Úloha ukazovateľov imunity tehotných žien pri predpovedaní vývoja fetoplacentárnej insuficiencie

Bola vykonaná štúdia zameraná na stanovenie cytokínov u pacientok v druhom trimestri tehotenstva. Zistilo sa, že poruchy imunity pri prítomnosti príznakov chronickej fetoplacentárnej insuficiencie (FPI) sa prejavujú zvýšenou produkciou TNF-a a súčasným poklesom cytokínov IL-4, IL-10, IL-13, čo dokazuje ich úlohu v predikcii pravdepodobného rizika vzniku FPI.

Napriek intenzívnemu štúdiu patogenézy fetoplacentárnej insuficiencie (FPI) zostávajú poruchy imunity pri tejto patológii nedostatočne preskúmané. V literatúre najmä nie sú k dispozícii žiadne informácie o diagnosticky významných imunologických markeroch, ktoré by mohli slúžiť ako prediktory rozvoja fetoplacentárnej insuficiencie. V tomto aspekte sú obzvlášť zaujímavé štúdie rovnováhy prozápalových a protizápalových cytokínov. Ako je známe, počas fyziologického tehotenstva dochádza k posunu rovnováhy smerom k dominancii imunosupresívnych cytokínov, ktoré prispievajú k rozvoju imunologickej tolerancie voči fetálnym aloantigénom.

Cieľom tejto štúdie bolo retrospektívne vyhodnotiť ukazovatele imunity v druhom trimestri tehotenstva u žien s absenciou a rozvojom FPN.

Analýza imunologických parametrov v druhom trimestri (od 16. do 22. týždňa) bola vykonaná u 32 tehotných žien, ktoré boli rozdelené do 2 skupín: 1. skupina - s komplikovaným tehotenstvom a prítomnosťou príznakov chronickej FPN (n = 19) a 2. skupina - s fyziologickým tehotenstvom, absenciou príznakov chronickej FPN (n = 13). Skupiny tehotných žien boli porovnateľné vekom (30,2 ± 0,8 a 32,3 ± 0,6 roka) a gestačným vekom (18,8 ± 0,7 a 18,3 ± 0,5 týždňa).

V 1. skupine bol priebeh tehotenstva komplikovaný hrozbou ukončenia tehotenstva (8 prípadov), imunologickým konfliktom (6), anémiou tehotných žien (5), vnútromaternicovou infekciou (4), ochorením obličiek (3) a kardiovaskulárnou patológiou (2 prípady).

Spontánna produkcia cytokínov (TNF-a, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) bola študovaná v bunkových kultúrach z plnej krvi. Matematické spracovanie získaných výsledkov bolo vykonané pomocou softvérového balíka Statistica 6.0.

Analýza spontánnej produkcie prozápalových (TNF-a, IL-2JL-12) a protizápalových (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) cytokínov krvnými bunkami žien vyšetrených v druhom trimestri tehotenstva odhalila spoľahlivé zvýšenie priemernej hladiny produkcie TNF-a u tehotných žien 1. skupiny. U 10 (52,6 %) z 19 žien v tejto skupine prekročila spontánna produkcia TNF-a hornú hranicu rozmedzia typického pre ženy s fyziologickým priebehom tehotenstva. Treba poznamenať, že v oboch skupinách sa zistila významná variabilita v produkcii cytokínov na úrovni individuálnych hodnôt. Napriek tomu porovnávacia analýza ukazovateľov odhalila jasnú tendenciu k poklesu intenzity produkcie cytokínov, ako sú IL-4 (48,7 ± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) a IL-13 (43,1 + 11,6), u tehotných žien s fetoplacentárnou insuficienciou v porovnaní s fyziologickým priebehom tehotenstva (116,3 ± 43,6; 2,6 ± 1,2 a 106,7 ± 75,3). U 36,8 – 57,9 % žien v 1. skupine prekročila úroveň produkcie týchto cytokínov dolnú hranicu rozsahu priemerných akceptovateľných ukazovateľov (medián).

Posun cytokínovej rovnováhy smerom k prozápalovým cytokínom v dôsledku zvýšenia TNF-a a súčasného poklesu IL-4, IL-10, IL-13 sa jasne prejavil zvýšením indexov pomeru TNF-a/IL-4, TNF-a/IL-10 a TNF-a/IL-13 (p < 0,05) v skupinách žien s fyziologickým tehotenstvom a fetoplacentárnou insuficienciou. Zároveň frekvencia výskytu tehotných žien s fetoplacentárnou insuficienciou, u ktorých boli hodnoty týchto indexov v druhom trimestri za hornou hranicou rozmedzia zdravých tehotných žien, bola 63 %, respektíve 57,9 %.

Nerovnováha cytokínov zrejme nie je náhodná, pretože je potvrdená hodnotením biologickej aktivity sérových faktorov. V porovnaní so zdravými tehotnými ženami sa teda u žien s fetoplacentárnou insuficienciou zistilo štatisticky významné oslabenie supresorovej aktivity krvného séra. Zároveň index supresorovej aktivity (SAI) u žien s fyziologickým tehotenstvom bol 0,59 ± 0,06 vypočítaných jednotiek (p < 0,05). Tieto údaje ukazujú, že tehotné ženy s fetoplacentárnou insuficienciou majú nerovnováhu cytokínov a oslabenie aktivity protizápalových cytokínov (IL-10, IL-13, IL-4).

Prozápalové cytokíny (IL-2JL-12) sa v 1. skupine pacientok s komplikovaným tehotenstvom nevýznamne zmenili a boli nevýznamné (p>0,05).

Získané údaje naznačujú, že individuálne imunologické indexy môžu pôsobiť ako prognostické faktory pre rozvoj fetoplacentárnej insuficiencie. Zistilo sa teda, že u tehotných žien s následne rozvinutou fetoplacentárnou insuficienciou sa už v druhom trimestri pozoruje porušenie cytokínovej rovnováhy smerom k dominancii prozápalových cytokínov v dôsledku zvýšenej produkcie TNF-a a súčasného poklesu IL-10 a IL-13, čo sa prejavuje zvýšením indexov pomeru TNF-a/IL-10 a TNF-a/IL-13, ako aj oslabením supresorovej aktivity sérových faktorov.

Predpokladá sa, že určitá hladina TNF-a je nevyhnutná pre normálny vývoj tehotenstva, pretože obmedzuje procesy syntézy DNA trofoblastovými bunkami, ktoré exprimujú receptory pre TNF-a. Nadmerná produkcia TNF-a však vedie k poruchám mikrocirkulácie a tkanivovej hypoxii, čo môže negatívne ovplyvniť vývoj tehotenstva. V dôsledku toho dochádza k progresívnemu poklesu uteroplacentárneho prietoku krvi a k narušeniu metabolickej, trofickej a hormonálnej funkcie placenty. Zvýšené koncentrácie TNF-a sa pozorujú v sére tehotných žien so syndrómom retardácie rastu plodu. Naše výsledky naznačujú, že zvýšená spontánna produkcia TNF-a (viac ako 30 pg/ml) a súčasný pokles IL-4, IL-10 a IL-13 môžu pôsobiť ako vysoko špecifický (91 %) prognostický faktor pravdepodobného rizika fetoplacentárnej insuficiencie.

Na základe vykonanej štúdie možno konštatovať, že vznik fetoplacentárnej insuficiencie je spojený s imunitnými dysfunkciami, ktoré sa vyskytujú v druhom trimestri tehotenstva. Poruchy imunity sa prejavujú zvýšenou produkciou TNF-a a súčasným poklesom IL-4, IL-10, IL-13. Vykonané hodnotenie špecifickosti a citlivosti týchto imunologických parametrov ukázalo potenciál ich využitia ako ďalších prediktorových faktorov pri vytváraní diagnostického modelu účinného pri predpovedaní pravdepodobného rizika vzniku fetoplacentárnej insuficiencie.

Prof. I. Yu. Kuzmina. Úloha ukazovateľov imunity tehotných žien pre prognózu vývoja fetoplacentárnej insuficiencie // International Medical Journal - č. 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]