Zellwegerov syndróm

Zellwegerov syndróm je pomerne závažné dedičné ochorenie.

Medzi lekármi sa nazýva aj cerebrohepatorenálny syndróm. Za hlavnú príčinu ochorenia sa považuje nedostatok peroxizómov v tkanivách tela.

Príčiny Zellwegerov syndróm

Prípady Zellwegerovho syndrómu predstavujú 80 % všetkých pacientov trpiacich poruchou peroxizomálnej biogenézy. Toto ochorenie sa považuje za smrteľné. Prenáša sa autozomálne recesívne. Prenáša sa iba dedične. Preto sa za hlavnú príčinu Zellwegerovho syndrómu považuje zmena genetického kódu, a to mutácie v nasledujúcich génoch peroxínov 1, 2, 3, 5, 6 a 12.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogenézy

Zellwegerov syndróm je zriedkavé ochorenie. Je prototypom peroxizomálnych ochorení, ktoré sa prejavujú rovnakými alebo podobnými príznakmi a biochemickými abnormalitami. Deti so Zellwegerovým syndrómom majú nápadnú dysmorfiku tvárových kostí: v čelovej oblasti sa objavuje silné vydutie a predná fontanela je príliš veľká. Ušnice sa často vyvíjajú abnormálne a zadná časť hlavy je príliš plochá. Na krku sa vyvíja veľa kožných záhybov, podnebie je gotické, veľmi nápadná je areflexia a svalová hypotónia.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Príznaky Zellwegerov syndróm

Medzi hlavné patognomické príznaky tohto ochorenia patria:

1. Svalová hypotónia sa prejavuje v pomerne závažnej forme.
2. Bábätká príliš slabo sajú z matkinho prsníka alebo bradavky.
3. Šľachové reflexy sú príliš nízke.
4. Nystagmus a kŕče.
5. Kontraktúra.
6. Hepatomegália.
7. Niekedy sa žltačka môže objaviť už od prvých dní života.
8. Množstvo peroxizomálnych enzýmov v pečeni sa zvyšuje.
9. Cholestáza.
10. Steatorea.
11. Fibróza pečene.
12. Senzorineurálna hluchota.
13. Rôzne zrakové poruchy (opacity, katarakta, glaukóm, atrofia nervov).
14. V zriedkavých prípadoch sa cysty môžu objaviť v pečeni a obličkách.
15. Niekedy dochádza k atrofii nadobličiek.
16. Všetci pacienti trpia oneskoreným rastom a vývojom.
17. Nedostatočný psychomotorický vývoj.
18. Anomália vývoja kostry (epifyzeálna dysplázia v oblasti jabĺčok kolien a stehennej kosti).

Prvé príznaky

Ochorenie sa začína rozvíjať v novorodeneckom období. Prvé príznaky Zellwegerovho syndrómu sa objavujú už od narodenia. Po prvé, hmotnosť novorodenca chorého na toto závažné ochorenie nepresahuje 2500 gramov. Štruktúra tváre je pre toto ochorenie celkom typická a vyznačuje sa dysmorfizmom. Všetci pacienti trpia poruchou vývoja mozgu. Môžu sa objaviť srdcové chyby a chyby vonkajších genitálií.

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikácie a následky

Dôsledky Zellwegerovho syndrómu sú, žiaľ, sklamaním. Po prvé, toto ochorenie je príčinou mnohých ďalších pomerne závažných ochorení. Takmer od prvých dní života trpia dojčatá žltačkou, majú rôzne chyby a anomálie. Veľmi často lekári u pacientov pozorujú hydrocefalus, lissencefáliu a polymikrogýriu. V súčasnosti sú následky Zellwegerovho syndrómu fatálne.

[ 21 ], [ 22 ]

Komplikácie

Zellwegerov syndróm je pomenovaný po svojom objaviteľovi, americkom pediatrovi. Ochorenie je smrteľné už vo veľmi mladom veku. Medzi najzávažnejšie komplikácie Zellwegerovho syndrómu patrí oneskorený psychosomatický vývoj, poruchy rastu, svalová hypotónia, rozvoj glaukómu a katarakty, dolichocefália, rôzne lézie obličiek a pečene, abnormality srdca, pľúc a pohlavných orgánov. Všetky tieto abnormality sú nezlučiteľné so životom.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostika Zellwegerov syndróm

Podozrenie na Zellwegerov syndróm možno stanoviť po bežnom fyzikálnom vyšetrení lekárom. Závažnú diagnózu však možno potvrdiť až po úplnej biochemickej analýze. Je potrebné si uvedomiť, že biogenéza peroxizómov je u pacientov so Zellwegerovým syndrómom narušená v dôsledku mutácií v jednom z trinástich známych génov (PEX). Sú to tie, ktoré kódujú peroxizómy. Ak má aspoň jeden z týchto génov mutáciu, vedie to k anomálii v biogenéze peroxizómov.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Testy

Ako už bolo spomenuté, na potvrdenie hrozného ochorenia je potrebné vykonať biochemickú analýzu. Ak sa pri analýze hladiny mastných kyselín s pomerne dlhým reťazcom zistia poruchy metabolizmu peroxizomálnych mastných kyselín a zároveň sa zvýši ich koncentrácia v plazme, môžeme hovoriť o vývoji Zellwegerovho syndrómu. V tomto prípade sa množstvo plazmagénov (C18 a C16) v membránach erytrocytov zníži a množstvo kyseliny pinekolovej sa zvýši. Na potvrdenie diagnózy môže lekár niekedy odporučiť ďalšiu analýzu: sekvenciu trinástich génov PEX.

[ 33 ]

Inštrumentálna diagnostika

Na detekciu perisylviánskej polymikrogýrie, ako aj niektorých ďalších malformácií mozgu pri Zellwegerovom syndróme sa niekedy používa MRI (magnetická rezonancia). Táto tomografická metóda umožňuje jednoduché vyšetrenie vnútorných orgánov a tkanív pomocou nukleárnej magnetickej rezonancie. Vďaka tejto metóde je možné zistiť, aké poruchy a anomálie sa u pacienta vyvinuli.

Odlišná diagnóza

Medzi najpopulárnejšie metódy diferenciálnej diagnostiky patrí Usherov syndróm 1 a 2, niektoré hlavné poruchy biogenézy peroxizómov a hľadanie defektov v jednom z enzýmov v procese beta-oxidácie mastných kyselín v peroxizómoch.

Počas tehotenstva, ak má lekár podozrenie na Zellwegerov syndróm, môže sa vykonať prenatálne vyšetrenie amniocytov, ako aj špeciálna analýza biopsie choriových klkov na prítomnosť mastných kyselín s príliš dlhými reťazcami. Vykoná sa aj analýza syntézy plazmalogénu. Ak obe analýzy preukážu alelické gény, ktoré môžu spôsobiť syndróm, oplatí sa vykonať DNA štúdiu pomocou prenatálnej diagnostiky, ako aj génovej diagnostiky (preimplantácia).

Keďže Zellwegerov syndróm je autozomálne recesívna porucha, možno ho diagnostikovať prostredníctvom genetického poradenstva.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Liečba Zellwegerov syndróm

Žiaľ, v súčasnosti neexistuje liek na Zellwegerov syndróm. Na kontrolu záchvatov sa dajú použiť niektoré lieky. Na tento účel sú zvyčajne vhodné bežné antiepileptiká:

• Actinevral. Hlavnou účinnou látkou je karbamazepín. Je to populárny antiepileptikum. Užíva sa perorálne počas jedla a zapíja sa malým množstvom tekutiny. Dávkovanie pre deti je približne nasledovné: do 20 mg na 1 kg denne.
• Benzonal. Liečivo je benzobarbital. Deťom sa predpisujú tablety s hmotnosťou 0,05 gramu. Užívajte po jedle a zapite dostatočným množstvom vody. Dávka závisí od frekvencie záchvatov a ich sily, takže je individuálna.

Na zmiernenie následkov hepatálnej koagulopatie môžete podať vitamín K a pri rozvoji cholestázy v niektorých prípadoch môžete použiť vitamíny rozpustné v tukoch. Niekedy je potrebné zaviesť špeciálnu gastrostomickú sondu na doplnenie chýbajúcich kalórií. Snažte sa obmedziť konzumáciu tých produktov, ktoré obsahujú veľké množstvo kyseliny fytánovej (kravské mlieko). Dojčatám s ťažkou hepatopatiou by sa mala podávať kyselina cholová, žlčová a chenodeoxycholová. To pomôže zmierniť bolesť. Keďže kyselina dokosahexaénová nie je u pacientov so Zellwegerovým syndrómom syntetizovaná telom, musí sa podávať aj umelo.

Prevencia

Prevencia Zellwegerovho syndrómu je založená predovšetkým na správnom genetickom poradenstve mladej rodiny, ako aj na rôznych metódach prenatálnej diagnostiky. Ak sú ľudia s peroxizomálnymi ochoreniami identifikovaní včas, umožní to vykonať všetky potrebné liečebné metódy, čo pomôže predchádzať vzniku porúch centrálneho nervového systému a iných systémov tela.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Predpoveď

Ľudia so Zellwegerovým syndrómom sa spravidla nedožívajú veľmi dlhého života. Zomrú zvyčajne do šiestich mesiacov po narodení. V niektorých zriedkavých prípadoch sa deti môžu dožiť až jedného roka.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]