sa ľahko prúdiť Wiskottov-Aldrich (1-2 bodov). Ťažká ekzém, recidivujúce infekcie nie sú liečiteľné, autoimunitných ochorení a malignity charakteristiku tzv klasickej Wiskott-Aldrichov syndróm, ktorá sa odhaduje na 3-4 bodov (stredne ťažké) a 5 bodov (ťažké).
[Diagnóza syndrómu Wiskott-Aldrich
Pretože Wiscott-Aldrichov syndróm je charakterizovaný širokou škálou klinických prejavov, táto diagnóza sa má zvážiť u všetkých chlapcov s krvácaním, vrodenou alebo včas identifikovanou trombocytopéniou. Infekcie a imunologické poruchy môžu chýbať, alebo naopak, byť silne vyslovene. Niektorí pacienti môžu vyvolať autoimunitné ochorenia.
Podľa diagnostického konsenzus prijatý (imunodeficiencie Európska spoločnosť) ESID absolútny nastavenie kritériom bola diagnóza je identifikovať významnú koncentráciu zníženie WASP proteínu v krvných buniek a / alebo identifikáciu génové mutácie.
Aké testy sú potrebné?
Liečba Wiskott-Aldrichovho syndrómu
Prvou voľbou WAS je transplantácia hematopoetických kmeňových buniek (TSCC). Prežitie pacientov s WAS po TRNC od súrodencov HLA-identických dosahuje 80%. Transplantácia z identických nezávislých darcov s HLA je najúčinnejšia u detí mladších ako 5 rokov. Na rozdiel od HSCT z HLA-identický darcu, výsledky HSCT z čiastočne kompatibilné (haploidentických) príbuzné darcu neboli tak pôsobivé, hoci mnoho angora popísať 50-60% mieru prežitia, čo je úplne prijateľný, s ohľadom na zlou prognózou ochorenia je HSCT.
Splenektómia znižuje pravdepodobnosť krvácania, ale je sprevádzaná zvýšeným rizikom septikémie. Splenektómia vedie k zvýšeniu počtu cirkulujúcich krvných doštičiek a k nárastu ich veľkosti.
Использованная литература