Vírusová hepatitída Epsteina-Barrovej.

Vírusová hepatitída Epstein-Barrovej je termín, ktorý neznamená zapojenie pečene do patologického procesu vo všeobecnosti, ako napríklad pri infekčnej mononukleóze, ale nezávislú formu vírusovej infekcie Epstein-Barrovej, pri ktorej sa poškodenie pečene vyskytuje izolovane a nie je sprevádzané klinickým obrazom infekčnej mononukleózy.

Táto forma infekcie vírusom Epstein-Barrovej sa vyskytuje, keď vírus Epstein-Barrovej nemá tropizmus pre epitel žlčových ciest, ale priamo pre hepatocyty. Napriek tomu, že až 90 % populácie je infikovaných vírusom Epstein-Barrovej, vírusová hepatitída Epstein-Barrovej sa naďalej považuje za zriedkavý prejav infekcie.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiológia vírusovej hepatitídy Epstein-Barrovej

Vírus Epstein-Barrovej je rozšírený medzi ľudskou populáciou a postihuje 80 – 100 % svetovej populácie. Prvé stretnutie s vírusom závisí od sociálnych podmienok. V rozvojových krajinách a sociálne znevýhodnených rodinách sa väčšina detí nakazí do 3 rokov a celá populácia – do dospelosti. V rozvinutých krajinách a sociálne zvýhodnených rodinách sa stretnutie s vírusom Epstein-Barrovej môže vyskytnúť až v dospievaní.

Zdrojom infekcie sú chorí ľudia a vylučovači vírusu. Hlavnou cestou prenosu patogénu je vzduchom, často k infekcii dochádza prostredníctvom infikovaných slín. Možný je krvný prenos a sexuálny prenos vírusu Epstein-Barrovej. Boli opísané prípady vertikálneho prenosu tohto vírusu z matky na plod a predpokladá sa, že vírus Epstein-Barrovej spôsobuje vrodené anomálie.

Pri vírusovej hepatitíde Epstein-Barrovej sú prevládajúce cesty infekcie zrejme parenterálne a perinatálne, keď patogén vstupuje priamo do krvi a obchádza lymfoidný aparát pacienta.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Čo spôsobuje vírusovú hepatitídu Epstein-Barrovej?

Vírus Epstein-Barrovej prvýkrát kultivovali v rokoch 1964-1965 anglickí vedci E. Epstein a I. Barr, po ktorých bol pomenovaný. Vírus Epstein-Barrovej patrí do čeľade Herpesviridae, obsahuje DNA a má guľovité častice s priemerom 180 nm. Vírus je citlivý na éter a dobre sa množí v kultúre buniek Burkittového lymfómu, krvi pacientov s infekčnou mononukleózou, leukemických bunkách a v kultúre mozgových buniek zdravého človeka.

Vírus Epstein-Barrovej obsahuje nasledujúce antigény: vírusový kapsidový antigén (VCA), jadrový antigén (EBMA), skorý antigén (EA) a membránový antigén (MA). Čas výskytu a biologický význam týchto antigénov nie sú rovnaké. Vírusový kapsidový antigén je neskorý. Membránový antigén je komplex skorých a neskorých génových produktov. Jadrový antigén je skorý, pretože počas lytickej fázy infekcie predchádza syntéze vírusových častíc. Detekcia protilátok proti jadrovým a skorým povrchovým antigénom v neprítomnosti protilátok proti neskorým antigénom naznačuje akútnu infekciu. Detekcia protilátok proti kapsidovému antigénu a neskorému membránovému antigénu v neprítomnosti protilátok proti skorým antigénom slúži ako marker dlhotrvajúcej infekcie - latentnej infekcie.

Neexistujú žiadne podtypy vírusu Epstein-Barrovej špecifické pre ochorenie alebo lokalitu. Porovnania ukázali minimálne rozdiely medzi kmeňmi vírusu Epstein-Barrovej izolovanými z určitých geografických oblastí a od rôznych pacientov.

Patogenéza vírusovej hepatitídy Epstein-Barrovej

Patogenetický mechanizmus spôsobujúci deštrukciu hepatocytov a rozvoj cholestázy pri infekcii EBV nie je úplne objasnený. Existujú predpoklady, že vírus Epstein-Barrovej nemá priamy cytopatický účinok, ale deštrukcia týchto buniek je spôsobená toxickým účinkom voľných radikálov zapojených do lipidovej peroxidácie. Pacienti s infekciou vírusom Epstein-Barrovej majú autoprotilátky proti enzýmu superoxiddismutáze, ktoré neutralizujú jeho antioxidačný účinok. V dôsledku toho sa voľné radikály hromadia v hepatocytoch a spôsobujú ich poškodenie.

U pacientov s akútnou Epstein-Barrovej vírusovou hepatitídou sa nachádzajú vysoké koncentrácie autoprotilátok proti superoxiddismutáze. Bolo zistené, že vyššie uvedené autoprotilátky in vitro znižujú antioxidačnú kapacitu superoxiddismutázy o viac ako 70 %, čo vedie k cytolýze v bunkovej kultúre v dôsledku aktivácie procesov lipidovej peroxidácie. Obnova a normalizácia funkčného stavu pečene u pacientov s Epstein-Barrovej vírusovou hepatitídou sú sprevádzané prudkým poklesom hladiny protilátok proti superoxiddismutáze.

Okrem toho je opísaný mechanizmus protilátkovo závislej bunkovej cytolýzy buniek postihnutých vírusom Epstein-Barrovej, ktoré sa vyvíjajú pod vplyvom T-supresorov a prirodzených zabíjačov. Pri ikterických formách akútnej vírusovej hepatitídy Epstein-Barrovej sa DNA EBV deteguje hlavne v lymfocytoch CD3, CD4 a CD8, zatiaľ čo pri infekčnej mononukleóze u pacientov bez žltačky sú infikované najmä B-lymfocyty periférnej krvi, čo naznačuje možnú účasť T-lymfocytov na rozvoji závažných foriem akútnej vírusovej hepatitídy Epstein-Barrovej. Existujú však aj náznaky, že pri závažných ikterických formách vírusovej hepatitídy Epstein-Barrovej sú vírusom Epstein-Barrovej infikované T-bunky infiltrátu, nie hepatocyty.

Pri vzniku izolovaného poškodenia hepatocytov pri vírusovej hepatitíde Epstein-Barrovej môže zohrávať dôležitú úlohu priamy vstup patogénu do krvi počas parenterálnej infekcie. Preto si otázka možných mechanizmov poškodenia hepatocytov vírusom Epstein-Barrovej vyžaduje ďalšie štúdium.

Patomorfológia

Histopatologické zmeny pri vírusovej hepatitíde Epstein-Barrovej neboli dostatočne študované.

Pri akútnej hepatitíde spôsobenej vírusom Epstein-Barrovej sú morfologické zmeny v pečeňovom tkanive typické pre akútnu hepatitídu iných etiológií a môžu byť sprevádzané cholangitídou a endotelitídou. V tomto prípade je etiológia ochorenia potvrdená nielen detekciou kapsidového antigénu vírusu Epstein-Barrovej IgM a IgG, DNA EBV v krvnom sére, ale aj detekciou DNA EBV v hepatocytoch pomocou PCR a antigénov vírusu Epstein-Barrovej (najmä proteínu latentnej membrány LMP) imunohistochemickými metódami.

V pečeni pozdĺž portálnych traktov, menej často - vo vnútri lalokov, dochádza k infiltrácii lymfoidných buniek, hyperplázii retikuloendotelovej strómy, ale bez narušenia laločnatej štruktúry pečene. V prípadoch sprevádzaných žltačkou sa zaznamenáva tvorba žlčových trombov, ukladanie žlčového pigmentu v hepatocytoch centrálnych zón lalokov, edém, dystrofia hepatocytov a diseminovaná nekróza hepatocytových skupín.

Variantom infekcie vírusom Epstein-Barrovej je akútna cholestatická hepatitída s akútnou cholecystitídou u detí školského veku a dospelých. Morfologické zmeny zahŕňajú nekrózu pečeňového parenchýmu a lymfocytovú infiltráciu.

Morfologické zmeny pri chronickej Epstein-Barrovej vírusovej hepatitíde sa tiež zásadne nelíšia od zmien pri vírusových hepatitídach iných etiológií. Zároveň je u imunokompetentných pacientov diagnostikovaný nižší stupeň histologickej aktivity v porovnaní s imunokompromitovanými osobami. Chronická Epstein-Barrovej vírusová hepatitída u detí je charakterizovaná mononukleárnou infiltráciou a miernou proliferáciou spojivového tkaniva v pečeni. V niektorých prípadoch je bunkové zloženie infiltrátu pri Epstein-Barrovej vírusovej hepatitíde zastúpené prevažne CD3 a CD8 lymfocytmi.

Pri infekcii transplantovanej pečene vírusom Epstein-Barrovej sa v hepatocytoch pomocou PCR deteguje DNA vírusu Epstein-Barrovej a imunohistochemickou metódou sa detegujú antigény vírusu Epstein-Barrovej vrátane apsidového proteínu gp220. U týchto pacientov sa vyvíja hepatitída vírusom Epstein-Barrovej, sprevádzaná lymfohistiocytovou a imunoblastickou infiltráciou. V tomto prípade sa najväčšia histopatologická aktivita procesu v pečeni deteguje v biopsiách s maximálnymi koncentráciami DNA EBV, čo ďalej potvrdzuje etiologickú úlohu vírusu Epstein-Barrovej pri vzniku hepatitídy.

Príznaky vírusovej hepatitídy Epstein-Barrovej

Epstein-Barrovej vírusová hepatitída môže mať akútny aj chronický priebeh.

Akútna Epstein-Barrovej vírusová hepatitída

Existuje dôvod domnievať sa, že poškodenie pečene sa vyvíja u 80 – 90 % pacientov s infekciou vírusom Epstein-Barrovej. Zvýšená aktivita hepatocelulárnych enzýmov však často zostáva nediagnostikovaná.

Akútna Epstein-Barrovej vírusová hepatitída sa môže vyskytnúť v anikterickej, miernej, stredne závažnej a v ojedinelých prípadoch závažnej a dokonca fulminantnej forme.

Inkubačná doba vírusovej hepatitídy Epstein-Barrovej nie je presne stanovená. Predpokladá sa, že trvá 1 – 2 mesiace.

Preikterické obdobie. Ochorenie vo väčšine prípadov začína postupne. Počas tohto obdobia ochorenia pacienti pociťujú zníženú chuť do jedla, slabosť, bolesti hlavy a bolesti brucha. V zriedkavých prípadoch telesná teplota stúpne na 38 °C. Žiadny pacient nemá lézie orofaryngu, zväčšené lymfatické uzliny ani atypické mononukleárne bunky v periférnej krvi.

Trvanie preikterického obdobia získanej počiatočnej manifestnej vírusovej hepatitídy Epstein-Barrovej je 3-5 dní v miernej forme a 4-7 dní v stredne závažnej forme.

Obdobie žltačky. U pacientov po nástupe žltačky pretrvávajú a dokonca sa zhoršujú príznaky intoxikácie. U niektorých pacientov chýbajú klinické prejavy obdobia pred žltačkou. Manifestná počiatočná forma vírusovej hepatitídy Epstein-Barrovej u týchto pacientov debutuje s nástupom žltačky.

Klinické príznaky a laboratórne parametre pri akútnej vírusovej hepatitíde Epsom-Barr u detí sa teda zásadne nelíšia od príznakov pri vírusovej hepatitíde B, C atď. Pacienti nevykazujú príznaky charakteristické pre infekčnú mononukleózu.

Trvanie ikterického obdobia je 15-22 dní v miernej forme a 17-26 dní v stredne ťažkej forme.

Post-ikterické obdobie sa vyznačuje normalizáciou pohody pacienta, zmenšením veľkosti pečene a sleziny a výrazným znížením aktivity enzýmov.

Výsledky akútnej vírusovej hepatitídy Epstein-Barrovej. Priebeh ochorenia môže byť akútny (35 % prípadov) a končí sa zotavením s úplnou obnovou funkčného stavu pečene v priebehu 1 až 3 mesiacov. U 65 % pacientov s manifestnou vírusovou hepatitídou Epstein-Barrovej má ochorenie chronický priebeh.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Chronická Epstein-Barrovej vírusová hepatitída

Chronická Epstein-Barrovej vírusová hepatitída sa môže vyvinúť ako primárny chronický proces alebo ako dôsledok počiatočnej manifestnej Epstein-Barrovej vírusovej hepatitídy. V tomto prípade pacienti nemajú v anamnéze infekčnú mononukleózu.

U pacientov prevláda minimálna aktivita procesu (približne 70 %), u 20 – 25 % pacientov je diagnostikovaná nízka aktivita a u 6 – 10 % mierna aktivita procesu v pečeni.

U 3/4 pacientov je diagnostikovaná mierna fibróza pečene, u 12 – 15 % stredne ťažká fibróza pečene. Približne 10 % pacientov nemá fibrózu pečene. Príznaky ťažkej fibrózy a cirhózy pečene sa zistia iba u ojedinelých pacientov so získanou chronickou vírusovou hepatitídou Epstein-Barrovej.

Klinické prejavy a laboratórne parametre počas obdobia exacerbácie získanej chronickej vírusovej hepatitídy Epstein-Barrovej sa zásadne nelíšia od ukazovateľov u detí s vírusovou hepatitídou iných etiológií.

Počas obdobia remisie sú u pacientov so získanou chronickou vírusovou hepatitídou Epstein-Barrovej prakticky neprítomné príznaky intoxikácie. Extrahepatálne prejavy u väčšiny pacientov vymiznú. Pečeň a slezina sa zmenšujú, ale ich úplná normalizácia sa nepozoruje. V periférnej krvi sa nezistia žiadne lézie orofaryngu, zväčšené lymfatické uzliny ani atypické mononukleárne bunky. Enzýmová aktivita v krvnom sére nepresahuje normálne hodnoty.

Získaná vírusová hepatitída Epstein-Barrovej sa môže vyvinúť ako primárny chronický proces, aj ako dôsledok počiatočnej manifestnej infekcie. Klinické príznaky v tomto prípade zodpovedajú príznakom akútnej a chronickej vírusovej hepatitídy rôznej závažnosti. V 3/4 prípadov sa diagnostikuje mierna fibróza pečene. Lézie orofaryngu, zväčšené lymfatické uzliny a atypické mononukleárne bunky v periférnej krvi pacientov sa nezistia.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Vrodená vírusová hepatitída Epstein-Warr

Vrodená vírusová hepatitída Epstein-Barrovej má takmer vždy primárny chronický priebeh, v niektorých prípadoch kombinovaný s poškodením iných orgánov a systémov (CNS, žlčové cesty atď.).

U detí s vrodenou chronickou Epstein-Barrovej vírusovou hepatitídou je približne u 60 % diagnostikovaná minimálna, u 20 % nízka, u 10 % stredná a u 6 – 8 % závažná aktivita procesu v pečeni.

Polovica detí má miernu fibrózu pečene a 1/4 má stredne ťažkú fibrózu pečene. Príznaky ťažkej fibrózy a cirhózy pečene sa vyskytujú u 20 % detí s vrodenou chronickou vírusovou hepatitídou Epstein-Barrovej.

Klinické prejavy a laboratórne parametre pri vrodenej chronickej vírusovej hepatitíde Epstein-Barrovej sa zásadne nelíšia od parametrov pri vírusovej hepatitíde B, C atď.

Počas obdobia remisie sú príznaky intoxikácie u detí s vrodenou chronickou vírusovou hepatitídou Epstein-Barrovej prakticky neprítomné. U väčšiny detí extrahepatálne prejavy miznú. Veľkosť pečene a sleziny sa zmenšuje, ale ich úplná normalizácia sa nepozoruje. V krvnom sére enzýmová aktivita nepresahuje normálne hodnoty. Lézie orofaryngu, zväčšené lymfatické uzliny a atypické mononukleárne bunky v periférnej krvi sa nezistili.

Vrodená Epstein-Barrovej vírusová hepatitída sa vždy vyvíja ako primárny chronický proces. Poškodenie pečene sa môže kombinovať s inými vývojovými chybami. Klinické prejavy získanej Epstein-Barrovej vírusovej hepatitídy zodpovedajú prejavom akútnej a chronickej vírusovej hepatitídy rôznej závažnosti. V 3/4 prípadov sa vyvinie mierna a stredne ťažká fibróza pečene.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Vírusová hepatitída Epstein-Barrovej u pacientov podstupujúcich transplantáciu pečene

U pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu pečene. Vírusová hepatitída Epstein-Barrovej sa pozoruje približne v 2 % prípadov, čo je potvrdené histologickým vyšetrením a detekciou DNA EBV v biopsii pečene. Vírusová hepatitída Epstein-Barrovej sa vyvíja v priemere 45 dní po transplantácii pečene. Poškodenie pečene sa môže vyvinúť v prvých 6 mesiacoch po transplantácii orgánov. Najväčšie riziko vzniku vírusovej hepatitídy Epstein-Barrovej sa pozoruje u príjemcov, ktorí podstúpili antilymfocytovú liečbu.

V tomto prípade môže vírus Epstein-Barrovej spôsobiť odmietnutie infikovaného transplantátu. V takýchto prípadoch sa diagnóza potvrdí morfologicky a identifikáciou genómu vírusu Epstein-Barrovej v hepatocytoch. Hladiny DNA EBV u takýchto pacientov sa nelíšia od vírusovej záťaže u pacientov s posttransfúznym lymfoproliferatívnym syndrómom vírusovej etiológie Epstein-Barrovej, čo je dlhodobá a dobre študovaná infekčná komplikácia pri transplantácii orgánov. Včasná diagnostika vírusovej hepatitídy Epstein-Barrovej umožňuje predchádzať odmietnutiu transplantátu alebo včas začať boj proti odmietnutiu.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Diagnóza vírusovej hepatitídy Epstein-Barrovej

Vírusová hepatitída Epstein-Barrovej sa diagnostikuje na základe kombinácie klinických, biochemických a sérologických údajov. Nástup ochorenia vo forme astenodyspeptických príznakov - malátnosť, slabosť, strata chuti do jedla, sprevádzaná zväčšenou pečeňou a hyperfermentémiou - umožňuje podozrenie na hepatitídu, najmä ak anamnéza naznačuje prítomnosť parenterálnych manipulácií 1-2 mesiace pred súčasným ochorením a pri absencii markerov vírusovej hepatitídy (A, B, C, D, G, TT) atď. v krvnom sére. Konečná diagnóza sa stanoví na základe detekcie špecifických protilátok proti antigénom vírusu Epstein-Barrovej triedy IgM v krvnom sére, DNA EBV v krvi, slinách a moči.

Cytolýzny syndróm je typický pre akútnu a chronickú vírusovú hepatitídu Epstein-Barrovej. Stanovenie aktivity aminotransferáz (ALT, AST) a frakcií LDH (LDH-4, LDH-5) sa široko používa na indikáciu cytolýzneho syndrómu. Zvýšená aktivita pečeňových bunkových enzýmov je typická pre akútnu hepatitídu a štádium exacerbácie chronickej hepatitídy Epstein-Barrovej vírusovej etiológie. Stupeň zvýšenia aktivity pečeňových bunkových enzýmov pri rôznych formách vírusovej hepatitídy Epstein-Barrovej zodpovedá stupňu zvýšenia pri vírusovej hepatitíde iných etiológií.

Pri žltačke je dôležité stanoviť hladinu celkového bilirubínu a pomer jeho konjugovaných a nekonjugovaných frakcií.

Aktivita zápalového procesu v pečeni sa do určitej miery odráža v proteínovom spektre krvného séra. Vo väčšine prípadov majú deti s chronickou vírusovou hepatitídou Epstein-Barrovej normálnu hladinu celkových bielkovín v krvnom sére (65-80 g/l). U pacientov s chronickou vírusovou hepatitídou Epstein-Barrovej sa dysproteinémia vytvára v dôsledku zníženia hladiny albumínu a zvýšenia frakcie γ-globulínu. Povaha dysproteinémie je stredná, významnú závažnosť dosahuje len u niektorých pacientov, keď hladina albumínu klesne pod 45 % a hladina γ-globulínu prekročí 25 %.

Počas exacerbácie chronickej Epstein-Barrovej vírusovej hepatitídy je pokles indexov proteín-syntetickej funkcie hému výraznejší, čím závažnejší je zápalový proces v pečeni. U pacientov s chronickou hepatitídou sa vyvíjajú poruchy systému zrážania krvi (hypokoagulácia) rôzneho stupňa, najmä v dôsledku zníženia syntetickej funkcie pečene.

Ultrazvukový obraz pečene pri akútnej a chronickej vírusovej hepatitíde Epstein-Barr sa nelíši od obrazu pri vírusovej hepatitíde iných etiológií.

Dopplerovská ultrazvuková metóda sa používa na stanovenie prietoku krvi v systéme portálnej žily a prítomnosti portokaválnych anastomóz, čo umožňuje diagnostiku portálnej hypertenzie, a to aj u pacientov s cirhózou pečene etiológie EBV.

Morfologické štúdie umožňujú objektívne posúdenie povahy patologického procesu v pečeni, jeho smeru a slúžia aj ako jedno z povinných kritérií účinnosti terapie. Výsledky punkčnej biopsie môžu mať rozhodujúcu diferenciálno-diagnostickú hodnotu. Pri dostatočnej veľkosti punkčnej pečeňovej šupky majú získané morfologické informácie rozhodujúci význam pri hodnotení aktivity, stupňa fibrózy chronickej hepatitídy a pri výbere terapeutickej taktiky.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Liečba vírusovej hepatitídy Epstein-Barrovej

Acyklovir a ganciklovir sa používajú ako etiotropná liečba infekcie vírusom Epstein-Barrovej. Antivírusová liečba sa úspešne kombinuje s intravenóznymi imunoglobulínmi na liečbu izolovanej hepatitídy vírusom Epstein-Barrovej u príjemcov transplantácie pečene na pozadí cytostatickej liečby.

Nedávno sa objavili úspešné skúsenosti s použitím rituximabu, čo je monoklonálna protilátka proti CD20, pri chronickej hepatitíde spôsobenej vírusom Epstein-Barrovej u príjemcov darcovských obličiek. V tomto prípade dochádza k eliminácii periférnych B-lymfocytov a buniek produkujúcich mRNA kódovanú EBV. Počas liečby sa normalizuje hladina pečeňových enzýmov a zlepšuje sa morfologický obraz pečene. Na rovnaký účel sa používajú aj rekombinantné interferónové a prípravky.

V jednej z kliník, kde sa vykonávala liečba vírusovej hepatitídy Epstein-Barrovej, bolo pod dohľadom 21 detí, ktoré dostávali liečbu Viferonom na chronickú vírusovú hepatitídu Epstein-Barrovej. Z nich bolo 12 detí so získanou a 9 s vrodenou vírusovou hepatitídou Epstein-Barrovej. 17 detí bolo mladších ako 1 rok, 2 mali od 1 do 3 rokov a 2 boli staršie ako 3 roky.

Na liečbu chronickej vírusovej hepatitídy Epstein-Barrovej dostávalo 16 detí monoterapiu Viferonom v rektálnych čapíkoch, 5 detí Viferon v kombinácii s intravenóznymi imunoglobulínmi. Dávka interferónu je 5 miliónov IU/m2, 3-krát týždenne.

Trvanie liečebnej kúry bolo 6 mesiacov u 11 pacientov, 9 mesiacov u 6 detí a 12 mesiacov u 4 detí. Kritériá účinnosti interferónovej terapie boli stanovené v súlade s konsenzom EUROHEP.

Kontrolnú skupinu tvorilo 23 detí, z toho 16 pacientov so získanou akútnou a 7 so získanou chronickou Epstein-Barrovej vírusovou hepatitídou. Tieto deti dostávali základnú liečbu, ktorá zahŕňala iba choleretiká, vitamínové prípravky a hepatoprotektory.

Na pozadí liečby viferonom mali 2 deti (9,5 %) primárnu biochemickú, 2 (9,5 %) primárnu virologickú, 1 (4,8 %) stabilnú virologickú, 1 (4,8 %) dlhodobú virologickú a 7 (33,3 %) malo dlhodobú úplnú remisiu. U 8 detí (38,1 %) sa remisia nedosiahla. Nezistili sa žiadne významné rozdiely v účinnosti liečby detí s vrodenou a získanou Epstein-Barrovej vírusovou hepatitídou.

Podiel detí s chronickou vírusovou hepatitídou Epstein-Barrovej, u ktorých sa na pozadí liečby viferónom dosiahla úplná remisia, bol teda nízky – približne 30 %. Kombinovaná skupina detí, u ktorých sa dosiahla určitá remisia, však tvorila 61,9 % z celkového počtu pacientov. Zároveň remisia chýbala u viac ako 1/3 pacientov. V rovnakom časovom horizonte sa spontánna remisia nevyvinula u žiadneho dieťaťa z kontrolnej skupiny.

Aby sa odpovedalo na otázku o závislosti frekvencie dosiahnutia remisie vírusovej hepatitídy Epstein-Barrovej počas liečby od liečebného režimu, boli identifikované 2 skupiny. Prvá zahŕňala pacientov, ktorí dostávali monoterapiu Viferonom, druhá - tých, ktorí dostávali Viferon v kombinácii s intravenóznymi imunoglobulínmi.

U pacientov z rôznych skupín sa nezistili žiadne významné rozdiely v závažnosti cytolýzy. Na pozadí kombinovanej liečby Viferonom a intravenóznymi imunoglobulínmi sa pozorovala iba tendencia k nižšej závažnosti cytolýzy. Hodnoty p sa pohybovali od p > 0,05 do p > 0,1.

Podobný vzorec sa pozoroval pri hodnotení replikačnej aktivity vírusu pri chronickej Epstein-Barrovej vírusovej hepatitíde u detí liečených podľa rôznych schém. Frekvencia detekcie EBV DNA počas dynamického pozorovania bola u detí z oboch skupín prakticky rovnaká. U pacientov liečených Viferonom v kombinácii s intravenóznymi imunoglobulínmi sa pozorovala len mierne nižšia replikačná aktivita vírusu. Hodnoty p sa pohybovali od p>0,05 do p>0,2.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]