Tigacil

Tigacil je antibiotikum z podskupiny glycylcyklínov; jeho štruktúra je podobná tetracyklínovým antibiotikám.

Obsahuje prvok tigecyklín, ktorý vykazuje široké spektrum antibakteriálnych účinkov. Tigecyklín však nemá ochranu proti mechanizmu bakteriálnej rezistencie vo forme aktívneho bunkového vylučovania, ktoré je kódované chromozómami Pseudomonas aeruginosa a Proteae. [1]

Tigecyklín nie je skrížene rezistentný na väčšinu antibiotických podskupín. [2]

Indikácia Tigacil

Používa sa na terapiu komplikácií infekcií (v oblasti podkožnej vrstvy s epidermou, ako aj v intraabdominálnej oblasti) a okrem toho s ambulantnou pneumóniou .

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečivej látky sa realizuje vo forme prášku na infúznu kvapalinu vo vnútri sklenených liekoviek s objemom 5 ml. Vnútri balenia je 10 takýchto fliaš.

Farmakodynamika

Liek spomaľuje transláciu bielkovín v mikróboch, syntetizuje sa s ribozomálnou podjednotkou 30S a navyše blokuje prechod molekúl aminoacyl-tRNA do oblasti ribozomálneho A-miesta, v dôsledku čoho nie sú aminokyselinové zvyšky zahrnuté v rastúce reťazce peptidov.

Tigecyklín je schopný preukázať bakteriostatickú aktivitu. V prípade použitia 4-násobného MIC látky bolo zaznamenané zníženie počtu kolónií Staphylococcus aureus, enterokokov a Escherichia coli na polovicu. [3]

Baktericídny účinok je pozorovaný proti Haemophilus influenzae, pneumokokom a Legionella pneumophila.

Farmakokinetika

Absorpcia.

Vzhľadom na skutočnosť, že tigecyklín sa podáva intravenózne, má 100% biologickú dostupnosť.

Distribučné procesy.

V prípade použitia koncentrácií v rozmedzí 0,1-1 μg / ml proteínová syntéza tigecyklínu in vitro kolíše približne v rozmedzí 71-89%. Počas farmakokinetických testov s účasťou ľudí a zvierat sa ukázalo, že látka sa vo vnútri tkanív distribuuje vysokou rýchlosťou.

V tele je rovnovážna hladina Vd tigecyklínu 500-700 litrov, z čoho je možné odvodiť, že látka je distribuovaná extenzívne mimo plazmy a tiež sa hromadí vo vnútri tkanív.

Neexistujú žiadne informácie o schopnosti lieku prekonať BBB.

Sérové hodnoty Cssmax tigecyklínu sú 866 ± 233 ng / ml v prípade polhodinovej infúzie a 634 ± 97 ng / ml v prípade 1-hodinovej infúzie. Indikátor AUC pre rozsah 0-12 hodín je 2349 ± 850 ng × hod / ml.

Výmenné procesy.

Menej ako 20% liečiva sa zúčastňuje metabolických procesov (v priemere). Hlavným prvkom registrovaným vo výkaloch a moči je nezmenený tigecyklín; okrem toho sú uvedené tigecyklínové epiméry, glukuronidy a N-acetylové metabolické zložky.

Tigecyklín neinhibuje metabolické procesy, ktoré sa vyvíjajú pomocou 6 izoenzýmov (CYP1A2 a CYP2C8, a navyše CYP2C9 s CYP2C19 a CYP2D6 spolu s CYP3A4). Látka nevykazuje kompetitívny alebo ireverzibilný inhibičný účinok v porovnaní s hemoproteínom P450.

Vylučovanie.

Ukázalo sa, že 59% podanej časti sa vylučuje črevami (zatiaľ čo hlavná časť nezmeneného prvku sa vylučuje žlčou) a ďalších 33% obličkami. Ďalšími spôsobmi vylučovania sú glukuronidačné procesy a obličkové vylučovanie nezmenenej zložky.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa podáva intravenózne kvapkadlom v priebehu 0,5 až 1 hodiny. Veľkosť počiatočnej dávky je 0,1 g; v budúcnosti je potrebné zadať 0,05 g látky v 12-hodinových intervaloch.

Terapeutický cyklus pre komplikácie infekcií v intraabdominálnej zóne alebo v oblasti podkožnej vrstvy s epidermou trvá 5-14 dní; v prípade ambulantnej pneumónie 1-2 týždne.

Trvanie terapie sa vyberá s prihliadnutím na lokalizáciu infekcie a jej závažnosť, ako aj klinickú odpoveď na liečbu.

• Aplikácia pre deti

Neexistujú žiadne informácie o bezpečnosti a terapeutickej účinnosti lieku pri použití v pediatrii (u osôb mladších ako 18 rokov).

Používajte Tigacil počas tehotenstva

Predpisovanie Tigacilu tehotným ženám je povolené len s prísnymi indikáciami, keď je očakávaný prínos pre ženu pravdepodobnejší než riziká komplikácií pre plod.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o tom, či sa tigecyklín vylučuje do materského mlieka. Ak je pre HB potrebné vymenovanie lieku, je potrebné počas liečby odmietnuť dojčenie.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• výrazná osobná citlivosť na prvky lieku;
• ťažká neznášanlivosť na tetracyklínové antibiotiká.

Pri použití u osôb s ťažkým zlyhaním pečene je potrebná opatrnosť.

Vedľajšie účinky Tigacil

Medzi vedľajšie účinky:

• porušenie funkcie zrážania krvi: často dochádza k zvýšeniu hodnôt PTT / INR alebo APTT;
• problémy s prácou hematopoetického systému: niekedy sa pozoruje eozinofília. Samostatne je zaznamenaný vývoj trombocytopénie;
• prejavy alergie: pozorujú sa jednotlivé anafylaktoidné / anafylaktické symptómy;
• poruchy centrálneho nervového systému: často sa vyskytuje závrat;
• lézie postihujúce CVS: často sa vyvíja flebitída. Niekedy sa objaví tromboflebitída;
• poruchy trávenia: vo väčšine prípadov sa objaví zvracanie, hnačka a nevoľnosť. Časté sú bolesti brucha, anorexia a dyspepsia. Niekedy sa vyskytuje hyperbilirubinémia, pankreatitída v aktívnej fáze a žltačka a ALT s AST sa zvyšuje. Zlyhanie pečene a závažné poruchy funkcie pečene sa objavujú jednotlivo;
• dermatologické lézie: často sa pozorujú vyrážky a svrbenie;
• problémy so sexuálnymi funkciami: niekedy sa vyskytuje drozd, leukorea alebo vaginitída;
• miestne znaky: niekedy je v oblasti vpichu bolesť, flebitída, zápal alebo opuch;
• ostatné: často sa vyskytuje asténia alebo bolesť hlavy a hojenie rán sa spomaľuje. Niekedy sa pozoruje zimnica;
• zmena hodnôt testu: často sa vyvíja hypoproteinémia alebo sa zvyšujú hodnoty alkalickej fosfatázy v sére, dusíka močoviny v krvi a sérovej amylázy. Niekedy sa vyskytne hyponatrémia, β-glykémia alebo β-vápnik a tiež sa zvýši hladina kreatinínu v krvi.

Predávkovať

Neexistujú žiadne informácie o otrave tigacilom. Pri intravenóznom podaní lieku dobrovoľníkom v dávke 0,3 g (1-hodinová infúzia) došlo k zvýšeniu zvracania s nevoľnosťou.

Tigecyklín nie je možné z tela vylúčiť hemodialýzou.

Interakcie s inými liekmi

V prípade kombinovaného použitia lieku s warfarínom (jednorazová dávka 25 mg) dochádza k zníženiu klírensu S- a R-warfarínu (o 23% a 40%) a navyše k zníženie AUC warfarínu (o 29% a 68%)... Mechanizmus opísanej interakcie zatiaľ nebolo možné určiť. Vzhľadom na schopnosť tigecyklínu zvýšiť hladinu PTT / INR a APTT by v prípade podávania liekov spolu s antikoagulanciami mali byť údaje o príslušných koagulačných testoch neustále monitorované.

Kombinácia antibiotika s perorálnou antikoncepciou môže oslabiť jej účinnosť.

V prípade podávania pomocou katétra v tvare T nie je Tigacil kompatibilný s diazepamom, omeprazolom, lipozomálnym amfotericínom B a iba s amfotericínom B, ako aj s ezomeprazolom.

Podmienky skladovania

Tigacil by mal byť uchovávaný mimo dosahu malých detí. Teplotné hodnoty- maximálne 25 ° C.

Čas použiteľnosti

Tigacil sa môže používať 18 mesiacov od dátumu výroby terapeutického produktu.

Analógy

Analógmi liekov sú látky Floracid, Furamag s tigecyklínom a Dalatsin.