Valtrovir

Antivírusové liečivo s účinnou látkou valaciklovir hydrochlorid, ktoré inhibuje aktivitu enzýmu DNA polymeráza, katalyzátora syntézy polymérov nukleových kyselín herpesvírusov.

Indikácia Valtrovir

Herpetické lézie kože a slizníc, ako prvýkrát zistené, tak aj pri relapsoch ochorenia. Používa sa pri liečbe vírusových lézií rôznych typov a lokalizácií - na perách, genitáliách, pásovom oparu.

Na preventívne účely, aby sa znížila pravdepodobnosť infekcie počas bezpečného pohlavného styku, sa liek používa ako terapia, ktorá potláča vírusovú aktivitu.

Na prevenciu vzniku infekcie spojenej s CMV u príjemcov darcovských orgánov.

Formulár uvoľnenia

Vyrába sa vo forme filmom obalených tabliet, pričom každá jednotka lieku obsahuje 0,5 g valaciklovírus hydrochloridu.

Farmakodynamika

Účinná látka lieku Valtrovir inhibuje enzymatickú aktivitu vírusovej DNA polymerázy, ktorej nečinnosť prerušuje produkciu vírusových nukleových kyselín a zastavuje reprodukciu a vývoj mikroorganizmu. V laboratórnych podmienkach vykazuje alcyklovir antivírusovú aktivitu proti nasledujúcim typom: HSV-1, HSV-2 (jednoduchý herpes typ I a II), VZV (ovčie kiahne), CMV (cytomegalovírus), Epstein-Barr, HHV-6 (ľudský herpes typ VI).

Po vstupe do ľudského tela sa valaciklovir hydrochlorid hydrolyzuje dobrou rýchlosťou a takmer úplne za vzniku acykloviru. Katalyzátorom hydrolýzy je pečeňový mitochondriálny enzým (valaciklovir hydroláza).

Potom sa acyklovir hromadí v bunkách postihnutých herpesvírusom. Vírusová tymidínkináza stimuluje nástup fosforylačných reakcií s tvorbou acyklovirmonofosfátu, bunkové kinázy katalyzujú nasledujúce reakcie, v dôsledku čoho sa tvorí aktívny acyklovirtrifosfát, ktorý potláča genomickú replikáciu deoxyribonukleázy herpesvírusu.

V prípade cytomegalovírusovej infekcie je premena na acyklovir trifosfát katalyzovaná fosfotransferázou UL 97. V oboch prípadoch enzýmy vírusových buniek dokončia tvorbu acyklovir trifosfátu, ktorý v konkurencii s prirodzeným nukleozidom je zahrnutý do syntetizovaného reťazca vírusovej DNA a ukončí jeho predlžovanie. V tomto prípade vírusová DNA polymeráza stráca aktivitu a viaže sa na trifosfát acykloviru na oligonukleotide.

DNA polymerázy cytomegalovírusu a vírusu Epstein-Barrovej nie sú tak senzibilizované na supresívny účinok acyklovir trifosfátu ako herpesvírusy. Preto sa Valtrovir používa skôr na profylaktické ako na terapeutické účely proti týmto vírusom.

Selektivita účinku acyklovir trifosfátu na biosyntézu vírusovej, a nie ľudskej, deoxyribonukleázy je určená katalytickým účinkom enzýmu tymidínkinázy kódovanej vírusom a jeho väčšou „afinitou“ k polymeráze herpesvírusu ako k ľudskej.

Valtrovir okrem antivírusovej aktivity odstraňuje bolestivé pocity, znižuje ich intenzitu a trvanie. Je tiež účinný pri postherpetickej neuralgii.

Prevencia infekcie spojenej s cytomegalovírusom pomocou tohto lieku znižuje pravdepodobnosť akútneho odlúčenia darcovského orgánu. Valtrovir zabraňuje infekcii u ľudí so zníženou imunitou a rozvoju ochorení spôsobených vírusom herpes.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakokinetika

Perorálny Valtrovir má dobrú absorpčnú kapacitu a rýchlosť odbúravania. Takmer celá dávka lieku sa hydrolyzuje na acyklovir a L-valín. Po perorálnom podaní 1 g lieku sa 54 % acykloviru nachádza v systémovom krvnom obehu. Jeho biologická dostupnosť nie je ovplyvnená súčasným príjmom potravy. Najvyššia plazmatická hustota sa zistí menej ako dve hodiny po jednorazovej dávke 0,25 – 1 g lieku a rovná sa 2,2 – 8,3 μg/ml. Po troch hodinách od začiatku podávania sa liečivo v sére už nezistilo. Enzýmy cytochrómu P450 sa nepodieľajú na metabolizme lieku.

Väzba účinnej látky na plazmatický albumín je nízka – 15 %. Polčas rozpadu jednorazovej aj opakovanej dávky Valtraviru u jedincov bez poruchy funkcie obličiek je približne tri hodiny. Účinná látka sa vylučuje primárne močovými orgánmi (viac ako 4/5 dávky) vo forme acykloviru a 9-karboxymetoxymetylguanínu (produkt jeho metabolizmu). Pri závažných obličkových patológiách sa polčas rozpadu zvyšuje na 14 hodín.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dávkovanie a podávanie

Infekcia herpesvírusom typu III (pásový opar) sa lieči perorálnym podaním dvoch tabliet lieku trikrát denne (3 g denne). Trvanie terapeutickej kúry je týždeň.

Terapia lézií spôsobených herpesvírusmi HSV-1 a HSV-2 je komplexnejšia a rozmanitejšia.

Dospelí bez imunodeficiencie majú podľa štandardného liečebného režimu užívať jednu tabletu (0,5 g) ráno a večer v intervaloch 12 hodín.

Liečba novodiagnostikovanej infekcie trvá päť až desať dní, exacerbácie sa liečia tri až päť dní.

Liečba Valtrovirom sa začína pri objavení sa prvých príznakov, najmä pri recidivujúcom herpese. Exacerbácii predchádzajú prodromálne javy, keď ešte nie sú žiadne vyrážky, ale už je jasné, že sa čoskoro objavia. Ich predzvesťou je brnenie, mierna bolesť, svrbenie. Toto je ideálny čas na začatie liečby. Počas tohto obdobia môžete použiť štandardnú schému aj nasledovnú: prvá dávka Valcyte - dve tablety (1 g) lieku sa užijú pri prvých príznakoch exacerbácie, druhá (rovnaké množstvo) - po 12 hodinách od užitia prvej dávky. Druhú dávku môžete užiť o niečo skôr, ale musí sa dodržať interval šiestich hodín. Dĺžka liečby podľa tejto schémy je jeden deň. Dlhšia liečba týmto spôsobom nevedie k vysokej účinnosti, ale môže spôsobiť účinky predávkovania.

Prevencia (potlačenie) očakávaných exacerbácií rekurentného herpes simplex zahŕňa jednorazovú dávku jednej tablety (0,5 g) denne. Dospelím pacientom s imunodeficienciou sa predpisuje dvojnásobná denná dávka jednej tablety (0,5 g).

Na zníženie pravdepodobnosti infekcie partnera herpesvírusom počas pohlavného styku u imunokompetentných dospelých heterosexuálnych jedincov s počtom relapsov nie viac ako deväť ročne sa odporúča dávkovanie denne - jedna tableta (0,5 g) jednorazovo. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o znížení pravdepodobnosti infekcie sexuálneho partnera u iných skupín pacientov.

Preventívna dávka pri infekcii CMV u osôb starších ako 12 rokov je 2 g (štyri tablety po 0,5 g) štyrikrát denne v rovnakých intervaloch. Preventívna liečba sa má začať, ak je to možné, ihneď po transplantácii orgánov. Štandardná kúra je tri mesiace; u rizikových pacientov sa môže zvýšiť.

Ak má pacient obličkové patológie, je potrebné sledovať úroveň hydratácie tela. Dávkovanie pre túto skupinu pacientov sa môže upraviť podľa indexov klírensu kreatinínu (pozri tabuľku nižšie).

Indikácia liečby	Klírens kreatinínu, ml/min	Dávkovanie Valcyte
Herpes zoster (liečba) u dospelých imunokompetentných pacientov, ako aj u pacientov s poruchou funkcie imunitného systému	50 a viac 30–49 10–29 menej ako 10	1 g trikrát denne 1 g dvakrát denne 1 g jedenkrát denne 0,5 g jedenkrát denne
Herpes simplex (liečba)
U imunokompetentných dospelých pacientov	30 a viac menej ako 30	0,5 g dvakrát denne 0,5 g jedenkrát denne
Labilný herpes (liečba) u dospelých imunokompetentných pacientov	50 a viac 30–49 10–29 menej ako 10	2 g dvakrát denne 1 g raz denne 0,5 g dvakrát denne 0,5 g raz denne
Preventívna terapia
U imunokompetentných dospelých pacientov	30 a viac menej ako 30	0,5 g jedenkrát denne 0,25 g jedenkrát denne*
U dospelých pacientov s poruchou funkcie imunitného systému	30 a viac menej ako 30	0,5 g dvakrát denne 0,5 g jedenkrát denne
Prevencia CMV infekcie	75 a viac 50–75 25–50 10–25 menej ako 10 alebo hemodialýza	2 g štyrikrát denne 1,5 g štyrikrát denne 1,5 g trikrát denne 1,5 g dvakrát denne 1,5 g jedenkrát denne

_________________

* Používajte lieky s účinnou látkou valaciklovir hydrochlorid, vyrobené v príslušnom dávkovaní.

Pacientom podstupujúcim extrarenálne čistenie krvi sa Valtrovir predpisuje v dávkach zodpovedajúcich rýchlosti eliminácie kreatinínu nižšej ako 15 ml/min. Liek sa podáva po zákroku.

Bezprostredne po transplantácii orgánov je potrebné neustále monitorovať klírens kreatinínu a podľa toho aj dávkovanie Valtroviru.

U pacientov s miernymi alebo stredne závažnými cirhotickými zmenami pečene so zachovanou syntetizujúcou aktivitou sa dávkovací režim nemení. Nie sú k dispozícii údaje o potrebe jeho úpravy v prípade výrazných zmien, treba však vziať do úvahy, že skúsenosti s liečbou Valtrovirom u takýchto pacientov sú veľmi obmedzené.

U starších pacientov sa odporúča upraviť dávkovanie lieku podľa vyššie uvedenej tabuľky, aby sa predišlo riziku dysfunkcie obličiek. U tejto vekovej kategórie pacientov sa odporúča udržiavať optimálnu úroveň hydratácie tela.

[ 11 ]

Používajte Valtrovir počas tehotenstva

Účinná látka preniká placentárnou bariérou v ktoromkoľvek štádiu tehotenstva a vylučuje sa do materského mlieka. Vzhľadom na túto skutočnosť sa Valtrovir neodporúča predpisovať ženám, ktoré tehotné ženy alebo dojčiacim matkám. Liečba liekom počas tohto obdobia je možná len z nevyhnutných dôvodov.

Kontraindikácie

Senzibilizácia na zložky lieku, deti vo veku 0-12 rokov.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Vedľajšie účinky Valtrovir

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami užívania tohto lieku boli bolesti hlavy a nevoľnosť.

Najnebezpečnejšie vedľajšie účinky sú: Moschkowitzova choroba, hemolyticko-uremický syndróm, akútna renálna dysfunkcia a neuropsychiatrické poruchy.

Možné nežiaduce účinky v oblastiach:

• nervy a psychoemocionálny stav – bolesť hlavy, závraty, dezorientácia, falošné vnímanie reality, znížená inteligencia, nadmerné vzrušenie, generalizovaný tremor, motorické a/alebo rečové poruchy, psychotické príznaky, záchvaty, encefalopatia, kóma;*
• hematopoéza – zníženie počtu leukocytov** a krvných doštičiek;
• imunita – anafylaxia;
• dýchací systém - dýchavičnosť;
• tráviace orgány – dyspeptické poruchy;
• pečeň – ukazovatele pečeňových testov sú nad normálnou hodnotou (reverzibilné);
• dermis - svrbivé vyrážky, fotosenzitivita, angioedém;
• urogenitálny systém – renálna dysfunkcia, akútne zlyhanie obličiek, syndróm renálnej bolesti, prítomnosť krvi v moči;***
• iné - Moshkowitzova choroba a trombocytopénia (zriedkavo v kombinácii) u ľudí s neskorými štádiami AIDS, ktorí užívajú liek dlhodobo vo vysokých dávkach - 8 g denne (to isté platí pre pacientov s rovnakými patológiami, ale ktorí liek neužívali).

___________

* Tieto účinky sú väčšinou reverzibilné a sú typické pre osoby s renálnou dysfunkciou alebo inými rizikovými faktormi. U príjemcov darcov orgánov, ktorí profylakticky užívajú liek vo vysokých dávkach (8 g denne), sa neuropsychiatrické reakcie pozorujú s vyššou frekvenciou ako u pacientov, ktorí dostávajú nižšie dávky liečby.

** U osôb s imunodeficienciou.

*** Existujú hlásenia o tvorbe obmedzených akumulácií acykloviru v renálnych tubuloch. Počas liečby je potrebné sledovať a optimalizovať príjem tekutín.

[ 10 ]

Predávkovať

Prekročenie štandardnej dávky Valtroviru sa môže prejaviť dyspepsiou, rozvojom akútnej renálnej dysfunkcie, neuropsychiatrickými poruchami - dezorientáciou, halucináciami, nadmernou excitáciou, mdlobami, kómou. Vo väčšine prípadov sa príznaky predávkovania vyskytujú u ľudí s ochoreniami obličiek a u starších ľudí, ktorým nebolo dávkovanie dostatočne upravené. Je potrebné starostlivo dodržiavať pokyny na dávkovanie lieku.

Liečba je symptomatická. Čistenie krvi od účinnej látky lieku je účinné hemodialýzou.

Interakcie s inými liekmi

Neboli zistené žiadne významné interakcie s inými liekmi.

Acyklovir sa vylučuje primárne močovými cestami cez renálne tubuly. Akékoľvek lieky, ktoré ovplyvňujú tento mechanizmus vylučovania, užívané v kombinácii s Valtrovirom, môžu zvýšiť plazmatické hladiny acykloviru. Súčasné podávanie jedného gramu Valtroviru s cimetidínom a probenecidom (blokátory renálnych tubulov) zvyšuje koncentráciu a znižuje rýchlosť klírensu acykloviru z krvi obličkami, ale vzhľadom na veľký terapeutický index acykloviru nie je potrebná úprava dávkovania.

Pacienti liečení vysokými dávkami lieku (4 g denne) si vyžadujú dôkladnejší prístup k predpisovaniu liekov, ktoré súťažia o vylučovacie dráhy. V tomto prípade existuje riziko toxicity jedného alebo oboch liekov a/alebo ich metabolických produktov.

Kombinácia s imunosupresívom mykofenolátmofetilom zvyšuje plazmatickú koncentráciu acykloviru a neaktívneho metabolického produktu imunosupresíva.

Pri užívaní vysokých dávok Valtroviru (od 4 g denne) a iných liekov, ktoré ovplyvňujú funkciu obličiek (napríklad cyklosporín, Protoliq), je potrebné pravidelne sledovať funkciu obličiek.

[ 12 ], [ 13 ]

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti

Trvanlivosť je 2 roky.