Vírusová vírusová hepatitída vírusu Epstein-Barr

Epstein-Barr vírusovej hepatitídy - termín, čím sa rozumie, okrem pečene do patologického procesu všeobecne, napríklad v infekčnej mononukleózy a samostatná forma Epstein-Barr vírusové infekcie, v ktorom je poškodenie pečene vzniknutých v izolácii a bez sprievodu s klinickým obrazom infekčnej mononukleózy.

Táto forma infekcie vírusom Epstein-Barr sa vyskytuje, ak vírus Epstein-Barr má tropizmus nie na epiteli žlčových ciest, ale priamo na hepatocyty. Napriek tomu, že vírus Epstein-Barr infikoval až 90% populácie, vírus Epstein-Barrovej hepatitídy je naďalej považovaný za zriedkavý prejav infekcie.

[1], [2]

Epidemický vírus vírusu Epstein-Barr

Vírus Epstein-Barr je všadeprítomný medzi ľudskou populáciou, postihuje 80-100% svetovej populácie. Prvé stretnutie s vírusom závisí od sociálnych podmienok. V rozvojových krajinách a sociálne znevýhodnených rodinách je väčšina detí infikovaná o tri roky a celú populáciu podľa veku. V rozvinutých oblastiach s obilninami a sociálne zvýhodnenými rodinami sa stretnutie s vírusom Epstein-Barr môže vyskytnúť až do dospievania.

Zdroj infekcie je chorý a vírusové extraktory. Hlavná cesta prenosu patogénu je vo vzduchu, často infekcia prebieha cez infikované sliny. Možná hemotransfúzia a pohlavný prenos vírusu Epstein-Barr. Sú opísané prípady vertikálneho prenosu tohto vírusu z matky na plod a predpokladá sa, že vírus Epstein-Barr spôsobuje vrodené anomálie.

Pri Epstein-Barr vírusové hepatitídy infekcie výhodné spôsoby, zdá sa, že sú parenterálnej a perinatálnej keď patogén prejde priamo do krvného riečišťa, obchádzať lymfoidné prístroj pacienta.

[3], [4], [5], [6]

Čo spôsobuje hepatitídu vírusu Epstein-Barra?

Epstein-Barr vírus prvýkrát v 1964-1965, kultivovaný, British vedci A. Epstein Barr a J., po ktorom bol pomenovaný, vírus Epstein-Barrovej patrí do rodiny Nerpesviridae obsahuje DNA je guľovité častice s priemerom 180 nm. Vírus je citlivý na pôsobenie éteru, dobre propagovaný v bunkovej kultúre, Burkittov lymfóm, v krvi u pacientov s infekčnej mononukleózy, leukemických buniek a v kultúrou zdravých ľudských mozgových buniek.

Vírus Epstein-Barr obsahuje nasledujúce antigény: vírusový kapsidový antigén (USA), jadrový antigén (EBMA), skorý antigén (EA) a membránový antigén (MA). Čas vzhľadu a biologický význam týchto antigénov nie je rovnaký. Antigén vírusovej kapsidy je neskorý. Membránový antigén je komplexom produktov skorých a neskorých génov. Jadrový antigén je skorý, pretože počas lytickej fázy infekcie predchádza syntéze vírusových častíc. Detekcia protilátok proti jadrovým a skorým povrchovým antigénom v neprítomnosti protilátok proti neskorým antigénom dokazuje akútnu infekciu. Identifikácia protilátok proti kapsidovému antigénu a latexovej membráne v neprítomnosti protilátok proti skorým antigénom slúži ako marker pre dlhodobú infekciu, latentnú infekciu.

Podtypy vírusu Epstein-Barr, špecifické pre konkrétnu chorobu alebo terén, neexistujú. Pri porovnávaní sa zistili minimálne rozdiely medzi kmeňmi vírusov Epstein-Barr izolovaných z určitých geografických oblastí a od rôznych pacientov.

Patogenéza vírusovej hepatitídy vírusu epstein-Barr

Patogenetický mechanizmus, ktorý spôsobuje deštrukciu hepatocytov a vývoj cholestázy pri infekcii EBV, nie je úplne pochopený. Existujú náznaky, že vírus Epstein-Barr nemá priamy cytopatický účinok, ale deštrukcia týchto buniek je spôsobená toxickým účinkom voľných radikálov, ktoré sa podieľajú na peroxidácii lipidov. U pacientov s infekciou vírusom Epstein-Barr sa zistilo, že autoprotilátky voči enzýmu superoxidu dismutázy neutralizujú jeho antioxidačný účinok. V dôsledku toho sa voľné radikály hromadia v hepatocytoch a spôsobia ich porážku.

U pacientov s akútnou hepatitídou vírusom Epstein-Barr sa zistili vysoké koncentrácie autoprotilátok proti superoxiddismutáze. Bolo zistené, že vyššie uvedené protilátky in vitro antioxidačný zníženie kapacity superoxiddismutázy viac ako 70%, čo vedie k cytolýze buniek v kultúre v dôsledku aktivácie peroxidácie lipidov. Obnova a normalizácia funkčného stavu pečene u pacientov s hepatitídou vírusu Epstein-Barr je sprevádzaná prudkým poklesom hladiny protilátok proti superoxiddismutáze.

Ďalej, mechanizmus pre protilátkach závislé bunkové cytolýzy buniek infikovaných vírusom Epstein-Barrovej, rozvojových pod vplyvom T tlmiacich a NK buniek. Pri žltačkou zviera ostrý Epstein-Barr vírusovej hepatitídy EBV DNA je detekovaná prevažne v CD3-, CD4- a CD8 lymfocytov, zatiaľ čo u pacientov s infekčnej mononukleózy bez žltačka najmä infikovaných B-lymfocytov periférnej krvi, čo naznačuje, že možné zapojenie T lymfocytov vo vývoji ťažkú akútnu Epstein-Barrovej vírusu hepatitídy. Avšak, existujú náznaky, a že v ťažkej icterickými Epstein-Barrovej vírusu hepatitídy infikované vírusom Epstein-Barrovej je T-bunkovej infiltrácie, ale nie hepatocyty.

Pri tvorbe izolovanej lézie hepatocytov v hepatitíde vírusu Epstein-Barr môže dôležitú úlohu zohrávať okamžitý vstup príčinného činidla do krvi počas parenterálnej infekcie. Takže otázka možných mechanizmov poškodenia hepatocytov vírusom Epstein-Barr potrebuje ďalšiu štúdiu.

Patomorfologii

Histopatologické zmeny v hepatitíde vírusu Epstein-Barr neboli dostatočne študované.

V akútnych Epstein-Barr vírusom hepatitídy morfologických zmien v pečeňového tkaniva sú typické pre akútne hepatitídy rôzne etiológie, a môže byť sprevádzaná cholangitídou a endoteliitom. Tak etiológie ochorenia je potvrdená nielen detekciu kapsidového antigénu vírusu Epstein-Barrovej IgM a IgG, DNA EBV sére, ale aj identifikácia DNA hepatocytov EBV PCR a antigény vírusu Epstein-Barrovej (najmä latentné membránový proteín LMP) imunohistochemické metódy.

V pečeni, v priebehu portálu traktov, aspoň - v lalôčikov, sú lymfoidné bunkové infiltrácie, retikuloendoteliální hyperplázia strómy, avšak bez narušenia lobulárna štruktúru pečene. V prípadoch žltačka, biliárna výrazné tvorbe krvných zrazenín, Galle pigmentu depozície v hepatocytoch Stredná zónach lobules jav opuch, degeneráciu hepatocytov a rozptýlené skupiny hepatocytov nekrózy.

Variantná infekcia vírusom Epstein-Barr je akútna cholestatická hepatitída s akútnou cholecystitídou u detí a dospelých v školskom veku. Morfologické zmeny zahŕňajú nekrózu parenchýmu pečene a lymfocytárnu infiltráciu.

Morfologické zmeny v chronickej hepatitíde vírusu Epstein-Barr sa tiež zásadne nelíšia od vírusovej hepatitídy inej etiológie. U imunokompetentných pacientov je diagnostikovaný nižší stupeň histologickej aktivity v porovnaní s imunokompromitovanými ľuďmi. Chronická hepatitída vírusu Epstein-Barr u detí sa vyznačuje jednojadrovou infiltráciou a miernym rozšírením spojivového tkaniva v pečeni. V mnohých prípadoch je bunková kompozícia infiltrátu s hepatitídou vírusu Epstein-Barr reprezentovaná prevažne lymfocytmi CD3 a CD8.

Pri Epstein-Barr vírusové infekcie po transplantácii pečene hepatocytoch EBV DNA bol detekovaný pomocou PCR a antigény vírus Epstein-Barrovej - imunohistochémia, vrátane proteínov apsidou na gp220. Vírusová hepatitída vírusu Epstein-Barr sa u týchto pacientov vyvíja spolu s infiltráciou lymfohistiocytov a imunoblastov. Najvyššia aktivita histopatologické pečene detekovanej vo vzorkách biopsie s najvyššou koncentráciou DNA EBV, ďalej potvrdzuje etiologicky úlohu vírusu Epstein-Barrovej v rozvoji hepatitídy.

Symptómy vírusu vírusu Epstein-Barr

Vírusová hepatitída vírusu Epstein-Barr môže mať akútny aj chronický priebeh.

Akútna vírusová hepatitída vírusu vírusu Epstein-Barr

Existuje dôvod domnievať sa, že poškodenie pečene sa vyskytuje u 80-90% pacientov s infekciou vírusom Epstein-Barr. Zároveň zvyšovanie aktivity enzýmov pečeňových buniek zostáva často nediagnostikované.

Akútna hepatitída vírusu Epstein-Barr sa môže vyskytovať v anikterických, miernych, miernych a izolovaných prípadoch - v silnej a dokonca prudkej forme.

Inkubačná doba pre vírus Epstein-Barr vírusu nie je presne stanovená. Pravdepodobne je to 1-2 mesiace.

Preglozhtushny obdobie. Choroba začína vo väčšine prípadov postupne, v tomto období ochorenia majú pacienti zníženú chuť do jedla, slabosť, bolesť hlavy, bolesť brucha. V zriedkavých prípadoch - zvýšenie telesnej teploty na 38 ° C. U žiadneho pacienta neboli zistené žiadne orofaryngálne lézie, zväčšenie lymfatických uzlín, atypické mononukleárne bunky v periférnej krvi.

Dĺžka trvania prežiarenej doby získanej počiatočnej manifestnej vírusovej vírusovej hepatitídy vírusu Epstein-Barr je približne 3-5 dní, s priemernou formou 4-7 dní,

Iterické obdobie. U pacientov s žltačkou príznaky intoxikácie pretrvávajú a dokonca sa zvyšujú. U niektorých pacientov nie sú žiadne klinické príznaky predemulárneho obdobia. Zjavná forma vírusovej hepatitídy Epstein-Barr u týchto pacientov robí svoj debut s výskytom žltačky.

To znamená, že klinické symptómy a laboratórne hodnoty počas akútnej vírusovej hepatitídy Epsgayna-Barr deti nemajú zásadne líšia od tých, vírusová hepatitída B, C a ďalšie. U pacientov, ktorí nie sú zistené príznaky spojené s infekčnej mononukleózy.

Doba trvania ikterickej periódy je 15-22 dní v miernej forme a 17-26 dní v prípade miernej formy.

Post-želé obdobie je charakterizované normalizáciou pohody pacienta, znížením veľkosti pečene a sleziny, významným znížením aktivity enzýmov.

Výsledky akútnej hepatitídy vírusu Epstein-Barr. Priebeh ochorenia môže byť akútny (35% prípadov) a má za následok zotavenie s úplnou obnovou funkčného stavu pečene v priebehu 1 až 3 mesiacov. U 65% pacientov v dôsledku zjavnej hepatitídy vírusu Epstein-Barrovej choroba trvá chronický priebeh

[7], [8], [9]

Chronická vírusová hepatitída vírusu Epstein-Barr

Chronická hepatitída vírusu Epstein-Barr sa môže vytvoriť ako primárny chronický proces alebo vo výsledku počiatočnej manifestnej hepatitídy vírusu Epstein-Barr. Súčasne pacient nemá infekčnú mononukleózu

Minimálna procesná aktivita prevažuje u pacientov (približne 70%), u 20-25% pacientov je diagnostikovaná nízka a v 6 - 10% - mierna aktivita procesu v pečeni.

U 3/4 pacientov je diagnostikovaný mierny až stredný stav a stredná fibróza pečene je 12-15%. Približne 10% pacientov nemá fibrózu pečene. Príznaky závažnej fibrózy a cirhózy pečene sa u pacientov so získanou chronickou hepatitídou vírusu Epstein-Barr ukážu pokojne.

Klinické prejavy a laboratórne indikátory v období exacerbácie získanej chronickej hepatitídy vírusu Epstein-Barr sa v zásade nelíšia od detí s vírusovou hepatitídou inej etiológie.

V období remisie prakticky chýbajú príznaky intoxikácie u pacientov so získanou chronickou hepatitídou vírusu Epstein-Barr. U väčšiny pacientov zmiznú extrahepatálne prejavy. Rozmery pečene a sleziny sa zmenšili, ale nedošlo k ich normalizácii. Nezaznamenávajú sa lézie orofaryngu, zväčšené lymfatické uzliny, atypické mononukleárne bunky v periférnej krvi. V krvnom sére aktivita enzýmov nepresahuje normálne hodnoty.

Získaná hepatitída vírusu Epstein-Barr sa môže vyvinúť ako primárny chronický proces, ako aj vo výsledku počiatočnej zjavnej infekcie. Klinické symptómy v tomto prípade zodpovedajú klinickým príznakom akútnej a chronickej vírusovej hepatitídy rôznej závažnosti. V 3/4 prípadoch je diagnostikovaná mierna fibróza pečene. Pri pacientoch sa nezistili lézie orofaryngu, zväčšené lymfatické uzliny, atypické mononukleárne bunky v periférnej krvi.

[10], [11], [12], [13], [14]

Vrodená vírusová hepatitída Epstein-Warr

Vrodená hepatitída vírusu Epstein-Barr má takmer vždy primárny chronický priebeh, v niektorých prípadoch v kombinácii s porážkou iných orgánov a systémov (CNS, žlčových ciest atď.).

U detí s vrodenou chronickou Epstein-Barrovej vírusu hepatitídy v približne 60% diagnostikovaných minimum, pri 20% - nízka, pri 10% - stredne a 6-8% - vyjadrené činnosť pečene.

Polovica detí vykazuje mierne príznaky, v 1/4 - miernu fibrózu pečene. Príznaky závažnej fibrózy a cirhózy pečene sa vyskytujú u 20% detí s vrodenou chronickou hepatitídou vírusu Epstein-Barr.

Klinické prejavy a laboratórne indexy s kongenitálnou chronickou vírusovou hepatitídou Epstein-Barr sa v zásade nelíšia od tých, ktoré sa vyskytujú u vírusovej hepatitídy B.S. Et al.

V období remisie prakticky chýbajú príznaky intoxikácie u detí s vrodenou chronickou hepatitídou vírusu Epstein-Barr. Vo väčšine detí vymiznú extrahepatálne prejavy. Rozmery pečene a sleziny sa zmenšili, ale nedošlo k ich normalizácii. V krvnom sére aktivita enzýmov nepresahuje normálne hodnoty. Nezaznamenávajú sa lézie orofaryngu, zväčšené lymfatické uzliny, atypické mononukleárne bunky v periférnej krvi.

Vrodená hepatitída vírusu Epstein-Barr sa vždy vyvíja ako primárny chronický proces. Porážka pečene sa môže kombinovať s inými vývojovými malformáciami. Klinické prejavy získané Epstein-Barr vírusovej hepatitídy zodpovedajú tým, ktoré s akútne a chronické vírusové hepatitídy rôznej závažnosti v 3/4 prípadoch vytvorených nijaký a miernu pečeňové fibrózu.

[15], [16], [17], [18], [19]

Vírus Epstein-Barrovej hepatitídy u pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu pečene

U pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu pečene. Vírusová hepatitída vírusu Epstein-Barr sa pozoruje v približne 2% prípadov, čo je potvrdené histologickým vyšetrením a detekciou EBV DNA v pečene bioptag. Vírusová hepatitída vírusu Epstein-Barr sa vyvíja v priemere 45 dní po transplantácii pečene. Porážka pečene sa môže vyvinúť počas prvých 6 mesiacov po transplantácii orgánu. Najväčšie riziko vývoja hepatitídy vírusu Epstein-Barr je zaznamenané u príjemcov, ktorí dostávali antilymfocytárnu terapiu.

V tomto prípade môže vírus Epstein-Barr spôsobiť odmietnutie infikovaného transplantátu. Diagnóza v takýchto prípadoch je potvrdená morfologicky a odhaľovaním genómu vírusu Epstein-Barra v hepatocytoch. Hladiny EBV DNA u týchto pacientov sa nelíšil od vírusovej záťaže u pacientov s lymfoproliferatívne syndróm post-transfúzne, vírus Epstein-Barrovej etiológie je už dlho dobre študoval infekčné komplikácie transplantácie orgánov. Včasná diagnostika hepatitídy vírusu Epstein-Barr môže zabrániť odmietnutiu transplantátu alebo včas začať boj s odmietnutím.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Diagnóza vírusovej hepatitídy vírusu epstein-Barr

Vírusová hepatitída vírusu Epstein-Barr je diagnostikovaná kombináciou klinických, biochemických a sérologických údajov. Nástup ochorenia vo forme astenodispepticheskih javov - malátnosť, slabosť, zhoršenie chuti sprevádzané zvýšením pečeni a hyperenzymemia - umožňuje podozrenie na hepatitídu, najmä keď smery anamnézou prítomnosť parenterálnych manipuláciou za 1-2 mesiace pred týmto ochorením v neprítomnosti vírusových markerov v krvnom sére hepatitída (a, B, C, D, G, CT) a ďalšie. Konečná diagnóza je založená na detekciu špecifických protilátok v sére na antigény vírusu Epstein-Barrovej vírus triedy IgM, EBV DNA v krvi, s lunu, moču.

Deň akútnej a chronickej vírusovej hepatitídy Epstein-Barr sa vyznačuje cytolýzovým syndrómom. Pre indikáciu syndrómu cytolýzy je široko používané stanovenie aktivity aminotransferáz (ALT, ACT) a LDH frakcií (LDG-4, LDG-5). Zvýšená aktivita enzýmov pečeňových buniek je charakteristická pre akútnu hepatitídu a stupeň exacerbácie etiológie chronickej hepatitídy Epstein-Barr. Stupeň zvýšenia aktivity enzýmov pečeňových buniek v rôznych formách hepatitídy vírusu Epstein-Barr zodpovedá stupňu vírusovej hepatitídy inej etiológie.

V prítomnosti žltačky je dôležité určiť hladinu celkového bilirubínu a pomer jeho konjugovaných a nekonjugovaných frakcií.

Aktivita zápalového procesu v pečeni do určitej miery odráža proteínové spektrum krvného séra. Vo väčšine prípadov majú deti s chronickou hepatitídou vírusu Epstein-Barrovej normálnej hladiny celkového proteínu v sére (65-80 g / l). U pacientov s chronickou vírusovou hepatitídou Epstein-Barr sa dysproteinémia vytvára znížením hladiny albumínov a zvýšením podielu y-globulínov. Povaha disproteinémie je mierna, dosahuje významnú mieru len u niektorých pacientov, keď hladina albumínu klesne pod 45% a hladina y-globulínu presahuje 25%.

Pri exacerbácii chronickej hepatitídy vírusu Epstein-Barr je významnejšie zníženie ukazovateľov proteín-syntetickej funkcie hemu, čo je ťažší zápalový proces v pečeni. Porušenia v systéme koagulácie krvi (hypokoagulácia) sa v rôznom stupni prejavujú u pacientov s chronickou hepatitídou hlavne znížením syntetickej funkcie pečene.

Ultrazvukový obraz v pečeni s akútnou a chronickou hepatitídou vírusu Epstein-Barr sa nelíši od vírusovej hepatitídy inej etiológie.

Dopplerov ultrazvuk metóda sa aplikuje .Pre stanovenie prietoku krvi v portálnej žile a prítomnosť portokaválnou anastomóz, ktorý umožňuje diagnostikovať portálnej hypertenzie, vrátane pacientov s cirhózou EBV etiológie.

Morfologické štúdie umožňujú objektívne zhodnotenie charakteru patologického procesu v pečeni, jeho orientáciu a tiež slúžia ako jedno z povinných kritérií pre účinnosť terapie. Výsledky biopsií punkcie môžu mať rozhodujúci diferenciálno-diagnostický význam. Pri dostatočnom množstve bodkovanej pečene majú získané morfologické informácie rozhodujúci význam pri hodnotení aktivity, stupňa fibrózy chronickej hepatitídy a pri výbere terapeutickej taktiky.

[26], [27], [28], [29], [30], [31]

Epstein-Barrová liečba vírusovej hepatitídy

Ako etiotropická liečba infekcie vírusom Epstein-Barr sa používajú acyklovir a ganciklovir. Antivírusová liečba je úspešne kombinovaná s intravenóznymi imunoglobulínmi na liečenie izolovanej hepatitídy vírusu Epstein-Barr u príjemcov transplantácie pečene na pozadí cytostatickej liečby.

V poslednej dobe, úspešná skúsenosť rituximabu, je anti-CD20 monoklonálna protilátka pre chronickú Epstein-Barrovej vírusovej hepatitídy u príjemcov darcovskej obličky. Súčasne sú odstránené periférne B lymfocyty a bunky produkujúce EBV-kódovanú mRNA. Na pozadí liečby sa hladina enzýmov pečeňových buniek normalizuje a morfologický obraz v pečeni sa zlepšuje. Na ten istý účel sa používajú prípravky rekombinantného interferónu a.

Pod dozorom na jednej z kliník, kde sa liečila hepatitída vírusu Epstein-Barr, bolo 21 detí, ktoré dostali hepatitídu chronickej vírusu Epstein-Barr. Medzi nimi 12 detí so získanými a 9 - s vrodenou hepatitídou vírusu Epstein-Barr. 17 detí bolo mladších ako 1 rok, 2 - od 1 do 3 rokov, 2 - viac ako 3 roky.

Na liečbu chronickej Epstein-Barrovej vírusovej hepatitídy 16 detí dostávalo monoterapie viferonom v rektálne čapíky, 5 - viferon v kombinácii s intravenóznym imunoglobulínom. Dávka interferónu je 5 miliónov IU / m2, 3 krát týždenne.

Trvanie liečby bolo 6 mesiacov u 11 pacientov, 9 mesiacov v 6 a 12 mesiacoch u 4 detí. Kritériá pre účinnosť liečby interferónom boli stanovené v súlade s konsenzom EUROHEP.

Kontrolná skupina pozostávala z 23 detí vrátane 16 pacientov so získanou akútnou a 7 získanou chronickou hepatitídou Epstein-Barr vírusová etiológia. Tieto deti dostali základnú liečbu, vrátane iba choleretických, vitamínových prípravkov a hepatoprotektorov.

Na pozadí viferonoterapii vo 2 detí (9,5%) malo primárne biochemických a v 2 (9,5%) - primárny virologické a 1 (4,8%) - stabilný virologické a 1 (4,8%) - dlhodobý virologický, v 7 (33,3%) - dlhodobá úplná remisia. V 8 (38,1%) sa nevyskytla žiadna remisia. Neexistujú žiadne významné rozdiely v účinnosti liečby detí s vrodenou a získanou hepatitídou vírusu Epstein-Barr.

Podiel detí s chronickou hepatitídou vírusu Epstein-Barr, ktorí vyvinuli úplnú remisiu proti liečbe viferonom, bol teda nízky - okolo 30%. Avšak kombinovaná skupina detí, ktoré vyvinuli akúkoľvek remisiu, tvorila 61,9% z celkového počtu pacientov. Súčasne nedošlo k remisii u viac ako 1/3 pacientov. Zároveň žiadne deti z kontrolnej skupiny nemali spontánnu remisiu.

Na zodpovedanie otázky závislosti od frekvencie dosiahnutia remisie hepatitídy vírusu Epstein-Barr na pozadí liečby z liečebného režimu boli identifikované dve skupiny. Prvým z nich boli pacienti, ktorí dostávali monoterapiu s viferonom, druhý dostával viferón v kombinácii s intravenóznymi imunoglobulínmi.

Neboli zistené významné rozdiely v závažnosti cytolýzy u pacientov z rôznych skupín. Iba tendencia k nižšej cytolýze bola pozorovaná na pozadí kombinovanej liečby viferonom a intravenóznymi imunoglobulínmi. Hodnoty p sa menili od p> 0,05 do p> 0,1.

Tento vzorec sa pozoroval aj pri hodnotení replikačnej aktivity vírusu v chronickej hepatitíde vírusu Epstein-Barr u detí liečených rôznymi režimami. Frekvencia detekcie EBV DNA pri vstupe dynamického pozorovania bola prakticky nezmenená u detí z oboch skupín. Pri pacientoch na pozadí liečby viferonom v kombinácii s intravenóznymi imunoglobulínmi bola pozorovaná len mierne menej replikačná aktivita vírusu. Hodnoty p sa menili od p> 0,05 do p> 0,2.

[32], [33], [34], [35]