Usherov syndróm

Usherov syndróm je dedičné ochorenie, ktoré sa prejavuje ako úplná hluchota od narodenia, ako aj progresívna slepota s vekom. Strata zraku je spojená s retinitis pigmentosa, procesom pigmentovej degenerácie sietnice. Mnoho ľudí s Usherovým syndrómom má tiež vážne problémy s rovnováhou.

Epidemiológia

Vďaka výskumu sa zistilo, že Usherov syndróm postihuje približne 8 % vyšetrených hluchonemých detí (testy sa vykonávali v špeciálnych zariadeniach pre hluchonemých ľudí). Pigmentárna retinitída sa pozorovala u 6 – 10 % pacientov trpiacich vrodenou hluchotou, ktorá sa zase pozoruje u približne 30 % ľudí s pigmentovým ochorením sietnice.

Predpokladá sa, že toto ochorenie sa prejavuje približne u 3 až 10 ľudí zo 100 tisíc na celom svete. Môže sa vyskytnúť rovnako u žien aj mužov. Týmto syndrómom trpí približne 5 – 6 % svetovej populácie. Približne 10 % všetkých prípadov hlbokej hluchoty v detstve je spôsobených Usherovým syndrómom I. aj II. typu.

V Spojených štátoch sú typy 1 a 2 najbežnejšími typmi. Spolu predstavujú približne 90 až 95 percent všetkých prípadov Usherovho syndrómu u detí.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Príčiny Usherov syndróm

Usherov syndróm typu I, II a III má autozomálne recesívnu príčinu, zatiaľ čo typ IV sa považuje za poruchu chromozómu X. Príčiny slepoty a hluchoty, ktoré sa vyskytujú pri tomto syndróme, ešte neboli dostatočne preskúmané. Predpokladá sa, že ľudia s týmto ochorením sú precitlivení na zložky, ktoré môžu poškodiť štruktúru DNA. Okrem toho môže byť toto ochorenie spojené s poruchami imunitného systému, ale v tomto prípade neexistuje presný obraz tohto procesu.

V roku 1989 boli u pacientov s ochorením typu II prvýkrát identifikované chromozomálne abnormality, čo by v budúcnosti mohlo viesť k spôsobu izolácie génov, ktoré tento syndróm spôsobujú. Tieto gény by mohlo byť možné identifikovať aj u nosičov a vyvinúť špeciálne prenatálne genetické testy.

[ 8 ]

Rizikové faktory

Syndróm sa dedí, keď sú postihnutí obaja rodičia, t. j. dedí sa recesívnym typom. Dieťa môže zdediť ochorenie aj vtedy, ak sú jeho rodičia nositeľmi génu. Ak majú obaja budúci rodičia tento gén, pravdepodobnosť narodenia dieťaťa s týmto syndrómom je 1 ku 4. Osoba, ktorá má iba jeden gén pre tento syndróm, sa považuje za nositeľa, ale nemá príznaky ochorenia. V súčasnosti nie je možné určiť, či osoba má gén pre toto ochorenie.

Ak sa dieťa narodí rodičom, z ktorých jeden takýto gén nemá, potom je pravdepodobnosť, že zdedí syndróm, veľmi nízka, ale určite bude jeho nositeľom.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogenézy

Toto ochorenie sa považuje za familiárnu dedičnú genetickú abnormalitu, ktorá sa prenáša autozomálne recesívnym spôsobom.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Príznaky Usherov syndróm

Medzi príznaky Usherovho syndrómu patrí strata sluchu a abnormálne hromadenie pigmentovaných buniek v očných štruktúrach. U pacienta sa potom vyvinie degenerácia sietnice, ktorá spôsobuje zhoršenie zraku a v najzávažnejších prípadoch až stratu zraku.

Senzorineurálna strata sluchu môže byť mierna alebo úplná a zvyčajne sa neprejavuje od narodenia. Pigmentové ochorenie sietnice sa však môže začať vyvíjať v detstve alebo neskôr. Výsledky testov ukázali, že centrálna zraková ostrosť sa môže zachovať po mnoho rokov, a to aj pri zhoršení periférneho videnia (stav nazývaný „tunelové videnie“).

Toto sú hlavné prejavy ochorenia, ktoré môžu byť niekedy doplnené ďalšími poruchami, ako sú psychózy a iné duševné poruchy, problémy s vnútorným uchom a/alebo katarakta.

Formuláre

Počas výskumu boli identifikované 3 typy tohto ochorenia, ako aj 4. forma, ktorá je pomerne zriedkavá.

Typ I ochorenia sa vyznačuje vrodenou úplnou hluchotou, ako aj poruchou rovnováhy. Takéto deti často začínajú chodiť až vo veku 1,5 roka. Zhoršenie zraku sa zvyčajne začína vo veku 10 rokov a konečný vývoj stavu šeroslepoty začína vo veku 20 rokov. Deti s týmto typom ochorenia môžu vyvinúť progresívne zhoršovanie periférneho videnia.

Pri ochorení typu II sa pozoruje stredne ťažká alebo vrodená hluchota. V tomto prípade sa často zhoršenie čiastočnej hluchoty už nevyskytuje. Pigmentárna retinitída sa začína rozvíjať približne na konci adolescencie alebo po 20 rokoch. Vývoj šeroslepoty zvyčajne začína vo veku 29 – 31 rokov. Zhoršenie zrakovej ostrosti pri patológii typu II vo všeobecnosti postupuje o niečo pomalšie ako pri type I.

Typ III ochorenia sa vyznačuje progresívnou stratou sluchu, ktorá zvyčajne začína počas puberty, ako aj postupným rozvojom retinitis pigmentosa v rovnakom období (o niečo neskôr ako strata sluchu), ktorá sa môže stať faktorom pri rozvoji progresívnej slepoty.

Prejavy patológie typu IV sa vyskytujú prevažne u mužov. V tomto prípade sa pozorujú aj progresívne poruchy a strata sluchu a zraku. Táto forma je veľmi zriedkavá a zvyčajne má X-chromozomálnu povahu.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostika Usherov syndróm

Diagnóza Usherovho syndrómu sa stanovuje na základe pozorovanej kombinácie náhlej hluchoty a progresívnej straty zraku u pacienta.

[ 23 ], [ 24 ]

Testy

Na zistenie mutácie môže byť nariadený špeciálny genetický test.

Bolo nájdených jedenásť genetických lokusov, ktoré môžu spôsobiť rozvoj Usherovho syndrómu, a bolo identifikovaných deväť génov, ktoré sú určite príčinou poruchy:

• Typ 1: MY07A, USH1C, Cdh23, Pcdh15, SANS.
• Typ 2: ush2a, VLGR1, WHRN.
• Usherov syndróm typu 3: USH3A.

Vedci z NIDCD spolu s kolegami z univerzít v New Yorku a Izraeli identifikovali mutáciu s názvom R245X v géne Pcdh15, ktorá je zodpovedná za veľké percento Usherovho syndrómu typu 1 v židovskej populácii.

Ak sa chcete dozvedieť viac o laboratóriách, ktoré vykonávajú klinické skúšky, navštívte stránku https://www.genetests.org a vyhľadajte v adresári laboratórií výraz „Usherov syndróm“.

Ak sa chcete dozvedieť viac o existujúcich klinických štúdiách, ktoré zahŕňajú genetické testovanie Usherovho syndrómu, navštívte stránku https://www.clinicaltrials.gov a vyhľadajte „Usherov syndróm“ alebo „genetické testovanie Usherovho syndrómu“.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Inštrumentálna diagnostika

Existuje niekoľko metód inštrumentálnej diagnostiky:

• Vyšetrenie fundusu na zistenie prítomnosti pigmentových škvŕn na sietnici, ako aj zúženie sietnicových ciev;
• Elektroretinogram, ktorý umožňuje odhaliť počiatočné degeneratívne odchýlky v sietnici oka. Zobrazuje zánik elektrorádiografických dráh;
• Elektronystagmogram (ENG) meria mimovoľné pohyby očí, ktoré by mohli naznačovať prítomnosť nerovnováhy.
• Audiometria, ktorá sa používa na určenie prítomnosti hluchoty a jej závažnosti.

Odlišná diagnóza

Usherov syndróm sa musí odlišovať od niektorých podobných porúch.

Hallgrenov syndróm, ktorý sa vyznačuje vrodenou stratou sluchu a progresívnou stratou zraku (vyvíja sa aj katarakta a nystagmus). Medzi ďalšie príznaky patrí ataxia, psychomotorické poruchy, psychóza a mentálna retardácia.

Alstromov syndróm, dedičné ochorenie, pri ktorom dochádza k degenerácii sietnice, čo vedie k strate centrálneho videnia. Tento syndróm je spojený s detskou obezitou. Zároveň sa po 10 rokoch začína rozvíjať cukrovka a strata sluchu.

Rubeola u tehotnej ženy v prvom trimestri môže spôsobiť rôzne abnormality vo vývoji dieťaťa. Medzi dôsledky takejto abnormality patrí strata sluchu, ako aj (alebo) problémy so zrakom a okrem toho aj rôzne vývojové chyby.

[ 31 ], [ 32 ]

Liečba Usherov syndróm

V súčasnosti neexistuje liek na Usherov syndróm. Preto terapia v tomto prípade spočíva najmä v spomalení procesu straty zraku, ako aj v kompenzácii straty sluchu. Možné metódy liečby zahŕňajú:

• Užívanie vitamínu A (niektorí oftalmológovia sa domnievajú, že vysoké dávky palmitátu vitamínu A môžu spomaliť, ale nie zastaviť progresiu retinitis pigmentosa);
• Implantácia špeciálnych elektronických zariadení do uší pacienta (načúvacie prístroje, kochleárne implantáty).

Oftalmológovia odporúčajú, aby väčšina dospelých s bežnými formami retinitis pigmentosa užívala 15 000 IU (medzinárodných jednotiek) palmitátu vitamínu A denne pod dohľadom. Keďže ľudia s Usherovým syndrómom typu 1 neboli do štúdie zahrnutí, vysoké dávky vitamínu A sa pre túto skupinu pacientov neodporúčajú. Ľudia, ktorí zvažujú užívanie vitamínu A, by sa mali o tejto možnosti liečby poradiť so svojím lekárom. Medzi ďalšie odporúčania pre túto možnosť liečby patria:

• Zmeňte svoj jedálniček a zahrňte potraviny s vysokým obsahom vitamínu A.
• Ženy plánujúce otehotnieť by mali prestať užívať vysoké dávky vitamínu A tri mesiace pred plánovaným otehotnením kvôli zvýšenému riziku vrodených chýb.
• Ženy, ktoré sú tehotné, by mali prestať užívať vysoké dávky vitamínu A kvôli zvýšenému riziku vrodených chýb.

Dôležité je tiež adaptovať takéto dieťa na spoločenský život. To si vyžaduje pomoc špeciálnych pedagógov a psychológov. V prípade, že pacient začal pociťovať progresívnu stratu zraku, mal by sa naučiť používať posunkovú reč.

Prevencia

Prevencia tohto ochorenia sa považuje za vykonávanie konzultácií a genetických testov u párov, ktoré majú v rodinnej anamnéze osoby s takouto diagnózou v štádiu plánovania tehotenstva.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Predpoveď

Usherov syndróm má nepriaznivú prognózu. Zorné pole a jeho ostrosť sa u väčšiny pacientov s týmto ochorením akéhokoľvek typu začínajú zhoršovať v období 20-30 rokov. V niektorých prípadoch dochádza k úplnej bilaterálnej strate zraku. Strata sluchu, ktorá je vždy sprevádzaná hlúposťou, sa veľmi rýchlo rozvinie do úplnej bilaterálnej straty sluchu.