Valtrovyr

Antivírusové liečivo s účinnou zložkou valaciklovírus hydrochlóridu, ktoré inhibuje aktivitu enzýmu DNA polymerázy, je katalyzátorom syntézy polymérov nukleových kyselín herpetických vírusov. 

Indikácia Valtrovyr

Herpetické lézie kože a slizníc, ktoré boli prvýkrát zistené, a relaps ochorenia. Používa sa pri liečbe vírusových lézií rôznych typov a lokalizácií - na perách, pohlavných orgánoch, šindľovkách.

Na preventívne účely, aby sa znížila pravdepodobnosť infekcie bezpečným sexuálnym kontaktom, sa liek používa ako terapia, ktorá potláča vírusovú aktivitu.

Zabrániť vzniku infekcie spojenej s CMV u príjemcov darcovských orgánov.

Formulár uvoľnenia

Produkovaná vo forme tabliet s filmovým povlakom obsahuje jednotku lieku 0,5 g valaciklovir hydrochloridu.

Farmakodynamika

Valtrovira pôsobiaca látka inhibuje enzymatickú aktivitu vírusovej DNA polymerázy, vyznačujúci sa tým, nečinnosť prerušuje produkciu nukleových kyselín vírusu, a zastaví reprodukciu a vývoj mikroorganizmu. In vitro altsiklovir exponátov antivírusovú aktivitou, ako tvoria: HSV-1, HSV-2 (herpes simplex I a typu II), VZV (varicella), CMV (cytomegalovírus), EBV, HHV-6 (ľudský herpes VI typ).

Po vstupe do ľudského tela sa hydrochlorid valacikloviru hydrolyzuje rýchlo a takmer úplne s tvorbou acykloviru. Katalyzátorom hydrolýzy je pečeňový mitochondriálny enzým (valacyklovirhydroláza).

Potom sa acyklovir akumuluje v bunkách infikovaných herpesvírusom. Vírusová tymidínkinázy stimuluje fosforylačných reakcie začínajúce tvorbou acyklovir monofosfát, bunkové kinázy katalyzujú nasledujúce reakcie, nakoniec - vytvorí aktívna atsiklovirtrifosfat potlačenie deoxyribonukleasa gerpevirusa genómovej replikácie.

U lézií cytomegalovírus konverzie na atsiklovirtrifosfat fosfotransferázu katalyzuje UL 97. V oboch prípadoch vírusové enzýmy bunky upravené tak, aby atsiklovirtrifosfata koncové formáciu, ktorá kompetitujú s prírodnou nukleozidové začlenené do reťazca vírusovej DNA syntetizované a ukončia jeho predĺženie. V tomto prípade sa vírusová DNA polymeráza stráca aktivitu väzbou na trifosfát acykloviru v oligonukleotidov.

DNA polymeráza cytomegalovírusu a vírusu Epstein-Barra nie je tak citlivá na ohromujúci účinok acyklovírus trifosfátu ako herpevírusov. Preto sa Valtrovir používa viac na prevenciu, než na terapeutické účely proti týmto vírusom.

Selektivita účinku acyklovir trifosfát biosyntézy vírusové a iné ako ľudské deoxyribonukleáza určené katalytickým pôsobením enzýmu tymidínkinázy kódovaný vírusom, a väčší "súvisiace" na polymerázu gerpevirusa než človek.

Okrem antivírusovej aktivity, valtrovir odstraňuje bolestivé pocity, znižuje ich intenzitu a trvanie. Účinné tiež v postherpetickej neuralgii.

Prevencia infekcie spojenej s cytomegalovírusom s týmto liekom znižuje pravdepodobnosť akútnej separácie darcovského orgánu. Valtrovir zabraňuje infekcii ľudí so zníženou imunitou a rozvojom ochorení spôsobených herpesvírusom.

[1], [2]

Farmakokinetika

Perorálny Valtrovir má dobrú absorpčnú kapacitu a rýchlosť štiepenia. Takmer celá dávka liečiva sa hydrolyzuje na acyklovir a L-valín. V dôsledku perorálneho podania 1 g liečiva sa v systémovom obehu nachádza 54% acykloviru. Jeho biologická dostupnosť nie je ovplyvnená súčasným príjmom potravy. Najvyššia hustota plazmy sa detekuje menej ako dve hodiny po jednorazovej dávke 0,25-1 g liečiva a rovná sa 2,2-8,3 μg / ml. Po uplynutí troch hodín od začiatku príjmu už účinná zložka v sére už nie je detegovaná. Enzýmy cytochrómu P450 sa nezúčastňujú na procese metabolizmu liekov.

Väzba aktívnej zložky liečiva s plazmatickými albumínmi je nízka - 15%. Polčas rozpadu v dôsledku podávania Valtraviru na jednorazové použitie a po opakovanom podaní dávky u osôb bez poškodenia funkcie obličiek je približne tri hodiny. Účinná zložka sa vylučuje hlavne močovými orgánmi (viac ako 4/5 dávky) vo forme acyklovíru a 9-karboxymetoxymetylguanínu (produkt jeho metabolizmu). Pri závažných ochoreniach obličiek sa polčas eliminácie zvyšuje na 14 hodín. 

[3], [4], [5]

Dávkovanie a podávanie

Infekcia vírusom herpesviru typu III (pásový opar) je liečená orálne trikrát denne pre dve tablety lieku (3 g denne). Trvanie terapeutického kurzu je týždeň.

Liečba lézií spôsobených herpesvírusmi HSV-1 a HSV-2 je zložitejšia a rôznorodejšia.

Dospelí bez imunodeficiencie v štandardnom liečebnom režime majú užívať jednu tabletu (0,5 g) ráno a večer v intervale 12 hodín.

Priebeh liečby primárnej infekcie je od piatich do desiatich dní, exacerbácie sa liečia tri až päť dní.

Valtrovir začína mať začiatok prvých príznakov, najmä s recidivujúcim oparom. Exacerbácii predchádza prodromálny jav, keď ešte nie sú žiadne vyrážky, ale je už jasné, že sa chystajú objaviť. Jej predsudky sú brnenie, menšie bolesti, svrbenie. To je ideálny čas na začatie liečby. Toto obdobie môže byť použitá ako štandardný obvod, a nasledujúce: Prvá dávka Valtsita - dve tablety (1d) prípravku je prijatá na prvom náznaku exacerbácie, druhý (rovnaké množstvo) - po 12 hodinách na prijímacie skôr. Druhou časť môžete vziať o niečo skôr, ale interval v šiestej hodine musí byť nevyhnutne zachovaný. Dĺžka trvania liečby týmto režimom je jeden deň. Dlhšia liečba týmto spôsobom nevedie k vysokému výkonu, ale môže spôsobiť predávkovanie.

Prevencia (potlačenie) očakávaných exacerbácií opakujúceho sa herpes simplex zahŕňa jednu dávku jednej tablety (0,5 g) denne. Dospelí pacienti s imunodeficienciou dostávajú dvakrát denne jednu tabletu (0,5 g).

Aby sa minimalizovala možnosť infekcie gerpevirusom partnera počas sexuálneho kontaktu heterosexuálna dospelých imunokompetentných jedincov s množstvo nie viac ako deviatich recidív za rok, sa odporúča, aby dávkovanie dennú dávku - jednu tabletu (0,5 g) jednotlivo. Informácie o znížení pravdepodobnosti infekcie sexuálneho partnera v iných skupinách pacientov nie sú k dispozícii.

Profylaktické dávkovanie infekcie vírusom CMV u ľudí starších ako 12 rokov je 2 g (štyri tablety s 0,5 g) štyrikrát denne v pravidelných intervaloch. Je potrebné začať preventívnu liečbu čo najskôr po transplantácii orgánov. Štandardný kurz - tri mesiace môžu byť pacienti z rizikovej skupiny upraveni smerom nahor.

Ak má pacient ochorenie obličiek, je potrebné sledovať úroveň hydratácie tela. Dávka tejto skupiny pacientov sa môže upraviť podľa indexov klírensu kreatinínu (pozri nižšie uvedenú tabuľku).

Indikácia na liečbu	Klírens kreatinínu, ml / min	Dávka lieku Valcite
Šindle (terapia) u dospelých s imunokompetentnými pacientmi, ako aj s poruchami funkcie imunitného systému	50 a viac 30-49 10-29 menej ako 10	1g trikrát / deň 1g dvakrát / deň 1g jedenkrát / deň 0,5g jedenkrát / deň
Herpes simplex (terapia)
U dospelých imunokompetentných pacientov	30 a viac je menej ako 30	0,5 g dvakrát / deň 0,5 g raz denne
Labilná forma herpesu (terapie) u dospelých imunokompetentných pacientov	50 a viac 30-49 10-29 menej ako 10	2d dvakrát / deň 1g jedenkrát / deň 0,5g dvakrát / deň 0,5g jedenkrát / deň
Preventívna liečba
U dospelých imunokompetentných pacientov	30 a viac je menej ako 30	0,5 g jedenkrát denne 0,25 g raz / deň *
U dospelých s poruchou imunitnej funkcie	30 a viac je menej ako 30	0,5 g dvakrát / deň  0,5 g raz denne
Prevencia infekcie CMV	75 a viac 50-75 25-50 10-25 menej ako 10 alebo hemodialýza	2-krát štyrikrát denne 1,5 g štyrikrát denne  1,5 g trikrát denne  1,5 g dvakrát / deň 1,5 g jedenkrát denne

 

_____________

* Použite lieky s účinnou látkou valaciklovírus hydrochlórid, ktoré sú k dispozícii v primeranej dávke.

Pacientom, ktorí podstupujú nerenálne krvné purifikačné postupy, je predpísaný valtivir v dávkach zodpovedajúcich rýchlosti klírensu kreatinínu pomalšie ako 15 ml / min. Predpísané podanie lieku je predpísané.

Okamžite po operácii transplantácie orgánov je potrebné neustále monitorovať klírens kreatinínu a zodpovedajúcim spôsobom dávkovanie Valtroviru.

Pacienti s cirhóznymi zmenami pečene miernej alebo strednej závažnosti so zachovanou syntetickou aktivitou nepodliehajú zmenám v dávkovacom režime. Nie sú tu údaje o potrebe korigovať a s výraznými zmenami, treba však poznamenať, že skúsenosti s liečbou valtrovirom u takýchto pacientov sú veľmi obmedzené.

Pacienti pokročilého veku, aby sa predišlo riziku narušenia obličiek, sa odporúča zmeniť dávku lieku podľa vyššie uvedenej tabuľky. Táto veková skupina pacientov sa odporúča udržiavať optimálnu úroveň hydratácie organizmu

[11]

Používajte Valtrovyr počas tehotenstva

Účinná látka preniká do placentárnej bariéry v ľubovoľnom čase tehotenstva a vylučuje sa do materského mlieka. Vzhľadom na túto skutočnosť sa neodporúča menovať Valtrovir ženám, ktoré dojčia dieťa a dojčiace matky. Liečba liekom počas tohto obdobia je možná len pre dôležité indikácie.

Kontraindikácie

Senzibilizácia zložiek lieku, deti od 0 do 12 rokov.

[6], [7], [8], [9]

Vedľajšie účinky Valtrovyr

Nežiaduce dôsledky užívania tohto lieku vo forme bolesti hlavy a nevoľnosti boli najčastejšie zaznamenané.

Medzi najnebezpečnejšie vedľajšie účinky patria: Moskovičova choroba, hemolyticko-uremický syndróm, akútna renálna dysfunkcia a neuropsychické poruchy.

Možné nežiaduce účinky v oblastiach:

• nervov a psycho-emocionálny stav - bolesti hlavy, závraty, dezorientácia, imaginárny vnímanie reality, znížená inteligencia, vzrušenie, generalizované tras, poruchy pohyblivosti, a / alebo reč, psychotické príznaky, kŕče, encefalopatia, kóma *
• hematopoéza - zníženie počtu leukocytov ** a krvných doštičiek;
• imunita - anafylaxia;
• respiračný systém - dýchavičnosť;
• tráviace orgány - dyspeptické poruchy;
• pečeňové indexy pečeňových testov nad normou (reverzibilné);
• dermis - svrbivé vyrážky, fotosenzitivita, angioedém;
• genitourinálny systém - renálna dysfunkcia, akútne zlyhanie obličiek, syndróm bolesti obličiek, prítomnosť krvi v moči, ***
• Ostatné - Moshkovitsa choroby a trombocytopénia (niekedy v kombinácii) u pacientov s pokročilým AIDS, ktorí užívali liek po dlhšiu dobu vo vysokých dávkach - 8 g denne (to isté platí aj pre pacientov s tých istých patologických stavov, ale nie brať drogu).

___________

Tieto účinky sú prevažne reverzibilné a sú charakteristické pre osoby s dysfunkciou obličiek alebo inými rizikovými faktormi. V retsepient darcovských orgánov, brať lieky ako preventívne opatrenie pri vysokých dávkach (8 g denne), sa vyskytujú neuropsychiatrické reakcia s väčšou frekvenciou ako u pacientov s liečbou nižšie dávky.

** U osôb s imunodeficienciou.

*** Existujú správy o tvorbe obmedzených akumulácií acyklovíru v renálnych tubuloch. Počas liečby sa má monitorovať a optimalizovať hladina príjmu tekutín. 

[10]

Predávkovať

Prekročenie štandardná dávka Valtrovira môžu objaviť dyspepsia, rozvoj akútne zlyhanie dysfunkcie, neuropsychiatrických porúch, - dezorientácia, halucinácií, vzrušenie, mdloby, kóma. Vo väčšine prípadov dochádza k symptomatológii nadmernej dávky u jedincov s ochorením obličiek a starších pacientov, ktorí neboli dostatočne upravení dávkou. Je potrebné dôkladne dodržiavať pokyny na dávkovanie.

Liečba je symptomatická. Purifikácia krvi z aktívnej zložky liečiva je účinná hemodialýzou. 

Interakcie s inými liekmi

Neboli identifikované významné vzájomné akcie s inými liekmi.

Acyklovir sa vylučuje hlavne močovými orgánmi cez renálne tubuly. Akékoľvek lieky, ktoré ovplyvňujú tento mechanizmus vylučovania spolu s liekom Valtrovir, môžu zvýšiť plazmatický obsah acykloviru. Súbežné podávanie s jedným gram Valtrovira cimetidín a probenecid (obličkových tubulov blokátory) zvýšenie koncentrácie a zníženie miery čistenie krvi obličkami z acyklovir, ale nie je nutné prispôsobiť dávkovanie cez rozsiahly terapeutickému indexu acykloviru.

Pacienti, ktorí sú liečení vysokými dávkami lieku (zo 4 g denne), vyžadujú prísnejší prístup k predpisovaniu liekov pre nich - súťažiaci na cesty vylučovania. V tomto prípade existuje riziko toxicity jednej alebo obidvoch liekov a / alebo produktov ich metabolizmu.

Kombinácia s imunosupresorom Mycophenolate Mofetil pomáha zvyšovať plazmatickú koncentráciu acykloviru a neaktívneho produktu imunosupresívneho metabolizmu.  

Je potrebné pravidelne monitorovať obličky pri kombinovanom užívaní vysokých dávok Valtroviru (zo 4 g denne) a iných liekov ovplyvňujúcich funkciu obličiek (napr. Cyklosporín, Protolyca).

[12], [13]

Podmienky skladovania

Skladujte v súlade s teplotným režimom do 25 ° C. Uchovávajte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti 2 roky.