Valtrex

Valtrex je účinný antivírusový liek.

Indikácia Valtrex

Liek je indikovaný v nižšie uvedených situáciách:

• na odstránenie pásového oparu (ktorý je spôsobený vírusom ovčích kiahní) - pomáha zmierniť bolesť a skrátiť jej trvanie a okrem toho aj percento pacientov s takouto bolesťou (medzi nimi neuralgia v akútnom alebo postherpetickom štádiu);
• eliminácia infekčných procesov na sliznici spolu s pokožkou, ktoré sú vyvolané bežným herpesom typu 1 a 2 (vrátane prvýkrát získaného alebo opakujúceho sa genitálneho herpesu);
• odstránenie herpesu lokalizovaného na perách;
• prevencia tvorby kožných lézií (ak sa liek užije ihneď po objavení sa počiatočných príznakov relapsu jednoduchého herpesu);
• prevencia recidív ochorení slizníc spolu s kožou, ktoré sú vyvolané bežným herpesom (typy 1 a 2), vrátane genitálneho typu;
• zníženie rizika infekcie zdravého partnera genitálnym herpesom (ak sa užíva ako preventívne opatrenie a s použitím antikoncepcie);
• prevencia proti vzniku cytomegalovírusovej formy infekcie, ktorá sa vyvíja v dôsledku transplantácie orgánov (znižuje prejavy reakcie závažného odmietnutia transplantovaného orgánu u ľudí s transplantáciou obličiek a okrem toho riziko výskytu oportúnnych a iných typov vírusových infekcií, ktoré sú vyvolané ovčími kiahňami a bežným herpesom).

[ 1 ], [ 2 ]

Formulár uvoľnenia

Dostupné vo forme tabliet - na blistroch po 10 kusoch. Jedno balenie obsahuje 1 blistrovú platňu.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

V tele sa zložka valaciklovir úplne a pomerne rýchlo premieňa na látku acyklovir (pôsobením valaciklovir hydrolázy). In vitro látka vykazuje špecifickú supresívnu aktivitu proti bežnému herpesu (typy 1 a 2), vírusu ovčích kiahní a tiež proti Epstein-Barrovej chorobe s herpesom typu VI, ako aj proti cytomegalovírusu.

Acyklovir inhibuje proces väzby vírusovej DNA ihneď po fosforylačnej reakcii s premenou na aktívny prvok - acyklovir trifosfát. V 1. fáze procesu fosforylácie pôsobia vírusovo špecifické enzýmy. Pre vyššie uvedené vírusy (okrem cytomegalovírusu s herpes typom VI) je takýmto enzýmom vírusová tymidínkináza, ktorej prítomnosť sa pozoruje vo vnútri buniek postihnutých vírusom. Čiastočná selektivita fosforylácie pretrváva aj v cytomegalovíruse a vykonáva sa nepriamo - za účasti produktu produkovaného génom kinázy UL 97. Keďže acyklovir sa aktivuje pomocou špecifického vírusového enzýmu, vysvetľuje to hlavne jeho selektivitu.

V konečnej fáze fosforylácie aktívnej zložky (premena z mono- na trifosfátovú zložku) sú prítomné bunkové kinázy. Novovytvorená látka kompetitívne potláča DNA polymerázu vo vnútri vírusu a keďže je analógom nukleozidu, preniká do jeho DNA, čím podporuje úplné prerušenie tohto reťazca a zastavuje proces väzby DNA. V dôsledku toho je replikácia vírusu blokovaná.

U ľudí so zachovanou imunitou sa ovčie kiahne a bežné herpesvírusy, ako aj nízka citlivosť na valaciklovir, pozorujú veľmi zriedkavo (miera je nižšia ako 0,1 %). Občas sa môžu vyskytnúť u pacientov so závažnými poruchami imunitného systému (napríklad po transplantácii kostnej drene, podstupujúcich chemoterapiu, ako aj u ľudí infikovaných vírusom HIV).

Rezistencia je spôsobená nedostatkom vírusovej tymidínkinázy, ktorá umožňuje vírusu široké šírenie po celom tele. V niektorých prípadoch je znížená citlivosť na acyklovir spôsobená vznikom vírusových kmeňov, ktoré narúšajú štruktúru DNA polymerázy alebo tymidínkinázy vírusu. Patogenita týchto typov vírusov je podobná patogenite divokého kmeňa tohto patogénneho organizmu.

[ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní získavajú valaciklovir a acyklovir identické farmakokinetické vlastnosti.

Po vstupe do tela sa valaciklovir účinne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu - takmer úplne a veľmi rýchlo sa premieňa na valín pomocou acykloviru. Katalyzátorom tohto procesu je enzým valaciklovir hydroláza, ktorý produkuje pečeň.

Pri jednorazovej dávke 0,25 – 2 g valacikloviru boli maximálne hladiny acykloviru u zdravých jedincov (s normálnou funkciou obličiek) užívajúcich liek (priemerne) 10 – 37 μmol (alebo 2,2 – 8,3 μg/ml) a čas potrebný na dosiahnutie tejto hladiny bol 1 – 2 hodiny.

Po podaní 1+ g valacikloviru bola biologická dostupnosť acykloviru 54 % (bez ohľadu na príjem potravy).

Maximálna plazmatická koncentrácia valacikloviru je iba 4 % koncentrácie acykloviru. Liek dosiahne túto hladinu v priemere 30 – 100 minút po užití dávky. Po 3 hodinách tento ukazovateľ zostáva na rovnakej úrovni alebo klesá.

Acyklovir sa slabo syntetizuje s plazmatickými bielkovinami – iba 15 %.

Pri normálnej funkcii obličiek je polčas rozpadu acykloviru približne 3 hodiny. Valaciklovir sa vylučuje močom, prevažne ako acyklovir (viac ako 80 percent celkovej dávky), ako aj ako jeho rozpadový produkt: 9-karboxymetoxymetylguanín. Menej ako 1 % lieku sa vylučuje v nezmenenej forme.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dávkovanie a podávanie

Na odstránenie pásového oparu musia dospelí užívať liek v množstve 1 g trikrát denne počas 1 týždňa.

Pri liečbe patológií spôsobených vírusom herpes simplex je potrebné užívať liek v množstve 500 mg dvakrát denne. Ak sa vyskytnú relapsy, liečba by mala trvať 3 alebo 5 dní. Pri závažnejších formách primárnych ochorení by sa mala liečba začať čo najskôr a jej trvanie by sa malo predĺžiť na 10 dní. V prípade relapsu ochorenia je optimálne začať užívať liek v prodromálnom období alebo bezprostredne po objavení sa prvých príznakov.

Ako alternatívny liek na odstránenie labiálneho herpesu sa Valtrex predpisuje v dávke 2 g dvakrát denne. Ďalšia dávka po prvej dávke sa má užiť približne o 12 hodín neskôr (ale treba vziať do úvahy, že skôr ako o 6 hodín) po nej. Liečba týmto spôsobom by nemala trvať dlhšie ako 1 deň, pretože nemá žiadne ďalšie terapeutické výhody. Takýto kurz by sa mal začať ihneď po objavení sa prvých príznakov - pálenia, svrbenia a brnenia na perách.

Ako preventívne opatrenie proti recidívam infekčných ochorení spôsobených vírusom herpes simplex by dospelí s normálnou imunitou mali užívať liek v dávke 500 mg denne jedenkrát. Ak sú relapsy extrémne časté (10 a viac krát za rok), považuje sa za vhodnejšie užívať dennú dávku lieku v 2 dávkach (po 250 mg). Ľuďom s imunodeficienciou sa predpisuje 500 mg dvakrát denne. Táto kúra trvá 4 – 12 mesiacov.

Pri prevencii infekcie zdravého partnera genitálnym herpesom (dospelí so zachovanou imunitou s počtom exacerbácií maximálne 9 za rok) sa liek musí užívať raz v dávke 500 mg denne počas 1+ roka. Liek sa musí užívať denne pri pravidelnom pohlavnom styku. Ak sú kontakty nepravidelné, liek sa má začať užívať 3 dni pred možným pohlavným stykom.

Na prevenciu cytomegalovírusu by deti od 12 rokov a dospelí mali užívať liek 4-krát denne v množstve 2 g. Liek sa má užiť čo najskôr po transplantácii. Dávkovanie sa znižuje v závislosti od ukazovateľov CC. Trvanie liečby je 90 dní, ale u pacientov s predispozíciou k infekciám sa môže zvýšiť.

V prípade zlyhania obličiek sa dávka vypočíta v závislosti od klírensu kreatinínu a indikácií.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Používajte Valtrex počas tehotenstva

O používaní lieku Valtrex u tehotných žien sú obmedzené informácie. Jeho použitie je schválené len vtedy, keď potenciálny prínos pre ženu prevažuje nad rizikom nežiaducich účinkov na plod.

Kontraindikácie

Kontraindikácie zahŕňajú intoleranciu pacienta na acyklovir a valaciklovir, ako aj na iné látky obsiahnuté v lieku.

Pri predpisovaní pacientom s klinicky exprimovanými formami HIV je potrebná opatrnosť.

Vedľajšie účinky Valtrex

Užívanie lieku môže vyvolať výskyt takýchto vedľajších účinkov:

• Orgány CNS: najčastejšie – bolesti hlavy. V ojedinelých prípadoch sa objavujú závraty, halucinácie, pocit zmätenosti a zhoršenie duševných schopností. Izolovane sa vyskytuje tremor, pocit vzrušenia alebo dyzartria a ataxia, okrem toho sa vyvíjajú kŕče, príznaky psychotických porúch, ako aj stav kómy a encefalopatie;

(tieto účinky sú reverzibilné a často sa vyvíjajú u pacientov s problémami s obličkami alebo inými zdravotnými problémami, ktoré ich predisponujú k ich výskytu; u pacientov s transplantovaným orgánom, ktorí užívajú Valtrex ako profylaktikum proti cytomegalovírusu (a vo vysokých dávkach - 8 g denne), sa neurologické reakcie vyskytujú častejšie ako pri použití menších dávok)

• dýchací systém: občas sa objavuje dýchavičnosť;
• Tráviaca sústava: občas sa objaví hnačka, vracanie alebo brušné ťažkosti; v ojedinelých prípadoch – reverzibilný stupeň porúch pečeňových testov (niekedy sa mylne považujú za príznaky hepatitídy);
• kožné reakcie: môžu sa objaviť vyrážky, ako aj príznaky fotosenzitivity; občas sa môže vyvinúť svrbenie;
• alergie: ojedinelé prípady – Quinckeho edém alebo žihľavka;
• orgány močového systému: občas dysfunkcia obličiek; v ojedinelých prípadoch – akútne zlyhanie obličiek;
• Iné: u ľudí s ťažkými poruchami imunity (najmä v neskorých štádiách AIDS), ktorí dlhodobo užívajú valaciklovir vo vysokých dávkach (8 g denne), sa pozorovalo zlyhanie obličiek, trombocytopénia a mechanická hemolytická anémia (v niektorých prípadoch v kombinácii). Rovnaké negatívne reakcie sa zistili aj u pacientov s podobnými patológiami, ktorí valaciklovir neužívajú.

[ 14 ]

Predávkovať

Nie je dostatok informácií o predávkovaní drogami.

V prípade jednorazového perorálneho užitia veľkej dávky acykloviru (20 g) sa čiastočne vstrebáva cez gastrointestinálny trakt bez toho, aby spôsoboval toxické účinky. Pokračujúce užívanie veľkých dávok acykloviru počas niekoľkých dní spôsobuje gastrointestinálne poruchy (vo forme nevoľnosti a vracania), ako aj neurologické prejavy (pocit zmätenosti, ako aj bolesti hlavy). Vysoké dávky látky podávané intravenózne zvyšujú hladinu kreatinínu v sére a následne rozvoj zlyhania obličiek. Medzi neurologické príznaky patrí výskyt halucinácií, pocity vzrušenia alebo zmätenosti, rozvoj záchvatov a kóma.

Pacient musí byť pod neustálym lekárskym dohľadom, aby sa zistila prítomnosť príznakov intoxikácie. Hemodialýza urýchľuje proces vylučovania acykloviru z krvi, preto ju možno považovať za vhodnú možnosť liečby pacientov s predávkovaním týmto liekom.

[ 25 ], [ 26 ]

Interakcie s inými liekmi

Neboli zistené žiadne významné klinické interakcie Valtrexu s inými liekmi.

Nezmenený acyklovir sa vylučuje močom v dôsledku aktívneho procesu tubulárnej sekrécie. Pri použití lieku (1 g) v kombinácii s probenecidom a cimetidínom (sú to blokátory tubulárnej sekrécie) sa AUC acykloviru zvyšuje a jeho klírens v obličkách sa znižuje. Nie je však potrebné upravovať dávkovanie lieku, pretože acyklovir má široký terapeutický index.

Valtrex sa má používať s opatrnosťou pri zvýšenej dennej dávke (4 g) v kombinácii s liekmi, ktoré súťažia s acyklovirom o eliminačnú dráhu, pretože existuje riziko zvýšenia hladín jedného z týchto liekov (alebo ich rozpadových produktov) alebo oboch súčasne v krvnej plazme. V prípade kombinácie s neúčinným rozpadovým produktom mykofenolátmofetilu (imunosupresívum používané pri transplantácii orgánov) sa pozoruje zvýšenie AUC tohto lieku a acykloviru.

Liek (v dávkach 4+ g denne) je potrebné kombinovať s liekmi, ktoré zhoršujú funkciu obličiek (vrátane cyklosporínu a takrolimu), s opatrnosťou.

Podmienky skladovania

Liek sa uchováva v štandardných podmienkach pre lieky, mimo dosahu malých detí. Teplota – nie vyššia ako 30 °C.

[ 27 ]

Čas použiteľnosti

Valtrex je vhodný na použitie 3 roky od dátumu vydania lieku.

[ 28 ]