VITS demencie

HIV demencia je chronická strata kognitívnych schopností v dôsledku infekcie mozgu HIV a oportúnnych mikroorganizmov.

HIV demencia ( komplex demencie AIDS ) sa môže objaviť v neskorších štádiách infekcie HIV. Na rozdiel od iných druhov demencie sa vyskytuje hlavne u mladých ľudí. Demencia môže vyplynúť z infekcie HIV alebo sekundárnej infekcie vírusom JC, čo spôsobuje progresívnu multifokálnu leukoencefalopatiu. Ďalšie oportúnne infekcie (vrátane hubových, bakteriálnych, vírusových, protozoálnych) tiež prispievajú.

Pri izolované demencie súvisiace s HIV pathomorphological zmeny v podkôrových štruktúr rozvíjať v dôsledku infiltrácie makrofágy alebo mikroglie hlboké šedej hmoty v mozgu (vrátane bazálnych ganglií, thalame) a biela pevná látka.

Prevalencia (prevalencia) demencie HIV v neskorších štádiách infekcie HIV sa pohybuje od 7 do 27%, ale 30-40% pacientov môže mať mierne kognitívne poškodenie. Frekvencia demencie je nepriamo úmerná počtu CD4 ⁺ buniek v periférnej krvi.

AIDS spôsobené HIV je charakterizované poškodením CNS, čo môže byť tiež spôsobené pomalými infekčnými procesmi v centrálnom nervovom systéme. Patogenéza poškodenia CNS v nervovej sústave je spojená s okamžitým neurotoxickým účinkom vírusu, ako aj s patologickým účinkom cytotoxických T buniek a protizápalových protilátok. Pathomorfologicky odhaľuje atrofiu mozgovej substancie s charakteristickými spongioformnými zmenami (hubovitá mozgová látka) a demyelinizáciou v rôznych štruktúrach. Obzvlášť často sú takéto zmeny zaznamenané v kľúčovom centre, v bielej hmote pologuli a ešte zriedkavejšie v šedej a subkortikálnej formácii. Spolu s výraznou smrťou neurónov sa pozorujú astrogliálne uzliny. Pri priamom poškodení mozgu pri infekcii HIV je charakteristický vývin subakútnej encefalitídy s demyelinizačnými miestami.

Klinicky takzvaný kognitívno-motorický komplex spojený s HIV, vrátane troch ochorení :

• Demencia spojená s HIV:
• Myelopatia súvisiaca s HIV:
• Minimálne kognitívne motorické poruchy súvisiace s HIV.

Kód ICD-10

V22.0. Ochorenie spôsobené HIV, s prejavmi encefalopatie.

Príčiny demencie AIDS

Naznačujú, že AIDS demencie sa vyvíja ako výsledok vystavenia jednotlivých neurovirulent kmene HIV, toxické účinky gpl20 proteín chinolónových kyselín, stimuláciu produkcie oxidu dusnatého a NMDA receptorov, oxidačný stres, apoptózy, imunitné reakcie pre produkciu cytokínov a metabolity kyseliny arachidonovej, rovnako ako poškodenie a zmeny v priepustnosti hematoencefalickej bariéry. Jedným z najpopulárnejších modelov poškodením nervových buniek je založené na predpoklade, že zápalové reakcie vedľajšie produkty z periférie prenikať hematoencefalickou bariéru, a majú stimulačný účinok na nadmerných NMDA receptorov. To vedie k zvýšeniu intracelulárnej hladiny vápnika, ktorý spôsobuje uvoľňovanie glutamín-mat a hyperstimuláciu neurónov susedných NMDA-receptorov. V súlade s touto hypotézou môžu byť antagonisty receptorov NMDA a blokátorov kalciových kanálov účinné pri tejto chorobe.

[1], [2]

Symptómy HIV-demencie

HIV demencia (vrátane AIDS-demencie komplex - HIV encefalopatia alebo subakútne encefalitída) je charakterizovaný tým, že spomaľuje psychomotorických procesov, nepozornosť, strata pamäti, sťažností zabudnutia, pomaly, problémy s koncentráciou a ťažkosti pri riešení problémov a čítanie. Často zaznamenaná apatia, pokles spontánnej aktivity a sociálnej izolácie. V niektorých prípadoch sa choroba môže prejavovať atypickými afektívnymi poruchami, psychózami alebo záchvatmi. Keď fyzikálne vyšetrenie zistil tras, zhoršená rýchle opakované pohyby a koordinácia, ataxia, svalový hyper-, generalizované hyperreflexia, postihnutie okohybných funkcií. V nasledujúcom postupe demencie môže pripojiť ložiskové neurologické symptómy, poruchy motora - extrapyramídové, hyperkinéza, poruchy statiku a koordinácia psychomotorickú všeobecne. Pri detailnom vyobrazením demencie môže tiež hrubé afektívne poruchy, a regresné disky správania všeobecne. Pri primárnej lokalizácii procesu v čelnej kôre sa vytvorí variant demencie s mori-podobným správaním.

AIDS demencia je charakterizovaná kognitívnymi, motorickými a behaviorálnymi poruchami. Kognitívne porucha prezentované subkortikálne demencie syndróm s poruchou krátkodobej a dlhodobej pamäte, spomalenie myšlienkových procesov, oslabenie spojenie. Motorické príznaky zahŕňajú zmeny v chôdzi, porušenie posturálnej stability, slabosť končatín, apraxia, zmeny rukopisu. Najčastejšie sa vyskytujú poruchy správania, emocionálna labilita, tendencia k izolácii, apatia. U detí môže AIDS spôsobiť nedostatočné rozvoj mozgu, čiastočné oneskorenie vývoja, neurologické príznaky a kognitívne poruchy. Táto časť sa zaoberá najmä demenciou AIDS u dospelých.

Vzhľadom na neprítomnosť biologických markerov choroby je diagnóza AIDS-demencie stanovená elimináciou. V mozgovomiechovej tekutine sa objavujú príznaky aktivácie imunitného systému, pleocytóza, zvýšenie hladiny proteínu a vírus HIV-1. Pomocnou hodnotou pri diagnostike demencie AIDS sú údaje neuroimagingu. Podľa európskych epidemiologických štúdií rizikových faktorov pre AIDS demencie sú zrelý vek, zneužívanie návykových látok, podávajú intravenózne, homosexualita alebo bisexualita u mužov pokles CD4 lymfocytov. AIDS demencia sa vyvíja v jednej alebo inej fáze u 15-20% pacientov s AIDS, pričom 7% ľudí s diagnózou AIDS každoročne hlási nové prípady. Podľa niektorých správ je miera prežitia u pacientov s demenciou AIDS nižšia ako u pacientov s AIDS bez demencie. Miera progresie a klinické prejavy demencie AIDS sú rôzne. U pacientov s demenciou AIDS sa často objavujú komorbidné psychiatrické poruchy a títo pacienti sú precitlivení na vedľajšie účinky liekov zvyčajne predpísaných v týchto podmienkach.

Diagnóza demencie HIV

Diagnóza demencie HIV je zvyčajne podobná diagnóze iných typov demencie, s výnimkou zistenia (zistenie) príčiny ochorenia.

Pacienti infikovaní HIV s neliečenou demenciou majú zlú prognózu (priemerná dĺžka života je 6 mesiacov) v porovnaní s demenciou. Na pozadí terapie dochádza k stabilizácii kognitívnej poruchy a dokonca k zlepšeniu zdravia.

Ak je pacientovi diagnostikovaná infekcia HIV, alebo ak dôjde k akútnej zmene kognitívnej funkcie, má sa vykonať lumbálna punkcia, CT alebo MRI na zistenie infekcie CNS. MRI je oveľa informatívnejšia ako CT, pretože umožňuje vylúčiť iné príčiny spojené s poškodením CNS (vrátane toxoplazmózy, progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie, mozgového lymfómu). V neskorších štádiách ochorenia sa môžu zistiť zmeny, ktoré sú reprezentované difúznou hyperintenziou bielej hmoty, atrofiou mozgu, expanziou komorového systému.

[3], [4],

Neuroimaging

Metódy štruktúrne a funkčné neurologického vyšetrenia môžu byť užitočné pre diagnostiku, prognózu a výber liečby AIDS demencie. Je nájdená zhoda medzi závažnosti AIDS a atrofiou bazálnych ganglií, bielej hmoty léziami a difúzna atrofia pomocou CT a MRI, ale vzťah medzi zobrazovacími a patologických zmien nemožno vystopovať. PET, SPECT, magnetická rezonančná spektroskopia (MPQ citlivejší na zmeny v bazálnych gangliách a ukazujú zníženie cerebrálneho prietoku krvi a metabolické zmeny v infikovaných pacientov bez klinických prejavov infekcie. IFA sa môžu v budúcnosti zohrávať dôležitú úlohu v predikciu reakcie na niektoré lieky.

Podobne ako u iných foriem demencie, pri podozrení na demenciu AIDS je dôležité vylúčiť ochorenia, ktoré môžu zhoršiť stav, napríklad dysfunkciu štítnej žľazy, poruchy elektrolytov, krvné zmeny a iné infekcie. Je potrebné analyzovať lieky prijaté pacientom, pretože niektoré lieky predpísané na liečbu AIDS majú nepriaznivý vplyv na kognitívne funkcie. V prípade AIDS často nie je možné odstrániť "nepodstatné" lieky, pretože pacient musí v záujme predĺženia života užívať konštantné dávky antivírusových liekov a inhibítorov proteáz. Ľudia s AIDS často majú nízke hladiny vitamínu B12. Rozpoznanie tejto komplikácie je dôležité, pretože zavedenie vitamínu môže znížiť závažnosť kognitívnej poruchy.

Liečba demencie AIDS

Liečba demencie HIV zahŕňa pridelenie vysoko aktívnych antivírusových liekov, ktoré zvyšujú počet CD4 ⁺ buniek a zlepšujú kognitívnu funkciu pacientov. Podporná liečba demencie HIV je podobná ako pri iných typoch demencie.

Podľa literatúry je antivírusová látka zidovudín účinná pri AIDS-demencii. V multicentrickej, dvojito slepej, placebom kontrolovanej 16-týždňovej štúdii u pacientov s AIDS, demencia výhoda znázornenia AZT 2000 mg / deň s placebom, je účinok lieku bola zachovaná a pokračovala podávanie lieku počas 16 týždňov. Zidovudín sa v súčasnosti považuje za liečivo, ktoré sa volí u pacientov s AIDS (s demenciou aj bez nej), pretože vo vysokých dávkach môže oddialiť vývoj demencie AIDS po dobu 6-12 mesiacov. Avšak použitie vysokých dávok zidovudínu u niektorých pacientov nie je možné kvôli výskytu zle tolerovaných vedľajších účinkov.

Pri demencii AIDS sa ukázalo, že kombinácia zidovudínu a didanozínu je účinná, a to ako pri postupnom, tak súčasnom podávaní. V randomizovanej, ale otvorenej štúdii sa pozorovalo zlepšenie pamäti a pozornosti v oboch režimoch počas 12 týždňov. Zlepšenie bolo výraznejšie u pacientov s počiatočným kognitívnym poškodením. Okrem zidovudínu a didanozínu existujú v súčasnosti aj iné inhibítory reverznej transkriptázy: lamivudín, stavudín, zalcitabín. V posledných rokoch bolo preukázané, že schopnosť kombinácie zidovudínu s inhibítormi proteázy (predovšetkým nevirapínom) znižuje riziko vzniku demencie AIDS a zlepšuje kognitívne funkcie.

Experimentálne metódy liečenia demencie AIDS

[5], [6], [7], [8]

Ateverdin

Nenukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy bol testovaný v otvorenej štúdii u 10 pacientov, ktorí boli rezistentní alebo tolerantní voči didanozínu a zidovudínu. Liek bol predpísaný v dávke 1800 mg / deň v dvoch rozdelených dávkach, priebeh liečby bol 12 týždňov. Z piatich pacientov, ktorí dokončili štúdiu, štyria vykázali zlepšenie výsledkov neuropsychologickej štúdie alebo SPECT. Tolerubilita lieku bola dobrá. Dodatočné testy lieku sa vykonávajú.

[9]

Pentoxifylín

Znižuje aktivitu faktora nekrotizujúceho nádory alfa (TNF-a) a môže byť užitočná pri demencii AIDS alebo AIDS, ale neboli vykonané žiadne kontrolované pokusy s liekom.

Antagonistov NMDA receptorov

Memantín je liek podobný štruktúre ako amantadín a podobne antagonista NMDA receptora. Ukázalo sa, že memantín má cytoprotektívny účinok na kultúru kortikálnych neurónov infikovaných obalovým proteínom HIV-1 gp 120. Je potrebné testovať liečivo na laboratórnych zvieratách a ľuďoch. Nitroglycerín je tiež schopný chrániť neuróny pred hyperstimuláciou NMDA receptorov, avšak žiadne kontrolované skúšky tohto lieku neboli vykonané.

Peptid T

Peptid T - oktapeptid podstupujúci testy na demenciu AIDS. Jeden pacient, ktorý užíval peptid T 12 týždňov, mal pozitívne zmeny v PET s fluorodeoxyglukózou, čo tiež naznačuje dôležitú úlohu, ktorú môže funkčná neuroimaging hrať pri hodnotení účinku liekov na demenciu AIDS. Klinické skúšky peptidu T pokračujú.

Nimodipín

Blokátor vápnikového kanála preniká cez hematoencefalickú bariéru. Predpokladá sa, že nimodipín môže zmierniť poškodenie neurónov, zníženie odpovede na stimuláciu receptorov NMDA-glutamát, ale liek v klinických štúdiách s AIDS-demencie neboli vykonané.

Selegilín

Inhibítora MAO typu B, ktorý, vzhľadom na niektoré štúdie, v dôsledku antioxidačnej aktivity, môže mať neuroprotektívny účinok na demenciu AIDS.

ORS14117

Lipofilný antioxidant, ktorý viaže superoxidové aniónové radikály. V dvojito slepej poznamenať, randomizovaná kontrolovaná štúdia, že v dávke 240 mg / deň s drogami tolerované AIDS demencie, rovnako ako v prípade placeba (The Daba konzorcia demencie a súvisiacich kognitívnych porúch, 1997).

Liečba porúch správania

AIDS demencia často sprevádzané afektívnej poruchy (depresia, mánia, alebo ich kombinácie), rovnako ako je úzkosť, apatia, anergie, demoralizácie, psychózy, nespavosť a ďalšie porúch spánku a bdenia, putovanie. Prístup k liečbe týchto ochorení je použitie opatrení s drogami a non-drog po dôkladnom vyšetrení a výnimiek súvisiacich podmienok, ktoré môžu slúžiť ich príčinu. Zásady liečby nekognitívnych prejavov demencie AIDS sú rovnaké ako u Alzheimerovej choroby.